Способ оценки развития неблагоприятного течения хронической обструктивной болезни легких и артериальной гипертензии при их сочетании



Способ оценки развития неблагоприятного течения хронической обструктивной болезни легких и артериальной гипертензии при их сочетании
Способ оценки развития неблагоприятного течения хронической обструктивной болезни легких и артериальной гипертензии при их сочетании
Способ оценки развития неблагоприятного течения хронической обструктивной болезни легких и артериальной гипертензии при их сочетании
Способ оценки развития неблагоприятного течения хронической обструктивной болезни легких и артериальной гипертензии при их сочетании

Владельцы патента RU 2711453:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Тверской государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии и кардиологии, и может быть использовано для оценки развития неблагоприятного течения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и артериальной гипертензии (АГ) при их сочетании. У больного ХОБЛ с АГ определяют показатели клеточного иммунитета: содержание Т-лимфоцитов CD3- и CD4- в сыворотке крови и показатели вариабельности сердечного ритма (ВСР): SDNN - среднее квадратичное отклонение, RMSSD - среднеквадратичное значение между длительностью соседних R-R интервалов. Оценивают риск развития неблагоприятного течения ХОБЛ с АГ, используя математическую формулу:

р=1/(1+ez), где р - вероятность развития неблагоприятного течения ХОБЛ с АГ;

z=3,4 * х H1+0,8 * х Н2 -2,3 * х Н3 -1,7 * х Н4+(-7,74),

H1 - Т-лимфоциты CD3+(х109 клеток /л),

Н2 - Т-лимфоциты CD4+(х109 клеток /л),

Н3 - SDNN (сек),

Н4 - RMSSD (сек). При значении р от 0,1 до 0,5 риск развития неблагоприятного течения ХОБЛ с АГ оценивают как низкий риск. При р от 0,5 до 0,8 как высокий. При р от 0,9 до 1,1 как очень высокий. Способ обеспечивает вычисление индивидуального риска развития неблагоприятного течения у пациентов с ХОБЛ и АГ простым и доступным способом за счет определения содержания Т-лимфоцитов CD3-, CD4- (× 10*9 клеток/л) в сыворотке крови и показателей ВСР: SDNN, являющегося одним из основных показателей ВСР, и RMSSD по данным кардиоинтервалограммы. 4 табл., 3 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, кардиологии и превентивной медицине и может быть использовано для оценки развития неблагоприятного течения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и артериальной гипертензии (АГ) при их сочетании.

В настоящее время известно, что ХОБЛ и АГ можно рассматривать как системные, полиэтиологические и полипатогенетические заболевания, которые закономерно часто сочетаются между собой в силу их большей распространенности, а также общности ряда этиологических и патогенетических факторов. Сочетание ХОБЛ с АГ рассматривается как яркий пример коморбидной патологии, которая встречается у 34,4% населения и утяжеляет течение заболеваний, что приводит к увеличению смертности в 2-3 раза (Задионченко В.С., 2014), а также значительно увеличивает риск сердечно-сосудистых осложнений. При этом иммунологические и вегетативные изменения оказывают большое влияние на течение заболевания и прогноз у больных ХОБЛ в сочетании с АГ. В связи с этим нами предложен способ оценки развития неблагоприятного течения ХОБЛ в сочетании с АГ.

В настоящее время в пульмонологии и кардиологии известны способы, позволяющие прогнозировать риск развития неблагоприятного течения ХОБЛ и АГ при их сочетании.

Известен способ прогнозирования течения среднетяжелой ХОБЛ (патент №2480153), включающий измерение объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ), проведение бронхопровокационной фармакологической пробы с определением изменения объема форсированного выдоха за первую секунду (ΔОФВ1) по сравнению с исходной величиной. В качестве бронхоконстриктора ингалируют 0,33% раствор метахолина. Определяют факторы риска из анамнеза жизни и клинико-функциональные показатели: возраст, длительность заболевания, частоту обострений в год, постбронходилатационное значение остаточного объема легких и сравнение его с должной величиной; оценивают степень гиперчувствительности дыхательных путей, устанавливают их градации и числовые значения, после чего определяют прогностические коэффициенты F1 и F2 по формулам: F1=-)1,32-0,39⋅A-0,93A-0,54⋅A-0,62⋅A+0,74⋅A;

F2=-1,82+0,47⋅A+1,12⋅A+0,65⋅A+0,74⋅A-0,89⋅A соответственно, где А1 градации и числовые факторы риска, причем А2 - возраст пациента, лет; A3 -длительность заболевания, лет; А4 - постбронходилатационное значение остаточного объема легких, %; А5 - частота обострений в год; А6 - степень гиперчувствительности дыхательных путей и при F больше F прогнозируют неблагоприятное течение ХОБЛ с прогрессированием одышки, а при величине F1 больше F2 прогнозируют благоприятное клиническое течение заболевания с низким риском развития тяжелой одышки.

