Способ получения витаминов серии k3



Способ получения витаминов серии k3
Способ получения витаминов серии k3

Владельцы патента RU 2711641:

Общество с ограниченной ответственностью "Новохром" (RU)

Настоящее изобретение относится к способу получения витаминов серии K3, включающему окисление исходного 2-метилнафталина соединениями шестивалентного хрома в кислой среде при нагревании с получением 2-метил-1,4-нафтохинона (менадиона) на первой стадии, взаимодействие менадиона с водным раствором бисульфита натрия в двухфазной системе, состоящей из водной фазы и органического растворителя с кристаллизацией менадиона натрия бисульфита (MSB) на второй стадии, использование маточного раствора после отделения MSB либо раствора без выделения кристаллов MSB в реакции с никотинамидом при подкислении с получением MNB на третьей стадии. При этом полученный на третьей стадии MNB репульпируют в воде и органическом растворителе с расщеплением на MSB и никотинамид под действием щелочных агентов при значении рН в интервале 4,5-7,0, затем добавляют водорастворимые соединения алюминия (в весовом соотношении сухой MNB и Al2O3 как 1:0,01-1) при поддержании рН раствора 4,0-5,0 с последующим поднятием рН до 5,0-6,0, фильтруют раствор от нерастворимых частиц и свежеосажденной гидроокиси алюминия, подкисляют раствор до значения рН 2,0-2,2 с последующим осаждением, фильтрацией, промывкой и сушкой полученного MNB. Предлагаемый способ позволяет получить менадион никотинамид бисульфит (MNB) с высоки выходом и низким содержанием хрома и органических примесей. 7 з.п. ф-лы, 2 табл., 4 пр.

 

Изобретение относится к синтезу витаминов серии К3, к которым относятся менадиона натрия бисульфит (MSB) и менадиона никотинамида бисульфит (MNB), с использованием в качестве промежуточного продукта менадиона (2-метил-1,4-нафтохинона) получаемого в режиме окисления 2-метилнафталина соединениями Cr(VI).

Большинство способов получения 2-метил-1,4-нафтохинона (менадиона) основано на окислении 2-метилнафталина. Известен способ получения менадиона путем окисления 2-метилнафталина солями шестивалентного хрома в серной кислоте [US 3751437, С07С 49/66, 07.08.1973]. 2-метилнафталин предварительно растворяют в четыреххлористом углероде, затем последовательно смешивают с водным раствором соли хрома. Смесь нагревают до 65-70°С и выдерживают при постоянном перемешивании 45 мин. Затем добавляют 76% серную кислоту и выдерживают смесь еще 90 мин при той же температуре. Далее четыреххлористый углерод с растворенным менадионом декантируют и отгоняют под вакуумом. Конверсия составляет 94%, общий выход составляет 57-61%. В качестве инертного растворителя допускается брать уксусную кислоту, хлороформ, дихлорэтан, бензол и т.д.

Известен способ получения натриевой соли 1,2,3,4-тетрагидро-2-метил-1,4-диоксо-2-нафталин-2-сульфокислоты [Патент РФ №2126792, кл.С07С 309/26, 1999], включающий взаимодействие 2-метил-1,4-нафтохинона (менадиона) с водным раствором бисульфита натрия (NaHSO3). Реакцию проводят в двухфазной системе, состоящей из водной фазы и фазы негорючего органического растворителя. Водная фаза представляет собой раствор бисульфита натрия с концентрацией от 4 до 6,5 моль/л, органическая фаза - раствор менадиона. Реакцию проводят при температуре не выше 40°С.

Производство другой разновидности витамина К3 осуществляют за счет взаимодействия раствора менадиона натрия бисульфита с никотинамидом [US 4577019, С07С 49/66, 18.03.1986] в присутствии сильной минеральной кислоты, такой как серная, хлороводородная, фосфорная, либо органической такой как уксусная.

Известен способ получения витаминов серии К3, включающий окисление 2-метилнафталина соединениями шестивалентного хрома в кислой среде при нагревании с получением 2-метил-1,4-нафтохинона (менадиона), окисление проводят при 48-55°С, полученный менадион переводят в менадиона натрия бисульфит (MSB), синтезированный MSB подвергают первичной кристаллизации, а затем изогидрической перекристаллизации в водном растворе в диапазоне температур 80-0°С, с последующим возвратом маточного раствора от первичной кристаллизации на обработку никотинамидом в кислой среде с получением менадиона никотинамида бисульфита (MNB) или на стадию синтеза MSB, а маточного раствора от перекристаллизации - на стадию растворения MSB. [Патент РФ №2681847, С07С 50/12, 13.11.2017]. Данный метод может быть использован для переработки некондиционного MSB, в том числе с высоким содержанием хрома.

