Способ радионуклидной диагностики злокачественных лимфом

Авторы патента:

A61P43/00 - Лекарственные средства для специфических целей, не указанные в группах A61P 1/00-A61P 41/00

A61M36/04 - устройства, специально предназначенные для введения радиоактивного материала внутрь организма, например вдыханием или впрыскиванием

A61K51/04 - органические соединения

A61B6/03 - томографы с применением вычислительной техники (эхо-томографы A61B 8/14; вычислительные устройства для обработки информации для медицинских и биологических целей G06F 17/00,G06F 19/00)

Изобретение относится к медицине, в частности к радионуклидной диагностике злокачественных лимфом методом однофотонной эмиссионной компьютерной томографии. Способ включает внутривенное введение радиофармацевтического препарата (РФП) с последующим выполнением однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) на двухдетекторной гамма-камере и визуализацию участков гиперфиксации РФП в ткани лимфатических узлов и экстранодально. РФП готовят непосредственно перед введением согласно лабораторному регламенту: 4 мл раствора натрия пертехнетата объемной активностью 125 МБк/мл из генератора в асептических условиях вводят с помощью шприца во флакон с реагентом, содержащий 1-тио-D-глюкозы натриевую соль гидрат 0,625 мг, олова дихлорид 2-водный 0,044-0,052 мг, аскорбиновой кислоты не более 0,125 мг, натрия хлорида 8,0-10,0 мг, вода для инъекций до 1 мл, путем прокалывания резиновой пробки иглой, содержимое флакона перемешивают встряхиванием и инкубируют при комнатной температуре в течение 30 минут до полного растворения реагента. Вводят РФП на основе меченной технецием-99m производной глюкозы, содержащей реагент, в дозе 500 МБк. Через 4 часа после введения РФП выполняют ОФЭКТ всего тела от уровня глазниц до средней трети бедра, при этом во время исследования пациента располагают на столе гамма-камеры в положении «лежа на спине» с запрокинутыми за голову руками и диагностируют злокачественную лимфому при визуализации участков гиперфиксации РФП в ткани лимфатических узлов и экстранодально, более чем в 2 раза превышающих накопление в окружающей интактной ткани. Изобретение обеспечивает повышение точности и информативности радионуклидной диагностики злокачественных лимфом. 1 з.п. ф-лы, 1 пр., 2 ил.

Изобретение относится к медицине, в частности, к радионуклидной диагностике злокачественных лимфом методом однофотонной эмиссионной компьютерной томографии.

На сегодняшний день наиболее перспективными радиофармпрепаратами (РФП) для ранней диагностики злокачественных лимфом являются меченные радиоактивными изотопами производные глюкозы. Это связано с тем, что в клетках опухоли отмечается повышенный по сравнению с нормальными клетками уровень метаболизма глюкозы. Поэтому при введении в организм радиофармацевтического препарата на основе меченой радионуклидом глюкозы отмечается гиперинтенсивная аккумуляция данного РФП в опухолевых клетках. Это в свою очередь позволяет на ранних стадиях выявлять злокачественные лимфомы и оценивать распространенность процесса.

В настоящее время в России и за рубежом для диагностики злокачественных лимфом и оценки эффективности противоопухолевой терапии применяется, главным образом, метод позитрон-эмиссионной томографии (ПЭТ) с РФП 2-фтор-2-дезокси-D-глюкоза (¹⁸F-ФДГ), содержащий позитрон-излучающий радионуклид фтор-18 [Pelosi Е., Pregno P., Penna D. et al. Role of whole-body [18F] fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography (FDG-PET/CT) and conventional techniques in the staging of patients with Hodgkin and aggressive non Hodgkin lymphoma // Radiol Med. 2008. Vol. 113. P. 578-90.]. Несмотря на высокую диагностическую информативность метода ПЭТ, его широкое применение в России ограничено из-за высокой стоимости, а также недостаточного количества ПЭТ-центров. Так стоимость одного обследования с ¹⁸F-ФДГ (в зависимости от исследуемой области) колеблется от 30 тыс. рублей и более, а ориентировочная стоимость строительства ПЭТ-центра составляет около 1 миллиарда рублей. В данное время в России реально функционируют около 30 центров позитронно-эмиссионной томографии, половина которых расположены в Москве и Санкт-Петербурге.

