Способ получения производных имидоилхлоридов



Способ получения производных имидоилхлоридов
Способ получения производных имидоилхлоридов
Способ получения производных имидоилхлоридов
Способ получения производных имидоилхлоридов
Способ получения производных имидоилхлоридов
Способ получения производных имидоилхлоридов
Способ получения производных имидоилхлоридов
Способ получения производных имидоилхлоридов
Способ получения производных имидоилхлоридов
Способ получения производных имидоилхлоридов
Способ получения производных имидоилхлоридов
Способ получения производных имидоилхлоридов

 


Владельцы патента RU 2599991:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Волгоградский государственный технический университет" (ВолгГТУ) (RU)

Изобретение относится к области синтеза имидоилхлоридов, которые являются интермедиатами в синтезе биологически активных химических соединений, используемых в синтезе лекарственных препаратов, а именно к новому способу получения производных N-арилбензимидоилхлорида. Способ получения производных имидоилхлоридов общей формулы (I), где R=-H, -CH3 (м, n), -ОСН3 (n), Cl (n), осуществляют взаимодействием N-ариламида с хлорирующим агентом при 75-80°C в течение 1 часа с последующим выделением продукта реакции. При этом в качестве N-ариламида используют производное N-арилбензамида, в качестве хлорирующего агента используют трихлорид фосфора, а реакцию ведут в присутствии азотсодержащего гетероциклического катализатора, выбранного из ряда пиридин, 4-(N,N-диметиламино)пиридин или N-метилимидазол при мольном отношении N-арилбензамида, трихлорида фосфора и катализатора, равном 1:5:1. Технический результат - упрощение способа получения производных N-арилбензимидоилхлорида при сохранении высоких выходов продуктов. 9 пр.

 

Изобретение относится к области синтеза имидоилхлоридов, которые являются интермедиатами в синтезе биологически активных химических соединений, используемых в синтезе лекарственных препаратов [Patai, S. The chemistry of Amidines and Imidates / S. Patai. - London: Interscience, 1975. - 677 p.], а именно к новому способу получения производных N-арилбензимидоилхлорида.

Известен общий способ получения имидоилхлоридов взаимодействием вторичных тиоамидов с такими хлорирующими агентами, как PCl5, SOCl2 и COCl2, при комнатной температуре в течение 20 часов [Пат. DE 1166771, МПК C07C, заявл. 08.05.1962; опубл. 02.04.1964].

Недостатком указанного способа является длительность процесса и необходимость использования дополнительного лабораторного оборудования.

Известен способ получения имидоилхлоридов путем взаимодействия амида с трихлоридом фосфора в токе хлора. В качестве растворителя используют оксихлорид фосфора. Синтез проводят при температуре 110-115°C в течение 2 часов [Baumann F. Isoindolenine als Zwischenprodukte der Phthalocyanin-Synthese / F. Baumann. - Die Chemie, №4, 1956, p. 133-168].

Недостатком данного способа является необходимость дополнительного использования хлора для первоначального получения пентахлорида фосфора и выделение хлористого водорода, что требует дополнительного лабораторного оформления процесса и сильно усложняет его технологию.

Известен способ получения имидоилхлоридов при нагревании кетоксима самого по себе или в растворе толуола с пентахлоридом фосфора. Синтез осуществляют с 5-10%-ным мольным избытком пентахлорида фосфора при температуре 40-80°С в течение 1,5-3 часов. В результате перегруппировки Бекмана [Coleman, G.H., and Pyle, R.E., J.Am. Chem. Soc. 68, 2007-2009 (1946)].

Недостатком указанного способа получения является выделение хлористого водорода, что требует дополнительного лабораторного оформления процесса и сильно усложняет его технологию.

Наиболее близким заявляемому техническому решению является способ получения имидоилхлоридов путем взаимодействия производного N-арил-1-адамантанкарбоксамида с пентахлоридом фосфора. Синтез осуществляют с 5-10%-ным мольным избытком пентахлорида, проводят при нагревании в течение 1-3 часов [Первые представители адамантилсодержащих имидоилхлоридов / Б.И. Но и др. // ЖОХ. - 1996. - Т. 32, вып. 7. - С. 1110].

Недостатком указанного способа получения является выделение хлористого водорода, что требует дополнительного лабораторного оформления процесса и сильно усложняет его технологию.

Задачей предлагаемого изобретения является разработка нового технологичного способа получения производных N-арил-бензимидоилхлорида.