К основным недостаткам данного способа следует отнести то, что используемый показатель ОФВ1 по данным спирометрического исследования по прогностической ценности является менее точным предиктором прогрессирования ХОБЛ; данный способ определяет прогноз только для среднетяжелого течения заболевания, не включает тяжелую стадию заболевания и не используется при коморбидном течении ХОБЛ и артериальной гипертензии.

Также известен способ оценки степени тяжести хронической обструктивной болезни легких (патент №2516971 от 20.05.2014 Титова Л.А. и др.), включающий выполнение забора крови, определение уровня стероидных гормонов кортизола (нмоль/л) и ДГЭА-С (мкмоль/л), а также уровня показателей оксидативного стресса - окислительно-модифицированных белков (ОМБ, нМ/мг, белка), уровня малонового диальдегида (МДА, нМ/мл) и SH-групп мг %, на основании полученных значений вычисляют значение показателя ОФВ1(%), свидетельствующего о степени тяжести ХОБЛ: ОФВ1 (%)=47,3467+0,00676571*кортизол+0,19886*ДГЭА-С 0,14714*МДА+0,0398137*SH-группы-0,0196622*ОМБ, и при значении вычисленного показателя ОФВ1 от 50% до 80% - оценивают наличие среднетяжелой степени тяжести ХОБЛ, от 30 до 49% - тяжелую степень тяжести ХОБЛ, менее 30% - крайне тяжелую ХОБЛ.

Недостатками данного способа является то, что определяемый показатель ОФВ1 не в полной мере отражает сложную картину клинических проявлений ХОБЛ. Используемые методики оценки трудоемки, ограничены в использовании биологического материала. Данный способ не прогнозирует течение ХОБЛ в сочетании с АГ.

В качестве прототипа авторы предлагают способ прогнозирования развития коморбидной формы артериальной гипертензии и хронической обструктивной болезни легких (патент №2620566). Способ прогнозирования развития коморбидной формы артериальной гипертензии (АГ) и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) характеризуется тем, что у больного артериальной гипертензией или хронической обструктивной болезнью легких определяют генотипы полиморфного локуса М235Т гена ангиотензиногена (AGT) и полиморфного локуса А1166С гена рецептора I типа ангиотензина II (AGTR1) и при наличии у больного генотипа Т/Т полиморфного локуса М235Т гена AGT и генотипа А/С полиморфного локуса А1166С гена AGTR1 прогнозируют высокую вероятность развития коморбидной АГ и ХОБЛ в течение 10 лет после дебюта первого из заболеваний. Указанная вероятность развития коморбидной АГ и ХОБЛ составляет 61,5%.

Недостатком данного способа является то, что он является трудоемким, сложным в использовании; генотипирование проводится только в крупных специализированных клиниках. Позволяет прогнозировать развитие АГ или ХОБЛ после дебюта одного из заболеваний, но не прогнозирует тяжесть течения ХОБЛ.

Задачей, на решение которой направлено заявляемое изобретение, является вычисление индивидуального риска развития неблагоприятного течения у пациентов с ХОБЛ и АГ более простым и доступным способом. Данная задача решается с помощью определения содержание Т-лимфоцитов CD3-, CD4- (× 10*9 клеток/л) в сыворотке крови и показатели ВСР: SDNN (сек) (среднее квадратическое отклонение (СКО), являющееся одним из основных показателей вариабельности сердечного ритма, и RMSSD (сек) (среднеквадратичное значение между длительностью соседних R-R интервалов) по данным кардиоинтервалограммы (КИГ).