Вместе с тем, в стране существует более 250 центров, оснащенных гамма-камерами для проведения однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ), где диагностика чаще всего осуществляется с использованием РФП на основе наиболее доступного для медицины радионуклида короткоживущего (T_1/2=6,02 ч) технеция-99м (^99mТс). Как правило, технециевые РФП изготавливаются в виде стандартных наборов реагентов (лиофилизатов) к генератору технеция-99м, которые представляют собой смеси, приготовленные методом сублимационной сушки при низких температурах [Лыков А.В. Сублимационная сушка // В кн.: Теория сушки. - М., Энергия. -1968. - С. 334 - 362]. При их смешивании с элюатом технеция-99м (раствор натрия пертехнетата, ^99mТс), выделенного из генератора, получается готовый РФП с заданными свойствами. Срок годности лиофилизатов обычно составляет 1 год.

Наиболее близким способом диагностики злокачественных лимфом к предлагаемому способу является способ с применением 67Ga-цитрата. Указанный РФП после внутривенного введения образует комплекс с трансферрином крови, который, в свою очередь, связывается с рецепторами клеток лимфомы. Посредством инвагинации целлюлярной мембраны ⁶⁷Ga-трансферрин попадает внутрь клетки и, образовав комплекс с лактоферрином, остается в ней. Цитрат ⁶⁷Ga много лет используется для диагностики лимфом [Front D., Israel О. Present state and future role of gallium-67 scintigraphy in lymphoma //Journal of NuclearMedicine. 1996. Vol. 37. №3: 530-532.]. В тоже время сцинтиграфическое исследование с этим РФП имеет ряд недостатков: 1) невысокое пространственное разрешение. 2) низкая чувствительность при обнаружении поражений печени и селезенки из-за наличия физиологического поглощения РФП в этих органах. В многочисленных исследованиях было показано, что сцинтиграфия с 67Ga-цитратом уступает 18F-ФДГ ПЭТ/КТ при первичной диагностике лимфомы Ходжкина (ЛХ) и Неходжкинских лимфом (НХЛ), поскольку не позволяет обнаруживать очаги поражения малых размеров [Lin P., Chu J., Kneebone A. et al., Direct comparison of 18Ffluorodeoxyglucose coincidence gamma camera tomography with gallium scanning for the staging of lymphoma // Internal Medicine Journal. 2000. Vol. 35. №2: 91-96. Friedberg J.W., Fischman A., Neuberg D. et al., FDG-PET is superior to gallium scintigraphy in staging and more sensitive in the follow-up of patients with de novo Hodgkin lymphoma: a blinded comparison // Leukemia and Lymphoma. 2004. Vol. 45. №1: 85-92.]. Невысокие показатели чувствительности метода, конечно же, ограничивают его применение, поскольку в большинстве случаев использование данного исследования не позволяет решить главную его задачу - исключить или подтвердить злокачественную природу выявленной патологии.

