Способ получения 9-[2-(пиридил-4)этил] 3,6-диметил- -1,2,3, 4-тетраг идро-у-карбол ика

 

25988 8

Согвз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства ¹

Заявлено ОЗХ!11.1968 (.М 1262716/23-4) с присоединением заявки ¹

Приоритет

Кл, 12р, 1!10

МПК С 07d

УД1< 547.83,07(088.8) Комитет по делам изобретений и открь.тик при Совете Министров

СССР

Опубликовано 22.Х11.1969. Бюллетень ЛЬ 3 за 1970

Дата опубликования описания 19Х.1970

Авторы изобретения А. H. Кост, Ф. A. Трофимов, Н, Г. Цышкова и К. С. Kapypcкий

Заявители Институт медицинской радиологии Академии медицинских наук СССР и Московский государственный университет им. М. В. Ловтоносова

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 9-(2-(ПИРИДИЛ-4)ЗТИЛ) 3,6-ДИМЕТИЛ-1, 2, 3, 4-ТЕТРА ГИДРО-) -КАРБОЛ И НА

Изобретение относится к ооласти получения новых соединений, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Предлагаемый способ получения 9-(2- (пиридил-4) этпл1 3,6-диметил-!, 2, 3, 4-тетрагидрот-карболина заключается в том, что гг-толуидин подвергают взаимодействию с 4-винплпиридином при нагревании до 130 С с последующим нитрозированием .нитритом натрия ооразовавшегося 4- (2-и-толиламиноэтил) пиридина, восстановлением цинковой пылью до соответствующего производного гидразина, конденсацией последнего с 1-метилпиперидоном-4 .под действием кислых агентов и выделением целевого продукта известным способом.

Пример 1. 4-(2-и-толиламиноэтил}пиридин.

Смесь 64,2 г п-толуидина в 69,3 г 4-винилпиридина и 3,6 г ледяной уксусной кислоты нагревают в течение 3 час с обратным холодильником при 130 С. В вакууме водоструйного насоса отгоняют избыток 4-винилгиридина, остаток перегоняют в вакууме при 1 — 2 л,тг рт. ст. и т. кип. 195 — 200 С. Получают 84 г продукта (66% ); псе 1 597

Пример 2. 4-(N-нитрозо-2-гг-толиламиноэтил)пиридин.

К раствору 84 г 4-(2-а-толиламиноэтил) пиридина в 530 мл 10% -ной соляной кислоты при охлаждении до минус 2 минуc 6 С и перемешивании добавляют 36,5 г шьтрпта натрия в

100 лсл ледяной воды. В тех ::.е условиях перемешивают еще 1 час и поди.слачпвают карбонатом натрия. Выпавшие светло-оранжевьге кристаллы отфильтровываю1. громыва:QT водой и сушат. Получают 86 г продукта (88%); т. пл. 65 — 66 С (петролейный эфир оснзол =8: 1).

10 Найдено, % i3 1177.,25; 17Л6.

С„Н,„-МзО.

Вьтчис дено о(„. X 17 41

Пример 3. 4-(Х-ампно-2-гг-толилампно15 этпл)пиридин.

К раствору 16,6 г 4-(М-нитрозо-2-и-толиламиноэтил)пирпдина в 120 лгг 70%-ной уксусной кислоты и 30 лтл меганола прп температуре минус 5 минус 8 С и энергичном перемешивании небольшими порциями прибавляют цинковую пыль (цинк не должен содержать примеси меди). После этого перемешивают еще

1 час при указанной температуре. Не вошедший в реакцию цинк отфильтровывают, фильтрат сильно подщелачивают концентрированным водным аммиаком, охлаждагст, экстрагируют эфиром, сушат сульфат1м натрия. После отгонки растворителя масло закристаллизовывается. Выход продукта 8,1 г (50%); т. пл.

30 75 С (петролейный эфир: бензол =5: 1) . Гид259888

Предмет изобретения

Составитель И. Бочарова

Texpeä Л. Я. Левина Корректор Э. И. Хорькова

Редактор О. Кузнепова

Заказ 962/2 Тираж 500 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4!5

Типография, пр. Сапунова, 2 разон с п-нитробензальдегидом, т. пл. 172—

173 С.

Найдено, /о. С 70,11; 70,06; Н 5,63; 5,59.

СзIН2оМ40 .

Вычислено, /о. С 69,9", H 5,60.

Прим е р 4. 9-(2-(пиридил- 1)этил)3,б-диметил-1,2, 3,4-тетрагидро-у-карболин (дихлоргидрат) .

Смесь 7,8 г 4-(N-амино-2-п-голиламиноэтил) пиридина и 4,7 г 1-метилпиперидона-4, полученного из метиламина и метилакрилата, нагревают на кипящей водяной бане в течение

3 час, После отгонки выделившейся воды в вакууме прибавляют 100 мл 12 /о-ного раствора сухого хлористого водорода в абсолютном спирте. Через несколько часов огфильтровывают от горячего раствора выпавший iëopèстый аммоний. Фильтрат охлаждают, отфпльчровывают выпавший осадок дихлоргидрата, промывают абсолютным эфиром II IIepåêðèсталлизовывают из абсолютного спирта, Выход продукта 8,1 г (64 "/с), т. пл, 221 — 223 С с разло?кением. Основание с ". пл. 103 — 105 С (из гептана), дипикоат с т. пл. 203 С.

Найдено, /о. С 50,60; 50,46; Н 4,14; 4,19;

16,67; 16,65.

5 СзаН Л90н.

Вычислено, /о.. С 50,32; Н 3,83; N 16,51.

10 Способ получения 9-(2- (пиридил-4) этил| 3,6диметил-1, 2, 3, 4-тетрагидро-у-карболина, отличающийся тем, что п-толуидин подвергают взаимодействию с 4-винилпиридином при нагревании до 130 С и полученный при этом 4-(2-п15 толиламиноэтил) пиридин последовательно обрабатывают нитригом натрия и восстановителем — цинковой пылью, образсвавшееся производное гидразина копденсируют с 1-метилшшерпдоном-4 в присутствии кислых агентов, 20 например спиртового раствора хлористого водорода, и выделяют целевой продукт известным способом.