Определение неблагоприятного сочетанного течения артериальной гипертензии хронической обструктивной болезни легких позволяет:

1. скорректировать программу диагностических мероприятий у больных ХОБЛ и АГ;

2. сформулировать рекомендации по вторичной профилактике заболевания, прокающего

в сочетании АГ и ХОБЛ;

3. повысить эффективность реабилитационных мероприятий у этой категории больных.

Новизна исследования заключается в определении у пациентов при коморбидном течении ХОБЛ и АГ отдельных показателей клеточного иммунитета: содержание Т-лимфоцитов CD3-, CD4- (× 10*9 клеток/л) в сыворотке крови и показатели ВСР: SDNN (сек) (среднее квадратическое отклонение (СКО), являющееся одним из основных показателей вариабельности сердечного ритма, и RMSSD (сек) (среднеквадратичное значение между длительностью соседних R-R интервалов) по данным кардиоинтервалограммы (КИГ).

Разработана формула для расчета индивидуального риска развития неблагоприятного течения ХОБЛ в сочетании с АГ. Предложенный способ является нетрудоемким, доступным, не имеющим противопоказаний и отражающим возможность ранней диагностики неблагоприятного течения ХОБЛ и АГ.

Объектом исследования явились больные ХОБЛ с АГ и без АГ. Критерии включения в исследование: 2 (среднетяжелая) и 3 (тяжелая) степени тяжести ХОБЛ (по значениям постбронходилатационной величины объема форсированного выдоха за первую секунду - ОФВ1 и согласно GOLD, 2011) в стадии стабильного течения с наличием АГ или без АГ. Критерии исключения из исследования: 1 (легкая) и 4 (крайне тяжелая) степени ХОБЛ, дыхательная недостаточность III степени, тяжелая легочная гипертензия (среднее давление в легочной артерии ≥55 мм рт.ст.), декомпенсация хронического легочного сердца, симптоматическая артериальная гипертензия, болезни крови, хроническая сердечная недостаточность II Б-III стадии (III-IV ФК NYHA), острые заболевания и хронические заболевания в стадии обострения, онкологические заболевания. Предметом исследования послужили клинико-функциональные, иммунологические показатели и показатели вегето-сосудистой регуляции больных, в том числе при разных степенях АГ (таб. 1, 2, 3).

Выраженность клинических симптомов определялась по результатам оценки шкалы одышки и оценочного теста CAT. Модифицированная шкала одышки mMRC предусматривает определение степени одышки от 0 до 4, которой соответствует ее тяжесть: 0 - нет, 1 - легкая, 2 - средняя, 3 - тяжелая, 4 - крайне тяжелая. Согласно имеющемуся описанию, у каждого пациента с ХОБЛ можно оценить степень одышки. Для выполнения оценочного теста по ХОБЛ - CAT больному необходимо ответить на 8 вопросов, самостоятельно оценить выраженность некоторых симптомов от 0 до 5 баллов. Тест CAT наиболее точно отражает самочувствие пациента на данный момент.

Для выделения групп больных (А, В, С и D) по GOLD 2011 необходимо оценить выраженность клинических симптомов по показателям шкалы mMRC (0-1 или ≥2) и по вопроснику CAT (<10 или >10), определить степень ограничения скорости воздушного потока по величине постбронходилатационного ОФВ1 (<50% или >50%) и частоту обострений ХОБЛ в течение года (≤1, ≥2). При наличии у пациента в предыдущем году даже 1 обострения, приведшего к госпитализации (то есть тяжелого обострения), больного необходимо относить к группе высокого риска (GOLD 2013).

Способ заключался в следующем.

На 1 этапе производился забор крови у пациентов с ХОБЛ и АГ. Для характеристики иммунного статуса производился подсчет лейкоцитарной формулы крови, относительного и абсолютного количества лимфоцитов; иммунофенотипирование лимфоцитов с определением лимфоцитов, экспрессирующих CD19-, CD3-, CD4-, CD8-антигены, определение уровней иммуноглобулинов классов А, М, G (Ig A, Ig М, Ig G); При анализе иммунограммы использовались уровни их критических значений по А.М. Земскову и величина дисперсии по Пинегину (таб 2).

