Способ прогнозирования возможных тромбогенных осложнений при липидемии атерогенного генеза и клиническом диагнозе стенокардия напряжения разных функциональных классов

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в кардиологии и терапии для прогнозирования возможных тромбогенных осложнений. Способ прогнозирования возможных тромбогенных осложнений при липидемии атерогенного генеза и клиническом диагнозе стенокардия напряжения разных функциональных классов включает анализ липидов крови с последующим расчетом коэффициента атерогенности по формуле (ОХС+ТАГ)/ХС ЛПВП и активированного частичного тромбопластинового времени. При одновременном увеличении предлагаемого коэффициента атерогенности до 4,1 и более при норме 3,0-4,0 условных единиц, увеличении общего холестерола на 35-40% по сравнению с контролем, составляющим 4,11±0,14 ммоль/л, и значении активированного частичного тромбопластинового времени 25-31 сек при норме до 39 сек, диагностируют риск возможных тромбогенных осложнений при липидемии атерогенного генеза. При значении активированного частичного тромбопластинового времени 32-39 сек, нормальном значении предлагаемого коэффициента атерогенности и увеличении общего холестерола крови менее чем на 30% риск возможных тромбогенных осложнений отсутствует. Способ прост в осуществлении и интерпретации полученных результатов, позволяет повысить точность прогнозирования тромбогенных осложнений. 1 табл., 1 пр.

 

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в кардиологии и терапии. Способ включает новую компановку известных показателей диагностики липидемии, ранее никогда и никем не применявшуюся для диагностики этого заболевания. Дополнительно оценивают (ОХС+ТАГ)/ХС ЛПВП и при одновременном увеличении предлагаемого коэффициента атерогенности до 4,1 и более при норме 3,0-4,0 условных единиц, увеличении общего холестерола на 35-40% по сравнению с контролем и значении активированного частичного тромбопластинового времени 25-31 сек при норме до 39 сек диагностируют риск возможных тромбогенных осложнений при липидемии атерогенного генеза, а при значении активированного частичного тромбопластинового времени 32-39 сек, нормальном значении предлагаемого коэффициента атерогенности и увеличении общего холестерола крови менее чем на 30% риск возможных тромбогенных осложнений отсутствует.

Использование предлагаемого способа повышает точность оценки эффективности прогнозирования возможных тромбогенных осложнений при липидемии атерогенного генеза и ишемической болезни сердца (ИБС).

Способ прост в осуществлении и интерпретации полученных результатов.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии и терапии. Известны способы прогнозирования осложнений течения липидемии при атеросклерозе с помощью расчета коэффициента, характеризующего отношение холестерола (ХС) липопротеинов низкой плотности к ХС липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), а именно ХС ЛПНП/ХС ЛПВП. Известен также коэффициент, характеризующий отношение общего холестерола (ОХС) к ХС ЛПВП, а именно ОХС/ХС ЛПВП. Оба коэффициента рекомендованы Eurolab для диагностики риска возникновения ишемической болезни сердца (ИБС) на фоне прогрессирующей дислипопротеинемии (ДЛП) атерогенного генеза и осложнения ее течения. «Маркеры дислипопротеинемии: диагностика атеросклероза» - Eurolab (http://www.eurolab.md/algoritms/markery-dislipoproteinemii-diagnostika-ateroskleroza/)/. Известен также способ диагностики липидемии при атеросклерозе с помощью расчета коэффициента атерогенности по методу А.Н. Климова (1999 г.), который описан формулой: (ОХС - ХС ЛПВП) / ХС ЛПВП и широко используется в клинической практике (Метельская В.А., Перова Н.В. «Современные основы диагностики и коррекции атерогенных дислипопротеинемий». Кардиология. Опубликовано 15.09.2008 г.).