Технической проблемой применения соединений шестивалентного хрома в синтезе менадиона - является повышенное содержание хрома и органических примесей в менадиона никотинамида бисульфите. Менадиона натрия бисульфит, менадиона никотинамида бисульфит как наиболее ценные конечные продукты могут содержать повышенные количества хрома, превышающие 45 и 142 мг/кг соответственно (требования регламента ЕС №1831/2003). Нарушение технологического режима на стадии синтеза менадиона могут приводить к росту содержания 2-метилнафталина в менадионе, который переходит в товарный MNB и придает ему характерный нефтехимический запах. Отсутствие технологии переработки приводит к накоплению продукции несоответствующего качества, снижая технико-экономические показатели производства.

Решаемой проблемой заявляемого технического решения является переработка менадиона никотинамида бисульфита с высоким содержанием примесей в товарный продукт с регламентируемыми показателями и повышение технико-экономических показателей производства в целом.

Сущность заявляемого изобретения состоит в том, что в способе получения витаминов серии К3, включающем окисление исходного 2-метилнафталина соединениями шестивалентного хрома в кислой среде при нагревании с получением 2-метил-1,4-нафтохинона (менадиона) на первой стадии, взаимодействие менадиона с водным раствором бисульфита натрия в двухфазной системе, состоящей из водной фазы и органического растворителя с кристаллизацией менадиона натрия бисульфита (MSB) на второй стадии, использование маточного раствора после отделения MSB либо раствора без выделения кристаллов MSB в реакции с никотинамидом при подкислении с получением MNB на третьей стадии, отличающийся тем, что полученный на третьей стадии MNB репульпируют в воде и органическом растворителе с расщеплением на MSB и никотинамид под действием щелочных агентов при значении рН в интервале 4,5-7,0, затем добавляют водорастворимые соединения алюминия (в весовом соотношении сухой MNB к Al2O3 как 1:0,01-1) при поддержании рН раствора 4,0-5,0, с последующим поднятием рН до 5,0-6,0, фильтруют раствор от нерастворимых частиц и свежеосажденной гидроокиси алюминия, подкисляют раствор до значения рН 2,0-2,2 с последующим осаждением, фильтрацией, промывкой и сушкой полученного MNB.

Необходимые пояснения при этом состоят в том, что для очистки MNB от соединений хрома и органических примесей, менадиона никотинамида бисульфит расщепляется под действием щелочных агентов в диапазоне рН 4,5-7,0, предпочтительно 5,5-5,7, на исходные MSB и никотинамид, которые хорошо растворимы в воде. Дальнейшее повышение рН нежелательно вследствие снижения выхода MNB.

При подкислении раствора до рН 4,0-5,0, предпочтительно 4,4-4,6, хромсодержащие соединения осаждаются из раствора, с возможностью их отделения известными методами. Снижение рН ниже 4,0 нежелательно вследствие начала осаждения MNB и его потерь при отделении осадка хромсодержащих примесей. Добавление водорастворимых солей алюминия при поддержании рН раствора в интервале 4,4-4,6 более полно связывает хромсодержащие соединения с получением MNB с наименьшим содержанием хрома. В качестве водорастворимых солей алюминия наилучшие результаты достигаются при использовании полиоксихлорида алюминия либо сульфата алюминия. Добавление серной кислоты в очищенный раствор позволяет получить MNB с высоким выходом и низким содержанием хрома и органических примесей.

Обработка маточного раствора после отделения MNB щелочными агентами, в частности гидрокарбонат натрия, кальцинированную соду, гидроксид натрия, до рН более 9,5 приводит к разложению растворенного в воде MNB до менадиона, который практически не растворяется в воде и выделяется в виде твердой фазы. Отделение менадиона из раствора известными методами позволяет вернуть его на вторую стадию производства для получения раствора MSB.

Сущность заявляемого технического решения поясняется следующими примерами.