К недостаткам ⁶⁷Ga относится также высокая стоимость, связанная с его циклотронным производством и не удовлетворительные для радионуклидной диагностики радиологические характеристики этого изотопа. Так, период полураспада галлия-67 составляет 78 часов, что обуславливает высокую экспозиционную дозу облучения на пациента при сцинтиграфическом обследовании. Кроме того, спектр гамма-излучения 67Ga (93 кэВ (39%), 185 кэВ (21%) и 300 кэВ (17%)) не оптимален для регистрации на гамма-камерах [Delacroix, D; Guerre, J P; Leblanc, P; Hickman, С (2002). Radionuclide and Radiation Protection Data Handbook (2nd ed.). Ashford: Nuclear Technology Publishing. ISBN 1870965876.]. И наконец, 67Ga-цитрат неудобен для клинического использования, поскольку сцинтиграфическое исследование с этим РФП выполняется через 2-5 суток после его внутривенной инъекции [Bombardieri El, Aktolun С, Baum RP, Bishof-Delaloye A, Buscombe J, Chatal JF, Maffioli L, Moncayo R, Mortelmans L, Reske SN. 67Ga scintigraphy: procedure guidelines for tumour imaging. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2003 Dec;30(12):BP125-31.].

Новый технический результат - повышение точности, информативности и доступности диагностики злокачественных лимфом.

Для достижения нового технического результата в способе диагностики злокачественных лимфом, включающий внутривенное введение радиофармацевтического препарата (РФП) с последующим выполнением однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) на двухдетекторной гамма-камере и визуализацию участков гиперфиксации РФП в ткани лимфатических узлов и экстранодально, причем РФП готовят непосредственно перед введением согласно лабораторному регламенту: 4 мл раствора натрия пертехнетата объемной активностью 125 МБк/мл из генератора в асептических условиях вводят с помощью шприца во флакон с реагентом, содержащий 1-тио-D-глюкозы натриевую соль гидрат 0,625 мг, олова дихлорид 2-водный 0,044-0,052 мг, аскорбиновой кислоты не более 0,125 мг, натрия хлорида 8,0-10,0 мг, вода для инъекций до 1 мл, путем прокалывания резиновой пробки иглой, содержимое флакона, перемешивают встряхиванием и инкубируют при комнатной температуре в течение 30 минут до полного растворения реагента; вводят РФП на основе меченной технецием-99m производной глюкозы, содержащей реагент, в дозе 500 МБк; через 4 часа после введения РФП выполняют ОФЭКТ всего тела от уровня глазниц до средней трети бедра, при этом во время исследования пациента располагают на столе гамма-камеры в положении «лежа на спине» с запрокинутыми за голову руками и диагностируют злокачественную лимфому при визуализации участков гиперфиксации РФП в ткани лимфатических узлов и экстранодально более, чем в 2 раза превышающее накопление в окружающей интактной ткани, также предварительно проводят разбавление элюата изотоническим раствором хлорида до требуемой величины объемной активности».

Способ осуществляют следующим образом

Пациенту с подозрением на лимфому, внутривенно вводят радиофармпрепарат на основе меченной технецием-99m производной глюкозы, содержащий 1-тио-D-глюкозы натриевую соль гидрат 0,625 мг, олова дихлорид 2-водный 0,044-0,052 мг, аскорбиновой кислоты не более 0,125 мг, натрия хлорида 8,0-10,0 мг вода для инъекций до 1 мл, в дозе 500 МБк, через 4 часа после внутривенного введения препарата выполняют однофотонную эмиссионную компьютерную томографию (ОФЭКТ) в режиме всего тела от уровня глазниц до средней трети бедра на двухдетекторной гамма-камере, во время исследования пациента располагают на столе гамма-камеры в положении «лежа на спине» с запрокинутыми за голову руками, производят запись 32 кадров (64 проекции) по 30 секунд на кадр в матрицу 64×64 пикселя без аппаратного увеличения по стандартным протоколом и при визуализации участков гиперфиксации РФП в ткани лимфатических узлов и экстранодально более, чем в 2 раза превышающего накопление в окружающей интактной ткани диагностируют злокачественную лимфому. Клинический пример.

Пациент Ш., Ds.: Лимфома Ходжкина IIБ стадия с поражением шейно-подключичных, аксиллярных лимфоузлов, смешано-клеточный вариант. Обратился к гематологу в плановом порядке, после чего установлен настоящий диагноз. В плане обследования дополнительно выполнено исследование согласно предлагаемому способу.