В клинико-диагностической практике используется исследование коэффициентов, характеризующих отношение ХС ЛПНП / ХС ЛПВП с нормой до 3,4 условных единиц, а также отношение ОХС/ХС ЛПВП с нормой до 3,8 условных единиц и отношение (ОХС - ХС ЛПВП) / ХС ЛПВП с нормой равной 2,0-3,0 условных единиц. Последний коэффициент широко используется в клинической практике для оценки степени риска развития атеросклеротического процесса при ИБС и известен как коэффициент атерогенности. Так, если коэффициент атерогенности увеличивается до 3,1-3,5, это согласно данных литературы, характеризует возможность раннего риска развития ИБС и ее осложнений. Увеличение значений коэффициента в пределах 3,5-4,0 характеризует умеренную степень риска развития атеросклеротического процесса, а увеличение этого коэффициента до 4,0 и более характеризует высокий риск развития атеросклероза по известным в литературе клинико-лабораторным исследованиям. Кроме этого, при высоком риске развития ИБС на фоне дислипопротеинемии возможно появление модифицированных липопротеинов всех классов, что значительно отягощает течение атеросклеротического процесса на любой стадии заболевания.

Итак, известны коэффициенты с помощью которых оценивается атерогенность. Это широко использующиеся в клинической практике отношения: 1) ХС ЛПНП / ХС ЛПВП; 2) ОХС/ХС ЛПВП (http://holesterin.guru/analizy/koeffitsent-aterogennosti/) и 3) (ОХС - ХС ЛПВП) / ХС ЛПВП (А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. Липиды, липротеины и атеросклероз. - Питерпресс, 1995 г. с. 98-102.; Метельская В.А., Перова Н.В. «Современные основы диагностики и коррекции атерогенных дислипопротеинемий». Кардиология. Опубликовано 15.09.2008 г.).

Однако, иногда встречается несоответствие между низкими значениями этих показателей в пределах границ нормы и тяжелой степенью выраженности атеросклеротического процесса, выявленной с помощью клинико-инструментальных методов обследования пациентов, что делает необходимой разработку принципиально новых коэффициентов расчета атерогенности.

В качестве прототипа, наиболее близкого к предлагаемому по технической сущности и достигаемому результату способа выбран коэффициент атерогенности (ОХС - ХС ЛПВП) / ХС ЛПВП (А.Н. Климов, 1999 г.).

В тоже время этот коэффициент-прототип не всегда позволяет выявить липидемию при наличии ИБС и ее осложнений на фоне значительно измененной липидограммы атерогенного генеза. Это связано с тем, что у ряда больных ишемической болезнью сердца резко повышен не только уровень общего холестерола (ОХС) и «атерогенных» липопротеинов, таких как ЛПНП, но и концентрация «антиатерогенных» липопротеинов ЛПВП. Значительный рост ЛПВП при прогрессировании коронарного атеросклероза является защитной реакцией организма, но резко выражена такая защитная реакция при ИБС бывает редко. Поэтому, только у небольшого контингента больных ИБС при длительном прогрессировании заболевания коэффициент атерогенности (ОХС - ХС ЛПВП) / ХС ЛПВП даже в возрасте 60-75 лет сохраняется в пределах нормальных значений, то есть 2,0-3,0, хотя согласно результатам клинико-инструментальных исследований у этих больных ИБС развивается высокий риск тромбогенных осложнений течения заболевания.

Следовательно, прогнозирование возможных тромбогенных осложнений при липидемии атерогенного генеза и клиническом диагнозе стенокардия напряжения разных функциональных классов необходимо разработать новый дополнительный к уже существующим коэффициентам критерий диагностики липидемии, позволяющий уточнить предположительный диагноз липидемии, либо впервые установить клинико-лабораторный диагноз липидемии. Кроме того IIа тип дислипопротеинемии (ДЛП) по классификации Фредриксона встречается намного реже, чем IIб тип, характеризующийся одновременным ростом в крови больных ИБС как общего ХС, ХС ЛПНП, ЛПОНП, так и триацилглицерола (ТАГ). По способу-прототипу этот показатель, характеризующий рост в крови общих липидов не учитывается. Поэтому у больных ИБС IIб типом ДЛП в ряде случаев лабораторная диагностика липидемии остается неэффективной, что затрудняет постановку клинического диагноза и оценку эффективности лечения липидемии.

В клинической практике наклонность к тромбообразованию при ИБС оценивается с помощью исследования активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и фибриногена (ФН), как наиболее значимых показателей гемостаза. При этом клинически наиболее значимым тестом является АЧТВ.

АЧТВ (активированное частичного тромбопластиновое время) это один из базовых показателей коагулограммы, оценивающий эффективность внутреннего пути свертывания крови.

