Фармацевтическая комбинация для лечения алкогольной зависимости

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую комбинацию 5НТ агониста и 5НТ3 антагониста для лечения алкогольной зависимости. Изобретение позволяет получить новый препарат для снижения потребления алкоголя зависимыми от алкоголя млекопитающими. 8 з.п. ф-лы, 1 табл.

 

Изобретение относится к медицине, в частности к психиатрии-наркологии, и касается применения антагониста серотонина в комбинации с агонистом серотонина в качестве средства для лечения алкогольной зависимости.

5НТ3 антагонисты представляют собой класс соединений, которые блокируют 5НТ3 рецепторы серотонина. Примерами являются соединения, описанные в патенте US 5017582 А.

5HT1A агонисты представляют собой класс соединений, которые стимулируют 5HT1A рецепторы серотонина. Примерами являются соединения, описанные в патентах US 5286734, SU 1731048 A3.

В литературе описан широкий круг применения 5НТ3 антагонистов из разных источников, например для лечения висцеральной боли, мигрени, головной боли, невралгии тройничного нерва, аритмии, желудочно-кишечных расстройств, вызванных серотонином, включая рвоту, вызванную средствами противоопухолевой химиотерапии, чувства тревоги, связанных со стрессом. Некоторые были коммерчески внедрены для лечения рвоты, вызванной средствами противоопухолевой химиотерапии.

Также в литературе описан широкий круг применения 5НТагонистов из разных источников, например, для лечения артериальной гипертензии, нейропатических болей, сексуальной дисфункции. Некоторые были коммерчески внедрены для лечения тревожных расстройств, артериальной гипертензии.

Авторами было обнаружено, что комбинирование 5НТ3 антагонистов и 5HT1A агонистов приводит к неожиданному техническому эффекту: лечению алкогольной зависимости.

Технический результат заявленного изобретения заключается в снижении потребления алкоголя зависимыми от алкоголя млекопитающими.

Клинические проявления алкогольной зависимости включают ощущение сильной потребности или необходимости принять алкоголь (алкогольный крейвинг), нарушение способности контролировать употребление алкоголя, то есть начало употребления, окончание или количество принятого алкоголя. Длительное потребление алкоголя приводит к развитию толерантности, то есть к снижению чувствительности к эффектам алкоголя, которое сопровождается прогрессивным повышением дозы алкоголя, необходимой, для достижения эффектов опьянения. Резкое прекращение приема алкоголя приводит к развитию синдрома отмены, сопровождающегося состоянием дисфории, тревоги, депрессии и бессонницы. Выраженное отрицательное эмоциональное состояние вынуждает больного продолжать примем алкоголя для того, чтобы избежать проявлений синдрома отмены. Алкогольная зависимость характеризуется цикличностью течения и чередованием периодов ремиссий и рецидивов алкоголизации. Таким образом, симптомы алкогольной зависимости не исчерпываются периодом активного потребления алкоголя, а присутствуют и в ремиссии. После разрешения синдрома отмены, в случае продолжительного воздержания больного от приема алкоголя, может наступить ремиссия. К проявлениям алкогольной зависимости в ремиссии относятся периоды актуализации патологического влечения к приему алкоголя (алкогольный крейвинг). Алкогольный крейвинг чаще всего является причиной возобновления алкоголизации (рецидива - срыва ремиссии). Алкогольный крейвинг может возникать в ремиссии спонтанно, но также часто провоцируется внешними и внутренними стимулами. К внешним стимулам, например, относятся триггеры, ранее ассоциативные с приемом алкоголя: попадание в поле зрения больного алкогольных напитков, или свидетельство сцен их распития другими людьми, попадание в места, где ранее больной принимал алкоголь, либо переживал синдром отмены, иными словами - триггерами могут быть стимулы, вызывающе у больного яркие воспоминания об эпизодах алкоголизации, либо стимулы, означающие/предвещающие возможность будущей алкоголизации. Больные с алкогольной зависимостью характеризуются сниженной психологической устойчивостью к стрессовым воздействиям окружающей среды. Стрессы, конфликтные ситуации и отрицательные эмоции являются частым провоцирующим фактором актуализации алкогольного крейвинга. Внутренними триггерами алкогольного крейвинга у больных в период ремиссии являются психические расстройства, проявляющиеся снижением способности испытывать удовольствие от повседневных активностей (ангедония) и интереса к социальной, профессиональной и семейной жизни, больные жалуются на «скуку», «снижение мотивации» и «сниженное настроение». Таким образом, при алкогольной зависимости в ремиссии многие больные испытывают дефицит положительных эмоций (радость, удовольствие, интерес, вдохновение, потребность в творческой самореализации) и избыток отрицательных эмоций. По мере течения заболевания и чередования рецидивов и ремиссий, наблюдается прогрессирующее забывание альтернативных интересов в пользу алкоголизации, увеличение времени, которое больные отводят для приобретения, приема алкоголя и последующего восстановления после алкогольных эксцессов. Алкогольная зависимость характеризуется продолжением употребления алкоголя, не взирая на очевидные вредные последствия, такие как повреждение печени, депрессивные состояния после периодов интенсивного употребления алкоголя, негативные социальные (потеря работы, отвращение окружающих, правовые последствия) и семейные (страдание членов семьи, конфликты, развод) последствия. Отдельно следует остановиться на случаях так называемого вторичного алкоголизма, когда алкогольная зависимость формируется на фоне предсуществующего психического расстройства. Наиболее часто такие формы алкогольной зависимости формируются у лиц с расстройствами депрессивного и тревожного спектра, а также на фоне расстройств личности и шизофрении. Важной особенностью патогенеза алкогольной зависимости в таких случаях является изначальное использование алкоголя в качестве средства для кратковременного облегчения психического дискомфорта, вызванного дефицитом положительных эмоций (утрата радости, ангедония, апатия, упадок мотивации) и избытком отрицательных эмоций (тревога, тоска, страх, дисфория), вследствие указанного предсуществующего психического расстройства. По данным литературы, не менее 20% случаев алкогольной зависимости являются вторичными.

