Композиция в форме жидкости для ухода за контактными линзами и медицинскими материалами

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой композицию в форме жидкости, содержащей коллоидный раствор, для обработки контактных линз и медицинских материалов и ухода за ними, отличающуюся тем, что она содержит частицы диоксида титана TiO2, имеющие размер меньше 100 нм, поверхностно-модифицированные органическим соединением, выбранным из группы, включающей: а) двунатриевую соль 4,5-дигидрокси-1,3-бензолдисульфоновой кислоты; б) аскорбиновую кислоту; и в) рутин. Изобретение обеспечивает создание композиции, содержащей нанокристаллический фотокатализатор, проявляющий активность при воздействии видимого света, которая также может содержать пероксид водорода. Композиция сохраняет стабильность при рН ~ 7, а также улучшает скольжение обрабатываемых поверхностей. 7 з.п. ф-лы, 19 ил., 2 табл., 7 пр.

 

Объектом настоящего изобретения является композиция, в частности, в форме жидкости, для наружного применения, для обработки контактных линз и ухода за ними, содержащая нанокристаллический катализатор, активный при освещении видимым светом и дополнительной обработке пероксидом водорода.

Задачей настоящего изобретения является создание композиции для получения растворов, проявляющих стерилизующие свойства при облучении видимым светом и, соответственно, пригодных для ухода за различными материалами, в частности за материалами для физиологического применения, такими как контактные линзы, медицинские материалы (катетеры, перевязочные материалы, шприцы и т.д.).

Настоящее изобретение обеспечивает неожиданное решение поставленной задачи.

Объектом настоящего изобретения является композиция, содержащая диоксид титана TiO2, поверхностно-модифицированный органическим соединением, выбранным из группы, включающей:

а) соединение, соответствующее общей формуле:

где R обозначает -Н, -NH2, N H 3 + или -SO3M, и при этом М обозначает Н+, К+, Na+, Li+, N H 4 + ,

б)аскорбиновую кислоту,

в) соединение, соответствующее общей формуле:

и в предпочтительном варианте дополнительно содержащая водный раствор пероксида водорода.

В предпочтительном варианте композиция согласно настоящему изобретению имеет форму жидкости, содержащей коллоидный раствор, в котором в качестве дисперсной фазы использованы наночастицы поверхностно-модифицированного диоксида титана размерами меньше 100 нм, а в качестве дисперсионной среды использован водный раствор пероксида водорода.

В предпочтительном варианте композиция согласно настоящему изобретению проявляет свойство поглощения видимого света и фотокаталитическую активность в диапазоне длин волн (λ) от не менее приблизительно 400 нм (произвольно установленная граница между ультрафиолетовым излучением и видимым светом) до приблизительно 600 нм, в предпочтительном варианте до приблизительно 700 нм, а также свойство поглощения ультрафиолетового излучения (λ<400 нм).

В равно предпочтительном варианте она проявляет фотокаталитическую активность при облучении видимым светом (длины волн λ выше 400 нм).

В равно предпочтительном варианте она проявляет фотокаталитическую активность при облучении ультрафиолетовым излучением (длины волн λ ниже 400 нм).

В предпочтительном варианте органическое соединение представляет собой соединение, выбранное из группы, включающей: фталевую кислоту, 4-сульфофталевую кислоту, 4-амино-2-гидроксибензойную кислоту, 3-гидрокси-2-нафтиловую кислоту, салициловую кислоту, 6-гидроксисалициловую кислоту, 5-гидроксисалициловую кислоту, 5-сульфосалициловую кислоту, 3,5-динитросалициловую кислоту, двунатриевую соль 1,4-дигидрокси-1,3-бензолдисульфоновой кислоты, галлиевую кислоту, пирогалловую кислоту, 2,3-нафталиндиол, 4-метилкатехол, 3,5-ди-трет-бутилкатехол, р-нитрокатехол, 3,4-дигидрокси-L-фенилаланин (ДОФА), рутин и аскорбиновую кислоту.

В равно предпочтительном варианте композиция проявляет стабильность в водном растворе при рН, приблизительно равном 7, при этом в качестве соединения, связанного с поверхностью (модификатора), используют соединение, выбранное из группы, включающей: двунатриевую соль 4,5-дигидрокси-1,3-бензолдисульфоновой кислоты, рутин и аскорбиновую кислоту.

