Фармацевтическая композиция, содержащая фермент дезоксирибонуклеазу и глицирризиновую кислоту или ее соли: глицирризинат аммония, или дикалия, или тринатрия


 


Владельцы патента RU 2486915:

Клопотенко Леонид Леонидович (RU)

Настоящее изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию для местного применения, содержащую в качестве активных ингредиентов - 0,001-5,0 мас.% дезоксирибонуклеазы (ДНК-азы) и 0,001-5,0 мас.% глицирризиновую кислоту или ее соли: глицирризинат аммония, или дикалия, или тринатрия, в качестве носителей: β-циклодекстрины 0,001-5,0 мас.% и фармацевтически приемлемые носители или эксципиенты, которая может быть использована в медицине для лечения и профилактики вирусных инфекций, вызываемых ДНК-содержащими вирусами, такими как герпес, опоясывающий лишай, папиллома человека. Изобретение обеспечивает повышенную стабильность, потенцированное комплексное противовирусное действие. 1 з.п. ф-лы, 6 пр.

 

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической композиции для местного применения, содержащей фермент дезоксирибонуклеазу (ДНК-азу) и глицирризиновую кислоту или ее соли: глицирризинат аммония или дикалия или тринатрия, которая может быть использована в медицине для лечения и профилактики вирусных инфекций, вызываемых ДНК-содержащими вирусами, такими как герпес, опоясывающий лишай, папиллома человека, аденовирусы и другие. Термин «фармацевтическая композиция» является родовым понятием объекта изобретения и указывает на назначение композиции и ее применение в качестве лекарственного препарата - вещества или смеси веществ синтетического или природного происхождения в виде лекарственной формы (таблетки, капсулы, раствора, мази и т.п.), применяемое для профилактики, диагностики и лечения заболеваний, в т.ч. для лечения и профилактики вирусных инфекций, вызываемых ДНК-содержащими вирусами, такими как герпес, опоясывающий лишай, папиллома человека, аденовирусы и другие. Все перечисленные заболевания имеют сходную этиологию (ДНК-содержащие вирусы) и патогенез, характерный для вирусных заболеваний.

Известны лекарственные средства для местного применения, используемое для лечения и профилактики герпесвирусных инфекций, содержащие противовирусные компоненты, не являющиеся ферментами, например крем Зовиракс™ (ацикловир); капсулы и лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения Фосфоглив™ (фосфолипиды и тринатриевая соль глицирризиновой кислоты); спрей Эпиген-интим™ (глицирризиновая кислота); мази: алпизарин, хелепин, флакозид, содержащие экстракты растений.

Известен препарат Глицирам (глициррризинат аммония), используемый в виде таблеток для лечения бронхиальной астмы и гипофункции надпочечников.

Известны косметические средства для местного применения, используемые для профилактики герпеса, содержащие противовирусные компоненты, не являющиеся ферментами, например экстракты лекарственных растений и германийорганические соединения (Помада профилактическая противогерпетическая "Антигерпес" (Р16 9158 915854 71.100.70) 292472. ТУ 9124-001-00358210-96), глицирризиновая кислота мазь «Герпинат» мазь; бан. 20 мл; №77.01.12.915.П.02970.02.00 от НИИ атеросклероза РАЕН (Россия), ИНАТ-ФАРМА (Россия) (http://www.biomedservice.ru/publish/pub16.htm)

Известна косметическая ферментсодержащая композиция, где фермент выбран из группы протеиназ, включающей в себя трипсин, химотрипсин, бромелаин, папаин и фицин, а также из лизоцима, эластазы, α-липазы и α-амилазы, которая применяется для лечения акне, ухода за кожей и очистки кожи (DE 4305460). Описанная композиция не содержит ферментов нуклеаз, обладающих прямой противовирусной активностью, и, следовательно, не может быть использована для профилактики вирусных инфекций.

Известен фармацевтический препарат «Дезоксирибонуклеаза», выпускаемый в виде лиофилизированного порошка в герметично укупоренных флаконах и ампулах по 0,005; 0,01; 0,025 и 0,05 г. Этот препарат назначают при герпетических кератитах, аденовирусных конъюктивитах, для уменьшения вязкости и улучшения эвакуации мокроты и гноя при бронхоэктатической болезни и используют местно в виде 0,2% раствора на изотоническом растворе натрия хлорида.