Пример 1

50 г MNB с содержанием хрома 2250 мг/кг репульпировали в 125 мл воды и 12 мл бутанола-1. В полученную суспензию медленно, небольшими порциями задавали кальцинированную соду до стабильного значения рН в интервале 5,5-5,7. Выдерживали реакционный объем до полного растворения MNB. В полученный раствор медленно добавляли 2,5 г полиоксихлорида (ПОХА) алюминия (Al2O3=30%) до достижения рН 4,4-4,6. Дальнейшее добавление полиоксихлорида алюминия совмещалось с добавками кальцинированной соды для удержания заданного интервала рН. Если после добавления всего количества ПОХА, рН раствора получался выше 4,6, то добавляли 65%-ую серную кислоту. После подачи всего полиоксихлорида алюминия реакционный объем выдерживался в течение 10 минут, с последующим поднятием рН кальцинированной содой до 5,2-5,5, выдержкой суспензии в течение 10 минут, отделением осадка гидроксида алюминия. Полученный раствор обрабатывали 65%-ой серной кислотой до достижения значения рН в интервале 2,0-2,2, выдержкой в течение 15 минут, фильтрацией, промывкой и сушкой MNB. Выход MNB составил 72,18% от заданного, содержание хрома 26,01 мг/кг.

Пример 2

Все также как в примере 1, за исключением того, что фильтрат после отделения MNB обработали кальцинированной содой до рН 10,0, с последующей фильтрацией менадиона. Выход MNB составил 73%, содержание хрома 23,5 мг/кг, выход менадиона 3,08 г.

Пример 3

100 г MNB с содержанием хрома 2250 мг/кг репульпировали в 250 мл воды с добавкой 24 мл бутанола-1. Поднимали рН реакционного объема кальцинированной содой до 5,5-5,7. Полученный раствор делили на две равные части. В одну часть добавили 2,5 г ПОХА с удержанием рН 5,2-5,5 с помощью добавок кальцинированной соды. Выдержали раствор в течение 10 минут и отфильтровали полученную суспензию. Раствор обработали 65%-ой серной кислотой, с последующей фильтрацией, промывкой водой, сушкой MNB. В другую часть после добавления всего количества ПОХА довели рН раствора до 4,5 серной кислотой с концентрацией 65%. Выдержали реакционный объем в течение 10 минут, с последующим поднятием рН до 5,2-5,5 кальцинированной содой, выдержкой в течение 10 минут. Дальнейшие действия были аналогичны переработке первой части раствора. Результаты представлены в таблице 1.

Пример 4

50 г MNB с содержанием хрома 2250 мг/кг репульпировали в 125 мл воды и 12 мл бутанола-1. В полученную суспензию медленно, небольшими порциями задавали кальцинированную соду до стабильного значения рН в интервале 5,5-5,7. Выдерживали реакционный объем до полного растворения MNB, с последующей фильтрацией нерастворенных частиц. Отфильтрованный раствор обрабатывали 65%-ой серной кислотой до рН 2,0-2,2, с последующим отделением осажденного MNB, промывкой, сушкой.

Проверку влияния рН среды на фракционирование хромсодержащих примесей проводили аналогично первой методике, за исключением того, что перед фильтрацией рН раствора снизили до 4,5 с добавкой 5 г диатомита для улучшения фильтрации. Результаты представлены в таблице 2.

Таким образом, при реализации заявленного технического решения достигается чистота менадиона никотинамида бисульфита по хрому согласно требований регламента ЕС №1831/2003.

1. Способ получения витаминов серии K3, включающий окисление исходного 2-метилнафталина соединениями шестивалентного хрома в кислой среде при нагревании с получением 2-метил-1,4-нафтохинона (менадиона) на первой стадии, взаимодействие менадиона с водным раствором бисульфита натрия в двухфазной системе, состоящей из водной фазы и органического растворителя с кристаллизацией менадиона натрия бисульфита (MSB) на второй стадии, использование маточного раствора после отделения MSB либо раствора без выделения кристаллов MSB в реакции с никотинамидом при подкислении с получением MNB на третьей стадии, отличающийся тем, что полученный на третьей стадии MNB репульпируют в воде и органическом растворителе с расщеплением на MSB и никотинамид под действием щелочных агентов при значении рН в интервале 4,5-7,0, затем добавляют водорастворимые соединения алюминия (в весовом соотношении сухой MNB и Al2O3 как 1:0,01-1) при поддержании рН раствора 4,0-5,0 с последующим поднятием рН до 5,0-6,0, фильтруют раствор от нерастворимых частиц и свежеосажденной гидроокиси алюминия, подкисляют раствор до значения рН 2,0-2,2 с последующим осаждением, фильтрацией, промывкой и сушкой полученного MNB.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что маточный раствор после отделения MNB обрабатывают щелочными агентами до рН не менее 9,5, а полученный менадион отделяют и возвращают на вторую стадию производства.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве водорастворимых соединений алюминия используют сульфат, полиоксихлорид алюминия.