В предпочтительном варианте композиция согласно настоящему изобретению дополнительно содержит буфер, предпочтительно изотонический, стабилизирующий значение рН в пределах фармацевтически приемлемого диапазона.

В предпочтительном варианте композиция согласно настоящему изобретению содержит нанокристаллический диоксид титана, имеющий модифицированную поверхность, в диапазоне концентраций от 0,02 до 1 г·дм-3 и пероксид водорода, предпочтительно в диапазоне концентраций от 0,001 до 0,1 г·дм-3.

Композиция согласно настоящему изобретению возможно дополнительно содержит фармацевтические носители и наполнители. В качестве носителей и наполнителей могут быть использованы известные носители и наполнители, используемые в фармацевтике, совместимые с активным соединением.

В одном из примеров композиции модифицированный диоксид титана, характеризующийся тем, что размеры его частиц не превышают 100 нм, образует стабильную коллоидную систему в фосфатном буферном растворе (ФБР), сохраняя при этом свою фотокаталитическую активность. В предпочтительном варианте композиция согласно настоящему изобретению образует чистый прозрачный раствор, содержащий пероксид водорода и нанокристаллический диоксид титана, поверхность которого в качестве активных веществ модифицирована такими веществами, как рутин, а также NaCl и фосфатный буфер.

В предпочтительном варианте композиция согласно настоящему изобретению или коллоидный раствор наночастиц диоксида титана готовят в форме концентрата, предпочтительно содержащего в 40-50 раз более высокую концентрацию диоксида титана, чем его конечная концентрация в композиции. Для получения конечной композиции концентрат разбавляют водой, в предпочтительном варианте - водным буферным раствором, изотоническим водным раствором и дополнительно другими добавками до получения конечной концентрации всех ингредиентов.

В предпочтительном варианте композицию согласно настоящему изобретению применяют как средство для наружного использования в качестве очищающего раствора для контактных линз. В целом композиция может применяться при получении препарата для стерилизации или дезинфекции, предпочтительно при получении фотостерилизующего, фотобактерицидного, фотомикоцидного или фотокаталитического препарата, предназначенного для применения в одной из следующих областей: косметологии, дерматологии, офтальмологии, ларингологии, урологии, гинекологии, ревматологии, онкологии, хирургии, ветеринарной медицине, стоматологии, в частности для стерилизации поверхностей и стеклянных или пластмассовых элементов, в частности контактных линз, медицинских катетеров, стеклянных и/или пластиковых каналов, а также других поверхностей, которые желательно и/или необходимо стерилизовать.

Композиция согласно настоящему изобретению проявляет фотокаталитическую активность при облучении видимым светом (λ>400 нм; фотокатализ происходит в результате поглощения видимого света комплексами донорно-акцепторного типа на поверхности титана), а также ультрафиолетовым излучением (λ<400 нм; фотокатализ происходит в результате поглощения ультрафиолетого излучения комплексами донорно-акцепторного типа на поверхности титана или непосредственно диоксидом титана). Излучение вызывает образование так называемых активных форм кислорода (ОН, O2, H2O2, О2).

Неожиданно было обнаружено, что добавление небольших количества пероксидов, например, пероксида водорода, усиливает фотокаталитические свойства описанного выше фотокатализатора. Перенос электрона из зоны проводимости, образованной диоксидом титана, на молекулы пероксида приводит в результате восстановления пероксида к образованию гидроксильных радикалов, обладающих высокой окислительной активностью. В присутствии следовых количеств ионов металлов может происходить разложение H2O2 до ОН; эта реакция известна как процесс Фентона. Этот процесс неблагоприятно влияет на стабильность и срок службы композиции, но можно ингибировать путем добавления веществ, образующих комплексы с ионами металлов, например, ЭДТА (этилендиаминтетрауксусная кислота или ее соль), в количестве, обеспечивающем связывание всех ионов переходных металлов, присутствующих в композиции.