Известен фармацевтический препарат «Рибонуклеаза», выпускаемый в виде лиофилизированного порошка в герметично укупоренных флаконах по 0,01 г. Этот препарат назначают при заболеваниях дыхательных путей с трудно отделяемой мокротой, пародонтозе, гингивите, гнойных ранах, трофических язвах, клещевом энцефалите, тромбофлебите, при местном применении присыпают раневую поверхность в количестве 0,025-0,05 г.

Фармацевтические композиции, содержащие фермент ДНК-азу и глицирризиновую кислоту или ее соли: глицирризинат аммония или дикалия или тринатрия, для местного применения при профилактике вирусных инфекций, вызываемых ДНК-содержащими вирусами, такими как герпес, опоясывающий лишай, папиллома человека, аденовирусы и др., не описаны.

Таким образом, задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить фармацевтическую композицию для местного применения, содержащую фермент ДНК-азу и глицирризиновую кислоту или ее соли: глицирризинат аммония или дикалия или тринатрия, которая может быть использована для профилактики вирусных инфекций, вызываемых ДНК-содержащими вирусами, такими как герпес, опоясывающий лишай, папиллома человека, аденовирусы и другие.

Согласно настоящему изобретению предложена фармацевтическая композиция для местного применения, содержащая в качестве активного ингредиента 0,001-5,0 мас.% дезоксирибонуклеазы (ДНК-азы) 0,001-5,0 мас.% и глицирризиновую кислоту или ее соли: глицирризинат аммония или дикалия или тринатрия 0,001-5,0 мас.% и фармацевтически приемлемые носители или эксципиенты.

В качестве предпочтительного воплощения заявленного изобретения предложена фармацевтическая композиция, указанная выше, дополнительно содержащая один или более чем один витаминный и/или противовоспалительный ингредиент.

Наиболее предпочтительной является фармацевтическая композиция, содержащая ДНК-азу и глицирризиновую кислоту или ее соли: глицирризинат аммония или дикалия или тринатрия качестве активного ингредиента и фармацевтически приемлемые носители и эксципиенты, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

ДНК-аза 0,001-5,0
Глицирризиновая кислота
или ее соли: глицирризинат аммония
или дикалия или тринатрия 0,001-5,0
β-циклодекстрин 0,001-5,0
эмульгатор 0,2-0,5
консервант 0,5-1,0
декспантенол или сангвиритрин 0,001-5,0
аскорбилпальмитат или эсцин 0,001-5,0
полимерный носитель 0,05-1,0
регулятор pH 0,05-1,0
вода деминерализованная 72,5-99,195

Активными ингредиентами заявленной фармацевтической композиции являются фермент: ДНК-аза и глицирризиновая кислота или ее соли: глицирризинат аммония или дикалия или тринатрия. ДНК-аза обладает способностью задерживать развитие вирусов герпеса, аденовирусов и других ДНК-содержащих вирусов, не повреждая при этом ДНК клеток макроорганизма (Машковский М.Д. Лекарственные средства, Том 2, Москва, Новая Волна, 2000, стр.111-112). Глицирризиновая кислота и ее соли используются как противовирусное средство для наружного и местного применения. Глицирризиновая кислота активна в отношении ДНК- и РНК-содержащих вирусов, включая различные штаммы вирусов Herpes simplex, Varicella zoster, вирусов папилломы человека, цитомегаловирусов. Противовирусное действие связано, по-видимому, с индукцией образования интерферона. Прерывает репликацию вирусов на ранних стадиях, вызывает выход вириона из капсида, тем самым не допуская его проникновение в клетки. Это обусловлено селективным дозозависимым ингибированием фосфорилирующей киназы Р. Взаимодействует со структурами вируса, изменяя различные фазы вирусного цикла, что сопровождается необратимой инактивацией вирусных частиц (находящихся в свободном состоянии вне клеток), блокированием внедрения активных вирусных частиц через клеточную мембрану внутрь клетки, а также нарушением способности вирусов к синтезу новых структурных компонентов. Ингибирует вирусы в концентрациях, нетоксичных для нормально функционирующих клеток. Штаммы вирусов, резистентные к ацикловиру и йодоуридину, высокочувствительны к глицирризиновой кислоте. Оказывает также противовоспалительное, анальгезирующее и улучшающее регенерацию тканей действие, как при ранних проявлениях вирусной инфекции, так и при язвенных формах. (http://www.vidal.ru/poisk preparatov/act 1347.htm).

