Способ прогнозирования течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и гастроэнтерологии. Определяют клинические симптомы и факторы риска из анамнеза жизни: частоту изжоги, наличие ночной изжоги, приемы купирования изжоги, выраженность запоров, наличие заболеваний панкреато-билиарной зоны, табакокурение, регулярное употребление алкоголя, эпизоды приема нестероидных противовоспалительных препаратов. Устанавливают их градации и числовые значения, после чего определяют прогностические коэффициенты. На основании сравнения вычисленных прогностических коэффициентов прогнозируют высокий, низкий или средний риск возможности развития тяжелых форм гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). Способ позволяет повысить точность прогнозирования риска развития тяжелых форм ГЭРБ. 1 табл.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно к терапии и гастроэнтерологии, и может быть использовано для прогнозирования развития тяжелых форм гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ).

Известен способ прогнозирования развития ГЭРБ путем проведения эзофагеальной манометрии и измерения среднереспираторного давления в области нижнего пищеводного сфинктера водноперфузионным катетером для записи эзофагеальной моторики. Дополнительно одновременно выполняют антродуоденальную манометрию. Регистрируют фазы голодного мигрирующего моторного комплекса антродуоденальной зоны и изменение среднереспираторного давления в области нижнего пищеводного сфинктера в каждую из этих фаз. Способ позволяет более точно определить риск развития гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и дифференцированно подходить к проведению профилактических мероприятий. (Жерлов Г.К., Савченко С.П., Савченко И.В. с соавт. «Способ прогнозирования развития гастроэзофагеальной рефлюксной болезни», RU 22830220 C1, МПК A61B 1/273 (2006.01), A61B 5/00 (2006.1)).

К недостаткам данного способа следует отнести то, что он не достаточно точен, так как предназначен для прогнозирования развития ГЭРБ на основании проведения эзофагеальной и антродуоденальной манометрии, но не учитывает клинические факторы риска развития заболевания. Кроме того, к недостаткам способа следует отнести сложность методики его осуществления и высокую экономическую стоимость.

Наиболее близким к предлагаемому является способ прогнозирования течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, включающий определение при клиническом исследовании наличия запоров, при рентгенологическом исследовании - наличия грыжи пищеводного отверстия диафрагмы, при 24-часовой pH-метрии в пищеводе - количества кислых рефлюксов 60 и выше в сутки, при исследовании электромоторной активности желудка - частоты медленных волн ЭМА, превышающих норму на 75% и более, а амплитуду - на 200% и более. И при наличии этих признаков прогнозируют неблагоприятное течение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Способ осуществляют следующим образом. При поступлении больные жалуются на изжогу, периодические боли за грудиной, связанные с приемом пищи, возникающие в положении лежа, при наклонах и во время физической нагрузки, склонность к запорам, икоту. Вес на протяжении последних 3-5 лет стабилен. В последние 2-3 года выявлен эрозивный гастрит и эзофагит, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы. При рентгенологическом исследовании выявляют наличие грыжи пищеводного отверстия диафрагмы. При эндоскопическом исследовании выявляют отек и гиперемию слизистой пищевода; иногда выявляют эрозии, покрытые фибрином, зияние кардии. Слизистая желудка отечна и местами гиперемирована. Угол желудка не изменен. Привратник проходим. При гистологическом исследовании слизистой оболочки пищевода выявляют наличие зрелой грануляционной и некротизированной ткани, инфильтрированной распадающимися лейкоцитами. Суточное мониторирование pH в пищеводе выявляет наличие кислых рефлюксов в количестве 60 и выше. При исследовании электромоторной активности желудка частота медленных волн ЭМА превышает норму на 75% и более, а амплитуду - на 200% и более. Больные заполняют анкету. На основании полученных данных клинико-диагностического исследования прогнозируют неблагоприятное течение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (Лазебник Л.Б., Васильев Ю.В., Янова О.Б. с соавт. «Способ прогнозирования течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни», RU 2346652 C1, МПК A61B 6/00 (2006.01), A61B 5/05 (2006.1)).