Примеры вариантов осуществления изобретения показаны на чертежах: на фиг.1 показан спектр поглощения в УФ-видимом свете раствора нанокристаллов TiO2 модифицированного, соответственно, соединением К-1 (Таблица 2) (а), аскорбиновой кислотой (b) и рутином (с) (концентрация каждого: 0,4 г·дм-3); на фиг.2 показано изображение, полученное методом трансмиссионной электронной микроскопии для материала К-1 @TiO2; на фиг.3 показаны результаты облучения видимым светом (с использованием отсекающих фильтров) реакционной смеси (бычий альбумин с раствором коллоидных нанокристаллов ТЮ2, модифицированного, соответственно, соединением К-1, аскорбиновой кислотой и рутином), на электрофореграмме: К-1 @ TiO2: (а) λ>400 нм, (b) λ>435 нм, (с) λ>455 нм, KA@TiO2: (d) λ>400 нм, (е) λ>420 нм, рутин @TiO2: (f) λ>420 нм, (g) λ>455 нм; на фиг.4 показаны эксперименты по жизнеспособности Е. coli в присутствии коллоидного раствора нанокристаллов TiO2, модифицированного К-1 (показано серым), и в отсутствие фотокатализатора (показано черным) (а) в процессе облучения светом при λ>420 нм и (b) результаты экспериментов по жизнеспособности Е. coli в той же системе в темноте, а также экспериментов по жизнеспособности Е. coli в присутствии коллоидного раствора нанокисталлов TiO2, модифицированного аскорбиновой кислотой (квадраты), и в отсутствие фотокатализатора (треугольники) (с) при облучении светом при λ>420 нм и (d) результаты тестов на жизнеспособность Е. coli в той же системе в темноте. На фиг.5 показаны описанные в Примере 5 результаты сравнительных экспериментов по фотоактивности композиций согласно настоящему изобретению или компонентов композиции в процессе окисления белков. На фиг.6 показаны описанные в Примере 6 результаты сравнительных экспериментов по фотоактивности композиция согласно настоящему изобретению или ее компонентов в процессе инактивации бактерий. На фиг.7 представлены результаты фотоокисления красителя азур-В (azur В), демонстрирующие неожиданную синергию между активностью фотокатализатора и пероксидом водорода.

Пример 1. Получение нанокристаллического фотокатализатора, активного в видимом свете

Исходным субстратом для синтеза обсуждаемых материалов является немодифицированный нанокристаллический TiO2, который может быть получен в соответствии с различными процедурами. Одна из них описана Вангом и др. (Wang et al., J. Phys. Chem. B, 2000, 104, 93-104). Частицы диоксида титана TiO2 меньше 100 нм (оценивают по изображению, полученному методом трансмиссионной электронной микроскопии) модифицируют по поверхности путем прямой хемисорбции органического соединения, выбранного из группы согласно настоящему изобретению с образованием донорно-акцепторных комплексов. Происходит фотоинициируемый перенос электронов между молекулой органического соединения и полупроводящей частицей. Фотоактивный коллоид согласно настоящему изобретению характеризуется высокой степенью дисперсности и существует в форме дисперсии или эмульсии.

Вариант 1. В коллоидный водный раствор TiO2 (1,2 г·дм-3), содержащий изопропанол (10%) в среде, содержащей азотную кислоту (HNO3) (рН=2,5), добавляли кристаллическую двунатриевую соль 4,5-дигидрокси-1,3-бензолдисульфоновой кислоты (К-1; Таблица 2) при молярном отношении, равном 1: 1 (модификатор: TiO2). Образовывался желтый преципитат. Полученную суспензию подщелачивали раствором NaOH до рН=7 (что приводило к растворению преципитата). Раствор помещали в диализную пробирку и дважды подвергали диализу с водой или соответствующим буфером (т.е. цитратно-солевым буферным раствором (SSC) или ФБР), чтобы удалить спирт и избыток модификатора, не связанного с TiO2. Получали прозрачный коллоидный раствор желтого цвета, который использовали в дальнейших экспериментах.

Описанный способ в равной степени пригоден для синтеза нанокристаллического TiO2, модифицированного производными катехола или производными салициловой кислоты или фталевой кислоты (схемы синтеза 2 и 3, Таблицы 1 и 2). В этих случаях оказалось невозможным получить стабильные материалы (т.е. такие, которые не образовывали бы агрегаты) при рН ~ 7.

Вариант 2. В коллоидный водный раствор TiO2 (1,2 г·дм-3), содержащий изопропанол (10%) в среде, содержащей азотную кислоту (HNO3) (HNO3, рН=2,5), добавляли соединение из группы А (А-1:А-2; производные фталевой кислоты) или S (S-1:S-7; производные салициловой кислоты; Таблица 1) в кристаллической форме, при молярном отношении 1: 1 (модификатор:TiO2). Цвет коллоидного раствора изменялся. Полученный коллоидный раствор подщелачивали раствором NaOH до рН=7. Раствор помещали в диализную пробирку и диализировали с водой, чтобы удалить спирт и весь модификатор, не связанный с TiO2.

