Адгезивная композиция
Группа изобретений относится к области медицины, в частности, к адгезивной композиции для прикрепления адгезивного приспособления к коже, включающей (в % вес./вес.): 10-14% поли(этиленвинилацетата), 15-20% полипропиленгликоля, 13-18% сополимера пропилена и этилена, 10-15% полибутена, 1-5% воска, 4-8% полиакриловой кислоты и 20-40% одного или нескольких дополнительных материалов, поглощающих жидкость. Также предложены: адгезивное приспособление для прикрепления к поверхности кожи пользователя, содержащее вышеуказанную адгезивную композицию и по меньшей мере одно защитное покрытие, и применение такого приспособления для закрепления вокруг стомы. Группа изобретений обеспечивает адгезивную композицию, обладающую достаточным поглощением и когезией после поглощения, а также является формуемой для создания герметичного уплотнения вокруг стомы. 3 н. и 8 з.п. ф-лы, 2 табл.
Область изобретения
Настоящее изобретение относится к адгезивной композиции для прикрепления к коже.
Предпосылки изобретения
В связи с хирургической операцией касательно ряда заболеваний желудочно-кишечного тракта, во многих случаях следствием является то, что толстая кишка, подвздошная кишка или мочеиспускательный канал подвергаются хирургическому вмешательству. Пациенту накладывают абдоминальную стому и отходы или продукты жизнедеятельности из организма, которые выводятся через эти органы, выделяются через искусственный проход или отверстие и собираются в сборный мешок. Мешок обычно приклеивается к коже посредством адгезивного диска или пластины с входным отверстием для размещения стомы. Отдельный кольцеобразный адгезив и/или адгезивная паста могут использоваться в качестве вспомогательного средства для заполнения области между стомой и адгезивным диском.
Сущность изобретения
Предусматривается адгезивная композиция для прикрепления к коже, при этом композиция содержит адгезивный полимерный компонент, выбранный из группы, состоящей из смеси сополимера полиэтилена и полипропиленгликоля (PPG) и блок-сополимера стирол-этилен/бутилен-стирол (SEBS); причем композиция дополнительно содержит полиолефин, полибутен, полиакриловую кислоту (PAA) и по меньшей мере один дополнительный поглощающий материал.
В вариантах осуществления адгезивный полимерный компонент представляет собой смесь сополимера полиэтилена и полипропиленгликоля (PPG).
В вариантах осуществления сополимер полиэтилена выбран из группы, состоящей из поли(этиленвинилацетата) (PEVA), поли(этиленвинилацетат-монооксида-углерода), поли(этиленбутилацетата), поли(этиленвинилового-спирта), поли(этиленбутилакрилата) и поли(этиленбутилакрилат-монооксида-углерода).
В вариантах осуществления сополимер полиэтилена представляет собой PEVA.
В вариантах осуществления адгезивный полимерный компонент представляет собой блок-сополимер стирол-этилен/бутилен-стирол (SEBS).
В вариантах осуществления композиция содержит 10-15% (вес/вес), например 10-13% (вес/вес), как например 10-12% (вес/вес) сополимера полиэтилена. В вариантах осуществления композиция не содержит сополимер полиэтилена.
В вариантах осуществления сополимер полиэтилена представляет собой полярный сополимер полиэтилена. В вариантах осуществления сополимер полиэтилена представляет собой поли(этиленвинилацетат) (PEVA). В вариантах осуществления PEVA характеризуется содержанием винилацетата, составляющим по меньшей мере 40% (вес/вес), как например по меньшей мере 50% (вес/вес), как например по меньшей мере 60% (вес/вес), как например по меньшей мере 70% (вес/вес). В вариантах осуществления PEVA характеризуется содержанием винилацетата, составляющим 40-80% (вес/вес), как например 50-80% (вес/вес), как например 60-80% (вес/вес). В вариантах осуществления PEVA характеризуется содержанием винилацетата, составляющим 70% (вес/вес). В вариантах осуществления PEVA представляет собой LEVAMELT 700 от компании Lanxess.