На Фиг. 1(а,б) представлена ОФЭКТ с радиофармацевтическим препаратом на основе меченной технецием-99m производной глюкозы в дозе 500 МБк пациента с диагнозом Лимфома Ходжкина IIБ стадия с поражением шейно-подключичных, аксиллярных лимфоузлов, смешано-клеточный вариант.Визуализируется метаболическая гиперфиксация препарата в левых и правых аксиллярных лимфатических узлах.

На Фиг. 2(а,б) представлена ПЭТ с 18F-ФДГ того же пациента. Визуализируется метаболическая гиперфиксация 18F-ФДГ в левых и правых аксиллярных лимфатических узлах.

Способ основан на анализе результатов экспериментальных и клинических исследований. Для подтверждения эффективности способа в выявлении злокачественных лимфом были проведены экспериментальные исследования по изучению накопления РФП в злокачественных лимфомах. С этой целью была сформирована группа пациентов в количестве 20 человек с впервые диагностированными злокачественными лимфомами. Диагноз был верифицирован с помощью иммуногистохимеческого исследования, по результатам которого у 8 пациентов была установлена ЛХ и у 12 - злокачественные формы НХЛ: диффузная В-крупноклеточная лимфома (8 случаев), В клеточная фолликулярная лимфома (2 случая) и лимфома из В клеток маргинальной зоны (2 случая). Всем пациентам внутривенно вводили радиофармацевтический препарат на основе меченной технецием-99m производной глюкозы, содержащий 1-тио-D-глюкозы натриевую соль гидрат 0,625 мг, олова дихлорид 2-водный 0,044-0,052 мг, аскорбиновой кислоты не более 0,125 мг, натрия хлорида 8,0-10,0 мг вода для инъекций до 1 мл, в дозе 500 МБк. Радиофармацевтический препарат готовили непосредственно перед введением согласно разработанному авторами лабораторному регламенту: 4 мл раствора натрия пертехнетата (Na^99mTcO₄) объемной активностью 125 МБк/мл из генератора в асептических условиях вводили с помощью шприца во флакон с реагентом, содержащий 1-тио-D-глюкозы натриевую соль гидрат 0,625 мг, олова дихлорид 2-водный 0,044-0,052 мг, аскорбиновой кислоты не более 0,125 мг, натрия хлорида 8,0-10,0 мг вода для инъекций до 1 мл, путем прокалывания резиновой пробки иглой. При необходимости предварительно проводили разбавление элюата изотоническим раствором натрия хлорида до требуемой величины объемной активности. Содержимое флакона перемешивали встряхиванием и инкубировали при комнатной температуре в течение 30 минут до полного растворения реагента (лабораторный регламент получения РФП ЛР-01895186-02-15 от 19.08.2015 г).

Через 4 часа после внутривенного введения препарата выполняли ОФЭКТ в режиме всего тела (от уровня глазниц до средней трети бедра) на двух детекторной гамма-камере в стандартном режиме, производили запись 32 проекций в матрицу 64×64 пикселя с применением низкоэнергетических коллиматоров. Окно дифференциального дискриминатора было настроено на энергию 140 КэВ с шириной 20%, аппаратное увеличение не использовалось.

Патологическими считались участки повышенной аккумуляции РФП в лимфатических узлах и экстранодально более чем в 2 раза превышающие накопление в интактной ткани (Фиг. 1). Результаты исследования продемонстрировали 95% чувствительность способа в диагностике злокачественных лимфом, то есть с применением указанного РФП удалось выявить лимфомы у 19 из 20 пациентов, включенных в исследование.