Таблица 1
Производные фталевой кислоты и салициловой кислоты
Обозначение соединения Название соединения Структурная формула
А-1 фталевая кислота
А-2 4-сульфофталевая кислота
S-1 4-амино-2-гидроксибензойная кислота
S-2 3-гидрокси-нафтиловая кислота
S-3 салициловая кислота
S-4 6-гидроксисалициловая кислота
S-5 5-гидроксисалициловая кислота
S-6 5-сульфосалициловая кислота
S-7 3,5-динитросалициловая кислота

Вариант 3. В коллоидный водный раствор TiO2 (1,2 г·дм-3), содержащий изопропанол (10%) в среде, содержащей азотную кислоту (HNO3) (HNO3, рН=2,5), добавляли соединение из группы К (К-2:К-8; Таблица 2) при молярном отношении 1: 1 (модификатор: TiO2). Цвет коллоидного раствор изменялся. Полученный коллоидный раствор подщелачивали раствором NaOH до рН=7. Раствор помещали в диализную пробирку и диализировали с водой, чтобы удалить спирт и весь модификатор, не связанный с TiO2.

Таблица 2
Производные катехола
Обозначение соединения Название соединения Структурная формула
К-1 двунатриевая соль 1,4-дигидрокси-1,3-бензолдисульфоновая кислота
К-2 галлиевая кислота
К-3 пирогаллиевая кислота
К-4 2,3-нафталиндиол
К-5 4-метилацетол
К-6 3,5-ди-трет-бутилкатехол
К-7 р-нитрокатехол
К-8 3,4-дигидрокси-L-фенилаланин (ДОРА)

Вариант 4А. В коллоидный водный раствор TiO2 (1,2 г·дм-3), содержащий изопропанол (10%) в среде, содержащей азотную кислоту (HNO3) (HNO3, рН=2,5), добавляли соединение формулы (рутин):

при молярном отношении 1:1 (рутин TiO2). Образовывался оранжевый преципитат. Полученный коллоидный раствор подщелачивали раствором NaOH до рН=9 (что приводило к растворению преципитата). Раствор помещали в диализную пробирку и диализировали три раза. Первый диализ выполняли с водным раствором NaOH, рН=9. Два последующих диализа выполняли с дистиллированной водой или соответствующим буфером (т.е. цитратно-солевым буферным раствором (SSC) или ФБР, рН~7) чтобы удалить спирт и весь модификатор, не связанный с TiO2. Получали прозрачный коллоидный раствор оранжевого цвета, который использовали в дальнейших экспериментах.

Вариант 4В. В коллоидный водный раствор TiO2 (1,2 г·дм-3), содержащий изопропанол (10%) в среде, содержащей азотную кислоту (HNO3, рН=2.5), добавляли кристаллическое соединение формулы (рутин):

при молярном отношеннии 1:1 (рутин: TiO2). Образовывался оранжевый преципитат. Полученную суспензию центрифугировали. Преципитат несколько раз промывали водным раствором HCl (рН= от 2 до 4) до тех пор, пока не вымывался избыток модификатора (рутина). Вымывание рутина подтверждали спектрофотометрией. Затем преципитат суспендировали в воде или водном буферном растворе. Получали прозрачный стабильный коллоидный раствор.

Вариант 5. В коллоидный водный раствор TiO2 (1,2 г·дм-3), содержащий изопропанол (10%) в среде, содержащей азотную кислоту (HNO3, рН=2,5), добавляли кристаллическую аскорбиновую кислоту (КА) при молярном отношении 1:1 (KA: TiO2); наблюдали появление оранжевой окраски. Затем полученный золь доводили до рН=7, помещали в диализный мешок и дважды диализировали против водного раствора аскорбиновой кислоты (5 ммоль·дм-3, рН=7). Получали прозрачный коллоидный раствор оранжевого цвета, который использовали в дальнейших экспериментах. Нанокристаллы TiO2, модифицированные аскорбиновой кислотой (KA@ TiO2), были стабильны (не агрегировали) при рН=7.