Значения базового параметра коагулограммы под названием АЧТВ находятся в зависимости от концентрации плазменных факторов (II, V, VIII, IX, X, XI, XII и фибриногена). Показатель определяется в плазме, обедненной кровяными пластинками (тромбоцитами), с помощью каолина (активатор), кефалина (фосфолипид) и хлорида кальция, где последний нивелирует предыдущее (созданное цитратом натрия) противосвертывающее действие. ТФ (тканевой фактор) в данном лабораторном тесте не используется, отсюда и название «парциальное» или «частичное».

Время образования свертка крови и есть АЧТВ, то есть, этот показатель позволяет рассчитать время образования кровяного сгустка после того, как в плазму, взятую с антикоагулянтом, а затем лишенную тромбоцитов, добавили кефалин-каолиновый реагент и хлорид кальция. Исследование выполняется с помощью тест-системы АЧТВ-АПТВ фирмы «Технология-Стандарт», Россия. В лабораторной практике АЧТВ измеряется в секундах. Референсные параметры нормы составляют 25-39 секунд. Укорочение времени образования сгустка более чем на 5 сек, уже говорит о том, что внутренняя система коагуляции активирована, и свертывание крови происходит быстрее положенного, то есть развивается гиперкоагуляция. Удлинение времени воспринимается как гипокоагуляция, так как при этом кровь сворачивается медленнее, чем в норме. В медицинской практике особенно опасен низкий уровень АЧТВ, характеризующий укорочение времени свертывания крови и быстрого образования сгустка крови. То есть при низком времени АЧТВ развивается гиперкоагуляция.

Признаки гиперкоагуляции можно наблюдать при патологических процессах, которые формируются в результате повышенного образования тромбов. Это прежде всего I стадия синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром), а также тромбоэмболии различной локализации (сердце, легкие, спинной и головной мозг, почка и др.) приводящие к тромбозу (http://sosudinfo.ru/krov/achtv/).

Одновременно с АЧТВ с помощью тест-ситемы «Технология-Стандарт», Россия, исследуется концентрация фибриногена. Референтные значения нормы фибриногена крови составляют 2-4 г/л. Увеличение уровня ФН указывает на внутрисосудистую активацию свертывающей системы, так как характеризует скорость перехода фибриногена в фибрин под влиянием тромбина.

Большое диагностическое значение имеет ранний прогноз риска тромбоэмболических осложнений. Крайне важно на самых ранних стадиях течения ИБС выявить угрозу тромбообразования. Риск тромбоэмболических осложнений при ИБС относится к самым тяжелым, прогностически неблагоприятным формам заболевания и является достаточно серьезной проблемой в медицине. Тромбоэмболия представлена тромбами, образующимися в просвете сосуда и разносящимися с током крови по органам. Чаще тромбы образуются в сосудах по причине нарушения нормального кровотока, а затем попадают в правую половину сердца и легочные артерии.

Причины тромбоэмболии и ее осложнений можно разделить на нарушения венозного кровотока, а также на наличие факторов риска тромбогенных осложнений.

К причинам тромбоэмболических осложнений можно отнести все факторы, способствующие активации так называемой триады Вирхова, суть которой заключается в образовании тромба в просвете сосуда при замедлении тока крови, нарушении целостности сосудистой стенки и склонности к гиперкоагуляции крови.

К наследственным факторам риска тробмоэмболических осложнений при ИБС относится склонность к ускоренному тромбообразованию у лиц пожилого возраста.

Во врачебной практике необходимо уметь оценить риск возникновения тромбоэмболических осложнений при ИБС. Как правило высокий риск ускоренного тромообразования при ИБС бывает у пациентов с гиперхолестеролемией при дислипопротеинемии II типа по классификации Фредриксона. Поэтому наличие липидемии атерогенного генеза относят к высокой степени риска тромбогенных осложнений при ИБС. Поэтому коррекцию липидемии и нарушений свертывания крови при ИБС необходимо проводить своевременно, повышая точность диагностических методов исследования липидемии. Все эти исследования необходимо проводить перед гепаринотерапией, эноксапаринотерапией и тромболитической терапией стрептокиназой, стрептодеказой, альтепиазой. Итак, актуальность оценки степени риска тромбогенных осложнений при ИБС остается очень высокой.

Целью предлагаемого изобретения является повышение точности и оценки эффективности прогнозирования возможных тромбогенных осложнений при липидемии атерогенного генеза и клиническом диагнозе стенокардия напряжения разных функциональных классов.