Лечение алкогольной зависимости является очень проблематичным и неудовлетворительным. Эффективной терапии этого заболевания еще нет. Основные методы медикаментозного лечения, существующие на сегодняшний день, направлены на блокировку опьяняющих эффектов алкоголя, но не на улучшение качества эмоционального и когнитивного функционирования, а также контроля побуждений и снижения крейвинга в ремиссии. Повышение качества жизни больных в период ремиссий (устранение симптомов депрессии, ангедонии, дисфории и усиление волевого контроля над импульсивным поведением - устранение крейвинга) и снижение выраженности синдрома отмены после прекращения алкоголизации, представляется одной из наиболее гуманных и эффективных стратегий лечения алкогольной зависимости, остающейся нереализованной на сегодняшний день.

Предпочтительные варианты комбинаций, предусмотренных настоящим изобретением, включают, в качестве одного из компонентов, соединение, которое может быть выбрано из предпочтительных вариантов 5HT1A агонистов:

Формула 1

в котором:

X представляет собой атом углерода, связанный с атомом водорода (СН),

Y представляет собой атом азота, или

X представляет собой атом азота и Y представляет собой атом углерода, связанный с атомом водорода;

А представляет собой радикалы метила (СН3), фторметила (CH2F), циано (CN), гидроксила (ОН) или метокси (ОСН3) или атомы хлора или фтора;

В представляет собой атом хлора или фтора;

D представляет собой атом водорода, атом хлора, атом фтора или циано группу (CN) или трифторметильную группу (CF3);

Е представляет собой атом водорода, фторид или хлорид.

Варианты эффективных соединений или их фармацевтически приемлемых солей: (3-хлор-4-фторфенил)-[4-фтор-4-[[(5-метилпиримидин-2-ил)метиламино]метил]пиперидин-1-ил]метанон (Соединение 1), (3-хлор-4-фторфенил)-[4-фтор-4-[[(5-цианопиримидин-2-ил)метиламино]метил]пиперидин-1-ил]метанон (Соединение 2).

Предпочтительные варианты комбинаций, предусмотренных настоящим изобретением, включают, в качестве второго компонента, соединение, которое может быть выбрано из предпочтительных 5НТ3 антагонистов: гранисетрон, трописетрон, ондансетрон, палоносетрон.

Одними из предпочтительных вариантов второго компонента наравне с ранее перечисленными, могут быть соединения, выбранные из группы:

,

Формула 2

в которой радикал Ar может быть представлен:

и

.

Варианты эффективных соединений или их фармацевтически приемлемых солей: R-(+)-4-амино-N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]октан-3-ил]-5-хлоро-2-метоксибензамид (Соединение 3), R-(+)-4-амино-N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]октан-3-ил]-1,3-диметоксибензил (Соединение 4).