В венозной крови, стабилизированной антикоагулянтом К3ЭДТА (этилендиаминтетраацетата калиевая соль), определяли относительное и абсолютное количество лимфоцитов, экспрессирующих CD19-, CD3-, CD4-, CD8-антигены. Относительное количество каждой популяции клеток выражали в процентах от всех лимфоцитов, абсолютное - в × 10*9 клеток/л. Процедуру иммунофенотипирования проводили по двухплатформенной безотмывочной технологии. Окрашивание лимфоцитов выполняли моноклональными антителами («IOTest», Beckman Coulter, Inc.), специфичными к CD19- и CD3-антигенам, к CD4- и CD8-антигенам и меченными FITC (Fluorescein Isothyocyanate) и РЕ (Phycoerythrin) соответственно. Этапы фиксации и лизиса проводили с помощью набора «Partec CyLyse®Erythrocyte Lysing» (Partec GmbH, Германия). Определение относительного количества популяций лимфоцитов, несущих CD-антигены выполняли на проточном цитофлюориметре «Partec CyFlow SL®» (Partec GmbH, Германия). Лимфоцитарный гейт выделяли по физическим параметрам светорассеяния прямому (FSC, Forward Scatter) и боковому (SSC, Side Scatter). Абсолютное число клеток каждой популяции рассчитывали исходя из результатов определения общего количества лимфоцитов с помощью автоматического гематологического анализатора «Micros ES60» (Horiba АВХ, Франция).

На втором этапе проводился анализ вариабельности сердечного ритма (ВСР) по кардиоинтервалограмме, зарегистрированной за короткий (5-минутный) период времени с помощью аппаратно-программного комплекса «КАД-03». Оценка ВСР проводилась в соответствии с рекомендациями Европейского общества кардиологов. К исследованию ВСР приступали через 1,5-2 ч после еды, в тихой комнате. Перед исследованием отменялись физиотерапевтические процедуры и медикаментозное лечение. Перед началом исследования проводился период адаптации к окружающим условиям течении 5-10 минут. Запись проводилась в положении лежа на спине, при спокойном дыхании. У женщин исследование проводилось в межменструальный период.

Методом пошагового включения при тестировании значимых предикторов сформировалась группа из четырех признаков: содержание Т-лимфоцитов CD3-, CD4- (× 10*9 клеток/л) в сыворотке крови и показатели ВСР: SDNN (сек) (среднее квадратическое отклонение (СКО), являющееся одним из основных показателей вариабельности сердечного ритма, и RMSSD (сек) (среднеквадратичное значение между длительностью соседних R-R интервалов) по данным кардиоинтервалограммы (КИГ).

Переменные уравнения логистической регрессии для расчета индивидуального риска неблагоприятного течения ХОБЛ с АГ.

Коэффициенты переменных уравнения бинарной логистической регрессии модели расчета индивидуального риска развития неблагоприятного течения ХОБЛ с АГ приведены в таблице (таб. 4).

Итоговое уравнение для расчета индивидуального риска неблагоприятного течения ХОБЛ с АГ выглядит следующим образом:

Р=1/(1+ez),

где р - это вероятность развития неблагоприятного течения ХОБЛ с АГ;

z=3,4 * х H1+0,8 * х Н2 -2,3 * х Н3 -1,7 * х Н4+(-7,74),

Н1-Т-лимфоциты CD3+(х109 клеток /л),

Н2 - Т-лимфоциты CD4+(х109 клеток /л),

Н3 - SDNN (сек),

Н4 - RMSSD (сек).

И при значении р от 0,1 до 0,5 риск развития неблагоприятного течения ХОБЛ с АГ оценивают как низкий риск; р от 0,5 до 0,8 как высокий; р от 0,9 до 1,1 как очень высокий.

Оценено качество прогностической модели ХОБЛ в сочетании с АГ. Чувствительность модели - 76%, специфичность 91%.

Пример №1

Больная К., 73 лет. Диагноз: ХОБЛ 3 (тяжелая) степень.

Иммунофенотипирование лимфоцитов:

Т-лимфоциты CD3+(2,35× 10*9 клеток/л), Т-лимфоциты CD4+(1,33× 10*9 клеток/л).

Данные кардиоинтервалограммы:

Временной анализ: SDNN=74 мс; RMSSD=78 мс;

Подставляем данные значения в искомое уравнение, получаем:

z=3,4 * 2,35+0,8 * 1,33+(-2,3) * 0,074+(-1,7) * 0,078+(-7,74)=1,0

таким образом p=1/(1+ez)=0,3 следовательно низкий риск развития неблагоприятного течения ХОБЛ в сочетании с АГ. Пациент отнесен к группе В (низкий риск обострений) (таб. 1).