Сангвиритрин® обладает широким спектром противомикробной активности, действуя на грамположительные и грамотрицательные бактерии (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Enterococcus spp., Shigella spp., Escherichia spp., Salmonella spp., Proteus spp., Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Klebsiella spp., Antracoides spp., Cryptococcus spp.), патогенные грибы рода Microsporum, Trichophyton, Nocardia, Aspergillus, дрожжеподобные грибы рода Candida (в т.ч. полирезистентные штаммы), а также Actinomycetes и некоторые патогенные простейшие (Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis). В основе механизма противомикробного действия сангвиритрина лежит подавление бактериальной нуклеазы, нарушение процессов проницаемости клеточных стенок, перегородок деления, строения нуклеоида. http://www.vidal.ru/poisk preparatov/sanguiritrin~21839.htm)

Декспантенол относится к витаминам группы В, является производным пантотеновой кислоты. Играет важную роль в процессах ацетилирования и окисления, участвует в углеводном и жировом обмене, в синтезе ацетилхолина, кортикостероидов, порфиринов. Оказывает выраженное влияние на образование и функцию эпителиальной ткани, обладает некоторой противовоспалительной активностью. (http://www.vidal.ru/poisk preparatov/act 303.htm)

Эсцин - тритерпеновый гликозид (сапонин) из плодов (семян) конского каштана (в виде натриевой соли). Обладает выраженной капилляропротективной активностью, оказывает антиэкссудативное действие. (http://www.vidal.ru/poisk preparatov/act 23.htm)

Аскорбилпальмитат - жирорастворимая форма аскорбиновой кислоты, необходимая для образования коллагена, нормализации окислительно-восстановительных реакций.

Таким образом, осуществляется комплексное противовирусное действие: прерывание репликации вируса на ранних стадиях, стимуляция выхода вириона из капсида, гидролиз вирусной ДНК и индукция образования интерферона, а также подавление вторичной микрофлоры и воспаления в области поражения и ускорение эпителизации.

Для приготовления композиции используют лекарственный ферментный препарат «Дезоксирибонуклеаза». Препарат получен из поджелудочной железы крупного рогатого скота путем экстракции из измельченного сырья с последующей очисткой и лиофильной сушкой. Лиофильно высушенный порошок «Дезоксирибонуклеаза» используется при герпетических кератитах и кератоувеитах, остром катаральном воспалении верхних дыхательных путей аденовирусной природы и пневмонии.

ДНК-азу в форме указанного препарата не применяют для лечения и профилактики вирусных инфекций вследствие его затрудненного всасывания через неповрежденную кожу и низкого уровня потребительских свойств, а также отсутствия стабильности при содержании влаги свыше 5% и в растворе, с потерей активности ферментов в течение суток.

Неожиданно обнаружено, что ДНК-аза и β-циклодекстрин могут быть включены в состав стабильной фармацевтической композиции для местного применения с сохранением активности указанного фермента в течение длительного времени, несмотря на то, что такая композиция содержит значительное количество воды (до 99, 195%).

Фармацевтическую композицию по настоящему изобретению обычно изготавливают общепринятыми способами, используя твердые или жидкие фармацевтически приемлемые носители или эксципиенты, выбранные из эмульгаторов, диспергирующих агентов, консервантов, ароматизаторов, регуляторов pH, полимерных носителей и других эксципиентов, которые целесообразны для приготовления композиций для местного применения. Фармацевтическая композиция по настоящему изобретению может быть приготовлена в форме геля, крема, пасты, мази и тому подобного.

Дополнительными преимуществами указанной композиции являются повышенная стабильность, потенцированное комплексное противовирусное действие, удобство применения, а также легкость дозирования.

