Способ получения эуфиллина

Изобретение относится к области органической химии и представляет собой способ получения эуфиллина (аминофиллина), включающий смешение теофиллина с этилендиамином, отличающийся тем, что при перемешивании распыляют раствор этилендиамина в изопропиловом спирте на теофиллин, затем смесь выдерживают под вакуумом и одновременно сушат от изопропилового спирта. Осуществление изобретения обеспечивает получение эуфиллина фармакопейного качества со снижением опасности способа его производства. 4 з.п. ф-лы.

 

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения фармакопейного эуфиллина (аминофиллина).

Известен способ получения эуфиллина, по которому смешивают теофиллин с этилендиамином (см. https://ru.wikipedia.org/wiki/Эуфиллин).

Недостатком известного способа является то, что полученный по известному способу продукт нестабилен при хранении, кроме того, прямое смешение теофиллина и этилендиамина имеет ряд технологических недостатков вследствие физико-химических свойств этилендиамина, являющихся едкой летучей жидкостью.

Технический результат, на достижение которого направлено изобретение, заключается в получении эуфиллина фармакопейного качества с длительным сроком хранения, производство которого является менее опасным.

Технический результат достигается распылением спиртового раствора этилендиамина на теофиллин при перемешивании, с последующей выдержкой под вакуумом и одновременной сушкой смеси от спирта изопропилового.

Полученный по предлагаемому способу продукт отвечает нормам и требованиям Государственной Фармакопеи и может быть использован в производстве лекарственных бронхолитических средств.

Сущность способа получения эуфиллина заключается в получении эуфиллина (аминофиллина) формулы

путем смешения теофиллина и этилендиамина.

В смеситель загружается (180,0-220,0) кг теофиллина, на который при перемешивании распыляется предварительно полученный спиртовый раствор этилендиамина (10,0-12,0 л спирта изопропилового и 30,0-35,0 кг этилендиамина). Масса перемешивается в течение 1 часа, затем выдерживается под вакуумом в течение 1,5 часов при охлаждении. Одновременно происходит сушка смеси от спирта изопропилового. Затем масса анализируется на содержание этилендиамина и прозрачность раствора. Прозрачность раствора - опалесценция раствора не должна превышать опалесценцию эталонного раствора II. Содержание этилендиамина должно быть (13,5-15,0)% в пересчете на безводное вещество. Далее эуфиллин просеивается через вибросито и передается на стадию упаковки и маркировки.

Для получения эуфиллина для нестерильных лекарственных средств загрузку этилендиамина и теофиллина в пересчете на сухое вещество производят в соотношении 1:6.

Для получения эуфиллина для стерильных лекарственных средств загрузку этилендиамина и теофиллина в пересчете на сухое вещество производят в соотношении 1:4.

1. Способ получения эуфиллина, включающий смешение теофиллина с этилендиамином, отличающийся тем, что при перемешивании распыляют раствор этилендиамина в изопропиловом спирте на теофиллин, затем смесь выдерживают под вакуумом и одновременно сушат от изопропилового спирта.

2. Способ получения эуфиллина по п. 1, отличающийся тем, что перемешивание теофиллина с раствором этилендиамина в изопропиловом спирте проводят в течение 1 часа.

3. Способ получения эуфиллина по п. 1, отличающийся тем, что смесь выдерживают под вакуумом в течение 1,5 часов.

4. Способ получения эуфиллина по п. 1, отличающийся тем, что для нестерильных лекарственных средств загрузку этилендиамина и теофиллина в пересчете на сухое вещество производят в соотношении 1:6.

5. Способ получения эуфиллина по п. 1, отличаюшийся тем, что для стерильных лекарственных средств загрузку этилендиамина и теофиллина в пересчете на сухое вещество производят в соотношении 1:4.