Пример №2

Больная К., 51 год, Диагноз: ХОБЛ 3 (тяжелая) степень. АГ II стадии, 3 степени, риск 4.

Иммунофенотипирование лимфоцитов:

Т-лимфоциты CD3+(1,20× 10*9 клеток/л), Т-лимфоциты CD4+(0,48× 10*9 клеток/л),

Данные кардиоинтервалограммы:

Временной анализ: SDNN=58 мс; RMSSD=61 мс;

Подставляем данные значения в искомое уравнение, получаем:

z=3,4 * 1,20+0,8 * 0,48+(-2,3) * 0,058+(-1,7) * 0,061+(-7,74)=-2,05

таким образом p=1/(1+ez)=0,9, следовательно очень высокий риск развития неблагоприятного течения ХОБЛ в сочетании с АГ. Пациент отнесен к группе D (очень высокий риск обострений) (таб. 1).

Пример №3

Больная О., 59 лет. Диагноз: ХОБЛ 3 (тяжелая) степень. AT II стадии, 2 степени, риск 3.

Иммунофенотипирование лимфоцитов:

Т-лимфоциты CD3+(1,82× 10*9 клеток/л), Т-лимфоциты CD4+(1,01× 10*9 клеток/л).

Данные кардиоинтервалограммы:

Временной анализ: SDNN=65 мс; RMSSD=70 мс.

Подставляем данные значения в искомое уравнение, получаем:

z=3,4 * 1,82+0,8 * 1,01+(-2,3) * 0,065+(-1,7) * 0,070+(-7,74)=-1,

таким образом p=1/(1+ez)=0,7 следовательно высокий риск развития неблагоприятного течения ХОБЛ в сочетании с АГ. Пациент отнесен к группе С (высокий риск обострений) (таб. 1).

Список литературы:

1. Акрамова, Э.Г. Анализ дисперсии интервала QT при хронической респираторной патологии [Текст] / Э.Г. Акрамова // XXI Национальный Конгресс по болезням органов дыхания. - 2013. - С. 263-264.

2. Авдеев, С.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких: карманное руководство для практикующих врачей, 2-е издание [Текст] / С.Н. Авдеев. -Москва: Атмосфера, 2010. - 160 с.

3. Артериальная гипертония и бронхообструктивная патология -особенности клинической картины [Текст] / Л.Г. Ратова [и др.] // Системные гипертензии. -2012. -№1.-С. 5-10.

4. Артериальная гипертония у больных хронической обструктивной болезнью легких - в поисках фенотипов. Часть 2. [Текст] / В.В. Ли [и др.] // Архив внутренней медицины. - 2013. - №2. - С. 29-34.

5. Артериальная гипертония у больных хронической обструктивной болезнью легких - в поисках фенотипов. Часть 1. [Текст] / В.В. Ли [и др.] // Архив внутренней медицины. - 2013. - №1 (9). - С. 19-24.

6. Афанасьева, Е.А. Изучение распространенности факторов риска хронических неинфекционных заболеваний у лиц, обратившихся в центры здоровья для взрослого населения Московской области [Текст] / Е.А. Афанасьева, Е.С.Иванова, Ю.Д. Шлягин // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2015. - №14 (июнь). - С. 4-5.

7. Березикова, Е.Н. Диспансерное наблюдение больных с очень высоким сердечно-сосудистым риском на амбулаторном этапе [Текст] / Е.Н. Березикова, А.А. Попова, И.А. Гребенкина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2015. - №14 (июнь). - С. 23.

12. Кардиопульмональные факторы, ассоциированные с фибрилляцией предсердий у больных хронической обструктивной болезнью легких [Текст] / Е.И. Леонова [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2016. - №12(1). - С. 26-30.

13. Качество жизни пациентов с артериальной гипертензией [Текст] / Н.В. Орлова [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2015. - №14. - С. 7.

14. Ковальчук, Л.В. Участие иммунной системы в формировании и прогрессировании сердечно-сосудистой патологии [Текст] / Л.В. Ковальчук [и др.] // Вестник РГМУ. - 2010. - №1. - С. 11-18.