К недостаткам известного способа следует отнести то, что способ учитывает лишь наличие единственного клинического фактора неблагоприятного течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни - наличие запоров и не учитывает такие важные факторы, как частоту кардинального признака заболевания - изжоги, появление ее в ночное время, приемы купирования изжоги, выраженность запоров, наличие заболеваний панкреато-билиарной зоны, способных повысить агрессивные свойства рефлюксата, а также воздействие таких факторов, как табакокурение, регулярное употребление алкоголя и прием нестероидных противовоспалительных препаратов.

Кроме того, к недостаткам прототипа следует отнести сложность и трудоемкость методики его осуществления, высокую экономическую стоимость и длительность выполнения. Прогноз течения был сделан у 32 больных.

Задачей заявляемого изобретения является разработка способа прогнозирования развития тяжелых форм ГЭРБ, основанного на оценке совокупности признаков, влияющих на риск их возникновения.

Технический результат заявляемого способа заключается в повышении точности прогнозирования риска развития тяжелых форм ГЭРБ, а также в упрощении способа.

Технический результат заявляемого способа достигается тем, что определяют факторы риска из анамнеза и клинического обследования больного.

Отличие способа заключается в том, что определяют клинические симптомы и факторы риска из анамнеза жизни: частоту изжоги, наличие ночной изжоги, приемы купирования изжоги, выраженность запоров, наличие заболеваний панкреато-билиарной зоны, табакокурение, регулярное употребление алкоголя, эпизоды приема нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).

Отличие способа заключается в том, что установленным факторам риска присваивают градации (A_1…8) и числовые значения, где

A₁ - частота изжоги, при этом присваивают: 0 - отсутствию, 1 - реже одного раза в месяц, 2 - один раз в неделю, 3 - несколько раз в неделю, 4 - ежедневной изжоге;

A₂ - наличие ночной изжоги, при этом присваивают: 0 - отсутствию, 1-наличию;

A₃ - приемы купирования изжоги, при этом присваивают: 0 - изжоги нет, 1 - ИПП или H₂ - ГБ, 2 - антацидами, 3 - приемом любой жидкости, 4 - проходит самостоятельно, 5 - содой;

A₄ - выраженность запоров, при этом присваивают: 0 - отсутствию, 1 - минимальной выраженности, 2 - умеренной, 3 - значительной;

A₅ - наличие заболеваний панкреато-билиарной зоны, при этом присваивают: 0 - отсутствию, 1 - наличию;

A₆ - табакокурение, при этом присваивают: 0 - отсутствию, 1 - наличию;

A₇ - регулярное употребление алкоголя, при этом присваивают: 0 - отсутствию, 1 - наличию;

A₈ - эпизоды приема НПВП, при этом присваивают: 0 - отсутствию, 1 - наличию.

После чего определяют прогностические коэффициенты F₁, F₂, F₃ по формулам:

F₁=-2,486+2,253*A₁-0,123*A₂+1,162*A₃+0,224*A₄+0,208*A₅-0,873*A₆-0,337*A₇+0,539*A₈

F₂=-4,419-3,883*A₁-0,216*A₂-1,961*A₃-0,161*A₄-0,107*A₅-0,566*A₆-1,081*A₇+0,109*A₈

F₃=-5,396+1,751*A₁+0,488*A₂+0,947*A₃-0,132*A₄-0,214*A₅+2,516*A₆+2,282*A₇-1,124*A₈

При числовых значениях F₁ больше F₂ или F₃ прогнозируют высокий риск развития тяжелых форм ГЭРБ, при значении F₂ больше F₁ или F₃ - низкий риск развития тяжелых форм ГЭРБ, а при значении F₃ больше F₁ или F₂ - средний риск развития тяжелых форм ГЭРБ.

В представленной ниже таблице приведены характеристики признаков и коэффициенты дискриминантной функции (K_1j, K_2j, K_3j).