Нанокристаллы TiO2, модифицированные аскорбиновой кислотой или другим органическим соединением согласно настоящему изобретению, могут быть дополнительно подвергнуты дальнейшей модификации, состоящей в конъюгировании с молекулой, повышающей специфичность их активности (т.е. антителом, пептидом, биотином или витаминами).

Пример 2. Характеристики синтезированных материалов

Из группы материалов, синтезированных, как описано в Примере 1, нанокристаллы TiO2, модифицированные модификатором К-1 (К-1 @ TiO2), рутином (рутин @ TiO2) и аскорбиновой кислотой (KA@ TiO2), продемонстрировали стабильность при рН=7. В других материалах наблюдалась агрегация, проявляющаяся в образовании преципитата при рН>3-4. Диаграмма УФ-видимого спектра материала К-1 @TiO2 показана на фиг.1а. Как и другие материалы (стабильные в кислых растворах), он проявлял свойство поглощения видимого света с длиной волны до приблизительно 500-700 нм. Изображение, полученное методом трансмиссионной электронной микроскопии, представленное на фиг.2, подтверждает гомогенность материала: отделенные частицы, не проявляющие склонности к агрегации, имели размеры от нескольких нм до дватцати нм. Диаграмма УФ-видимого спектра материала KA@TiO2 показана на фиг.1b. Аналогично другим материалам (стабильным в кислых растворах) KA@TiO2 демонстрирует поглощение видимого света с длиной волны до приблизительно 600-700 нм. Диаграмма УФ-видимого спектра раствора рутин@ TiO2 показана на фиг.1с. Материал продемонстрировал поглощение видимого света до длины волны 600 нм.

Пример 3. Фотокаталитическая активность материалов

Эксперименты по фоторазложению проводили с использованием бычьего сывороточного альбумина (в качестве модельного белка) при облучении видимым светом в присутствии нанокристаллического TiO2, модифицированного органическим соединением, выбранным из группы согласно настоящему изобретению. Мониторинг концентрации белка в растворе осуществляли с использованием полуколичественного метода электрофореза в полиакриламидном геле в денатурирующих условиях (SDS-PAGE). Реакционные смеси для любой модификации нанокристаллического TiO2 готовили следующим образом:

Раствор модифицированного TiO2 (в количестве, дающем конечную концентрацию TiO2, равную 0,4 мг/мл) смешивали с бычьим сывороточным альбумином (конечная концентрация 0,4 мг/мл) и водой с получением конечного объема 2 мл.

Облучение осуществляли с использованием ртутной лампы высокого давления НВО-500 в качестве источника света и фильтров, пропускающих свет в диапазоне 420-800 нм. Эксперименты проводили в кювете, продуваемой слабым потоком количеством воздуха в процессе облучения, чтобы обеспечить постоянный уровень кислорода в растворе. На протяжении эксперимента отбирали пробы и подвергали их электрофорезу после денатурации, что позволяло следить за степенью разрушения альбумина. Электрофорез осуществляли на системе Laemmli с использованием 10% разделяющего геля и 4% концентрирующего геля. Результаты показаны на фиг.3. Проба 0' соответствует отображению 2 мкг белка.

Анализ фоторазложения белка подтвердил высокий уровень фотокаталитической активности К-1 @TiO2 при облучении видимым светом. Полученные электрофореграммы демонстрируют разрушение белка на протяжении времени экспозиции в пробе, содержащей белок и модифицированный диоксид титана в воде. В области спектра 400-800 нм (фиг.3а) можно наблюдать явное снижение концентрации белка в процессе облучения. В более узких диапазонах облучения 435-800 нм и 455-800 нм результаты были несколько хуже, чем исходные (фиг.3b и 3с).

Эксперименты по фоторазложению белка подтвердили высокий уровень фотокаталитической активности КА@TiO2 при облучении видимым светом. При облучении в областях спектра 400-800 нм и 420-800 (фиг.3d и 3е соответственно) видно явное снижение концентрации белка в течение нескольких минут.

Эксперименты по фоторазложению белка подтвердили высокий уровень фотокаталитической активности материала рутин @TiO2 при облучении видимым светом. Полученные электрофореграммы демонстрируют разрушение белка на протяжении времени экспозиции в пробе, содержащей белок и модифицированный диоксид титана в воде. Как в области спектра 420-800 нм (фиг.3f), так и в более узком диапазоне излучения 455-800 нм (фиг.3g) видно явное снижение концентрации белка на протяжении времени экспозиции.

