Способ получения м-(р-диэтиламиноэтил)-2- метокси-4-амино-5- хлорбензамида

Авторы патента:

C07C237/34 - с атомом азота карбоксамидной группы, связанным с ациклическим атомом углерода углеводородного радикала, замещенного атомами азота, не входящими в нитро- или нитрозогруппы

Союз Советских

Социалистических

Республик

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 16Х.1968 (№ 1240724/23-4) с присоединением заявки №вЂ”

Приоритет

Опубликовано 05 т 111.1969. Бюллетень ¹ 25

Дата опубликования описания 25.Х I 1.1969

Кл. 12о, 16

МПК С 07С

УДК, 547.298.1.07(088.8) Комитет по делам изобретений и открытий при Совете тйииистров

СССР

Авторы изобретения

О. М. Лернер и Ф. Ю. Рачинский

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-(P-ДИЭТИЛАМИНОЭТИЛ)-2МЕТОКСИ-4-АМИН О-5-ХЛОРБЕНЗАМИДА

Изобретение огносится к области получения

N-(P-диэтиламиноэтил)-2 - метокси-4 - амино5-хлорбензамида, который может найти применение в фармацевтической промышленности.

Согласно изобретению N-(II-диэтиламиноэтил) -2-метокси-4-амино-5-хлорбензамид получают конденсацией метилового эфира 2-метокси-4-амино-5-хлорбензойной кислоты с р-диэтиламиноэтиламином.

Метиловый эфир 2-метокси-4-амино-5-хлорбензойной кислоты получают при обработке метанольного раствора метилового эфира 2метокси-4-ацетиламино-5-хлорбензойной кислоты разбавленной серной кислотой.

Пример, а) Получение метилового эфира

2-метокси-4-ацетиламино-5-хлорбензойной кислоты.

В смесь 33,5 г (0,15 моль) метилового эфира 2-метокси-4-ацетиламинобензойной кислоты и 200 мл, сухого хлороформа в течение 1вЂ”

2 час при 18 вЂ” 22 С постепенно пропускают ток сухого хлора до проскока. Полученный раствор упаривают в вакууме водоструйного насоса, Сухой остаток кристаллизуют из 200 мл метанола. Получают 33,2 г (85%) метилового эфира 2-метокси-4-ацетиламино-5-хлорбензойной кислоты с т. пл. 152 вЂ” 153 С. Литературные данные: т. пл, 153 С. б) Получение метилового эфира 2-метокси4-амино-5-хлорбензойной кислоты, Смесь 35 г метилового эфира 2-метоксп-4ацетиламино-5-хлорбензойной кислоты, 100 лг г

5 метанола и 15 мл 20%-ной серной кислоты кипятят с обратным холодильником 5 час. После охлаждения выделяют 21 г продукта с т. пл.

134 вЂ” 137 С. Обработкой маточника раствором бикарбоната натрия дополнительно получают

1о 3,9 г продукта с т. пл. 135 вЂ” 137 С. Общий выход 24,9 г (85%). Полученный метиловый эфир 2-метокси-4-амино-5-хлорбензойной кислоты очищают кристаллизацией из водного метанола. Т. пл, 137 вЂ” 139 С.

15 Найдено, 0 . N 6,73, 6,72.

СоНгсС1КОз.

Вычислено, %; N 6,52. в) Получение N- (р-диэтплампноэтил) -2-мет20 окси-4-амино-5-хлорбензамида.

Смесь 10,8 г (0,05 люль) метплового эфира

2-метоксп-4-а гпно-5-хлорбензойной кислоты, 6,5 г (0,056 лголь) Р-диэтиламиноэтиламина, 25 3,3 г (0,016 моль) триизопропилата алюминия и 30 мл ксилола при энергичном перемешивании нагревают до 130 С ti в течение 3 час постепенно повышают температуру до 165 С, одновременно отгоняя при температуре в парах зп 60 вЂ” 85 С смесь метанол вЂ изопропан. Далее

249307

Предмет изобретения

Найдено, /þ. Сl 11,75, 11,80; N 13,83.

С14НааС1ИзОв.

Вычислено, /ю. Сl 11,84; N 14,10.

Составитель А. В. НестерЕнко

Редактор Л. К. Ушакова Техред Л. К. Малова

Корректор С. М. Сигал

Заказ 3345J4 Тираж 480 Подписное

ЦИИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 массу.,нагревают до 170 вЂ” 175 С и отгоняют 5вЂ”

10 лл ксилола, после чего реакция считается законченной. Выделившийся после охлаждения продукт отфильтровывают, тщательно отжимают на фильтре. Получают 13,25 г (88 /ю) сырого N- (P-диэтиламиноэтил) -2-метокси-4амино-5-хлорбензамида, который очищают кристаллизацией из водного этанола. Т. пл.

144 вЂ” 145 Ñ. Литературные данные: т. пл. 144 С.

Способ получения N- (P-диэтиламиноэтил) -2метокси-4-амино-5-хлорбензамида путем кон5 денсации производных 5-хлорбензойной кислоты с р-диэтиламиноэтиламином с последующим выделением целевого продукта известным способом, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и увеличения выхода целе10 вого продукта, в качестве производного 5хлорбензойной кислоты используют метиловый эфир 2-метокси-4-амино-5-хлорбензойной кислоты.