Таким образом, предлагаемый способ диагностики злокачественных лимфом с применением радиофармацевтического препарата на основе меченной технецием-99m производной глюкозы, содержащий 1-тио-D-глюкозы натриевую соль гидрат 0,625 мг, олова дихлорид 2-водный 0,044- 0,052 мг, аскорбиновой кислоты не более 0,125 мг, натрия хлорида 8,0-10,0 мг вода для инъекций до 1 мл, в дозе 500 МБк, позволяет отчетливо визуализировать злокачественные лимфомы на метаболическом уровне, степень аккумуляции представленного радиофармпрепарата в опухоли дает возможность получать сцинтиграфические изображения надлежащего качества. Применение предлагаемого способа позволит повысить точность и специфичность радионуклидной диагностики злокачественных лимфом.

Приложение

Фиг. 1 (а - аксиальный срез, б - фронтальный срез) ОФЭКТ с радиофармацевтическим препаратом на основе меченной технецием-99m производной глюкозы, содержащим 1-тио-D-глюкозы натриевую соль гидрат 0,625 мг, олова дихлорид 2-водный 0,044- 0,052 мг, аскорбиновой кислоты не более 0,125 мг, натрия хлорида 8,0-10,0 мг вода для инъекций до 1 мл, в дозе 500 МБк пациента с диагнозом Лимфома Ходжкина IIБ стадия с поражением шейно-подключичных, аксиллярных лимфоузлов, смешано-клеточный вариант. Визуализируется метаболическая гиперфиксация препарата в левых и правых аксиллярных лимфатических узлах (стрелки).

Фиг. 2 (а, б - аксиальные срезы) ПЭТ с 18F-ФДГ того же пациента. Визуализируется метаболическая гиперфиксация 18F-ФДГ в левых и правых аксиллярных лимфатических узлах (стрелки).

1. Способ диагностики злокачественных лимфом, включающий внутривенное введение радиофармацевтического препарата (РФП) с последующим выполнением однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) на двухдетекторной гамма-камере и визуализацию участков гиперфиксации РФП в ткани лимфатических узлов и экстранодально, отличающийся тем, что РФП готовят непосредственно перед введением согласно лабораторному регламенту: 4 мл раствора натрия пертехнетата объемной активностью 125 МБк/мл из генератора в асептических условиях вводят с помощью шприца во флакон с реагентом, содержащий 1-тио-D-глюкозы натриевую соль гидрат 0,625 мг, олова дихлорид 2-водный 0,044-0,052 мг, аскорбиновой кислоты не более 0,125 мг, натрия хлорида 8,0-10,0 мг, вода для инъекций до 1 мл, путем прокалывания резиновой пробки иглой, содержимое флакона перемешивают встряхиванием и инкубируют при комнатной температуре в течение 30 минут до полного растворения реагента; вводят РФП на основе меченной технецием-99m производной глюкозы, содержащей реагент, в дозе 500 МБк; через 4 часа после введения РФП выполняют ОФЭКТ всего тела от уровня глазниц до средней трети бедра, при этом во время исследования пациента располагают на столе гамма-камеры в положении «лежа на спине» с запрокинутыми за голову руками и диагностируют злокачественную лимфому при визуализации участков гиперфиксации РФП в ткани лимфатических узлов и экстранодально, более чем в 2 раза превышающих накопление в окружающей интактной ткани.

2. Способ по п. 1, где предварительно проводят разбавление элюата изотоническим раствором хлорида до требуемой величины объемной активности.

Изобретение относится к области хирургии, в частности к кардиохирургии. Представлен способ комбинированной защиты миокарда при операциях на сердце у новорожденных и детей грудного возраста путем этапного введения в коронарное русло кардиоплегических растворов.

Способ визуализации "сторожевых" лимфатических узлов при раке эндометрия // 2705433

Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, гинекологии и лучевой диагностике, и может быть использовано для визуализации «сторожевых» лимфатических узлов (СЛУ) при эндометриоидной аденокарциноме.

Способ прижизненного изучения анатомо-физиологических особенностей поверхностных лимфатических сосудов нижних конечностей в норме и при хронической венозной недостаточности // 2705235

Изобретение относится к медицине, а именно к ангиологии, и может быть использовано для прижизненной оценки анатомо-физиологических особенностей поверхностных лимфатических сосудов нижних конечностей в норме и при хронической венозной недостаточности.