Пример 4. Оценка фотоинактивирующей активности материала в отношении бактерий

Тесты на способность новых материалов к фотоинактивации микроорганизмов осуществляли с использованием модельного штамма Escherichia coli, было продемонстрировано отсутствие у этого материала цитотоксичности в отношении данного штамма бактерий. Эксперименты по оценке эффективности фотоинактивации микроорганизмов проводили следующим образом:

К суспензии бактерий в воде (приблизительно 106 КОЕ/мл, согласно спектрофотометрическому анализу) добавляли коллоидный раствор нанокристаллического TiO2, модифицированного органическим соединением, выбранным из группы согласно настоящему изобретению, с получением конечной концентрации TiO2 0,4 мг/мл. Эксперименты проводили с теми же параметрами облучения, что и тесты по фоторазложению белков (пробы объемом 2 мл, см. выше) с использованием отсекающего фильтра на λ>420 нм и аэрации пробы в ходе облучения. Небольшие пробы отбирали для оценки колониеобразующего потенциала исследуемого штамма. Способность к образованию колоний определяли в чашках путем инокуляции аликвот серийных разведений суспензии бактерий объемом 100 мкл на минимальную среду (DIFCO) и подсчета колоний. Результаты представлены в виде доли выживания клеток S/So.

Результаты, полученные для К-1 @ TiO2, демонстрируют его высокую инактивирующую активность в отношении микроорганизмов на примере модельного штамма Е. coli (фиг.4а). В то же время цитотоксичности исследуемых материалов в отношении этого штамма обнаружено не было (фиг.4b). Аналогичные результаты были получены для КА@TiO2 (фотоинактивация - фиг.4с, цитотоксичность - фиг.4d).

Пример 5. Эксперименты по сравнению активности композиции согласно настоящему изобретению и композиции без добавок, обладающих фоторазлагающей активностью в отношении белков, проводили с использованием бычьего сывороточного альбумина (белок в качестве модельного субстрата) при облучении видимым светом в присутствии композиции на основе нанокристаллического TiO2, модифицированного рутином. Мониторинг концентрации белка в растворе осуществляли с использованием полуколичественного метода электрофореза в полиакриламидном геле в денатурирующих условиях (SDS-PAGE). Реакционные смеси для любой модификации нанокристаллического TiO2 готовили следующим образом:

Раствор модифицированного TiO2 (конечная концентрация TiO2 0,32 г·дм-3), бычий сывороточный альбумин (конечная концентрация 0.2 г·дм-3) и воду смешивали друг с другом с получением конечного объема 2 мл.

Эксперименты проводили в камерах объемом 2 мл с использованием в качестве источников света светодиодов (λмакс=470 нм, мощность 30 мВт). На протяжении эксперимента отбирали пробы и подвергали их электрофорезу после денатурации, что позволяло определять степень разложения альбумина. Электрофорез проводили с использованием установки Laemni с 10% разделяющим гелем и 4% концентрирующим гелем. Результат измерений представлен на следующих чертежах (проба 0' соответствует отображению 1 мкг белка):

Фиг.5а - рутин @ TiO2 в ФБР+облучение в течение 5 ч

Фиг.5b - рутин @ TiO2 в ФБР+2 мМ H2O2, облучение в течение 5 ч

Фиг.5с - 3% H2O2 (после 5 ч в темноте)

Пример 6. Сравнение активности композиции согласно настоящему изобретению с композицией без активных ингредиентов

В суспензию штамма бактерий (Escherichia coli) в различных концентрациях в ФБР добавляли коллоидный раствор материала рутин @TiO2 (который предварительно фильтровали через стерильный шприц с фильтром на 0,20 мкм) (фиг.6а) или стерильный раствор материала рутин@TiO2 с добавлением H2O2 (фиг.6b) с получением конечной концентрации TiO2 0,32 г·дм-3. Результаты сравнивали с результатами, полученными для стерильного раствор ФБР (фиг.6 с).