15. High-normal blood pressure is associated with increased resting sympathetic activity but normal responses to stress-test / D. Hering [et al.] // Blood pressure. - 2013. - Vol. 22 (3). - P. 183-187.

16. Hill, K. Anxiety and depression in end-stage COPD / K. Hill // Eur. Respir. J. 2008. - Vol. 31. - P. 667-677.

17. Holguin, F. Comorbidity and mortality in COPD-related hospitalizations in the United States 1979 to 2001 / Holguin F, Folch E, Redd S.C. // Chest. - 2005. - Vol. 128 (4).-P. 2005-2011.

Примечание. * - достоверность различий между подгруппами с I и III степенью АГ по критерию Манна-Уитни (р<0,05).

* mMRC - Medical Research Council Dyspnea Scale (модифицированная шкала одышки); CAT - COPD Assesment Test (оценочный тест ХОБЛ); ОФВ1 - объем форсированного выдоха за 1-ю секунду; ФЖЕЛ - форсированная жизненная емкость легких; группа В (низкий риск обострений, симптомы мало выражены); группа С (высокий риск обострений, симптомы выражены); группа D (высокий риск обострений, симптомы выражены);

Примечание. * - достоверность различия между группами по критерию Манна-Уитни (р<0,01).

* SDNN - стандартное отклонение величин интервалов RR;

RMSSD - среднеквадратичное отклонение разностей последовательных интервалов RR; pNN50 - доля соседних интервалов RR, которые различаются между собой более чем на 50 мс;

HRVtr-триангулярный индекс.

Способ оценки развития неблагоприятного течения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и артериальной гипертензии (АГ) при их сочетании, заключающийся в том, что у больного ХОБЛ с АГ определяют показатели клеточного иммунитета: содержание Т-лимфоцитов CD3- и CD4- в сыворотке крови и показатели вариабельности сердечного ритма: SDNN - среднее квадратичное отклонение, RMSSD - среднеквадратичное значение между длительностью соседних R-R интервалов; оценивают риск развития неблагоприятного течения ХОБЛ с АГ, используя математическую формулу: р=1/(1+ez),

где р - вероятность развития неблагоприятного течения ХОБЛ с АГ;

z=3,4 * х H1+0,8 * х Н2 -2,3 * х Н3 -1,7 * х Н4+(-7,74),

H1 - Т-лимфоциты CD3+(х109 клеток /л),

Н2 - Т-лимфоциты CD4+(х109 клеток /л),

Н3 - SDNN (сек),

Н4 - RMSSD (сек);

и при значении р от 0,1 до 0,5 риск развития неблагоприятного течения ХОБЛ с АГ оценивают как низкий риск, при р от 0,5 до 0,8 как высокий, при р от 0,9 до 1,1 как очень высокий.



 

Похожие патенты:

Настоящее изобретение относится к биотехнологии. Предложено антитело против пресепсина, а также антигенсвязывающий фрагмент антитела, полинуклеотид, экспрессирующий вектор, трансформированный штамм, способы получения антитела и его антигенсвязывающего фрагмента.

Группа изобретений относится к биотехнологии, а именно к способу получения В-клеток, секретирующих антиген-специфические антитела. Для получения B-клеток проводят следующие этапы: получение B-клеток из крови кролика; мечение IgG+-B-клеток и/или CD138+-B-клеток; инкубацию B-клеток при температуре 37°C в течение одного часа в среде для совместного культивирования перед размещением меченых B-клеток в виде одиночных клеток с последующим совместным культивированием с фидерными клетками в среде для совместного культивирования; выбор B-клетки, пролиферирующей на этом этапе; получение B-клетки.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для прогнозирования исхода плоскоклеточного рака языка и ротоглотки. Проводят иммуногистохимическое определение молекулярных маркеров.

Группа изобретений относится к медицине и касается способа детектирования в исследуемом образце присутствия и/или свойств связывания анализируемых антител, способных реагировать с одной или более антигенными молекулами, включающего (a) обеспечение первой антигенной молекулы, выбранной из CRF; (b) обеспечение второй антигенной молекулы, выбранной из CRF; (c) приведение первых антигенных молекул и вторых антигенных молекул в контакт с образцом с образованием комплексов, содержащих [первую антигенную молекулу]-[анализируемое антитело]-[вторую антигенную молекулу]; (d1) обеспечение средства иммобилизации и/или (d2) обеспечение второго средства мечения; и (e) обеспечение первого средства мечения; и (g) детектирование присутствия комплексов, образованных во время или после этапа (c).