Заявленная фармацевтическая композиция обладает стабильностью в отношении активности ферментов, входящих в ее состав, при длительном хранении, которая достигается путем иммобилизации ферментов на полимерных носителях, содержащихся в указанной композиции. В качестве указанных полимерных носителей могут быть использованы любые полимеры, способные связываться с ферментами с образованием комплексов фермент-носитель. Примерами таких полимерных носителей являются камеди, поливинилпирролидон, каррагинаны, натрия альгинат, полиэтиленгликолевый эфир хитозана, натрий карбоксиметилцеллюлоза, полиакрилат.

Активность заявленной композиции обусловлена активностью входящего в ее состав фермента и глицирризиновой кислотой или ее солями: глицирризинат аммония или дикалия или тринатрия. Обнаружено, что фармацевтическая композиция для местного применения, содержащая ДНК-азу 0,001-5,0 мас.%, обладает стабильностью в отношении активности фермента при ее длительном хранении, в то время как активность этого фермента, приготовленного в виде раствора, быстро падает. Глицирризиновая кислота или ее соли: глицирризинат аммония, или дикалия, или тринатрия, являются устойчивыми соединениями и стабилизации не требуют. Следовательно, заявленная композиция может быть использована для эффективной профилактики ДНК-содержащих вирусов, таких как вирус герпеса, опоясывающего лишая, папилломы человека, аденовирусов и других.

Настоящее изобретение иллюстрируется следующими примерами.

ПРИМЕР 1

Фармацевтическая композиция в виде геля на основе ДНК-азы и глицирризиновой кислоты имеет следующий состав:

ДНК-аза 0,001
Глицирризиновая кислота 0,001
β-циклодекстрин 0,001
эмульгатор 0,2
консервант 0,5
сангвиритрин 0,001
аскорбилпальмитат 0,001
полимерный носитель 0,05
регулятор pH 0,05
вода деминерализованная 99,195

Указанную композицию готовят по следующей методике. В деминерализованной воде растворяют ДНК-азу, глицирризиновую кислоту или ее соли: глицирризинат аммония, или дикалия, или тринатрия, добавляют сангвиритрин, аскорбилпальмитат, эмульгатор, консервант, полимерный носитель, регулятор pH. Полученный гель перемешивают, вакуумируют и гомогенизируют.

ПРИМЕР 2

ДНК-аза 5,0
Глицирризинат аммония 5,0
β-циклодекстрин 5,0
эмульгатор 0,5
консервант 1,0
декспантенол 5,0
эсцин 5,0
полимерный носитель 1,0
регулятор pH 1,0
вода деминерализованная 72,5

Указанную композицию готовят, как в ПРИМЕРЕ 1. Она отличается тем, что вместо глицирризиновой кислоты используют глицирризинат аммония, вместо сангвиритрина и аскорбилпальмитата - декспантенол и эсцин.

ПРИМЕР 3

ДНК-аза 5,0
Глицирризинат дикалия 5,0
β-циклодекстрин 5,0
эмульгатор 0,5
консервант 1,0
декспантенол 5,0
сангвиритрин 5,0
полимерный носитель 1,0
регулятор pH 1,0
вода деминерализованная 72,5

Указанную композицию готовят, как в ПРИМЕРЕ 1. Она отличается тем, что вместо глицирризиновой кислоты используют глицирризинат дикалия, вместо аскорбилпальмитата - декспантенол.

ПРИМЕР 4

ДНК-аза 5,0
Глицирризинат тринатрия 5,0
β-циклодекстрин 5,0
эмульгатор 0,5
консервант 1,0
аскорбилппальмитат 5,0
эсцин 5,0
полимерный носитель 1,0
регулятор pH 1,0
вода деминерализованная 72,5

Указанную композицию готовят как в ПРИМЕРЕ 1. Она отличается тем, что вместо глицирризиновой кислоты используют глицирризинат тринатрия, вместо сангвиритрина - эсцин.

ПРИМЕР 5

Оценка стабильности фермента.

Поскольку главным недостатком ДНК-азы является ее нестабильность в присутствии воды от 5%, была проведена сравнительная оценка сохранения активности ферментов при хранении в виде раствора и в виде композиции для местного применения (на примере геля).

Активность ДНК-азы определяли по следующей методике.