Фармацевтические препараты с фиксированной комбинацией доз обезболивающего и антиспазматического агентов // 2704613

Заявленное изобретение относится к области медицины и фармацевтики и представляет собой состав с фиксированной комбинацией доз, содержащий в качестве активных ингредиентов только ибупрофен, дротаверин или их фармацевтически приемлемые соли и один или более фармацевтически приемлемых наполнителей.

Фармацевтическое применение соединения гексагидродибензо[a, g]хинолизина // 2704257

Группа изобретений относится к медицине Предложено: применение соединения гексагидродибензо[а,g]хинолизина формулы (I) для получения лекарственного средства для лечения и/или предупреждения доброкачественной гиперплазии предстательной железы; применение того же соединения в качестве ингибитора для лечения доброкачественной гиперплазии простаты, для антагонизма на вызванное норэпифрином сокращение гладкой мышцы уретры, для антагонизма на вызванное норэпифрином сокращение гладкой мышцы предстательной железы, для получения ингибитора, селективно связывающегося с α1А-адренэргическим рецептором; нетерапевтический способ in vitro ингибирования α1А-адренэргического рецептора; способ лечения и/или предупреждения доброкачественной гиперплазии простаты; фармацевтическая композиция того же назначения и способ получения фармацевтической композиции.

Способ оценки изменений клеточной перфузии головного мозга // 2704201

Изобретение относится к области медицины, в частности к лучевой диагностике, и может быть использовано для оценки изменений клеточной перфузии головного мозга. Способ оценки изменений клеточной перфузии головного мозга включает проведение однофотонной эмиссионной компьютерной томографии головного мозга, построение графиков накопления радиофармпрепарата по срезам головного мозга и анализ перфузии мозговой ткани.

Способ инвазивного определения перфузии трансплантата // 2704096

Изобретение относится к медицине, а именно к трансплантации органов, и может быть использовано для определения артериального кровоснабжения органа после ортотопической трансплантации печени.

Средство для повышения работоспособности организма на основе α-циклодекстрина и его применение // 2704024

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для повышения работоспособности организма. Средство для повышения работоспособности организма млекопитающего, которое содержит первый компонент, представляющий собой лиофилизированный порошок на основе α-циклодекстрина, который получен следующим образом: на первом этапе насыщают α-циклодекстрин ксеноном в водном растворе при температуре от 0 до 35°C, на втором этапе проводят обезвоживание α-циклодекстрина, насыщенного ксеноном, при температуре от 0 до -70°C; второй компонент, представляющий собой жидкое пищевое масло; при соотношении первого компонента и второго компонента от 1 к 6 до 1 к 7, соответственно.

Фенилтетрагидроизохинолиновое соединение, замещенное гетероарилом // 2703456

Изобретение относится к области органической химии, а именно к соединению формулы [1] или его фармацевтически приемлемой соли, где A представляет собой структуру, представленную следующей формулой [2], где R11 и R12 являются одинаковыми или разными и каждый представляет собой атом водорода или атом галогена; R2 представляет собой атом водорода или C1-6 алкил; кольцо Е представляет собой пиррол, фуран, пиразол, имидазол, изоксазол, оксазол, изотиазол, триазол, оксадиазол, тетразол, пиридин, пиридазин, пиримидин или пиразин; R31 и R32 являются одинаковыми или разными и каждый представляет собой атом водорода, циано, C1-6 алкил, C1-6 алкокси или моно-C1-6 алкиламино, и W представляет собой одинарную связь, формулу -NH-, формулу -О- или формулу -CONH-, и Y представляет собой атом водорода или любую структуру из следующих формул [3'], где Z1, Z3, L2, L2', L2" и L2'" имеют значения, указанные в п.1 формулы изобретения; каждый A', A" и A'" представляет собой структуру, идентичную структуре, представленной A.