4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве щелочных агентов используют гидрокарбонат, гидроксид натрия или кальцинированную соду.

5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя используется бутанол-1.

6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что MNB репульпируют в воде и органическом растворителе при значении рН в интервале 5,5-5,7.

7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что добавление водорастворимых соединений алюминия осуществляют при поддержании рН раствора 4,4-4,6.

8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что поднятие рН осуществляют до 5,2-5,5.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединениям формулы I, обладающим фунгицидной активностью. В формуле I X представляет собой водород; Y представляет собой Q; Q представляет собой , где Z представляет собой N или CH; R1 представляет собой водород или алкил, замещенный 0, 1 или несколькими R8; R2 представляет собой метил; R3 выбирают из арила или тиофенила, каждый необязательно замещен 0, 1 или несколькими R8; R4 выбирают из водорода, галогена, гидроксила, алкила или алкокси; R6 выбирают из водорода, алкокси или галогена, каждый необязательно замещен 0, 1 или несколькими R8; R7 выбирают из водорода, -C(O)R9 или -CH2OC(O)R9; R8 выбирают из водорода, алкила, арила, ацила, галогена, алкинила, алкокси или циано, каждый необязательно замещен 0, 1 или несколькими R10; R9 выбирают из алкила или алкокси, каждый необязательно замещен 0, 1 или несколькими R8; R10 выбирают из водорода, галогена или алкокси; R11 выбирают из водорода или алкила, замещенного 0, 1 или несколькими R8; и R12 выбирают из арила или тиофенила, каждый необязательно замещен 0, 1 или несколькими R8.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к соединению, выбранному из указанных соединений или его фармацевтически приемлемой соли. Также раскрываются фармацевтическая композиция для ингибирования активности BTK или ее мутанта, способ ингибирования активности BTK или ее мутанта, способ лечения опосредованного BTK расстройства, способ лечения волчанки и применение указанных соединений для производства лекарственного средства для профилактического или терапевтического лечения опосредованного BTK расстройства.
Настоящее изобретение относится к способу получения витаминов серии К3, включающему окисление исходного 2-метилнафталина соединениями шестивалентного хрома в кислой среде при нагревании с получением 2–метил-1,4-нафтохинона (менадиона) на первой стадии, взаимодействие менадиона с водным раствором бисульфита натрия в двухфазной системе, состоящей из водной фазы и органического растворителя с кристаллизацией менадиона натрия бисульфита (MSB) на второй стадии, использование маточного раствора после отделения MSB в реакции с никотинамидом при подкислении с получением менадиона никотинамида бисульфита (MNB) на третьей стадии.
Настоящее изобретения относится к способу получения витаминов серии К3, включающему окисление исходного 2-метилнафталина соединениями шестивалентного хрома в кислой среде при нагревании с получением 2-метил-1,4-нафтохинона (менадиона) на первой стадии, взаимодействие менадиона с водным раствором бисульфита натрия в двухфазной системе, состоящей из водной фазы и органического растворителя, с кристаллизацией менадиона натрия бисульфита (MSB) на второй стадии, использование маточного раствора после отделения MSB в реакции с никотинамидом при подкислении с получением MNB на третьей стадии.

Настоящее изобретение относится к области фармацевтической химии. В частности, настоящее изобретение относится к классу алкинилпиридиновых ингибиторов (I) пролилгидроксилазы.
Настоящее изобретение относится к способу получения витаминов серии К3, включающему окисление 2-метилнафталина соединениями шестивалентного хрома в кислой среде при нагревании с получением 2-метил-1,4-нафтохинона (менадиона).

Изобретение относится к группе конкретных соединений, указанных в формуле изобретения, или их фармацевтически приемлемым солям. Также предложены соединение формулы IId или его фармацевтически приемлемая соль, фармацевтическая композиция, применение соединений и способ необратимого ингибирования тирозинкиназы Брутона.