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для прогнозирования риска неблагоприятного исхода у пациентов ишемической болезнью сердца в течение года после коронарного шунтирования.

Изобретение относится к области медицины. Предложен способ прогнозирования риска развития рака молочной железы у индивидуума, который не страдает раком молочной железы.

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано в качестве дооперационной диагностики уровня пролиферации в лейомиоме матки у пациенток репродуктивного возраста.

Предложенная группа изобретений относится к области медицины, в частности онкологии и молекулярной биологии. Предложен способ получения данных, применимых для прогнозирования избыточного веса, ожирения и/или их осложнений, который предусматривает обнаружение и/или количественное определение уровней мРНК генов Lrp11, Gls и Ubash3b в биологическом образце, выделенном из субъекта, причем увеличение экспрессии генов Lrp11, Gls и Ubash3b по отношению к контрольному эталонному значению связано с неблагоприятным прогнозом.

Изобретение относится к области биохимии. Описана группа изобретений, включающая в себя выделенное антитело или его функциональный фрагмент, которое связывается с сиалированным антигеном Льюисаa, выделенный полинуклеотид, кодирующий тяжелую цепь вышеуказанного антитела или его функционального фрагмента, выделенный полинуклеотид, кодирующий легкую цепь вышеуказанного антитела или его функционального фрагмента, конъюгат, который связывается с сиалированным антигеном Льюисаа, содержащий вышеуказанное антитело или его функциональный фрагмент, фармацевтическую композицию для лечения заболевания, способ лечения или профилактики заболевания, где указанным заболеванием является злокачественное или опухолевое образование с клетками, экспрессирующими сиалированный антиген Льюисаа, и способ обнаружения опухоли у пациента, включающий введение вышеуказанного конъюгата.

Предложенная группа изобретений относится к области медицины. Предложены способы лечения больного с диагностированным расстройством аутистического спектра (ASD) или синдромом ломкой X-хромосомы (FXS), включающие стадии приведения в контакт образца крови больного с антителом, которое селективно связывается с ERK 1 или ERK 2, введения акампросата или фармацевтически приемлемой соли акампросата больному, определения, имеется ли изменение уровней ERK 1 или ERK 2 в крови больного и увеличения количества акампросата или фармацевтически приемлемой соли акампросата таким образом, чтобы снизился уровень по меньшей мере одного из ERK 1 и ERK 2 в периферической крови больного.

Изобретение относится к медицинской технике. Кардиомонитор содержит блок формирования (1) электрокардиосигнала (ЭКС), блок выделения QRS-комплекса (2), блок выделения ST-сегмента (3), блок дискретизации (4), блок формирования функций Уолша (5), блок формирования спектральных коэффициентов (6), блок выявления информативных параметров ST-сегмента (7), блок индикации (8), первую группу (9) из 2n коммутаторов (где 2n - количество спектральных коэффициентов базисной системы функций, совокупностью которых может быть представлен сигнал ST-сегмента), вторую группу (10) из 2n коммутаторов и 2n умножителей (18) группы.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к способу и устройству бесконтактной регистрации показателей жизнедеятельности пациента в непрерывном режиме в состоянии лежа.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к мониторингу ЭЭГ, и может быть использовано для для определения появления комплекса QRS в данных ЭКГ. Устройство и система выполнены для реализации способа, причем устройство содержит: приемный блок, сконфигурированный с возможностью приема первого, второго и третьего наборов данных ЭКГ, которые собираются соответственно комбинацией трех электродных отведений II, V4 и V5; блок обнаружения, сконфигурированный с возможностью отдельной оценки первого, второго и третьего наборов данных ЭКГ, чтобы обнаруживать, проявляется ли или нет комплекс QRS в предварительно заданном временном окне в соответствующем наборе данных ЭКГ; выходной блок, сконфигурированный с возможностью вывода сообщения о появлении комплекса QRS в предварительно заданном временном окне, если в ответ на то, что комплекс QRS был обнаружен в предварительно заданном временном окне на основании критерия большинства в по меньшей мере двух из первого, второго и третьего наборов данных ЭКГ; вычислительный блок, сконфигурированный с возможностью вычисления первого, второго и третьего значений качества сигнала, посредством (а) вычисления отношения (a) (i) стандартного отклонения N последовательных форм сигнала в соответствующем наборе данных ЭКГ к (а) (ii) эталонному стандартному отклонению соответствующего набора данных ЭКГ или (b) посредством вычисления (b) (i) отношения энергетического отношения сигнала (SNR) для N последовательных форм сигнала в соответствующем наборе данных ЭКГ к (b) (ii) эталонному значению SNR соответствующего набора данных ЭКГ, при этом эталонное стандартное отклонение и эталонное значение SNR соответствующего набора данных ЭКГ предварительно определяются из соответственно первого, второго и третьего наборов данных ЭКГ, которые собираются посредством, соответственно, электродных отведений II, V4 и V5 на стадии до физической нагрузки; и блок интерфейса, сконфигурированный с возможностью вывода предупреждающего сообщения о том, что одно из первого, второго и третьего значений качества сигнала больше, чем предварительно определенный порог.
Изобретение относится к медицине, а именно к психофизиологической коррекции функционального состояния, и может быть использовано для коррекции психологического состояния сотрудников экстремального профиля, профилактики соматических последствий стрессовых реакций.