Эксперименты проводили в камерах объемом 2 мл с использованием в качестве источников света светодиодов (λмакс=470 нм, можность 30 мВт). Суспензии облучали в течение 5 ч при температуре окружающей среды. Пробы небольшого объема отбирали для определения способности бактерий образовывать колонии после облучения. Аналогичные контрольные эксперименты проводили в темноте. В этом случае камеры не облучали, а инкубировали в течение 5 ч в темноте при температуре окружающей среды. Способность к образованию колоний определяли, высевая 100 мкл серийных разведений суспензии в минимальную среду (Difco) и подсчитывая количество колоний после 24 ч культивирования бактерий на твердой среде при 37°С. Результаты выражены в виде доли выживания S/So. Эти результаты подтверждают высокую фотоинактивирующую активность исследуемых композиций в отношении микроорганизмов (фиг.6). В темноте не было обнаружено значительной цитотоксичности исследуемых материалов в отношении штаммов бактерий.

Пример 7. Синергетическое действие фотокатализатора и пероксида водорода

Исследование проводили с использованием системы, в которой наблюдали за разложением красителя азур-В. Результаты представлены на фиг.7. Фоторазложение азура-В наблюдали в присутствии катализатора рутин@TiO2 в концентрации 0,32 г·дм-3 (квадраты), пероксида водорода в концентрации 5 ммоль·дм-3 (треугольники) и смеси фотокатализатора и пероксида водорода в указанных выше концентрациях (кружки). Эксперимент проводили в следующих условиях: начальная концентрация азура-В составляла 0,8×10-4 моль·дм-3, облучали с использованием ртутной лампы высокого давления НВО-500, оборудованной отсекающим фильтром на 420 нм (экспозиция 420<λ<800 нм).

Неожиданно активность смеси фотокатализатора и пероксида водорода оказалась существенно выше, чем при раздельном использовании фотокатализатора и пероксида водорода.

1. Композиция в форме жидкости, содержащей коллоидный раствор, для обработки контактных линз и медицинских материалов и ухода за ними, отличающаяся тем, что она содержит частицы диоксида титана TiO2, имеющие размер меньше 100 нм, поверхностно-модифицированные органическим соединением, выбранным из группы, включающей:
а) двунатриевую соль 4,5-дигидрокси-1,3-бензолдисульфоновой кислоты;
б) аскорбиновую кислоту; и
в) соединение формулы

2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что указанная композиция дополнительно содержит пероксид водорода.

3. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что она проявляет свойство поглощения видимого света в диапазоне длин волн (λ) от не менее приблизительно 400 до примерно 600 нм, предпочтительно до 700 нм включительно, и свойство поглощения ультрафиолетового излучения (λ <400 нм).

4. Композиция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что органическое соединение представляет собой соединение, выбранное из рутина и аскорбиновой кислоты.

5. Композиция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что органическое соединение представляет собой двунатриевую соль 4,5-дигидроксибензол-1,3-дисульфоновой кислоты.

6. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит буферную систему, предпочтительно изотоническую, обеспечивающую поддержание рН в фармацевтически приемлемом диапазоне.

7. Композиция по п. 6, отличающаяся тем, что она содержит поверхностно-модифицированный нанокристаллический диоксид титана в концентрации от 0,02 до 1 г·дм-3, пероксид водорода предпочтительно в количестве от 0,001 до 0,1 г·дм-3 и стабилизатор пероксида водорода, предпочтительно ЭДТА.

8. Композиция по пп. 1, 2, 6 или 7, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит добавку, проявляющую бактерицидную и/или микоцидную активность.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к офтальмологическому продукту, представляющему собой герметизированную и стерилизованную упаковку, включающую упаковочный раствор и мягкую гидрогелевую контактную линзу, погруженную в упаковочный раствор.

Изобретение относится к области медицины, в частности к многофункциональному раствору для ухода за контактными линзами. .
Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии. .

Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии. .
Изобретение относится к способу получения антимикробных стабилизированных частиц солей металлов. .
Изобретение относится к сельскому хозяйству. Сельскохозяйственная или садоводческая фунгицидная композиция содержит в качестве активных ингредиентов (а) флуазинам или его соль и (b) по меньшей мере одно производное стробилурина, выбранное из группы, включающей крезоксим-метил, пираклостробин, трифлоксистробин, димоксистробин, флуоксастробин, метоминостробин, орисастробин, пикоксистробин, кумоксистробин, эноксастробин, флуфеноксистробин, пираоксистробин, фенаминостробин, триклопирикарб, пирибенкарб, фамоксадон и фенамидон.
Изобретение относится к сельскому хозяйству. Растворы препаратов гумусовых веществ подвергают механохимической активации при помощи ультразвука.