Способ дифференциальной диагностики рецидивных плоскоклеточных опухолей полости рта с фиброзом и гиперкератозом // 2702974

Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии. Способ дифференциальной диагностики рецидива плоскоклеточного рака полости рта и гиперкератозом или фиброзных изменений заключается в проведении ультразвукового исследования полости рта.

Способ рентгенодиагностики рецидивных опухолей гениталий у больных, ранее перенесших надвлагалищную ампутацию матки с придатками или без придатков // 2619437

Изобретение относится к медицине, рентгенологии, онкогинекологии, может быть использовано для определения исходной локализации, характера рецидивного образования, прогнозирования морфологической принадлежности и степени его распространения.

Устройство и система для соединения элементов цепи, содержащих источники радиоактивного излучения // 2526875

Группа изобретений относится к медицинской технике. Предлагаются устройство и система для соединения элементов цепи в одно целое, где как минимум два элемента цепи содержат источники радиоактивного излучения.

Имплантат для терапии внутренних стенок резекционной полости // 2422171

Изобретение относится к устройствам для лучевой терапии. .

Новое соединение, специфически связывающееся с рецептором ampa // 2705595

Изобретение относится к соединению формулы (I), которое способно специфически связываться с рецептором α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты (АМРА) и характеризуется чрезвычайно высокой степенью накопления в мозге.

Вводимый местным путем фармацевтический агент, способ визуализации посредством его введения и содержащий его набор // 2699571

Группа изобретений к обнаружению основного белка миелина. Композиция для мечения нервов содержит агент формулы I или его соль: и водный фармацевтический носитель, содержащий PEG (полиэтиленгликоль)-300 в комбинации с поливинилпирролидоном или поливиниловым спиртом.

Способ диагностики мрт-негативных актг-продуцирующих аденом гипофиза // 2699218

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии и лучевой диагностике, и может быть использовано для диагностики МРТ-негативных АКТГ-продуцирующих аденом гипофиза.

Радиофармацевтический препарат для терапии первичной гепатоцеллюлярной карциномы и метастатических образований в печень, а также состав и способ его получения // 2698111

Группа изобретений относится к области ядерной медицины. Набор для приготовления суспензии полипептидных биодеградабельных микрочастиц для проведения трансартериальной радиоэмболизации капилляров печени, находящихся в изотоническом 0,9% водном растворе хлорида натрия, меченных изотопом рения, состоящий из вспомогательных реагентов: антиоксиданта - аскорбиновой кислоты в количестве 10 мг; восстановителя рения до более низкого валентного состояния - хлорида олова дигидрата - 13,3 мг; эмульгатора - полисорбата-80 - 2,5 мг; полипептидного носителя радионуклидов - микросфер альбумина крови человека диаметром 20-40 мкм - 10 мг; трансхелатора и стабилизатора рН - K,Na- виннокислого (тартрат K, Na) - 18,9 мг; при этом все вспомогательные реагенты расфасованы по трем флаконам: во флаконе №1 содержится смесь восстановителя и антиоксиданта, во флаконе №2 содержится смесь полипептидного носителя атомов радионуклида и эмульгатора, во флаконе №3 содержится трансхелатор и стабилизатор рН, способствующий достижению величины рН суспензии полипептидных биодеградабельных микрочастиц, находящихся в изотоническом 0,9% водном растворе хлорида натрия, меченных изотопом рения, в интервале от 2 до 5, при этом содержимое каждого флакона стерильно и лиофилизировано.

