Способ получения производных хинолина

 

ОП ИСАЙ И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента ¹â€”

Кл. 12р, 1/10

МПК С 070

Заявлено 06.IX.1967 (№ 1185010/23-4) Приоритет 19.1Х.1966. № 41718/66, Великобритания

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.831.07(088.8) Опубликовано 30.1Х.1969. Бюллетень М 30

Дата ойубликования описания 27.11.1970 т, h,- Qc

Авторы изобретения

Иностранцы

Раймонд Александр Боуи и Мервин Стю (Великобритания) Иностранная фирма

«Империал Кемикал Индастриз Лимитед» (Великобритания) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ХИНОЛИНА

COOL, т"тт -Г (i (. 00У1д)

Изобретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение в качестве веществ, обладающих ангикокцидальной активностью.

Предлагается способ получения производных хинолина общей формулы

0Н ро где R> — алкильная или алкенильная группа, содержащая не более 6 атомов углерода, R> алкильная .группа, содержащая не менее 5 атомов углерода, алкоксиалкильная группа, содержащая не более 6 атомов углерода, арилоксиалкильная или аралкильная группа, содержащая не более 5 атомов углерода, ароматическое ядро которой может содержать один или несколько заместителей в виде атомов галоида, алкила или алкоксигруппы, и R3 — алкенилоксигруппа, заключающийся в том, что соединение общей формулы

Н где Кь R и R имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с галоидангидридом фосфорной кислоты с последующим выделением полученного продукта известным способом и гидролизом (при необходимости) полученного производного хинолина, замещенного в 4-положении.

Пример 1. Смесь 42,5 ч. диэтил-3-бензилокси-4-алилоксианилинметиленмалоната и

1р 230 ч. хлорангидрида фосфорной кислоты нагревают при 100"C в течение 3,5 час. Затем удаляют путем перегонки при пониженном давлении большую часть избыточного хлорангидрида фосфорной кислоты и остаток выливают в концентрированный раствор аммиака, содержащий лед. Образовавшееся полутвердое вещество отделяют путем фильтрования и кристаллизуют из смеси бензола с ацетоном.

Получают этнл-4-хлор-6-аллилокси-7-бензил2р оксихинолин-3-карбоксилат с т. пл. 173—

174 C.

Смесь 5 ч. этого хлорпроизводного, 160 ч. абсолютного этанола и 2,36 ч. концентрированной соляной кислоты, нагревают с обратным

25 холодильником в течение 7,5 час, а затем охлаждают в течение ночи. Полученное твердое вещество отделяют фильтрованием и кристаллизуют пз диметилформамида. Получают этил-6- аллилокси-4 - оксихинолин-3-карбоксиЗр лат с т. пл. 248 — 249 С.

253682

Диэтил-3-бензилокси — 4 — аллилоксианилинметиленмалонат можно получить следующим способом.

29,0 ч. хлористоводородного 3-бензилокси4-аллилоксианилина обрабатывают избытком

2 н. раствора гидроокиси аммония и смесь экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт сушат, фильтруют и упаривают досуха, К остатку добавляют 48 ч. абсолютного этанола, а затем 21,6 ч. диэтилметоксиметиленмалоната и смесь нагревают с обратным холодильником в течение 4 час. После испарения абсолютного этанола получают 3-бензилокси-4-аллплоксианилпнметиленмалонат в виде масла.

Хлористоводородный 3-бензилокси-4-аллилоксианплин можно получить следующим способом.

Смесь 28,5 ч. 3-бензилокси-4-аллилоксинитробензола, 478 ч. абсолютного этанола, 143 ч. цинковой пыли, 7,8 ч. хлористого кальция и 185 ч. воды нагревают с обратным холодильником в течение 4 час. Затем реакционную смесь фильтруют в горячем состоянии и фильтрат упаривают в вакууме. К остатку добавляют разбавленную соляную кислоту и отфильтровывают образовавшееся твердое вещество, которое кристаллизуют из воды.