Все компоненты эффективной комбинации могут существовать в свободной форме или в форме солей. Соответствующие солевые формы включают соли, образованные присоединением кислот, и четвертичные аммонийные соли.

Неожиданная эффективность соединений по изобретению при лечении алкогольной зависимости установлена в доклинических исследованиях и характеризуется следующими примерами, которые призваны продемонстрировать изобретение, но не сократить объем прав:

Методы исследования

Экспериментальные животные. Эксперименты проводились на половозрелых (возраст - 60 дней в начале эксперимента) крысах - самцах Wistar. Животных содержали в условиях естественной освещенности при температуре 22±2°С и свободном доступе к пище и воде. Общее количество животных, использованных в экспериментах - 180

Вещества и способы введения. В работе использовали ранее описанные вещества. Препараты растворяли в дистиллированной воде и вводили внутрибрюшинно. Контрольные животные получали эквивалентный объем растворителя.

Экспериментальное моделирование алкогольной зависимости. В исследовании использовали экспериментальную модель «свободный выбор» (Green and Grahame, 2008). Для изучения влияния препаратов на уровень потребления алкоголя были использованы животные с высоким стабильным уровнем потребления алкоголя. В возрасте 60 дней животные были помещены в индивидуальные клетки (460×300×160 мм) с двумя поилками, содержащими 10% раствор этанола и воду. Потребление этанола и воды измеряли ежедневно путем взвешивания поилок и расчета уровня потребления в граммах на килограмм (г/кг) массы животного. В результате «фонового» тестирования в течение 14 дней с использованием модели «свободный выбор» (10% раствор этанола/вода) были отобраны животные с высоким уровнем потребления алкоголя (более 6 г/кг/сутки) и сформированы 18 экспериментальных групп (указаны в таблице), получавших в дальнейшем в течение 28-ми дней соответствующие препараты в дозах: Соединения 1,2 - 0,16 мг/кг; Соединения 3,4 - 0,01 мг/кг; трописетрон - 0,5 мг/кг; гранисетрон - 0,1 мг/кг; ондансетрон - 1 мг/кг; палоносетрон - 0,05 мг/кг, или растворитель в соответствующем объеме. При этом животные на протяжении всего эксперимента находились в индивидуальных клетках в условиях свободного выбора между водой и 10% раствором этанола при ежедневном контроле массы тела и регистрации суточного потребления этанола и воды. В таблице представлены среднесуточные значения потребления алкоголя в 1-ю, 2-ю, 3-ю и 4-ю недели эксперимента.

Результаты исследования

Введение всех исследуемых препаратов, а так же их комбинаций вызывало снижение потребления алкоголя, однако наибольшей эффективностью обладала комбинация Соединение 1 + Соединение 3. При введении Соединения 1 + Соединение 3 потребление этанола снижалось уже после трех инъекций препаратов, достигало максимума после девятой инъекции и оставалось практически на одном уровне при дальнейшем введении (табл). Двухфакторный дисперсионный анализ (two-way ANOVA) для повторных измерений показал, что потребление алкоголя в группе животных, получавших Соединение 1 + Соединение 3 было значимо ниже по сравнению с контрольной группой (фактор «препарат»: р<0,0001; фактор «день введения»: р<0,05; взаимодействие факторов «препарат»*«день введения»: р<0,05). Результаты post-hoc анализа (критерий Фишера LSD) показали достоверное снижение потребления алкоголя у группы, принимающей Соединение 1 + Соединение 3 по отношению к контрольной группе с 6 по 28 дни эксперимента (р<0,05). Важно, что общий объем потребляемой жидкости и показатели массы крыс не различались между группами в течение всего эксперимента.

Таким образом, комбинация Соединение 1 + Соединение 3 при введении один раз в сутки снижает потребление алкоголя у длительно алкоголизированных животных с высоким уровнем потребления этанола иможет рассматриваться в качестве эффективной комбинации, подавляющей алкогольную мотивацию.

1. Фармацевтическая комбинация 5НТ агониста и 5НТ3 антагониста для лечения алкогольной зависимости.