Группа изобретений относится к медицине. Способ интерпретации электрокардиограммы (ЭКГ) осуществляют с помощью системы для интерпретации ЭКГ.

Группа изобретений относится к медицине. Способ работы в комбинированном режиме синхронизированной кардиоверсии посредством дефибриллятора с внешним электрокардиографическим монитором осуществляют с помощью дефибрилляционной системы.

Группа изобретений относится к медицинской технике, а именно к средствам скринингового определения патологий, зависящих от сердечной деятельности пациентов. Способ включает шаги, заключающиеся в получении заданной пользователем патологии, зависящей от сердечной деятельности пациента, причем патология выбирается пользователем из следующих вариантов: хроническая обструктивная болезнь легких, бронхиальная астма, туберкулез легких, ишемическая болезнь сердца; формировании обучающей и тестовой выборки записей пациентов, имеющих заданную патологию, зависящую от сердечной деятельности пациента, причем обучающая и тестовая выборки включают записи о пациентах разного пола и возраста, причем каждая запись содержит по крайней мере одно кардиологическое отведение ЭКГ-сигнала и информацию о пациенте; получении записи из обучающей выборки, причем для каждой записи производят обработку по крайней мере одного кардиологического ЭКГ-сигнала, рассчитывают параметры вариабельности сердечного ритма (ВСР) и усредненного кардиоцикла; обучении искусственной нейронной сети выявлению заданной патологии, используя записи обучающей и тестовой выборки, сопоставляя параметры обработанного ЭКГ-сигнала, рассчитанные параметры вариабельности сердечного ритма и усредненного кардиоцикла и информацию о пациентах; сохранении связей и веса обученной искусственной нейронной сети; получении по крайней мере одного кардиологического отведения ЭКГ-сигнала и информации о диагностируемом пациенте; произведении обработки полученного по крайней мере одного кардиологического отведения ЭКГ-сигнала, расчете параметров вариабельности сердечного ритма и усредненного кардиоцикла; определении наличия заданной патологии при помощи обученной нейронной сети, используя параметры обработанного ЭКГ-сигнала, рассчитанные параметры вариабельности сердечного ритма и усредненного кардиоцикла и информацию о пациенте.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для определения риска развития фибрилляции предсердий (ФП) у больных с предсердной экстрасистолией (ПЭ).

Изобретение относится к медицине, а именно к профилактической медицине, реабилитации, спортивной медицине и физиологии, и может быть использовано при расстройствах функционального состояния, например, кардиоваскулярной системы.

Изобретение относится к области медицины, а именно к физиологии и гигиене труда. Регистрируют электрофизиологические показатели и определяют: мощность тета-колебаний ЭЭГ в отведении F3 в мкВ2/с2, частоту кросскорреляционной функции ЭЭГ в отведении F3-F4, межпиковую амплитуду N2P3 когнитивного вызванного потенциала Р300 в Cz в мкВ, амплитуду условно-негативного отклонения (УНВ) в Cz в мкВ и среднее квадратичное отклонение вариабельности сердечного ритма в мс.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2018-12-27 2020-01-17T10:00:06
Наверх