В вариантах осуществления композиция содержит 15-20% (вес/вес), как например 16-19% (вес/вес), как например 16-18% (вес/вес) PPG. В вариантах осуществления композиция не содержит PPG.
В вариантах осуществления PPG характеризуется средним молекулярным весом, составляющим 1000-3000 г/моль. В вариантах осуществления PPG характеризуется средним молекулярным весом, составляющим 2000 г/моль. В вариантах осуществления PPG представляет собой Voranol 2000 L от Dow Chemical Company.
В вариантах осуществления композиция содержит 4-9% (вес/вес), как например 5-8% (вес/вес), как например 6-7% (вес/вес) SEBS. В вариантах осуществления композиция не содержит SEBS.
В вариантах осуществления блок-сополимер SEBS характеризуется содержанием полистирола, составляющим 20-40% (вес/вес) в пересчете на конечный вес блок-сополимера, предпочтительно 25-35% (вес/вес), более предпочтительно 28-32% (вес/вес). В вариантах осуществления блок-сополимер SEBS представляет собой полимер Kraton G1726 M от компании Kraton Performance Polymers Inc., характеризующийся содержанием полистирола, находящимся в диапазоне 29,2-31,6 (вес/вес).
В вариантах осуществления композиция содержит 3-18% (вес/вес) полиолефина. В вариантах осуществления композиция содержит 14-18% (вес/вес), например 15-17% (вес/вес) полиолефина. В вариантах осуществления композиция содержит 3-6% (вес/вес), например 4-5% (вес/вес) полиолефина.
В вариантах осуществления полиолефин представляет собой сополимер пропилена и этилена. В вариантах осуществления полиолефин представляет собой аморфный полиолефин Eastoflex E1016PL-1 от Eastman Chemical Company.
В вариантах осуществления композиция содержит 10-46% (вес/вес) полибутена. В вариантах осуществления композиция содержит 11-15% (вес/вес), как например 12-14% (вес/вес) полибутена. В вариантах осуществления композиция содержит 36-40% (вес/вес), как например 37-39% (вес/вес) полибутена.
В вариантах осуществления полибутен характеризуется среднечисловым молекулярным весом, составляющим 4000-8000, как например 5000-7000, как например 6000. В вариантах осуществления полибутен представляет собой полибутен Indopol марки H-18000 от компании INEOS.
В вариантах осуществления композиция содержит 4-20% (вес/вес), как например 4-10% (вес/вес), как например 4-8% (вес/вес), как например 5-7% (вес/вес) PAA. В вариантах осуществления композиция содержит 8-12% (вес/вес), как например 9-11% (вес/вес) PAA.
В вариантах осуществления PAA представляет собой сшитую PAA. В вариантах осуществления PAA представляет собой частично нейтрализованную PAA. В вариантах осуществления PAA представляет собой полимер Carbopol 974P NF от компании Lubrizol Advanced Material, Inc. В вариантах осуществления PAA характеризуется содержанием карбоновой кислоты, находящимся в диапазоне 56-68%. В вариантах осуществления PAA характеризуется вязкостью, составляющей 20000-50000 сП, как например 25000-45000 сП, как например 25000-40000 сП, как например 29400-39400 сП при температуре 25 градусов Цельсия в случае измерения с использованием вискозиметра Брукфильда RVT при 20 об/мин и нейтрализованной до pH 7,3-7,8 с использованием 0,5 вес. % слизи растительного происхождения и с применением шпинделя № 6.
В вариантах осуществления композиция содержит всего 20-40% (вес/вес), как например 25-40% (вес/вес), как например 25-30% (вес/вес), или 29-35% (вес/вес), или 30-40% (вес/вес), как например 35-40% (вес/вес) одного или нескольких дополнительных поглощающих материалов.
В вариантах осуществления один или несколько дополнительных поглощающих материалов выбраны из группы, состоящей из гидроколлоида, крахмала, водорастворимой соли, моно-, ди- и олигосахаридов, сахарных спиртов, полипептидов, органических кислот, неорганических кислот, аминокислот, аминов, мочевины, суперпоглощающих частиц, таких как полиакриловая кислота, гликолей, таких как полиэтиленгликоль, коллоидного диоксида кремния и бентона.