2. Фармацевтическая комбинация по п. 1, отличающаяся тем, что в качестве 5НТ агониста может быть использовано соединение по Формуле 1

в котором

X представляет собой атом углерода, связанный с атомом водорода (СН),

Y представляет собой атом азота или

X представляет собой атом азота и Y представляет собой атом углерода, связанный с атомом водорода;

А представляет собой радикалы метила (СН3), фторметила (CH2F), циано (CN), гидроксила (ОН) или метокси (ОСН3) или атомы хлора или фтора;

В представляет собой атом хлора или фтора;

D представляет собой атом водорода, атом хлора, атом фтора или циано группу (CN) или трифторметильную группу (CF3);

Е представляет собой атом водорода, фторид или хлорид.

3. Фармацевтическая комбинация по п. 2, отличающаяся тем, что в качестве 5HT1A агониста может быть использовано соединение (3-хлор-4-фторфенил)-[4-фтор-4-[[(5-метилпиримидин-2-ил)метиламино]метил]пиперидин-1-ил]метанон.

4. Фармацевтическая комбинация по п. 2, отличающаяся тем, что в качестве 5HT1A агониста может быть использовано соединение (3-хлор-4-фторфенил)-[4-фтор-4-[[(5-цианопиримидин-2-ил)метиламино]метил]пиперидин-1-ил]метанон.

5. Фармацевтическая комбинация по п. 1, отличающаяся тем, что в качестве 5НТ3 антагониста может быть использовано соединение, выбранное из группы гранисетрон, трописетрон, ондансетрон, палоносетрон.

6. Фармацевтическая комбинация по п. 1, отличающаяся тем, что в качестве 5НТ3 антагониста может быть использовано соединение по Формуле 2

в которой радикал Ar может быть представлен

и

.

7. Фармацевтическая комбинация по п. 6, отличающаяся тем, что в качестве 5НТ3 антагониста может быть использовано соединение R-(+)-4-амино-N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]октан-3-ил]-5-хлоро-2-метоксибензамид.

8. Фармацевтическая комбинация по п. 6, отличающаяся тем, что в качестве 5НТ3 антагониста может быть использовано соединение R-(+)-4-амино-N-[(3R)-1-азабицикло[2.2.2]октан-3-ил]-1,3-диметоксибензил.

9. Фармацевтическая комбинация по п. 1, отличающаяся тем, что 5HT1A агонист и 5НТ3 антагонист могут быть применены в свободной форме или в форме солей, включающих соли, образованные присоединением кислот, и четвертичные аммонийные соли.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой композицию для увеличения скорости метаболизма алкоголя в организме человека, содержащую L-аргинин, L-глутаминовую кислоту, L-тирозин, L-фенилаланин, витамин В1, витамин В2, витамин В3, витамин В5, витамин В6, витамин В7, витамин В9, витамин В12, холин, инозит, пара-аминобензойную кислоту, экстракт корня женьшеня, натрий, хлорид, калий, кальций, магний, цинк, железо, марганец, фосфор, витамин D, витамин С, причем компоненты в композиции находятся в определенных соотношениях на 100 г композиции.

В настоящем изобретении предложены октагидро конденсированные азадекалиновые соединения общей формулы (I) или их стереоизомеры и фармацевтически приемлемые соли. В формуле (I) R1 представляет собой гетероарильное кольцо, выбранное из пиридина и тиазола, необязательно замещенное 1-4 группами, каждая из которых независимо выбрана из R1a; каждый R1a независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила; кольцо J выбрано из группы, состоящей из фенила, пиридина, пиразола и триазола; каждый из R2 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6 алкила, галогена, C1-6 галогеналкила и -CN; или в качестве альтернативы две группы R2 на соседних атомах кольца объединены с образованием морфолинового кольца, каждый R3a независимо представляет собой галоген; нижний индекс n представляет собой целое число от 1 до 3.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой композицию для увеличения скорости метаболизма алкоголя, снижения уровня алкоголя в крови или облегчения одного или более нежелательных эффектов, ассоциированных с токсичностью алкоголя, содержащую смесь бактерий, включающую Pediococcus acidilactici, Pediococcus pentosaceus и Lactobacillus plantarum, где каждая из бактерий в смеси является индивидуально анаэробно ферментированной, собранной, высушенной и измельченной для получения порошка, имеющего средний размер частиц 295 микрон, с 60% смеси в диапазоне размеров от 175 до 840 микрон, и смесь имеет следующие характеристики: a) содержание влаги менее 5%; и b) конечная концентрация бактерий от 105 до 1011 колоний образующих единиц (КОЕ) на грамм композиции.