Техническим результатом является упрощение способа получения производных N-арилбензимидоилхлорида при сохранении высоких выходов продуктов.

Технический результат достигается в способе получения производных имидоилхлоридов общей формулы:

,

где R=-H, -CH3 (м, n), -OCH3 (n), Cl (n),

взаимодействием N-ариламида с хлорирующим агентом при 75-80°C в течение 1 часа с последующим выделением продукта реакции, при этом в качестве N-ариламида используют производное N-арилбензамида, в качестве хлорирующего агента используют трихлорид фосфора, а реакцию ведут в присутствии азотсодержащего гетероциклического катализатора, выбранного из ряда пиридин, 4-(N,N-диметиламино)пиридин или N-метилимидазол при мольном отношении N-арилбензамида, трихлорида фосфора и катализатора, равном 1:5:1.

Использование трихлорида фосфора в качестве хлорирующего агента и пиридина, 4-(N,N-диметиламино)пиридина или N-метилимидазола в качестве катализатора позволяет получать целевые продукты реакции без выделения хлористого водорода, что позволяет избежать использования дополнительного оборудования для его улавливания и поглощения. Весь хлор в составе трихлорида фосфора расходуется на образование имидоилхлоридов. Использование азотсодержащего гетероциклического катализатора определяет протекание процесса. Каталитическое действие косвенно подтверждается отсутствием реакции при замещении пиридина, 4-(N,N-диметиламино)пиридина или N-метилимидазола на другие азотсодержащие основания, например триэтиамин или N,N-диметиланилин, или полное изъятие катализатора из реакционной массы.

Заявленные мольные отношения компонентов являются наиболее оптимальными, так как уменьшение количества азотсодержащего гетероциклического катализатора приводит к уменьшению выхода целевого продукта, а дальнейшее увеличение не способствует увеличению выхода. Мольное отношение N-арилбензамида и хлорирующего агента обусловлено максимально эффективным использованием хлора в хлорирующем агенте и обеспечением среды протекания процесса. Использование большего количества трихлорида фосфора возможно, но это не способствует лучшему протеканию реакции, а следовательно, нецелесообразно.

Способ осуществляется приготовлением смеси 17,5 ммоль N-арилбензамида, 87,5 трихлорида фосфора и 17,5 ммоль азотсодержащего гетероциклического катализатора, при мольном отношении N-арилбензамида, трихлорида фосфора и азотсодержащего гетероциклического катализатора, равном 1:5:1 соответственно, и последующем нагревании при 75-80°C в течение 1 часа:

где R=-H, -CH3 (м, n), -OCH3 (n), Cl (n).

После охлаждения реакционной массы отделяют жидкую фазу, отгоняют избыток трихлорида фосфора и получают целевой продукт. Очистку производят вакуумной перегонкой.

Пример 1. N-фенилбензимидоилхлорид

К смеси 3,45 г (17,5 ммоль) N-фенилбензамида и 12 г 7,65 мл (87,5 ммоль) трихлорида фосфора при перемешивании добавляют 2,14 г (17,5 ммоль) 4-(N,N-диметиламино)пиридина и нагревают при 75°C в течение 1 часа. После охлаждения реакционной массы отделяют жидкую фазу, отгоняют избыток трихлорида фосфора и получают 2,7 г (72%) N-фенилбензимидоилхлорида. Продукт очищают вакуумной перегонкой. Тпл=40-41°C. Ткип=151-153/4-5.

Пример 2. N-(4-метилфенил)-бензимидоилхлорид

К смеси 3,69 г (17,5 ммоль) (N-4-метилфенил)-бензамида и 12 г 7,65 мл (87,5 ммоль) трихлорида фосфора при перемешивании добавляют 2,14 г (17,5 ммоль) 4-(N,N-диметиламино)пиридина и нагревают при 76°C в течение 1 часа. После охлаждения реакционной массы отделяют жидкую фазу, отгоняют избыток трихлорида фосфора и получают 3,53 г (88%) N-(4-метилфенил)-бензимидоилхлорида. Продукт очищают вакуумной перегонкой. Тпл=52-53°C. Ткип=161-163/4-5.

Пример 3. N-(4-метоксифенил)бензимидоилхлорид

К смеси 3,97 г (17,5 ммоль) (N-4-метоксифенил)-бензамида и 12 г 7,65 мл (87,5 ммоль) трихлорида фосфора при перемешивании добавляют 2,14 г (17,5 ммоль) 4-(N,N-диметиламино)пиридина и нагревают при 76°C в течение 1 часа. После охлаждения реакционной массы отделяют жидкую фазу, отгоняют избыток трихлорида фосфора и получают 4,25 г (99%) N-(4-метоксифенил)бензимидоилхлорида. Продукт очищают вакуумной перегонкой. Тпл=61-63°C. Ткип=198-200/20.