Получают хлор истоводородный 3-бензилокси4-аллилоксианилин с т. пл. 183 — 184" С.

3-бензилокси-4-аллилоксинитробензол мо>кно получить следующим способом.

Смесь 24,5 ч. 2-бензилокси-4-нитрофенола, 14,4 ч. безводного карбоната калия, 20 ч. бромпстого аллила li 48 ч. метилэтилкстона нагревают с обратным холодильником в течение 40 час, затем фильтруют в горячем состоянии при пониженном давлении, Остаток кристаллизуют из этанола,и получают 3-бензилокси-4-аллилоксинитробензол с т. пл. 70—

71о С

Пример 2. Опыт, описанный в примере 1, повторяют, но вместо 42,5 ч. диэтил-3бензоилокси - 4 - аллилоксианилинметиленмалоната применяют 43,9 ч. диэтил-3-бензилокси-4- (2-метилаллилокси) - анилинметиленмалоната. Получают этил-7-бензилокси-6- (2-метилаллилокси) - 4-оксихинолин-3 —:карбоксилат с т. пл. 249 — 250 С.

Диэтил-3-бензилокси-4 -(2-метилаллилокси)анилинметиленмалонат можно получить, как описано в примере 1, но вместо 29 ч. хлористоводородного 3-бензилокси-4-аллилоксианилина применяют 30,5 ч. хлористоводородного 3-бензилокси-4 - (2-метилаллилокси) - анилина. Получают диэтил-3-бензилокси-4- (2-метилаллилокси) -анилинметиленмалоната в виде масла, Хлористоводородный 3-бензилокси-4 - (2-метплаллилокси)-анилин можно получить, как описано в примере 1, но вместо 28,5 ч. 3-бензилокси-4-аллилоксинитробензола .применяют

29,9 ч. 3-бензилокси-4-(2-металлилокси)-нитробензола. Получают хлористоводородный 3бензилокси-4 - (2- метилаллилокси) - анилин с т. пл. 197 — 198 С.

3-бензилокси-4 †(2-метилаллилокси) - нитробензол можно получить, как описано в примере 1, но вместо 20 ч, бромистого алила берут

15 ч. хлористого 2-метилаллила и период нагревания с обратным холодильником продолжается от 16 час до 6 дней. Получают 3-бензилокси-4-(2-метилаллилокси) — нитробензол с т. пл. 69 — 70 С.

П р и м ер 3. Смесь 39,7 ч. диметил-3-бензилокси - 4 - аллилоксианилинметиленмалоната и

180 ч. хлорангидрида фосфорной кислоты нагревают при 100 - С в течение 3,5 час. Избыток хлорангидрида фосфорной кислоты отгоняют при пониженном давлении и к остатку добавляют 200 ч. чистого метанола и 2 ч. концентрированной соляной кислоты. Смесь нагревают с обратным холодильником в течение

8 час, а затем охлаждают в течение ночи. Полученный раствор выливают на лед и отфильтровывают твердый остаток. После кристаллизации его из диметилформамида получают метил-6-аллилоксн-7-бензилокси-4 - оксихинолин-3-карбоксилат с т. пл. 241 — 243 С.

Диметил-3-бензилокси-4 - аллилоксианилинметиленмалонат можно получить, как описано в примере 1, но вместо 21,6 ч. диэтилметоксиметиленмалоната и 48 ч. абсолютного этанола берут 17,5 ч. диметилметоксиметиленмалоната и 80 ч. чистого метанола. Получают диметил-3бензилокси-4 - аллилоксианилинметиленма Ioнат в виде масла.

При повторении процесса, описанного в первой части примера 1, в котором вместо 42,5 ч. анила применяют 43,9 ч. диэтил-3+феноксиэтокси - 4 - аллилоксианилинметиленмалоната, получают эгил-6-аллилокси-7-P — феноксиэтокси-4-оксихинолин-3-карбоксилат с т. пл. 240—

241" С.