Радиофармацевтическая композиция для терапии воспалительных заболеваний суставов на основе радионуклида 188re и микросфер альбумина крови человека, а также состав и способ её получения // 2698101

Группа изобретений относится к области ядерной медицины. Набор для приготовления суспензии полипептидных биодеградабельных микрочастиц для радиосиновэктомии, находящихся в изотоническом 0,9%-ном водном растворе хлорида натрия, меченных изотопом рения, состоит из вспомогательных реагентов: антиоксиданта - аскорбиновой кислоты в количестве 7 мг, восстановителя рения до более низкого валентного состояния - хлорида олова дигидрата - 11,4 мг, эмульгатора - полисорбата-80 - 1,25 мг, полипептидного носителя радионуклидов - микросфер альбумина крови человека диаметром 5-10 мкм - 5 мг, трансхелатора и стабилизатора рН - K,Na-виннокислого (тартрат K, Na) - 10 мг, при этом все вспомогательные реагенты расфасованы по трем флаконам: во флаконе №1 содержится смесь восстановителя и антиоксиданта, во флаконе №2 содержится смесь полипептидного носителя атомов радионуклида и эмульгатора, во флаконе №3 содержится трансхелатор и стабилизатор рН, при этом содержимое каждого флакона стерильно и лиофилизировано.

Дейтрированные гетероциклические соединения и их применение в качестве средств визуализации // 2696492

Настоящее изобретение относится к дейтерированному соединению формулы (Ie): , где углерод, помеченный *, обладает фактором обогащения изотопом дейтерия по меньшей мере 3500 и к дейтерированному соединению, которое представляет собой соединение: Также раскрыты фармацевтическая композиция для детекции амилоидных бляшек и/или агрегации белка tau у животного, содержащая указанные дейтерированные соединения, а также способы применения таких соединений для детекции нейрофибриллярных клубков и/или сенильных бляшек у животного, для детекции заболевания нервной системы, связанного с амилоидными бляшками и/или агрегацией белка tau у животного, для детекции болезни Альцгеймера, связанной с амилоидными бляшками и/или агрегацией белка tau у животных.

Пирроло[2,3-с]пиридины в качестве визуализирующих агентов для нейрофибриллярных клубков // 2695373

Изобретение относится к соединению формулы (I): или его фармацевтически приемлемым солям, где; X представляет собой CH или N; R представляет собой водород или -C1-6алкил, указанный алкил необязательно замещен 1-3 группами Ra; R1 представляет собой водород, -C1-6алкил, -CN, -C2-6алкенил, -(CH2)nOR или -(CH2)nгалоген; R2 представляет собой -C1-6алкил, -OC1-6 алкил, -C2-6алкенилR3, -C2-6алкинилR3, пиридин, пиразол, пиперидин, пиримидин, имидазол, триазол, тиазол, пиразин, хинолин, нафтил, -NC(O)C6-10фенил, -C(O)NC6-10 арил, указанный алкил, алкенил, алкинил, пиридин, пиразол, пиперидин, пиримидин, имидазол, триазол, тиазол, пиразин, хинолин, нафтил, фенил и арил необязательно замещены 1-3 группами Ra; или соседний R1 вместе с R2 могут образовывать фенил, пиррол, фуран, пиридин, пиперидин, образованное бициклическое кольцо, необязательно замещенное 1-3 группами Ra; R3 представляет собой водород, -C1-6алкил, -(CH2)nN(R)2, фенил, пиридил, тиазол, которые необязательно замещены 1 группой Ra; Ra представляет собой -C1-6алкил, фенил, пиридин, -CN, NO2, (CH2)nгалоген, (CH2)nOR,-(CH2)nN(R)2; Rb представляет собой водород и -C1-6алкил, ; и n равно 0-4, которые могут быть использованы для лечения болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных заболеваний, характеризующихся патологией тау-белка.

Меченный тритием 6,7-диметокси-4,4-диметил-1-(4-фенокси-фенил)-3н-изохинолин // 2695074

Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в аналитичекой химии и биологических исследованиях. Задачей настоящего изобретения является получение меченного тритием 6,7-диметокси-4,4-диметил-1-(4-фенокси-фенил)-3Н-изохинолина формулы: 1 пр..