Пример 4. N-фенилбензимидоилхлорид

К смеси 3,45 г (17,5 ммоль) N-фенилбензамида и 12 г 7,65 мл (87,5 ммоль) трихлорида фосфора при перемешивании добавляют 1,36 мл 1,38 г (17,5 ммоль) пиридина и нагревают при 78°C в течение 1 часа. После охлаждения реакционной массы отделяют жидкую фазу, отгоняют избыток трихлорида фосфора и получают 2,63 г (70%) N-фенилбензимидоилхлорида. Продукт очищают вакуумной перегонкой. Тпл=40-41°C. Ткип=151-153/4-5.

Пример 5. N-(4-метилфенил)-бензимидоилхлорид

К смеси 3,69 г (17,5 ммоль) (N-4-метилфенил)-бензамида и 12 г 7,65 мл (87,5 ммоль) трихлорида фосфора при перемешивании добавляют 1,36 мл 1,38 г (17,5 ммоль) пиридина и нагревают при 76°C в течение 1 часа. После охлаждения реакционной массы отделяют жидкую фазу, отгоняют избыток трихлорида фосфора и получают 3,53 г (88%) N-(4-метилфенил)-бензимидоилхлорида. Продукт очищают вакуумной перегонкой. Тпл=52-53°C. Ткип=161-163/4-5.

Пример 6. N-(3-метилфенил)-бензимидоилхлорид

К смеси 3,69 г (17,5 ммоль) (N-3-метилфенил)-бензамида и 12 г 7,65 мл (87,5 ммоль) трихлорида фосфора при перемешивании добавляют 1,36 мл 1,38 г (17,5 ммоль) пиридина и нагревают при 76°C в течение 1 часа. После охлаждения реакционной массы отделяют жидкую фазу, отгоняют избыток трихлорида фосфора и получают 3,53 г (88%) N-(3-метилфенил)-бензимидоилхлорида. Продукт очищают вакуумной перегонкой. Ткип=146-148/2-3°C.

Пример 7. N-(4-хлорфенил)-бензимидоилхлорид

К смеси 4,05 г (17,5 ммоль) (N-4-хлорфенил)-бензамида и 12 г 7,65 мл (87,5 ммоль) трихлорида фосфора при перемешивании добавляют 1,36 мл 1,38 г (17,5 ммоль) пиридина и нагревают при 80°C в течение 1 часа. После охлаждения реакционной массы отделяют жидкую фазу, отгоняют избыток трихлорида фосфора и получают 3,94 г (90%) N-(4-хлорфенил)-бензимидоилхлорида. Продукт очищают вакуумной перегонкой. Тпл=61-62°C. Ткип=205-207/4-5.

Пример 8. N-фенилбензимидоилхлорид

К смеси 3,45 г (17,5 ммоль) N-фенилбензамида и 12 г 7,65 мл (87,5 ммоль) трихлорида фосфора при перемешивании добавляют 1,39 мл 1,44 г (17,5 ммоль) N-метилимидазола и нагревают при 80°C в течение 1 часа. После охлаждения реакционной массы отделяют жидкую фазу, отгоняют избыток трихлорида фосфора и получают 2,73 г (74%) N-фенилбензимидоилхлорида. Продукт вакуумной перегонкой. Тпл=40-41°C. Ткип=151-153/4-5.

Пример 9. N-(4-метилфенил)-бензимидоилхлорид

К смеси 3,69 г (17,5 ммоль) (N-4-метилфенил)-бензамида и 12 г 7,65 мл (87,5 ммоль) трихлорида фосфора при перемешивании добавляют 1,39 мл, 1,44 г (17,5 ммоль) N-метилимидазола и нагревают при 76°C в течение 1 часа. После охлаждения реакционной массы отделяют жидкую фазу, отгоняют избыток трихлорида фосфора и получают 3,53 г (88%) N-(4-метилфенил)-бензимидоилхлорида. Продукт очищают вакуумной перегонкой. Тпл=52-53°C. Ткип=161-163/4-5.