Симптомы	Градации	K1j	K2j	K3j
1. - Частота изжоги (A1)	0 - нет	2,243	-3,883	1,751
	1 - реже одного раза в месяц
	2 - один раз в неделю
	3 - несколько раз в неделю
4 - ежедневная
2. - Ночная изжога (A2)	0 - нет	-0,123	-0,216	0,488
1 - есть
3. - Приемы купирования изжоги (A3)	0 - изжоги нет	1,162	-1,962	0,945
	1 - ИПП или H2 - ГБ
	2 - антацидами
	3 - приемом любой жидкости
	4 - проходит самостоятельно
5 - содой
4. - Выраженность запоров (A4)	0 - нет	0,224	-0,161	-0,132
	1 - минимальная
	2 - умеренная
3 - значительная
5. - Наличие заболеваний панкреато-билиарной зоны (A5)	0 - нет	0,208	-0,107	-0,214
	1 - есть
6. - Табакокурение (A6)	0 - нет	-0,873	-0,566	2,516
1 - есть
7. - Регулярное употребление алкоголя (A7)	0 - нет, 1 - есть	-0,337	-1,081	2,282
8. - Эпизоды приема НПВП (A8)	0 - нет	0,539	0,109	-1,124
1 - есть

Проведенный сопоставительный анализ с прототипом показал, что предлагаемый способ отличается от известного вышеперечисленными приемами и, следовательно, соответствует критерию изобретения «новизна».

Из проведенного анализа патентной и специальной литературы авторами установлено, что предполагаемый способ имеет признаки, отличающие его не только от прототипа, но и других технических решений в данной и смежной областях медицины. В доступной нам литературе не выявлено способа прогнозирования развития тяжелых форм ГЭРБ по вышеприведенным факторам риска.

Клинические наблюдения авторов заявляемого способа свидетельствуют о том, что использование предлагаемого технического решения позволяют осуществить прогноз развития тяжелых форм ГЭРБ у конкретного больного. При этом точность прогноза развития тяжелых форм ГЭРБ составляет 97,1%.

Это позволяет сделать вывод о соответствии технического решения критерию «изобретательский уровень».

Способ прогнозирования развития тяжелых форм ГЭРБ, составляющий заявляемое изобретение, предназначен для использования в здравоохранении. Осуществление его возможностей подтверждено описанными в заявке приемами и средствами. Из изложенного следует, что заявляемое изобретение соответствует условию патентноспособности «промышленная применимость».

Предлагаемый способ осуществляют следующим образом.

При клиническом обследовании и анализе амбулаторной карты выявляют клинические симптомы и факторы риска: частоту изжоги, наличие ночной изжоги, приемы купирования изжоги, выраженность запоров, наличие заболеваний панкреато-билиарной зоны, табакокурение, регулярное употребление алкоголя, эпизоды приема нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Установленным признакам присваиваются градации и числовые значения. После чего по формуле определяют прогностические коэффициенты F₁, F₂, F₃, сравнивают их числовые характеристики между собой и оценивают риск развития тяжелых форм ГЭРБ. Так, при числовых значениях F₁ больше F₂ или F₃ прогнозируют высокий риск развития тяжелых форм ГЭРБ, при значении F₂ больше F₁ или F₃ - низкий риск развития тяжелых форм ГЭРБ, а при значении F₃ больше F₁ или F₂ - средний риск развития тяжелых форм ГЭРБ.

Предложенный способ прогнозирования развития тяжелых форм ГЭРБ поясняется примерами конкретного выполнения.

Пример 1.

Больная У., 1925 года рождения. Диагноз: ГЭРБ. Эрозивный рефлюкс-эзофагит A стадии установлен после проведенного обследования в 2003 году. Используя данные амбулаторной карты, были определены следующие факторы риска: частота изжоги - 4 (A₁=4), наличие ночной изжоги - 1 (A₂=1), приемы купирования изжоги - 5 (A₃=5), выраженность запоров - 2 (A₄=2), заболевания панкреато-билиарной зоны - 1 (A₅=1), табакокурение - 0 (A₆=0), регулярное употребление алкоголя - 0 (A₇=0), эпизоды приема НПВП - 0 (A₈=0).

