Способ получения n,n-дибензилэтил ендиамино- диметилдитетрациклина (дитетрациклина)

 

ч"чм ;,ятс

ИЯТЕНт О 1 л „,„

© бл1 зтоня

СА

ОПИ ИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Ссветскик

Сопиалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Зависимое от авт. свидетельства ¹

Заявлено 09.11.1967 (№ 1131568/31-16) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 14Х11.1970. Бюллетень № 23

Дата опубликования описания 23.Х.1970

Кл. 12о, 16

30h, 2/02

МПК С 07с

А 61k

УДК 615.45:615.779.9 (088.8) Котеитет по аелам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Авторы изобретения

Е. Н. Лазарева, О. П. Белозерова, Т. И. Ефимова, Л. В. Ситникова и А. П. Крючкова

Всесоюзный научно-исследовательский институт антибиотиков

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N,N -ДИБЕНЗИЛЭТИЛЕНДИАМИНОДИМЕТИЛДИТЕТРАЦИ КЛ И НА (ДИТЕТРАЦИ КЛИ НА) Предлагается способ получения N,N -дибензилэтилендиамиподиметилдитетрациклина (дитетрациклина), используемого для лечения трахомы и обладающего пролонгированным действием.

Сущность предлагаемого способа заключается в том, ITQ основание тетрациклина подвергают взаимодействию с формальдегидом и

Х,М -дибензилэтилендиамином в среде органического растворителя при нагревании. Указанные вещества вводят в реакцию в соотношениях 2: 2: 1, используя в качестве органического растворителя изобутиловый спирт. В этом случае реакцию осуществляют при 74—

78 С.

Пример. 22,53 г диацетата N,N -дибензилэтилендиамина (0,063 моль) растворяют в

208 мл изобутилового спирта при 60 — 65 С. Pаствор охлаждают до 20 — 25 С и при перемешивании добавляют в него 131,25 мл 1 н. раствора едкого натра (0,131 моль). После разделения слоев верхний отделяют, промывают водой до рН промывных вод 8,5 — 9,5 и добавляют к суспензии 68,18 г основания тетрациклина (0,112 мо гь) в 600 мл изобутилового спирта. К смеси добавляют 8,4 г 40% -ного формальдегнда (0,112 моль), нагревают прп перемешивании до 74 — 78 С, выдерживают при этой температуре 15 мин и фильтруют в горячем состоянии. Фильтр ат оставляют на

6 час при 5 — 7 С, отфильтровывают выпавший осадок, промывают его изобутиловым спиртом (дважды по 30 — 35 м,г) и сушат в вакуумсушильном шкафу при температуре не выше

30 С. Получают 45,85 г дитетрациклипа актив10 ностью 731 мкг/мг (62% от теоретического количества по активному веществу).

Предмет изобретения

1. Способ получения N,N дибензилэтилен15 диаминодиметилдитетрациклнна (дптетрациклина), отличающийся тем, что тетрациклин основание подвергают взаимодействию с формальдегидом и N,N -äèáåíçèëý Tèëåíäèàìèíîì в среде органического растворителя прп нагревании.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что тетрациклин основание, формальдегид н

N,N -днбензилэтилендиамин вводят во взаимодействие в молярном соотношении 2: 2: 1 и

25 процесс ведут в пзобутиловом спирте при 74—

78 С.