Таким образом новый способ получения производных имидоилхлоридов, при котором реакцию ведут в присутствии азотсодержащего гетероциклического катализатора, выбранного из ряда пиридин, 4-(N,N-диметиламино)пиридин или N-метилимидазол, при мольном отношении N-ариламида, хлорирующего агента - трихлорида фосфора и катализатора, равном 1:5:1, позволяет получать производные имидоилхлоридов с высоким выходом простым и технологичным способом.

Способ получения производных имидоилхлоридов общей формулы:

где R= -H, -CH3 (м, n), -OCH3 (n), Cl (n),
взаимодействием N-ариламида с хлорирующим агентом при 75-80°С в течение 1 часа с последующим выделением продукта реакции, отличающийся тем, что в качестве N-ариламида используют производное N-арилбензамида, в качестве хлорирующего агента используют трихлорид фосфора, а реакцию ведут в присутствии азотсодержащего гетероциклического катализатора, выбранного из ряда пиридин, 4-(N,N-диметиламино)пиридин или N-метилимидазол при мольном отношении N-арилбензамида, трихлорида фосфора и катализатора, равном 1:5:1.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к катализатору для гидроаминирования жидких ацетиленовых углеводородов амином. Данный катализатор содержит наночастицы благородного металла на мезопористом носителе.

Изобретение относится к области фармацевтики и представляет собой лекарственное средство против опухоли головного мозга, содержащее в качестве его основного компонента комплексное соединение металл-сален формулы (I) , обладающее кристаллической структурой со следующими свойствами: кристаллическая система является моноклинной; периоды кристаллической решетки представляют собой а=14,34(6)Å, b=6,907(16)Å, с=14,79(4)Å, β=96,73(4) градусов и V=1455(8)Å3; и пространственная группа представляет собой Р21/n (#14), где Μ представляет собой Fe и X представляет собой атом галогена, и способ его доставки, включающий введение лекарственного средства в организм и направление посредством внешнего магнитного поля в оболочки головного мозга.

Настоящее изобретение относится к способу получения комплексного соединения металл-сален, описывающееся структурной формулой (I) где M означает Fe, Cr, Mn, Со, Ni, Mo, Ru, Rh, Pd, W, Re, Os, Ir, Pt, Nd, Sm, Eu или Gd.

Изобретение относится к новому способу получения N-бензилиденбензиламина формулы (1). Способ включает взаимодействие бензиламина с CCl4 в присутствии катализатора FeCl3·6Н2О, при 40-85°С в открытой системе в течение 0,5-8 часов, при мольном соотношении [катализатор]:[бензиламин]:[CCl4]=0,1-1:100:50-200.

Изобретение относится к комплексному соединению самонамагничивающегося металла с саленом. Комплексное соединение представлено формулой (I) где М представляет собой Fe, Cr, Mn, Co, Ni, Mo, Ru, Rh, Pd, W, Re, Os, Ir или Pt и a-f и Y представляют собой, соответственно, водород, или -NHR3-, -NHCOR3, при условии, что a-f и Y одновременно не являются водородом, где R3 представляет собой лекарственную молекулу, причем R3 обладает переносом заряда, эквивалентного менее чем 0,5 электрона(е); или формулой (II) где М представляет собой Fe, Y, a, c, d, f, g, i, j, l представляют собой, соответственно, водород; b и k представляют собой -NH2, h и e представляют собой -NHR3-, где -R3 представляет собой таксол (паклитаксел), или М представляет собой Fe, Y, a, c, d, f, g, i, j, l представляют собой, соответственно, водород; b, e, h и k представляют собой -NHR3-, где -R3 представляет собой гемфиброзил.

Изобретение относится к получению содержащих динитрофенольный фрагмент 2-гидрокси-3,5-динитро-N-(салицилиден)-анилину или 2-гидрокси-3,5-динитро-N-(4-диметиламинобензилиден)-анилину, рассеивающих протонный градиент, создаваемый дыханием, и влияющих на окислительное фосфорилирование в митохондриях, взаимодействием 2-амино-4,6-динитро фенола и салицилового альдегида или п-диметиламино бензальдегида.

Изобретение относится к способу получения соединений формулы IV в которой R обозначает водород, алкил или алкоксиалкил, предпочтительно С1-С7 -алкил, особенно метил; R1 обозначает водород, алкил или алкоксиалкил, предпочтительно С1-С7 -алкокси-С1-С7-алкил, особенно 3-метоксипропил; R обозначает водород, алкил или арилалкил, предпочтительно С1-С7-алкил, C1-С3 -алкилфенил, более предпочтительно C1-С4 -алкил или бензил, особенно этил; R2 обозначает алкил, или его соли, который включает введение соединения формулы III где R, R1 и R являются такими, как определено здесь для соединения формулы IV, в реакцию циклоприсоединения с , -ненасыщенной карбонильной системой формулы (V) где R2 является таким, как определено для соединения формулы IV выше.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), которые могут найти применение в диагностике опухолевых заболеваний. .