Изобретение относится к фармацевтической удерживаемой в желудке (гастроретентивной) матричной таблетке с контролируемым высвобождением баклофена, которая может быть введена перорально один или два раза в сутки.

Настоящее изобретение относится к новым биологически активным соединениям, производным бисамидов дикарбоновых кислот общей формулы I или их фармацевтически приемлемым солям, где R1 представляет собой 5-членную ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 2 гетероатома, выбранных из N и/или S, необязательно конденсированную с 6-членной ненасыщенной циклической группой; R2 представляет собой группу -С(О)-R3-C(O)-, где R3 представляет собой группу -(CH2)n-, необязательно замещенную одним или двумя С1-С6 алкилами, или фенил, n представляет собой целое число от 0 до 4.
Изобретение относится к медицине, а именно к наркологии. Осуществляют лекарственную терапию с использованием гомеопатических средств, выбранных с учетом гомеопатического типа личности пациента, а также рефлексотерапию путем воздействия на биологически активные точки в сочетании с транскраниальной электростимуляцией эндорфинной системы.

Изобретение относится к применению налмефена в лечении алкогольной зависимости у пациента с алкогольной зависимостью, где указанное применение уменьшает потребление алкоголя, при этом указанный пациент имеет уровень риска, связанный с употреблением алкоголя (DRL), составляющий >60 г/сутки чистого спирта для мужчин и >40 г/сутки для женщин; и у указанного пациента сохраняется высокий DRL, составляющий >60 г/сутки чистого спирта для мужчин и >40 г/сутки для женщин, после периода наблюдения, следующего за начальным оцениванием, составляющего 1-2 недели.

Изобретение относится к медицине, в частности к наркологии, и может быть использовано для комплексной терапии больных алкоголизмом. Осуществляют внутривенное облучение крови лазерным излучением (ВЛОК) 635 нм, психотерапию, медикаментозную терапию с использованием сосудистых, седативных препаратов, витаминных комплексов, антиоксидантов.

Изобретение относится к медицине, конкретно к химико-фармацевтической промышленности, а именно к применению аскорбата лития в дозе, по меньшей мере, 5 мг/кг в качестве средства для профилактики и лечения хронической алкогольной интоксикации.
Группа изобретений относится к фармакологии и медицине. Предложено применение мелатонина или его фармацевтически приемлемой соли в качестве лекарственного средства (также для получения лекарственного средства, в качестве биологически активной добавки – варианты) для лечения острой алкогольной интоксикации, симптомов похмелья, головных болей после употребления этилового спирта или тяжелых типичных симптомов похмелья, аналогичных головным болям после употребления алкоголя, при котором вводят от 0,5 до 2 л воды сразу, до или после применения сублингвальной пластинки не в редард-форме или в медленно высвобождающейся форме, содержащей от 0,1 до 5 мг мелатонина, однократно перед отходом ко сну.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы I, где кольцо A представляет собой фенил; X представляет собой CH или N; Y представляет собой CH, N или N-R4, где R4 представляет собой метил; L представляет собой связь; каждый из R1-R3 независимо представляет собой галоген, метил, метокси, оксо, CF3 или незамещенный морфолин; m равен 0-2; n равен 4; p равен 0-2; и головная часть представляет собой , где каждый из Ra, Rb и Rc независимо представляет собой H или метил.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к комбинации для лечения и/или профилактики бактериальных инфекций. Предложены комбинация для лечения и/или профилактики бактериальных инфекций, включающая по меньшей мере одно гибридное соединение оксазолидинон-хинолона или его фармакологически приемлемую соль, сольват или гидрат и по меньшей мере одно дополнительное антибактериальное соединение, выбранное из следующих соединений: цефтриаксон, ампициллин, фосфомицин, полипептиды, линезолид и моксифлоксацин; фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики бактериальных инфекций; набор компонентов для лечения и/или профилактики бактериальных инфекций; способ лечения субъекта, страдающего от бактериальной инфекции или подверженного бактериальной инфекции.

Изобретение относится к местному гемостатическому средству для остановки массивных кровотечений. Средство содержит соль хитозана, а именно сукцинат хитозана или хлоргидрат хитозана или аскорбат хитозана, натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы (КМЦ-Na) и антибиотик, выбранный из группы фторхинолонов, а именно ципрофлоксацин или пефлоксацин или лофмефлоксацин при следующем соотношении компонентов, мас.%: соль хитозана 56,00-74,92%, КМЦ-Na 25-43,9% и антибиотик 0,08-0,1%.