Анилы, применяемые в качестве исходных продуктов, можно получать при реакции конденсации соответствующих производных анилина с диэтилметоксиметиленмалонатом, как описано в примере 1, или с диметилметоксиметиленмалонатом, как описано в примере 3.

Производные анилина можно получать следующим образом.

ЗДодецилокси- 4 - аллилоксианил ин.

Раствор 5,6 ч. гидроокиси калия в 16 ч. воды добавляют к раствору 15,5 ч. 4-нитро-1,2диоксибензола в 84 ч, 2-этоксиэтанола и смесь перемешивают, добавляя к ней 18,2 ч. бромистого аллила. Затем реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение

24 час, охлаждают и выливают в 800 ч. ледяной воды. Полученную водную суспензию перемешивают в течение 3 час, фильтруют и выделенный твердый остаток кристаллизуют из бензола. Получают 2-аллилокси-5-нитрофенол с т. пл. 85 — 87= С, Смесь 19,5 ч. этого производного нитрофенола, 15 ч. безводного карбоната калия, 27,4 ч. бромистого додецила и

160 ч. ацетона нагревают с обратным холодильником в течение трех дней. Затем смесь

253682

СОС1 (, 20

11= СН -СН(С ООТГ,), 25

Предмет изобретения

Составитель Е, Езерская

Техред Т. П. Курилко

Корректор С. М. Сигал

Редактор А. Петрова

Заказ 284/18 Тираж 480 Подписное

ПНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий прн Совете Министров СССР

Москва Ж-35, Раушская наб., д. 4 5

Типография, пр. Сапунова, 2 фильтруют в горячем состоянии и фильтрат упаривают. Остаток растворяют в эфире и раствор промывают последовательно 2 н. водным раствором гидроокиси натрия, рассолом и водой. Затем эфирный раствор сушат и упаривают; получают 3-додецилокси-4-аллилоксинитробензол с т. пл. 31 — 33 С. Это нитросоединение восстанавливают до получения 3-додецил-4-аллилоксианилина при повторении процесса, описанного в примере 1, при этом вместо 28,5 ч. 3-бензилокси-4-аллилоксинитробензола применяют 36,3 ч. 3-додецилокси-4-аллилоксинитробензола.

Следующие производные анилина: 3-р-феноксиэтокси-4-аллилоксианилин, 3- (2,4-дихлорбензилокси) -4-аллилоксианилин, 3-р- (n-метилфенокси) -этокси-4 - аллилоксианилин, 3-октилокси-4-аллилоксианилин, 3-f-этоксиэтокси-4-аллилоксианилин и 3-р- (n-метоксифенокси)этокси-4-аллилоксианилин можно получать при повторении процесса, описанного для получения З-додецилокси-4-аллилоксианилина, но вместо 27,4 ч. бромистого додецила применяют

22 ч. бромистого р-,ôåíîêñèýòèëà, 21 ч. хлористого 2,4-дихлорбензила, 23 ч. бромистого 1з-(пметилфенокси) -этила, 21 ч. бромистого октила, 17 ч. бромистого р-этоксиэтила или 25 ч. бромистого P- (n-метоксифенокси) -этила, .соответственно.

1. Способ получения, производных «инолина формулы где R — алкильная или алкенильная группа, 10 К.,— алкильная группа, содержащая не менее

5 атомов углерода, алкоксиалкильная группа, арилоксиалкильная или аралкильная группа, ароматическое ядро которой может содержать один или несколько заместителей в виде ато15 мов галоида, алкпла или алкоксигруппы, и

R3 — алкенилоксигруппа, отличающийся тем, что соединение, имеющее формулу где R, R u Кз имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с галоидангидр.идом фосфорной кислоты с последующим

ЗО выделением полученного продукта известным способом.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что полученное производное хпнолина, замещенное в 4-,положении, гидролизуют.