Изобретение относится к сельскому хозяйству. Оценку допустимого времени хранения семян зерновых культур от обработки препаратами-стимуляторами проводят путем приготовления растворов препаратов-стимуляторов и обработки этими растворами семян, хранения семян после обработки в течение выбранного интервала времени, помещения обработанных семян, прошедших стадию хранения, и свежеобработанных семян в емкости, приведения семян в контакт с водой, выдержки семян в контакте с водой, определения и сравнения параметров, характеризующих прорастание семян.

Изобретение относится к сельскому хозяйству. Одинаковые навески обработанных и необработанных препаратами-стимуляторами семян помещают в замкнутые емкости, засыпают песком в количестве, в 4 раза превышающем вес семян, и добавляют в емкости одинаковое с навесками семян количество растворов почвенных растворов, выделенных из почвенных паст, выдерживают и измеряют концентрацию углекислоты, выделившейся на одну среднюю зерновку при прорастании семян при контакте с почвенными растворами при комнатной температуре за время 16-28 часов в емкостях со сравниваемыми семенами.

Область использования: изобретение относится к сельскому хозяйству, а именно к способу оценки эффективности применения препаратов-стимуляторов для предпосевной обработки семян зерновых культур.

Изобретение относится к сельскому хозяйству. Для оценки эффективности применения в условиях засоления препаратов-стимуляторов для предпосевной обработки семян зерновых культур проводят обработку семян препаратами-стимуляторами, При этом помещают обработанные и необработанные препаратами-стимуляторами семена в емкости, выдерживают семена в условиях засоления, определяют и сравнивают параметры, характеризующие прорастание обработанных и необработанных препаратами-стимуляторами семян.

Изобретение относится к сельскому хозяйству. Одинаковые навески обработанных препаратами-стимуляторами и препаратами-стимуляторами совместно с фунгицидами семян помещают в замкнутые емкости, засыпают песком в количестве, в 4 раза превышающем вес семян, и добавляют в емкости одинаковое с навесками семян количество раствора, имитирующего действие выбранного негативного фактора, выдерживают и измеряют количество углекислоты, выделившейся при прорастании семян при комнатной температуре за время 16-28 часов в емкостях со сравниваемыми семенами.
Изобретение относится к сельскому хозяйству. Регулятор роста и развития растений на основе аддуктов ауксинов со смесью фуллеренов фракции С50-С92 содержит в своем составе, мас.
Изобретение относится к сельскому хозяйству. Для борьбы с заболеванием растения осуществляют нанесение на растения (а) 3-(2,3,4-триметокси-6-метилбензоил)-5-хлор-2-метокси-4-метилпиридина, (b) прохлораза и (с) по меньшей мере одного фунгицида, выбранного из группы, включающей ципроконазол, эпоксиконазол, флухинконазол, гексаконазол, метконазол, пропиконазол, протиоконазол, тебуконазол, тетраконазол, триадименол, окспоконазол, пентиопирад и боскалид.

Изобретение относится к сельскому хозяйству. Для корневой подкормки винограда на песчаных почвах производят внесение азотных, фосфорных, калийных удобрений гидробуром под корень на глубину 25-30 см в фазе начала сокодвижения совместно с борной кислотой при следующем соотношении компонентов действующего вещества на один гектар: азота - 90 кг, фосфора - 90 кг, калия - 90 кг, борной кислоты - 3 кг.

Настоящее изобретение относится к водорастворимому мицеллярному аддукту нейтрального комплекса моновалентного серебра формулы Ag-L, где Ag является ионом Ag+, a L является лигандом формулы 4-меркаптофенилбороновой кислоты.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой композицию в форме жидкости, содержащей коллоидный раствор, для обработки контактных линз и медицинских материалов и ухода за ними, отличающуюся тем, что она содержит частицы диоксида титана TiO2, имеющие размер меньше 100 нм, поверхностно-модифицированные органическим соединением, выбранным из группы, включающей: а) двунатриевую соль 4,5-дигидрокси-1,3-бензолдисульфоновой кислоты; б) аскорбиновую кислоту; и в) рутин. Изобретение обеспечивает создание композиции, содержащей нанокристаллический фотокатализатор, проявляющий активность при воздействии видимого света, которая также может содержать пероксид водорода. Композиция сохраняет стабильность при рН ~ 7, а также улучшает скольжение обрабатываемых поверхностей. 7 з.п. ф-лы, 19 ил., 2 табл., 7 пр.

Наверх