Указанная цель достигается использованием предлагаемого способа расчета нового оригинального коэффициента атерогенности с дополнительным включением триацилглицерола и расчетом отношения (ОХС+ТАГ)/ХС ЛПВП, учитывающего все показатели липидограммы, в том числе и ТАГ при липидемии, а также активированного частичного тромбопластинового времени и при одновременном увеличении предлагаемого коэффициента атерогенности до 4,1 и более при норме 3,0-4,0 условных единиц, увеличении общего холестерола на 35-40% по сравнению с контролем и значении активированного частичного тромбопластинового времени 25-31 сек при норме до 39 сек диагностируют риск возможных тромбогенных осложнений при липидемии атерогенного генеза, а при значении активированного частичного тромбопластинового времени 32-39 сек, нормальном значении предлагаемого коэффициента атерогенности и увеличении общего холестерола крови менее чем на 30% риск возможных тромбогенных осложнений отсутствует.

Следовательно, только комплексная модернизация способа-прототипа позволяет получить желаемый результат.

Каждый вновь введенный в формулу изобретения признак выполняет функцию повышения точности и эффективности способа. Введение в расчетную формулу коэффициента атерогенности уровня ТАГ позволяет максимально повысить информативность, точность и достоверность прогнозирования возможных тромбогенных осложнений при липидемии атерогенного генеза и клиническом диагнозе стенокардия напряжения разных функциональных классов.

Исследование липидов и липопротеинов разных классов для прогнозирования возможных тромбогенных осложнений при липидемии и ишемической болезни сердца (ИБС) с возможным осложнением течения заболевания рекомендовано Всероссийским научным обществом кардиологов согласно положению рекомендаций Европейского общества по изучению атеросклероза - «Диагностика и коррекция нарушения липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза» (г.Москва, 2005 г.: Клиническая лабораторная диагностика, №10, 2008 г., с. 21-32).

В настоящее время перспективными являются исследования липидов, липопротеинов и анализ их соотношения.

Известно, что ведущим фактором риска атеросклероза является дислипоротеинемия (ДЛП) атерогенного генеза, свидетельствующая о генетической предрасположенности к сердечно-сосудистым заболеваниям. В настоящее время особое внимание уделяется как исследованию липидов крови: холестерола (ХС) и триацилглицерола (ТАГ), так и изучению состава липопротеинов крови, а именно липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и входящего в их состав ХС. В настоящее время исследуется соотношение «вредного» или «атерогенного» ХС к «хорошему» или «антиатерогенному» ХС. Особое внимание уделяется не столько исследованию концентрации общего ХС крови, сколько его распределению между фракциями липопротеинов, поскольку сам ХС необходим для нормального функционирования организма. С его участием синтезируются мембраны клеток и тканей, гормоны стероидной природы. То есть без холестерола организм человека не может расти, развиваться, размножаться и функционировать. Транспорт липидов из кишечника также происходит с участием ХС. Поскольку холестерол гидрофобен, он может транспортироваться в крови только в составе липопротеинов (ЛП) разных классов в комплексе с апопротеинами и фосфолипидами. Поэтому в крови одновременно находятся ЛПНП, ЛПОНП и ЛПВП в разных соотношениях, а наиболее атерогенными являются модифицированные ЛП разных классов.

Соотношение между «атерогенными» и «антиатерогенными» липопротеинами можно оценить с помощью различных коэффициентов. Для этой цели определяют отношение ОХС/ХС ЛПВП, однако этот коэффициент часто оценивают в комплексе с другими показателями, такими как С-реактивный протеин (СРП) для оценки выраженности воспалительной реакции при липидемии и риске тромбогенных осложнений. Кроме этого, отношение между «атерогенными» и «антиатерогенными» ЛП оценивается с помощью расчета коэффициента ХС ЛПНП/ХС ЛПВП, но наиболее широко в клинической практике изучается коэффициент атерогенности, предложенный в 1999 г. А.Н. Климовым, а именно (ОХС - ХС ЛПВП) / ХС ЛПВП, выражающийся в условных единицах и равный в норме 2,0-3,0.