F₁=-2,486+2,253*4-0,123*1+1,162*5+0,224*2+0,208*1-0,873*0-0,337*0+0,539*0=2,26

F₂=-4,419-3,883*4-0,216*1-1,961*5-0,161*2-0,107*1-0,566*0-1,081*0+0,109*0=-11,18

F₃=-5,396+1,751*4+0,488*1+0,947*5-0,132*2-0,214*1+2,516*0+2,282*0-1,124*0=-3,86

F₁ больше F₂ и больше F₃ (2,26>-11,18 и 2,26>-3,86). Следовательно, у данной больной У. определен высокий риск развития тяжелых форм ГЭРБ. При повторном обследовании больной в 2008 г.диагностирована D стадия эрозивного рефлюкс-эзофагита, т.е. прогноз подтвердился.

Пример 2.

Больной Н., 1925 года рождения. Диагноз: ГЭРБ. Эрозивный рефлюкс-эзофагит В стадии установлен после проведенного обследования в 2003 году. Используя данные амбулаторной карты, были определены следующие факторы риска: частота изжоги - 2 (A₁=2), наличие ночной изжоги - 0 (A₂=0), приемы купирования изжоги - 1 (A₃=1), выраженность запоров - 1 (A₄=1), заболевания панкреато-билиарной зоны - 0 (A₅=0), табакокурение - 0 (A₆=0), регулярное употребление алкоголя - 0 (A₇=0), эпизоды приема НПВП - 0 (A₈=0).

F₁=-2,486+2,253*2-0,123*0+1,162*1+0,224*1+0,208*0-0,873*0-0,337*0+0,539*0=-2,76

F₂=-4,419-3,883*2-0,216*0-1,961*1-0,161*1-0,107*0-0,566*0-1,081*0+0,109*0=-2,55

F₃=-5,396+1,751*2+0,488*0+0,947*1-0,132*1-0,214*0+2,516*0+2,282*0-1,124*0=-7,79

F₂ больше F₁ и больше F₃ (-2,55>>-2,76 и -2,55>-7,79). Следовательно, у данного больного Н. определен низкий риск развития тяжелых форм ГЭРБ.

При повторном обследовании больного в 2008 г. выставлен диагноз: Неэрозивная рефлюксная болезнь. Катаральный рефлюкс-эзофагит, т.е. прогноз подтвердился.

Пример 3.

Больной Г., 1935 года рождения. Диагноз: ГЭРБ. Неэрозивная рефлюксная болезнь. Катаральный рефлюкс-эзофагит, установлен после проведенного обследования в 2003 году. Используя данные амбулаторной карты, были определены следующие факторы риска: частота изжоги - 2 (A₁=2), наличие ночной изжоги - 0 (A₂=0), приемы купирования изжоги - 2 (A₃=2), выраженность запоров - 0 (A₄=0), заболевания панкреато-билиарной зоны - 1 (A₅=1), табакокурение - 1 (A₆=1), регулярное употребление алкоголя - 0 (A₇=0), эпизоды приема НПВП - 0 (A₈=0).

F₁=-2,486+2,253*2-0,123*0+1,162*2+0,224*0+0,208*1-0,873*0-0,337*0+0,539*0=-4,21

F₂=-4,419-3,883*2-0,216*0-1,961*2-0,161*0-0,107*1-0,566*0-1,081*0+0,109*0=-4,37

F₃=-5,396+1,751*2+0,488*0+0,947*2-0,132*0-0,214*1+2,516*0+2,282*0-1,124*0=-2,28

F₃ больше F₁ и больше F₂ (-2,28>4,21 и -2,28>-4,37). Следовательно, у данного больного Г. определен средний риск развития тяжелых форм ГЭРБ. При повторном обследовании больной в 2008 г. диагностирована В стадия эрозивного рефлюкс-эзофагита. У больного увеличилась тяжесть эзофагита по отношению к исходной, хотя и не достигла C-D степеней, т.е. прогноз подтвердился.