Определение активности ДНК-азы проводили по методу Кунитца. За единицу активности ДНК-азы принимают наименьшее количество фермента, которое при воздействии его на субстрат в условиях опыта освобождает такое количество кислорастворимых продуктов, которое приводит к возрастанию оптической плотности при длине волны 260 нм на одну единицу. В контрольную и две опытные пробирки вносят по 0,5 мл субстрата (ДНК) и по 0,3 мл 0,2М трис-буфера (pH 7). В опытные, предварительно прогретые пробирки, вносят 0,2 мл раствора фермента. Пробы термостатируют в течение 30 минут при температуре 37,5°C. Затем к пробам прибавляют 1 мл охлажденного в ледяной бане 1 н. раствора хлорной кислоты (HClO4), в контрольную - 0,2 мл раствора фермента. Пробирки встряхивают и выдерживают в ледяной бане 16-25 минут. Образовавшиеся осадки отделяют центрифугированием при 4000 об/мин в течение 10 минут. Из надосадочного слоя отбирают 0,5 мл раствора, добавляют 2,5 мл воды и измеряют оптическую плотность при λ=260 нм.

Результаты приведены в следующей таблице 1.

Таблица 1
Исследуемые образцы Основные ингредиенты Стабильность при хранении
1 2 3
Гель №1 Согласно Примеру 1 Активность ДНК-азы 90% в течение 5 лет наблюдения
Гель №2 Согласно Примеру 2 Активность ДНК-азы 92% в течение 5 лет наблюдения
Раствор нативного фермента - Активность 5% для ДНК-азы в течение 1 суток

Как видно из представленной таблицы 1, использование полимерных носителей и стабилизаторов в композиции позволяет получить стабильные фармацевтические композиции с сохранением активности фермента в течение 5-х лет наблюдения, благодаря созданию устойчивой конформации фермента β-циклодекстрином и полимером-носителем. Аналогичные данные получены при использовании композиций из ПРИМЕРОВ 3, 4.

ПРИМЕР 6

Оценка эффективности композиции

Для оценки эффективности композиции было проведено открытое сравнительное исследование композиции из ПРИМЕРА 3. В исследовании принимали участие 39 пациентов в возрасте от 18 до 45 лет, имеющих клинические проявления герпесвирусной инфекции. По полу группа разделилась следующим образом: мужчины - 11 человек, женщины - 28 человек. Давность заболевания варьировала от 2 лет до 12 лет. При этом у подавляющего большинства пациентов отмечалось легкое и средне-тяжелое течение герпетической инфекции - 2-3 раза в год - 14 человек, 4-6 раз в год - у 22 и 6-8 раз в год у 3 пациентов.

Среди женщин в наблюдаемой группе орофациальные проявления отмечались у 18, генитальная локализация у 10 человек. В группе мужчин у 7 пациентов зарегистрирован генитальный герпес, и у 4 наблюдаемых отмечалось поражение в зоне лица. При этом у 7 человек (мужчин - 2, женщин - 5) отмечалось присоединение к проявлениям герпеса условно-патогенной бактериальной флоры с развитием осложнений в виде стрепто-стафилодермии.

У большинства пациентов регистрировалась небольшая площадь поражения, составляющая от 0,5 до 1,0 см у 29 человек, очаги площадью 1,5 см у 9 наблюдаемых.

В группе сравнения находились 11 пациентов с проявлениями герпетической инфекции, получавшие наружную терапию кремом «Ацикловир». По полу группа сравнения разделилась следующим образом - мужчин было - 7, женщин - 4 человека. Проявления герпеса у всех мужчин находились в генитальной локализации, у 1 женщины герпес также имел генитальную локализацию, у 3 женщин наблюдались орофациальные герпетические высыпания. По тяжести течения 8 пациентов контрольной группы имели легкое течение, 3 - средней степени тяжести.

До начала лечения и через 4 недели после окончания терапии всем пациентам были выполнены следующие исследования:

- Опрос и осмотр.

- Исследование материала из очага поражения с помощью полимеразной цепной реакции для выявления вируса простого герпеса человека.

- Исследование соскобов из урогенитального тракта для выявления хламидий, мико- и уреаплазм (при поражении урогенитального тракта).

- Тестирование сыворотки крови на сифилис; исследование на ВИЧ после проведения дотестового собеседования.

- Клинический анализ крови.