Способ получения м-(р-диэтиламиноэтил)-2- метокси-4-амино-5- хлорбензамида

Изобретение относится к соединению общей формулы (I), где R1 означает водород, (С1-С6)алкил или гидрокси(С1-С6)алкил; R2 означает -СО-NR8 R9, -(CH2) n-NR8R9, -(CH 2)p-OR8 или -(CH2)n-CN; R 3 выбирают из водорода, галогена, галоген(С 1-С6)алкила; R4 , R5, R6 и R 7 означают водород или фтор и, как минимум, один из R 4, R5, R6 и R7 означает фтор; R8 и R9 независимо друг от друга означают водород или (С1-С6 )алкил; m означает 1, 2 или 3; n означает 0, 1, 2 или 3 и р означает 1 или 2, а также к их фармацевтически приемлемым солям

// 328571

Способ получения 4-диметиламино-5-нитро-2-метокси-n-- диэтиламиноэтил)бензамида // 461619

Новые циклические углеводородные соединения для лечения заболеваний // 2524949

Изобретение относится к новым циклическим соединениям общей формулы I, которые обладают свойствами модулятора CaSR. Соединения могут найти применение при лечении, облегчении или профилактике физиологических расстройств или заболеваний, связанных с нарушениями активности CaSR, таких как гиперпаратиреоз, и других заболеваний. В общей формуле I группа представляет циклоалкил, содержащий 4-7 атомов углерода, необязательно замещенный одним или несколькими, одинаковыми или разными заместителями, выбранными из R2, R3, R4 или R5; А представляет 1-нафтил; R1 представляет метил, этил или н-пропил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими, одинаковыми или разными заместителями, выбранными из галогена и гидрокси; R2 и R3 представляют водород; R4 представляет водород, галоген, гидрокси или C1-6алкил; каждый R5 представляет независимо один или несколько одинаковых или разных заместителей, представленных водородом или C1-6алкилом; G представляет -С(O)NH2, С3-8циклоалкил, C1-6гетероциклоалкил, C1-6гетероциклоалкенил, С3-8циклоалкенил, С6-14арил, C1-10гетероарил, С6-10ариламино, гидроксиаминокарбонил, С6-10ариламинокарбонил, C1-4аминокарбонил, C1-6гетероциклоалкилкарбонил, C1-10гетероариламинокарбонил, С6-10арилсульфониламинокарбонил, С6-14арилокси, или C1-4алкоксикарбонил, где указанные заместители являются необязательно дополнительно замещенными одним или несколькими, одинаковыми или разными заместителями. Другие значения радикалов указаны в формуле изобретения. 7 н. и 16 з.п. ф-лы, 9 ил., 3 табл., 315 пр.

Производные арилциклоалкиламинов, нейропротектор (варианты), вещество, обладающее сочетанным нейропротекторным, анальгетическим и антидепрессивным действием, фармацевтические композиции на его основе // 2637928

Изобретение относится к новым арилциклоалкиламинам общей формулы (I), обладающим нейропротективным, анальгетическим и антидепрессивным действием. Соединения могут быть использованы для лечения нейродегенеративных заболеваний, боли и депрессии. Такими заболеваниями могут быть болезнь Паркинсона, деменция, инсульт, болезнь Альцгеймера, эпилепсия, шизофрения, депрессия. В общей формуле (I) R1, R2 означают Н, линейный или разветвленный алкил (C1-C4), линейный или разветвленный алкокси (C1-C4), галоген; Y оначает -СН2-O-СН2-, -(СН2)n-, где n: 1-3; X означает -CO-NH-(CH2)6-, -CO-(CH2)k-, -CH2-NH-(CH2)6-, -CH(CH3)-NH-(CH2)6-, -(CO)p-(CHR5)m, где p, m-: 0, 1, k: 2, 4-7, R5: H, линейный алкил C1-C5; R3, R4 представляют собой H, линейный алкил C1-C4, -CH2-C≡CH, -(CH2)2-O-(CH2)2-NH2, циклопропил, циклопропилметил; 4-пиридинил, аминокислотный остаток протеионогенной ациклической или ароматической α-аминокислоты, γ-аминомасляной кислоты, ε-аминокапроновой кислоты, β-аланина; -CHR6-CH2-O-R7, где R6: Н или линейный или разветвленный алкил C1-C4, бензил, R7: Н, линейный алкил С1-С4, или R3, R4 вместе с азотом, к которому присоединены, образуют пирролидиновый, 2-(гидроксиметил) пиролидиновый, 4-аминопиридиниевый цикл; G представляет собой (С1-С4)карбоновую кислоту, метансульфоновую кислоту или минеральную кислоту или воду. В качестве остатка ациклической или ароматической α-аминокислоты они содержат остаток протеиногенной α-аминокислоты. В качестве (С1-С4)карбоновой кислоты они содержат не менее одного соединения из группы, включающей уксусную, фумаровую, янтарную, винную, яблочную и малеиновую кислоты. В качестве минеральной кислоты они содержат не менее одного соединения из группы, включающей соляную, фосфорную, серную кислоты. Предпочтительными соединениями являются производные арилциклоалкиламинов общей формулы (II), где Y: -СН2-O-СН2-, -(СН2)2-. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, которая может представлять собой комбинацию производных арилциклоалкиламинов и, по крайней мере, одного вещества из группы, в которую входят леводопа, пальмитоилэтаноламид, N-(2-аминоэтил)пальмитамид гидрохлорид, расагилин, рисперидон, толоксатон, кветиапин, гамма-аминомасляная кислота, натрия вальпроат, амитриптилин, кломепрамин, флуоксетин, пароксетин, сертралин, фенилэфрин, дексаметазон, преднизолон. Композиция может быть выполнена в виде таблетки, капсулы, пеллеты, порошка для приготовления раствора для энтерального введения, раствора для парентерального введения, порошка для приготовления раствора для парентерального введения. 4 н. и 7 з.п. ф-лы, 13 табл., 96 пр.