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I), где R1 обозначает ОН, 0-ацил; R2 обозначает группы следующих формул II, III, IV, V, VI, VII. .

Изобретение относится к области синтеза имидоилхлоридов, являющихся интермедиатами в синтезе биологически активных химических соединений, конкретно к способу получения производных имидоилхлоридов указанной ниже общей формулы, где R=-H, -CH3, -ОСH3, -C4Н9, Br.

Изобретение относится к катализатору для гидроаминирования жидких ацетиленовых углеводородов амином. Данный катализатор содержит наночастицы благородного металла на мезопористом носителе.

Группа изобретений относится к области каталитических технологий переработки углеводородного сырья и касается, в частности, катализатора и способа гидроаминирования жидких ацетиленовых углеводородов аминами в ценные продукты - имины, которые при дальнейшем гидролизе приводят к образованию соответствующих кетонов.

Изобретение относится к области каталитических технологий переработки углеводородного сырья и касается, в частности, катализатора для гидроаминирования ацетиленовых углеводородов амином и способа гидроаминирования.

Изобретение относится к области каталитических технологий переработки углеводородного сырья и касается, в частности, способа конверсии ацетиленовых углеводородов в ценные продукты, такие как имины и кетоны.

Изобретение относится к новому способу получения N-бензилиденбензиламина формулы (1). Способ включает взаимодействие бензиламина с CCl4 в присутствии катализатора FeCl3·6Н2О, при 40-85°С в открытой системе в течение 0,5-8 часов, при мольном соотношении [катализатор]:[бензиламин]:[CCl4]=0,1-1:100:50-200.

Изобретение относится к новым гетероциклическим азот- и кислородсодержащим соединениям, обладающим инсектицидной активностью. В формулах (А), (В), (С), (D): R1 представляет собой 5- или 6-членный гетероцикл, содержащий атом азота, кислорода и/или серы, галогенозамещенный 5- или 6-членный гетероцикл, содержащий атом азота, кислорода и/или серы, замещенный или незамещенный фенил, где заместители представляют собой одну или более чем одну группу, выбранную из группы, состоящей из атомов галогена, С1-4галогеноалкила или С1-4хлоралкоксила; R5, R6, R7, R8 и R9 представляют собой Н, насыщенный или ненасыщенный С1-4алкил, атом галогена, насыщенный или ненасыщенный С1-8алкоксил, насыщенный С1-4галогеноалкоксил, С1-4алкилкарбонил, С1-8алкиловый сложный эфир, С1-4алкилсульфонил, фенил, бензил или трифторметансульфонильную эфирную группу; Y представляет собой нитро, циано, трифторметил, трифторацетил или трифторметилсульфонил.

Изобретение относится к новому альдимину, применяемому в качестве латентного отвердителя для содержащих изоцианатные группы систем. .

Изобретение относится к диальдимину формулы (I) где R представляет собой радикал формулы (II) где R1 и R2 представляют собой либо независимо друг от друга одновалентные углеводородные радикалы с от 1 до 6 С-атомами; R3 представляет собой атом водорода; R4 представляет собой радикал формулы (III') где R5 представляет собой линейный или разветвленный алкильный радикал с от 1 до 12 С-атомами, А представляет собой группу С4-С10 диамина DA с двумя первичными алифатическими аминогруппами после удаления обеих первичных алифатических аминогрупп и содержащего две простые эфирные группы, Q представляет собой группу диизоцианата DI после удаления обеих изоцианатных групп; n равно 0 или целому числу от 1 до 15; и причем А и R не содержат групп, которые в отсутствие воды способны реагировать с изоционатными группами.

Изобретение относится к получению содержащих динитрофенольный фрагмент 2-гидрокси-3,5-динитро-N-(салицилиден)-анилину или 2-гидрокси-3,5-динитро-N-(4-диметиламинобензилиден)-анилину, рассеивающих протонный градиент, создаваемый дыханием, и влияющих на окислительное фосфорилирование в митохондриях, взаимодействием 2-амино-4,6-динитро фенола и салицилового альдегида или п-диметиламино бензальдегида.
Наверх