Всем пациентам после получения информированного согласия для наружного лечения была назначена композиция из ПРИМЕРА 3 4-6 аппликаций в сутки, трем пациентам с тяжелым течением одновременно проводилась системная терапия препаратами ациклических нуклеозидов течение 5 дней. В группе сравнения пациенты получали наружную терапию кремом «Ацикловир» 6 аппликаций в сутки.

Лечение закончил 31 пациент. 8 пациентов после достижения ремиссии не явились для последующего наблюдения. Большинство из наблюдаемых пациентов (28 человек) отмечали хорошую переносимость препарата. В процессе наблюдения ни у одного из пациентов не отмечалось аллергических реакций на композицию из ПРИМЕРА 3. Положительный эффект от применения композиции из ПРИМЕРА 3 наблюдался у всех пациентов и выражался в ускорении эпителизации очагов и влиянии на условно-патогенную бактериальную флору с разрешением инфекционных осложнений.

При осмотре пациентов основной группы на фоне проводимого лечения положительный клинический эффект отмечался у большинства наблюдаемых в виде прекращения новых высыпаний в среднем на 3±1,2 день, начало эпителизации на 6±2,1 день, полная эпителизация наблюдалась к 11±2,3 дню. Сроки эпителизации зависели от размеров первоначального очага и степени тяжести течения герпетической инфекции. Положительный лечебный эффект получен также у пациентов с бактериальными осложнениями герпетической инфекции, что, вероятно, обусловлено входящими в состав действующими компонентами. Обращает на себя внимание тот факт, что достаточно хорошие результаты получены у пациентов, тяжелым течением герпетической инфекции. При этом сроки эпителизации очагов у этих пациентов были сравнимы с группой пациентов, имеющих легкое течение герпеса.

В группе пациентов, где применялся крем «Ацикловир» получены сходные результаты по срокам прекращения появления новых высыпаний (6±1,4 дня), по времени начала эпителизации (9±2,3 дня), тогда как полная эпителизация очагов высыпаний наступала медленнее и составила 18±2,1 дней. Общеклиническое обследование, проведенное до начала лечения, отклонений от нормы не выявило, как у лиц основной группы, так и в группе сравнения.

Таким образом, исследование, проведенное на небольшой группе пациентов, позволяет сделать следующие выводы:

1. Установлено, что использование композиции из ПРИМЕРА 3 возможно при лечении поражений, вызванных вирусом герпеса 1, 2 типа.

2. Препарат хорошо переносится пациентами.

3. Побочные явления в зоне нанесения композиции из ПРИМЕРА 3 в виде аллергических реакций при проведении исследования не встречались.

4. Возможно применение композиции из ПРИМЕРА 3 при бактериальных осложнениях герпетической инфекции, что обусловлено наличием в его составе компонентов, обладающих противомикробным действием.

5. Применение композиции из ПРИМЕРА 3 способствует более быстрой эпителизации очагов по сравнению с применением крема «Ацикловир».

6. Композиция из ПРИМЕРА 3 также может использоваться в комбинированной терапии пациентов с тяжелым течением рецидивирующей герпетической инфекции, способствуя при этом более быстрой эпителизации.

7. Ввиду того, что активные компоненты воздействуют на ДНК вирусов - причину заболеваний, вызываемых ДНК-содержащими вирусами, можно сделать вывод об эффективности композиции в отношении лечения и профилактики заболеваний, вызываемых вирусами герпеса, опоясывающего лишая, папилломы человека, аденовирусов и др.

Аналогичные данные получены при испытании композиций из ПРИМЕРОВ 1, 2, 4.

1. Фармацевтическая композиция для местного применения, содержащая в качестве активных ингредиентов 0,001-5,0 мас.% дезоксирибонуклеазы (ДНК-азы) и 0,001-5,0 мас.% глицирризиновую кислоту или ее соли: глицирризинат аммония, или дикалия, или тринатрия, в качестве носителей: β-циклодекстрины 0,001-5,0 мас.% и фармацевтически приемлемые носители или эксципиенты, которая может быть использована в медицине для лечения и профилактики вирусных инфекций, вызываемых ДНК-содержащими вирусами, такими как герпес, опоясывающий лишай, папиллома человека.