Итак, все три указанных выше коэффициента атерогенности: ХС ЛПНП/ХС ЛПВП; ОХС/ХС ЛПВП и (ОХС - ХС ЛПВП) / ХС ЛПВП характеризуют отношение «атерогенных» липидов к «антиатерогенным» липопротеинам. Нарушение этого соотношения характеризует ДЛП атерогенного генеза и чаще всего IIа тип по классификации Фредриксона, характеризующийся значительным ростом общего ОХС крови и ХС ЛПНП, а также IIб тип ДЛП с одновременным ростом в крови ХС общего, ХС ЛПОНП, ХС ЛПНП и ТАГ. III тип ДЛП известен как «флотирующая» дис-β-липопротеинемия с высоким уровнем ХС общего и ЛПНП и ЛПОНП, занимающим всю зону β и пре-β-ЛП при электрофоретическом исследовании липопротеинов. В клинической практике наиболее часто встречается IIб тип ДЛП. Наиболее тяжелым проявлением IIб типа ДЛП является его сочетание с гипо-α-липопротеинемией, то есть низким уровнем ХС ЛПВП. С этой особенностью наиболее распространенной при ИБС формы ДЛП связана сложность трактовки значений коэффициента атерогенности по способу-прототипу: (ОХС - ХС ЛПВП) / ХС ЛПВП, применяемого как прототип и рекомендованного для использования в клинической практике Медицинским порталом Eurolab. В регионе установлены границы популяционной нормы липидных показателей. Для ХС крови верхняя границы популяционной нормы составляет - 6,5 ммоль/л, а нижняя граница ХС ЛПВП - 0,9 ммоль/л. Следовательно, индекс атерогенности по способу-прототипу в норме составляет 2,0-3,0. При ИБС у большей части пациентов общий холестерол (ОХС) варьирует от 5,0 до 7,0 ммоль/л, реже превышая эти значения, а уровень ХС ЛПВП варьирует при ИБС в пределах 0,7-1,4 ммоль/л. Поэтому коэффициент атерогенности прототипа у этих больных превышает 3,0. Но встречаются пациенты с ИБС и сочетанным атеросклеротическим поражением аорты и магистральных артерий, у которых ОХС составляет 6,5 ммоль/л и более, но компенсаторно увеличивается и уровень ХС ЛПВП до 1,8 ммоль/л. Следовательно, индекс атерогенности прототипа составляет у них 2,6-3,0, то есть условно характеризует отсутствие атеросклеротического процесса. При этом при рентгенологическом исследовании в дуге аорты и крупных артериях выявляются обизвествленные атеросклеротические бляшки, характерные для поздней стадии атеросклеротического процесса. Об этом же свидетельствует клиническая картина заболевания: стенокардия напряжения, ФК II-III, а также явления нарушений мозгового кровообращения и тромбогенные осложнения течения ИБС.

Следовательно, для уточнения диагноза ДЛП при липидемии атерогенного генеза необходимо ввести в клинико-лабораторную практику дополнительный к имеющимся диагностическим критериям предлагаемый коэффициент атерогенности, принципиально уточняющий наличие ДЛП атерогенного генеза, то есть коэффициент, надежно характеризующий наличие выраженного атеросклеротического процесса на фоне ДЛП атерогенного генеза, а именно новый коэффициент атерогенности.

Впервые предлагаемый новый коэффициент атерогенности это отношение (ОХС+ТАГ) / ХС ЛПВП. Этот коэффициент атерогенности одновременно с оценкой активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) является самым достоверным критерием прогнозирования возможных тромбогенных осложнений при лечения липидемии атерогенного генеза.

Введение нового предлагаемого коэффициента атерогенности одновременно с анализом АЧТВ позволит наиболее точно определять эффективность оценки возможного риска тромбогенных осложнений течения ИБС. Усовершенствование способа оценки эффективности тромбогенных осложнений течения ИБС при липидемии касается разработки нового предлагаемого коэффициента атерогенности, позволяющего при нормальном значении индекса атерогенности-прототипа выявлять липидемию в клинической лабораторной диагностике и оценить возможность риска тромбогенных осложнений при ИБС в клинико-лабораторной практике.