Изобретение относится к соединению, представленному общей формулой (I), или его фармацевтически приемлемой соли, где A1 представляет собой группу, выбранную из группы, включающей следующие пункты a) - c), где a) C6 арил, где кольцо является незамещенным или замещенным 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей атом галогена, гидрокси, C1-6 алкил, C1-6 алкокси, галоген-C1-6 алкил, C1-6 алкоксикарбонил, циано, гидрокси-C1-6 алкил, карбамоил, нитро, амино, C1-6 алкоксикарбониламино-C1-6 алкил, моно(ди)C1-6 алкиламино, (C1-6 алкил)карбониламино, C1-6 алкилсульфониламино и C1-6 алкилсульфонил; b) тиазолил, и c) группа, выбранная из группы, состоящей из пиридила, пиримидинила, пиразинила и пиридазинила, где кольцо является незамещенным или замещенным 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей атом галогена, гидрокси, C1-6 алкил, C1-6 алкокси, галоген-C1-6 алкил, циано и галоген-C1-6 алкокси; A2 представляет собой группу, выбранную из группы, включающей следующие пункты d) - f), где d) C6-10 арил, в котором кольцо является незамещенным или замещенным 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей: атом галогена, гидрокси, C1-6 алкил, C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкокси, галоген-C1-6 алкил, галоген-C1-6 алкокси, циано, амино, нитро, карбокси, (C1-6 алкил)карбониламино, (C1-6 алкил)карбонилокси, (C1-6 алкил)карбонил и (C7-10 аралкилокси)карбонил; e) группа, состоящая из тиенила, пирролила, пиразолила, имидазолила, оксазолила, изоксазолила, тиазолила, изотиазолила, пиранила, пиридила, 1-оксидопиридила, пиридазинила, пиримидинила, пиразинила, фуразанила, морфонила, бензотиазолила, изохинолила, хинолила, 2,3-дигидробензофуранила, имидазо[1,2-a]пиридила, имидазо[1,2-a]пиразинила, бензо[1,3]диоксолила, бензотиенила, 5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2-a]пиразинила, где кольцо является незамещенным или замещенным 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей атом галогена, гидрокси, C1-6 алкил, C1-6 алкокси, галоген-C1-6 алкил, галоген-C1-6 алкокси, циано, моно(ди)C1-6 алкиламино, C1-6 алкилсульфанил, амино, (C7-10 аралкилокси)карбонил, гидрокси-C1-6 алкил, гидрокси-C1-6 алкокси, C2-6 алкенил, морфолино и (C1-6 алкил)карбонил, и f) C3-6 циклоалкил; X представляет собой CH или N; Y представляет собой -CR1R2- или атом кислорода; R1 и R2, независимо, представляют собой атом водорода, атом галогена или C1-6 алкил; R3 и R4, независимо, представляют собой атом водорода, атом галогена, C1-6 алкил, C1-6 алкокси, галоген-C1-6 алкил, галоген-C1-6 алкокси, гидрокси-C1-6 алкокси, C3-6 циклоалкил, C2-6 алкенил или циано при условии, что, когда Х представляет собой СН и R1 и R2 представляют собой атомы водорода, R3 и R4 при этом не представляют собой атомы водорода; и n равно 1 или 2.