Изобретение относится к новому трициклическому соединению (вариантам), соответствующему общей формуле I, II или III, или его фармацевтически приемлемой соли, которое обладает ингибирующей активностью в отношении JAK.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы I или к его фармацевтически приемлемой соли, где W представляет C-R3; X и Z представляют CH или N; R1 выбран из хлора, фенила, гетероарила (выбранного из фурана, пиридина, пиримидина, изоксазола, имидазола и пиразола), гетероциклила (выбранного из пирролидина, пиперидина, морфолина, пиперазина, азетидина, 6-азаспиро[3.4]октана, 2-окса-6-азаспиро[3.4]октана, 2-окса-6-азаспиро[3.3]гептана, тиоморфолин-1,1-диоксида, 7-окса-2-азаспиро[3.5]нонана, 6-окса-2-азаспиро[3.4]октана, 2-окса-7-азапспиро[4.4]нонана, 2-окса-6-азаспиро[3.5]нонана и дигидропирана), (3-6C)циклоалкила, NR7R8, OR9, S(O)pR9 (где p = 0), N(R10)SO2R9 или N(R10)SOR9; и где R1 необязательно замещен 1-2 заместителями, выбранными из фтора, циано, гидрокси, (1-4C)алкила, (1-4C)алкокси, S(O)qCH3 (где q = 2) и пиперидина, и где любая (1-4C)алкильная, (1-4C)алкокси или гетероциклильная часть, присутствующая в заместительной группе в R1, необязательно дополнительно замещена 1-2 заместителями, выбранными из фтора, гидрокси, (1-4C)алкила, NRaRb, ORa и C(O)ORa, где каждый из Ra и Rb независимо выбран из H или (1-4C)алкила; R3 представляет водород, (1-4C)алкил или (3-6C)циклоалкил; R4 представляет водород или (1-3C)алкил; Ar имеет формулу ,где (i) все из A1, A2 и A3 представляют CH или (ii) один из A1 и A2 представляет N и другие представляют CH; R5 выбран из водорода, циано, (1-3C)алкила, (1-3C)алкокси, (1-3C)фторалкокси и галогена и где любые алкильные или алкокси части, присутствующие в заместительной группе R5, необязательно дополнительно замещены гидрокси или метокси; R6 выбран из галогена или циано или R6 представляет группу формулы -L1-L2-R17, где L1 отсутствует, L2 отсутствует или выбран из O, SO2, C(O) или C(O)N(R20), где каждый из R20 и R21 независимо выбран из водорода или (1-2C)алкила, и R17 представляет (1-6C)алкил, гетероарил (выбранный из имидазола, пиразола, изоксазола, триазола, тетразола, пиримидина, оксадиазола) или гетероциклил (выбранный из морфолина, азетидина, пиперидина, тетрагидропирана и пиперазина), где R17 необязательно дополнительно замещен 1-2 заместителями, выбранными из (1-4C)алкокси, (1-4C)алкила, (1-5C)алкилсульфонила, гетероциклила (выбранного из морфолина), гетероциклил-(1-2C)алкила (где указанный гетероциклил представляет собой пиперазин); и причем, когда указанная заместительная группа содержит алкильную или гетероциклильную часть, указанная часть необязательно дополнительно замещена гидрокси, (1-2C)алкилом, (1-2C)алкокси или NReRf (где каждый из Re и Rf независимо выбран из (1-3C)алкила; каждый из R8 и R9 независимо выбран из водорода, (1-6C)алкила, (3-6C)циклоалкила, (3-6C)циклоалкил-(1-2C)алкила или гетероциклила (выбранного из тетрагидропирана, тетрагидрофурана, оксетана и пиперидина), гетероциклил-(1-2C)алкила (где гетероциклил представляет собой оксетан или тетрагидрофуран), и где R8 и R9 необязательно дополнительно замещены 1-2 заместителями, выбранными из гидроксила, фтора, CF3, (1-2C)алкила или (1-2C)алкокси; R7 и R10 независимо выбраны из водорода и (1-6C)алкила; при условии, что X представляет только N, когда Z представляет N; и R6 не представляет метокси, когда R1 представляет S(O)2R9, и R9 представляет гетероциклил.