Следовательно, предлагаемый коэффициент атерогенности одновременно с анализом АЧТВ позволит выявлять оптимальное соотношение «атерогенных» и «антиатерогенных» липидных фракций крови с соответствующим диагностическим заключением, требующим в определенных случаях немедленной коррекции липидемии и системы гемостаза, и в дальнейшем позволит оценить эффективность лечения липидемии, а также прогнозирование возможных тромбогенных осложнений при липидемии атерогенного генеза и ИБС. Следовательно, предлагаемый коэффициент атерогенности позволит диагностировать липидемию при ИБС еще до стадии значительных изменений других клинико-лабораторных показателей и АЧТВ и повысит точность прогнозирования возможных тромбогенных осложнений при липидемии атерогенного генеза и клиническом диагнозе ИБС. В свою очередь таким пациентам с ИБС рано будет назначаться патогенетически обоснованная терапия, оцениваться ее эффективность и прогнозирование течения заболевания. Не менее важно уточнение степени атерогенности для оценки эффективности лечения липидемии и прогнозирования течения липидемии при ИБС с прогнозированием возможных тромбогенных осложнений при данном заболевании. Все сказанное свидетельствует о крайней важности внедрения разработанного способа прогнозирования возможных тромбогенных осложнений при липидемии атерогенного генеза и клиническом диагнозе стенокардия напряжения разных функциональных классов.

Существенные признаки, характеризующие изобретение, проявили в заявляемой совокупности новые свойства, явным образом не вытекающие из уровня техники в данной области и неочевидные для специалиста.

Идентичной совокупности признаков не обнаружено при изучении патентной и научно-медицинской литературы.

Данное изобретение может быть использовано в практическом здравоохранении для повышения точности оценки прогнозирования возможных тромбогенных осложнений при липидемии у больных ИБС.

Таким образом, следует считать данное техническое решение соответствующим условиям патентоспособности: «Новизна», «Изобретательский уровень», «Промышленная применяемость».

Способ осуществляется следующим образом поэтапно. Обследовали больных ИБС с наличием липидемии, находившихся на лечении в НИИ кардиологии г. Томска.

Критерии включения пациентов в исследование: 50-70 лет, подтвержденный диагноз ИБС: стабильная стенокардия напряжения II-III ФК (пациенты высокого риска сердечно-сосудистых осложнений с уровнем ОХС>4,0 ммоль/л, ХС ЛПНП>1,8 ммоль/л), отсутствие противопоказаний к терапии статинами. Критерии исключения: прогрессирующая стенокардия, острый инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения, индивидуальная непереносимость исследуемого препарата, повышенная активность ферментов АЛТ и ACT, миопатия, декомпенсированный сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность III стадии по классификации Василенко-Стражеско.

В исследование включено 23 пациента с диагнозом ИБС: стабильная стенокардия напряжения I-IV функционального класса (ФК) с наличием липидемии, средний возраст пациентов 60,7±9,1 года. Распределение пациентов по полу - 5 женщин и 18 мужчин. Пациенты обследовались до и после лечения.

Методы исследования: аналитический (анализ истории болезни с целью назначения гиполипидемической терапии; общеклинический (анализ жалоб, общий осмотр), оценка объективного статуса; выполнение клинико-лабораторных методов исследования, таких как определение артериального давления и оценка результатов электрокардиограммы; биохимический анализ крови включал определение в сыворотке следующих показателей: содержание глюкозы, альбумина, С-реативного протеина, общего белка, мочевой кислоты, креатинина, мочевины, общего и прямого билирубина, церулоплазмина, сиаловых кислот, активность АЛТ, ACT, креатинкиназы, α-амилазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы и холинэстеразы. Оценивался уровень ХС ЛПВП, ТАГ, и ОХС. Исследование проводилось на биохимическом анализаторе с использованием реактивов «Вектор-Бест», «Ольвекс диагностикум» Россия.

Содержание ХС ЛПОНП и ЛПНП рассчитывали по формулам Фридвальда [Friedrich W., 1988]. Расчет коэффициента атерогенности производили по формуле-прототипу (ОХС - ХС ЛПВП) / ХС ЛПВП (А.Н. Климов, 1999) и выражали в условных единицах.

Расчетным путем оценивали также отношение ОХС / ХС ЛПВП, ХС ЛПНП / ХС ЛПВП и определяли предлагаемое отношение (ОХС+ТАГ) / ХС ЛПВП. Липидные исследования выполнялись в соответствии с Российскими национальными рекомендациями по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза [V пересмотр, 2012 г.] и рекомендациями EAS/ESC [EAS/ASC, 2016] по лечению липидемий. Развернутый анализ крови проводили при помощи импедансного и оптического (проточной цитометрии) метода на гематологическом анализаторе. В качестве группы контроля обследовали больных вегето-сосудистой дистонией.