Изобретение относится к соединению формулы I в любой из его стереоизомерных форм или его физиологически приемлемой соли, где А выбирают из группы, включающей C(R1) и N; D выбирают из группы, включающей C(R2) и N; Е выбирают из группы, включающей C(R3) и N; L выбирают из группы, включающей C(R4); где по крайней мере один и не более двух из A, D, Е или L является N; G выбирают из группы, включающей R71-O-C(О)-; R1 выбирают из группы, включающей водород, галоген; R2 выбирают из группы, включающей водород, галоген, (С1-С7)-алкил, Het2 и Ar-CsH2s-, где s равно 0; R3 выбирают из группы, включающей водород, Het2, R11-O-; R4 и R10 выбирают из группы, включающей водород, галоген; при условии, что один из R2, R3 является циклическим заместителем; R11 выбирают из группы, включающей водород, R14; R12 и R13 представляют собой водород; R14 является (C1-С10)-алкилом, необязательно замещенным одним заместителем, который представляет собой оксо группу; R30 выбирают из группы, включающей R31, R32-CuH2u-, где u равно 0; R31 является (C1-С10)-алкилом; R32 представляет собой фенил, где фенил необязательно замещен одним или более одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, (C1-С6)-алкил, (C1-С6)-алкил-О-, CF3-; R40, R50, R60 и R71 представляют собой водород; Ar, независимо от других групп Ar, выбирают из группы, включающей фенил и ароматический 5-членный или 6-членный моноциклический гетероцикл, который включает один, два или три одинаковых или разных гетероатомов кольца, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, и связан через атом углерода кольца, где фенил и гетероцикл необязательно замещены одним или более одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, (C1-С6)-алкил, НО-(C1-С6)-алкил, Het4, (C1-С6)-алкил-О-, -CF3, -СО-(C1-С6)-алкил, -CO-NR12R13 и NC-; и где фенил может быть замещен -СН=СН-СН=СН-, -О-СН2-О-, -O-СН2-СН2-О-, -O-CF2-O- или -N((C1-С3)-алкил)-СН=СН-; Het2 является насыщенным 5-членным - 6-членным моноциклическим гетероциклом, который включает атом азота в кольце, через который Het2 присоединена, и необязательно один другой гетероатом кольца, выбранный из группы, включающей азот и кислород; Het4, независимо от других групп Het4, является насыщенным или ненасыщенным 4-членным - 5-членным моноциклическим гетероциклом, который включает от одного до трех гетероатомов кольца, выбранных из группы, включающей азот и кислород, который необязательно замещен одним или более одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы, включающей (С1-С4)-алкил, НО-, (С1-С4)-алкил-O-.

Изобретение относится к соединению формулы I, где R1 выбран из -OR7 и -NR8R9; R2 представляет собой Н; X представляет собой -C1-9гетероарил, выбранный из пиразола, имидазола, триазола, бензотриазола, фурана, тетразола, пиразина, тиофена, оксазола, изоксазола, тиазола, оксадиазола, пиридазина, пиридина, пиримидина, бензоксазола, пиридилимидазола и пиридилтриазола; R3 отсутствует или выбран из Н; галогена; -С0-5алкилен-ОН; -NH2; -C1-6алкила; -CF3; -С3-7циклоалкила; -С0-2алкилен-О-C1-6алкила; -C(O)R20; -C0-1алкилен-COOR21; -С(О)NR22R23; -NHC(O)R24; =O; -NO2; -С(СН3)=N(ОН); фенила, необязательно замещенного одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, -ОН, -CF3, -ОСН3, -NHC(O)СН3 и фенила; нафталенила; пиридинила; пиразинила; пиразолила, необязательно замещенного метилом; тиофенила, необязательно замещенного метилом или галогеном; фуранила; и -СН2-морфолинила; и R3, когда присутствует, присоединен к атому углерода; R4 отсутствует или выбран из Н; -ОН; -C1-6алкила; -C1-2алкилен-COOR35; -ОСН2ОС(О)СН(R36)NH2; -ОСН2ОС(О)СН3; -СН2СН(ОН)СН2ОН; и фенила или бензила, необязательно замещенных 1-3 группами, выбранными из галогена, -COOR35, -ОСН3, -OCF3 и -SCF3; и R4, когда присутствует, присоединен к атому углерода или азота; или R3 и R4 взяты вместе с образованием -фенилен-О-(СН2)1-3- или -фенилен-O-СН2-СНОН-СН2-; а равен 0 или 1; R5 представляет собой галоген; b равен 0 или целому числу от 1 до 3; каждый R6 независимо выбран из галогена, -ОН, -СН3 и -ОСН3; R7 выбран из Н, -C1-8алкила, -[(СН2)2O]1-3CH3, -C1-6алкилен-OC(O)R10, -С0-6алкиленморфолинила, -С1-6алкилен-SO2-C1-6алкила и структуры формулы (а); R10 представляет собой -O-С3-7циклоалкил; и R32 представляет собой -C1-6алкил; R8 и R9 представляют собой Н; R20, R21 и R35 независимо выбраны из Н и -C1-6алкила; R22 и R23 независимо выбраны из Н, -C1-6алкила, -СН2СООН, -(СН2)2ОН, -(СН2)2ОСН3, -(CH2)2SO2NH2, -(СН2)2N(СН3)2, -С0-1алкилен-С3-7циклоалкила и -(СН2)2-имидазолила; или R22 и R23 взяты вместе с образованием цикла; R24 выбран из -C1-6алкила; -С0-1алкилен-О-C1-6алкила; фенила, необязательно замещенного галогеном или -ОСН3; и пиридинила; и R36 представляет собой -СН(СН3)2; и где метиленовый линкер на бифениле необязательно замещен одной или двумя -C1-6алкильными группами; или его фармацевтически приемлемая соль.
Настоящее изобретение относится к способу получения витаминов серии К3, включающему окисление исходного 2-метилнафталина соединениями шестивалентного хрома в кислой среде при нагревании с получением 2–метил-1,4-нафтохинона (менадиона) на первой стадии, взаимодействие менадиона с водным раствором бисульфита натрия в двухфазной системе, состоящей из водной фазы и органического растворителя с кристаллизацией менадиона натрия бисульфита (MSB) на второй стадии, использование маточного раствора после отделения MSB в реакции с никотинамидом при подкислении с получением менадиона никотинамида бисульфита (MNB) на третьей стадии.
Настоящее изобретения относится к способу получения витаминов серии К3, включающему окисление исходного 2-метилнафталина соединениями шестивалентного хрома в кислой среде при нагревании с получением 2-метил-1,4-нафтохинона (менадиона) на первой стадии, взаимодействие менадиона с водным раствором бисульфита натрия в двухфазной системе, состоящей из водной фазы и органического растворителя, с кристаллизацией менадиона натрия бисульфита (MSB) на второй стадии, использование маточного раствора после отделения MSB в реакции с никотинамидом при подкислении с получением MNB на третьей стадии.
Настоящее изобретение относится к способу получения витаминов серии К3, включающему окисление 2-метилнафталина соединениями шестивалентного хрома в кислой среде при нагревании с получением 2-метил-1,4-нафтохинона (менадиона).
Изобретение относится к способу получения 2-метил-1,4-нафтохинона, обладающего антигеморрагическими свойствами. Способ включает введение в реакционную емкость 2-метилнафталина, уксусной кислоты и 1% золотого катализатора на основе сверхсшитого полистирола марки MN270, обработанного прекурсором, нагревание полученной реакционной смеси и введение по каплям 30% пероксида водорода в течение 40-60 минут в отношении 1:2.5 к уксусной кислоте.