Изобретение относится к соединению, представленному следующей формулой:[Структурная формула 1] или его фармацевтически приемлемой соли. В формуле 1 кольцо P представляет собой пиридин; W представляет собой метилен; пиридин вместе с соседним кольцом образует замещенный тетрагидронафтиридин; кольцо A представляет собой пиперидин, азетидин или пирролидин; кольцо B представляет собой (1) бензольное кольцо, необязательно замещенное 1-4 заместителями, выбранными из атома галогена, C3-10 циклоалкильной группы, C1-6 алкоксигруппы и C6-14 арильной группы, необязательно замещенной 1-3 атомами галогена, или (2) пиридин, индол или пиразол, каждый, необязательно, замещенный 1-3 заместителями, выбранными из C1-6 алкильной группы, C3-10 циклоалкильной группы, С1-6 алкоксигруппы и C6-14 арильной группы, необязательно замещенной 1-3 атомами галогена; R1 представляет собой атом водорода или COOH; R2 представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу, необязательно замещенную C1-6 алкоксигруппой, C3-10 циклоалкильную группу или COOH; и один из R1 и R2 представляет собой COOH, и каждый из R3, R4, R5 и R6 представляет собой атом водорода.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и дерматологии и представляет собой местную фармацевтическую композицию для лечения акнеформного дерматита, индуцированного ингибиторами EGFR, содержащую по меньшей мере 0,02% берберина или биологически эквивалентного аналога берберина, такого как пальматин, и компонент, выбранный из группы, состоящей из воды, метанола, этанола и диметилсульфоксида, где берберин или биологически эквивалентный аналог берберина представляет собой основной фармацевтически активный компонент.

Изобретение относится к соли мангиферин-6-O-берберина, где соль мангиферин-6-О-берберина имеет структуру, которая определена следующей формулой: , где 0≤х≤4.Изобретение также относится к способу получения указанной соли и лекарственному средству на ее основе.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы I или к его фармацевтически приемлемой соли присоединения кислоты, где R1 представляет собой фенил, замещенный одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из галогена, низшего алкила, замещенного галогеном, низшего алкокси, низшего алкокси, замещенного галогеном, циано или S(O)2-низшего алкила, или представляет собой морфолинил, дигидропиранил, пиридинил или пиперидинил, где пиридинил и пиперидинил замещены галогеном, или представляет собой С(O)O-низший алкил, R2 представляет собой водород; R3 представляет собой водород, низший алкил, замещенный галогеном, -(СН2)n-S(O)2-низший алкил, -(СН2)n-циклоалкил, -(СН2)n-низший алкокси или -бензил-S(O)2-низший алкил; R4 представляет собой водород или низший алкил, n равно 1 или 2.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к урологии, и может быть использована для снижения частоты мочеиспускания. Для этого субъекту вводят фармацевтическую композицию, состоящую из эффективных количеств золпидема, составленного для немедленного высвобождения, и одного или более анальгетических средств, составленных для длительного или отсроченного высвобождения.

Настоящее изобретение относится к cоединению общей формулы (I), или его энантиомеру, или их смеси, или его фармацевтически приемлемым солям: В формуле (I) кольцо Р выбрано из пятичленного гетероарила, имеющего от одного до двух гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, О и S, в качестве атома кольца, и пятичленного гетероциклила, имеющего один гетероатом N в качестве атома кольца; кольцо Q выбрано из фенила и пиридила; А, В или Y выбран из -СН- и N; R1 выбран из алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, и циклоалкила, содержащего от 3 до 6 атомов углерода, где указанный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, необязательно дополнительно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, галогена и галогеналкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода; R2 выбран из галогена и галогеналкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода; R3 являются одинаковыми или разными и каждый из них независимо выбран из водорода, алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкила, содержащего от 3 до 6 атомов углерода, пяти- или шестичленного гетероциклила, имеющего один гетероатом О в качестве атома кольца, и оксо, где указанный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, необязательно дополнительно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогена, гидроксила, алкокси, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, и гидроксиалкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода; R4 выбран из фенила и пиридила, где каждый из указанных фенила и пиридила необязательно дополнительно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогена и галогеналкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, где указанный галогеналкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, предпочтительно представляет собой трифторметил; s представляет собой целое число от 0 до 3; t представляет собой 0 или 1.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую комбинацию 5НТ1А агониста и 5НТ3 антагониста для лечения алкогольной зависимости. Изобретение позволяет получить новый препарат для снижения потребления алкоголя зависимыми от алкоголя млекопитающими. 8 з.п. ф-лы, 1 табл.

Наверх