Статистическая обработка данных выполнялась с помощью пакета прикладных программ Statistica 13.0 с использованием критериев Стьюдента. Применялись параметрические методы для распределений, которые согласуются с нормальным законом. Количественные значения для нормального распределения данных представлены в виде М±m, где М - среднее значение, m - ошибка среднего. Сравнение количественных показателей между группами проводилось с использованием критерия Стьюдента, а до и после лечения внутри групп с использованием критерия Вилкоксона. Для анализа силы связи между показателями рассчитывался коэффициент корреляции Пирсона. Различия считались значимыми при р<0,05.

Описываем возможные осложнения при выполнении исследования и способы их устранения.

Предотвращение возможных ложноположительных и ложноотрицательных результатов связано с предельно точным выполнением методов исследования. Ложноположительный результат возможен крайне редко и может быть обусловлен только нарушением техники разведения сыворотки крови при высокой концентрации в ней липидов. Перед установкой реагентов на борт анализатора необходимо удостовериться в отсутствии пузырьков во флаконах и на поверхности реагентов для устранения ложноотрицательных результатов.

Для подтверждения работоспособности предлагаемого способа и достижения технического результата были обследованы группа-контроля (n=8) и группа больных ишемической болезнью сердца (ИБС), т.к. в основе патогенеза ИБС лежит липидемия атерогенного генеза (n=23). Обе группы обследованы с помощью предлагаемого способа и способа-прототипа.

Полученные результаты анализа липидов крови и АЧТВ у больных ИБС с наличием липидемии и в группе контроля у пациентов с вегето-сосудистой дистонией без наличия липидемии представлены в таблице 1.

В результате проведенного исследования по способу-прототипу атерогенность не выявлена, так как нормальное значение коэффициента атерогенности в группе больных ИБС составило 3,0±0,09. По предлагаемому способу коэффициент атерогенности (ХС+ТАГ) / ХС ЛПВП значительно превысил норму и составил 4,96±0,21, при норме 3,65±0,14 с одновременным увеличением уровня общего холестерола с 6,62±0,28 по сравнению с контролем 4,11±0,14, то есть более 40%. АЧТВ составил 28±3 сек. Диагностирован риск возможных тромбогенных осложнений при липидемии атерогенного генеза и ИБС, характеризующийся клиническим нарушением ритма сердечных сокращений.

Новый клинико-лабораторный анализ полученных результатов с расчетом коэффициента (ОХС+ТАГ) / ХС ЛПВП позволяет выявить липидемию на ранних стадиях заболевания и проводить своевременную гиполипидемическую терапию, что повышает точность и специфичность способа прогнозирования возможных тромбогенных осложнений при липидемии атерогенного генеза при ИБС. Поэтому критерии по интерпретации результатов как уточняют наличие липидемии атерогенного генеза, так и позволяют оценить прогнозирование возможных тромбогенных осложнений при липидемии атерогенного генеза при ИБС.

Клинический пример №1: пациент Г., 61 год. Жалобы при поступлении на боли за грудиной и в области сердца, возникающие при физической нагрузке. Боли купируются нитроглицерином. Больного беспокоит одышка при физической нагрузке. АД 168/90 мм. рт.ст., пульс в покое 74 удара в минуту.

Результаты лабораторных исследований до лечения: ХС общий 6,51 ммоль/л, триацилглицерол 1,47 ммоль/л, ХС ЛПВП 1,69 ммоль/л, ХС ЛПНП 4,49 ммоль/л, ХС ЛПОНП 0,33 ммоль/л, отношение ХС ЛПНП / ХС ЛПВП 2,64; (ХС - ХС ЛПВП) / ХС ЛПВП 2,85; (ОХС+ТАГ) / ХС ЛПВП 4,72, АЧТВ 26 сек, фибриноген 4,0 г/л.

Диагноз: ишемическая болезнь сердца, стенокардия напряжения, ФК III, гиперхолестеролемия. Риск тромбогенных осложнений, характеризующийся нарушением ритма сердечных сокращений.