Изобретение относится к способу получения спинохрома Е (2,3,5,6,7,8-гексагидрокси-1,4-нафтохинона) - одного из нафтохиноидных пигментов морских ежей, обладающего высокой антиоксидантной и антирадикальной активностью и перспективного для использования в кардиологии и офтальмологии.

Изобретение относится к новым фторированным производным 1,4-нафтохинона, содержащим алкилирующие группы, общей формулы (I), где R1, R2=SCH2CH2Cl, или R1, R2=OCH2CH2Cl, или R1=OCH2CH2Cl, R2=F, или R1=SCH2CH2Cl, R2=OCH3, которые обладают цитотоксической активностью по отношению к раковым клеткам человека в культуре.

Изобретение относится к светочувствительным материалам, проявляемым методом химического осаждения металлов из растворов физических проявителей, которое может быть использовано для записи информации, формирования фотоселективных токопроводящих структур и в других областях техники.
Изобретение относится к способу получения 2-метил-1,4-нафтохинона (менадиона, витамина К3), который широко применяется в качестве препарата для улучшения свертывания крови.
Изобретение относится к способу получения 2-метил-1,4-нафтохинона (менадиона, витамина К3), который широко применяется в медицинской практике и животноводстве, особенно в птицеводстве, в качестве препарата для улучшения свертывания крови.
Изобретение относится к органическому синтезу, а именно к способу получения 2-метил-1,4-нафтохинона (МНХ, менадиона, витамина К3), который широко применяется в медицинской практике и животноводстве.
Настоящее изобретение относится к способу получения витаминов серии К3, включающему окисление исходного 2-метилнафталина соединениями шестивалентного хрома в кислой среде при нагревании с получением 2–метил-1,4-нафтохинона (менадиона) на первой стадии, взаимодействие менадиона с водным раствором бисульфита натрия в двухфазной системе, состоящей из водной фазы и органического растворителя с кристаллизацией менадиона натрия бисульфита (MSB) на второй стадии, использование маточного раствора после отделения MSB в реакции с никотинамидом при подкислении с получением менадиона никотинамида бисульфита (MNB) на третьей стадии.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2019-09-27 2020-01-17T18:00:06
Наверх