Оценка эффективности предлагаемого способа прогнозирования проводилась в экспериментальной группе у 918 больных ГЭРБ и в контрольной группе из 152 больных без клинических и инструментальных признаков ГЭРБ. Экспериментальная группа была представлена 612 женщинами и 306 мужчинами, средним возрастом 77,0±5,9 лет. Из них неэрозивная рефлюксная болезнь была диагностирована у 533, A-B степени (по Лос-Анджелесской классификации) эрозивной рефлюксной болезни - у 87, C-D степени эрозивной рефлюксной болезни - у 233, пищевод Барретта - у 65 больных. Больных экспериментальной группы наблюдали в течение 5 лет. Завершили проспективное наблюдение 891 больной (27 больных выбыли по причине смерти от сердечно-сосудистых заболеваний). Точность прогноза составила 97,1%.

Таким образом, предлагаемый способ обеспечивает возможность прогнозирования развития тяжелых форм ГЭРБ, что позволяет проводить раннее начало профилактических мероприятий. Способ не сложен в исполнении, так как включает в себя определение факторов риска на основе традиционного клинического обследования больного.

Способ прогнозирования течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), включающий определение клинических симптомов и факторов риска из анамнеза жизни: наличие запоров, отличающийся тем, что дополнительно определяют: частоту изжоги, наличие ночной изжоги, приемы купирования изжоги, выраженность запоров, наличие заболеваний панкреато-билиарной зоны, табакокурение, регулярное употребление алкоголя, эпизоды приема нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), устанавливают их градации и числовые значения, после чего определяют прогностические коэффициенты F₁ F₂, F₃ пo формулам:
F₁=-2,486+2,253*A₁-0,123*A₂+1,162*A₃+0,224*A₄+0,208*A₅-0,873*A₆-0,337*А₇+0,539*А₈
F₂=-4,419-3,883*A₁-0,216*A₂-1,961*A₃-0,161*A₄-0,107*A₅-0,566*A₆-1,081*А₇+0,109*А₈
F₃=-5,396+1,751*A₁+0,488*A₂+0,947*A₃-0,132*A₄-0,214*A₅+2,516*A₆+2,282*А₇-1,124*А₈,
где A₁…₈ градации и числовые значения клинических симптомов и факторов риска: A₁ - частота изжоги, при этом присваивают: 0 - отсутствию, 1 - реже одного раза в месяц, 2 - один раз в неделю, 3 - несколько раз в неделю, 4 - ежедневной изжоге; А₂ - наличие ночной изжоги, при этом присваивают: 0 - отсутствию, 1 - наличию; А₃ - приемы купирования изжоги, при этом присваивают: 0 - изжоги нет, 1 - ингибиторами протонной помпы (ИПП) или Н₂ -гистаминоблокаторами (Н₂-ГБ), 2 - антацидами, 3 - приемом любой жидкости, 4 - проходит самостоятельно, 5 - содой; А₄ - выраженность запоров, при этом присваивают: 0 - отсутствию, 1 - минимальной выраженности, 2 - умеренной, 3 - значительной; А₅ - наличие заболеваний панкреато-билиарной зоны, при этом присваивают: 0 - отсутствию, 1 - наличию; А₆ - табакокурение, при этом присваивают: 0 - отсутствию, 1 - наличию; А₇ - регулярное употребление алкоголя, при этом присваивают: 0 - отсутствию, 1 - наличию; А₈ - эпизоды приема НПВП, при этом присваивают: 0 - отсутствию, 1 - наличию и при F₁ больше F₂ или F₃ прогнозируют высокий риск развития тяжелых форм ГЭРБ, при значении F₂ больше F₁ или F₃ - низкий риск развития тяжелых форм ГЭРБ, при значении F₃ больше F₁ или F₂ - средний риск развития тяжелых форм ГЭРБ.