В данном случае дислипопротеинемия (ДЛП) представлена высоким уровнем холестерола крови, а именно 6,51 ммоль/л при верхней границе нормы для этого показателя в популяции, равной 6,5 ммоль/л, а также повышенным уровнем ХС ЛПНП. При этом коэффициент атерогенности по способу-прототипу составил 2,85 при норме до 3,0. И в течении многих лет обследования этот коэффициент сохранялся в пределах нормы, то есть он никогда не превышал значение 3,0. В тоже время атеросклеротический процесс постоянно прогрессирует и в настоящее время характеризуется наличием кальцинированных атеросклеротических бляшек в артериях. При этом в организме компенсаторно в течение многих лет сохраняется высокий уровень «антиатерогенных» липопротеинов, а именно ЛПВП с содержанием в них «хорошего» холестерола. Этим объясняется низкое значение коэффициента атерогенности в способе-прототипе. Поэтому необходимо внедрение в клиническую практику нового дополнительного предлагаемого коэффициента атерогенности, такого как (ОХС+ТАГ) / ХС ЛПВП, позволяющего выявить истинную атерогенность при превышении значений этого коэффициента более 4,1 условных единиц при норме 3,0-4,0 условных единиц и использовать этот показатель при оценке возможного риска тромбогенных осложнений течения ИБС.

Следовательно, по способу-прототипу индекс атерогенности не превышает нормы в связи с высоким уровнем «антиатерогенных» ЛПВП, содержащих «хороший» холестерол. В тоже время атеросклеротический процесс в организме прогрессирует, что привело к изменению функциональной активности миокарда и нарушению ритма сердечных сокращений и нарушению функционирования системы гемостаза.

Итак, в представленном клиническом примере, а также результатах липидных исследований, представленных в таблице 1 диагноз липидемия не подтвержден коэффициентом атерогенности по способу-прототипу, а подтвержден только коэффициентом атерогенности по предлагаемому способу (ОХС+ТАГ) / ХС ЛПВП, что позволило одновременно с анализом АЧТВ повысить точность оценки прогнозирования возможных тромбогенных осложнений при липидемии атерогенного генеза и клиническом диагнозе стенокардия напряжения.

Предлагаемый способ позволяет выявить даже ранние стадии липидемии атерогенного генеза с изменением показателей гемостаза и оценить прогнозирование возможных тромбогенных осложнений при липидемии.

Применение предлагаемого способа оценки эффективности лечения липидемии в отличие от способа-прототипа позволило оценить эффективность прогнозирования возможных тромбогенных осложнений при липидемии атерогенного генеза в 94% случаев ИБС, т.к. были исследованы все показатели, характеризующие липидемию с учетом наличия возможной гиперагрегации.

Экономическая эффективность нового способа заключается в повышении точности прогнозирования возможных тромбогенных осложнений при липидемии атерогенного генеза и ИБС для медикаментозной коррекции заболевания. При этом преимуществом предлагаемого способа является низкая трудоемкость, затратность и невысокая стоимость технологии исследования. Метод не требует для исполнения дополнительных дорогостоящих реактивов и оборудования. Исключаются методические ошибки в анализе, что делает предлагаемый способ экономически целесообразным.

Поскольку реальную характеристику высокой атерогенности продемонстрировал коэффициент атерогенности (ОХС+ТАГ) / ХС ЛПВП его необходимо внедрять в широкую клиническую практику одновременно с другими использующимися коэффициентами и показателями, тем более, что способ прост в исполнении и не требует никаких материальных затрат. При этом предлагаемый способ прост в использовании и интерпретации полученных результатов.

Способ прогнозирования возможных тромбогенных осложнений при липидемии атерогенного генеза и клиническом диагнозе стенокардия напряжения разных функциональных классов путем анализа липидов крови с последующим расчетом коэффициента атерогенности и активированного частичного тромбопластинового времени, отличающийся тем, что дополнительно оценивают (ОХС+ТАГ)/ХС ЛПВП и при одновременном увеличении предлагаемого коэффициента атерогенности до 4,1 и более при норме 3,0-4,0 условных единиц, увеличении общего холестерола на 35-40% по сравнению с контролем, составляющим 4,11±0,14 ммоль/л, и значении активированного частичного тромбопластинового времени 25-31 сек при норме до 39 сек, диагностируют риск возможных тромбогенных осложнений при липидемии атерогенного генеза, а при значении активированного частичного тромбопластинового времени 32-39 сек, нормальном значении предлагаемого коэффициента атерогенности и увеличении общего холестерола крови менее чем на 30% риск возможных тромбогенных осложнений отсутствует.