2. Фармацевтическая композиция по п.1, дополнительно содержащая 0,001-5,0 мас.% декспантенол или сангвиритрин и 0,001-5,0 мас.% аскорбилпальмитат или эсцин и фармацевтически приемлемые носители или эксципиенты при следующем соотношении компонентов, мас.%:

ДНК-аза 0,001-5,0
Глицирризиновая кислота
или ее соли: глицирризинат аммония,
или дикалия, или тринатрия 0,001-5,0
β-циклодекстрин 0,001-5,0
эмульгатор 0,2-0,5
консервант 0,5-1,0
декспантенол или сангвиритрин 0,001-5,0
аскорбилпальмитат или эсцин 0,001-5,0
полимерный носитель 0,05-1,0
регулятор pH 0,05-1,0
вода деминерализованная 72,5-99,195



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к химии и биомедицине. .
Изобретение относится к медицине, конкретно к педиатрии, и касается способа лечения врожденного гепатита В у детей первого года жизни. .

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к применению каркаса клеточной стенки Nocardia rubra для приготовления лекарства против вируса папилломы человека (ВПЧ).
Изобретение относится к области ветеринарии и касается применения белка ORF-2 цирковируса свиней 2 типа для производства вакцины для защиты положительных по антителам материнского происхождения (MDA-положительных) поросят от инфекции PCV-2.

Изобретение относится к амидинам формулы (I) и их производным, способам их получения и включающим амидины формулы (I) фармацевтическим композициям. .

Изобретение относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использовано для профилактики рецидивов и лечения герпесвирусной инфекции. .

Изобретение относится к медицине и касается средства для профилактики и лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы. .
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию для лечения и профилактики вирусных и бактериальных инфекций, содержащую в качестве активных ингредиентов: лизоцим, пероксидазу, повиаргол, в качестве противовоспалительных ингредиентов: эсцин и глицирризиновую кислоту или ее соли, в качестве носителей - липосомы на основе высокоактивных гидрированных лецитинов в комбинации с холестерином и фармацевтически приемлемые носители и эксципиенты, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении в мас.%.
Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть использовано для лечения больных хронической обструктивной болезнью легких. .
Изобретение относится к биологии и медицине и касается средства, увеличивающего продолжительность жизни. .
Изобретение относится к области фармакологии и медицины и представляет собой композицию для лечения или предупреждения расстройства, связанного с недостаточностью пищеварительного фермента, содержащую множество покрытых частиц, каждая указанная частица включает ядро, покрытое кишечнорастворимым покрытием, где ядро включает панкрелипазу и где кишечно-растворимое покрытие включает: 10-20 мас.%, по меньшей мере, одного кишечнорастворимого полимера и 4-10 мас.% талька, где указанные мас.% рассчитаны от общей массы покрытых частиц и где покрытые частицы проявляют потерю ферментативной активности панкрелипазы не более чем, приблизительно, 25% после 6 месяцев ускоренного тестирования стабильности.

Изобретение относится к фармацевтической области и касается фармацевтической композиции с регулируемым высвобождением, содержащей пероральную дозированную форму панкреатина и энтеросолюбильное покрытие, которое включает а) пленкообразующий агент, b) пластификатор, представляющий собой смесь цетилового спирта и триэтилцитрата, и с) необязательно, по меньшей мере, один препятствующий прилипанию агент.
Изобретение относится к фармации, а именно к фармацевтической композиции для местного применения, содержащей фермент гиалуронидазу, которая может быть использована в фармации для лечения и профилактики воспалительных заболеваний предстательной железы, таких как простатит.

Изобретение относится к фармакологии и представляет собой способ получения панкреатина, включающий нагревание диспергированной формы панкреатина, содержащей один или более растворителей, при температуре по крайней мере 85°С в течение 48 ч с получением общего содержания растворителей в диспергированной форме панкреатина, равного или менее 3,5 мас.% в любой момент процесса указанного нагревания, а диспергированную форму панкреатина выбирают из порошка, пеллет, микропеллет, микросфер, гранул и гранулятов.

Изобретение относится к гастроэнтерологии и представляет собой композицию для лечения недостаточности поджелудочной железы, включающую микробную липазу, микробную протеазу и микробную амилазу, причем соотношение липазы, протеазы и амилазы в указанной композиции составляет примерно 1:1:0,15 единиц USP.
Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения респираторных болезней молодняка сельскохозяйственных животных. .
Наверх