В вариантах осуществления по меньшей мере один дополнительный поглощающий материал выбран из группы, состоящей из гидроколлоида, крахмала, водорастворимой соли, моно-, ди- и олигосахаридов, сахарных спиртов, полипептидов, органических кислот, неорганических кислот, аминокислот, аминов, мочевины, суперпоглощающих частиц, таких как полиакриловая кислота, гликолей, таких как полиэтиленгликоль, коллоидного диоксида кремния и бентона. В вариантах осуществления гидроколлоид выбран из гуаровой камеди, камеди бобов рожкового дерева, пектина, картофельного крахмала, альгинатов, желатина, ксантана или камеди карайи, производных целлюлозы, солей карбоксиметилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы натрия, метилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, натрия крахмалгликолята и поливинилового спирта. В вариантах осуществления водорастворимая соль выбрана из NaCl, CaCl2, K2SO4, NaHCO3, Na2CO3, KCl, NaBr, NaI, KI, NH4Cl, AlCl3, CH3COONa, CH3COOK, HCOONa и HCOOK. В вариантах осуществления по меньшей мере один дополнительный поглощающий материал представляет собой гидроксиэтилцеллюлозу со средневесовым молекулярным весом, находящимся в диапазоне 500000-2000000 г/моль, как например 750000-1500000 г/моль, как например 800000-1200000 г/моль, как например 1000000 г/моль. В вариантах осуществления по меньшей мере один дополнительный поглощающий материал представляет собой гидроксиэтилцеллюлозу Natrosol 250HX от компании Ashland.
В вариантах осуществления композиция дополнительно содержит воск.
В вариантах осуществления композиция содержит 1-5% (вес/вес), как например 2-4% (вес/вес) воска.
В вариантах осуществления воск представляет собой микрокристаллический воск. В вариантах осуществления воск представляет собой полиэтиленовый воск. В вариантах осуществления воск представляет собой Sasolwax 7837 от компании Sasol Wax GmbH.
В вариантах осуществления композиция содержит 10-14% (вес/вес) сополимера полиэтилена, 15-20% (вес/вес) PPG, 13-18% (вес/вес) полиолефина, 10-15% (вес/вес) полибутена, 1-5% (вес/вес) воска, 4-8% (вес/вес) PAA и всего 30-35% (вес/вес) одного или нескольких дополнительных поглощающих материалов.
В вариантах осуществления композиция состоит из 10-14% (вес/вес) сополимера полиэтилена, 15-20% (вес/вес) PPG, 13-18% (вес/вес) полиолефина, 10-15% (вес/вес) полибутена, 1-5% (вес/вес) воска, 4-8% (вес/вес) PAA и всего 29-35% (вес/вес) одного или нескольких дополнительных поглощающих материалов.
В вариантах осуществления композиция содержит 4-9% (вес/вес) SEBS, 3-6% (вес/вес) полиолефина, 35-41% (вес/вес) полибутена, 2-4% (вес/вес) воска, 8-12% (вес/вес) PAA и всего 35-40% (вес/вес) одного или нескольких дополнительных поглощающих материалов.
В вариантах осуществления композиция состоит из 4-9% (вес/вес) SEBS, 3-6% (вес/вес) полиолефина, 35-41% (вес/вес) полибутена, 2-4% (вес/вес) воска, 8-12% (вес/вес) PAA и всего 35-40% (вес/вес) одного или нескольких дополнительных поглощающих материалов.
В вариантах осуществления композиция характеризуется поглощением за 2 часа, измеренным как описано в данном документе, которое составляет по меньшей мере 0,1 г/см2/2 ч., как например по меньшей мере 0,15 г/см2/2 ч., как например 0,15-3,0 г/см2/2 ч. Поглощение, составляющее по меньшей мере 0,1 г/см2/2 ч., считается приемлемым для обеспечения того, что композиция может поглотить достаточное количество жидкости для надлежащего перемещения влаги от поверхности кожи и поддержания кожи в сухом состоянии. Более высокое поглощение, как например по меньшей мере 0,15 г/см2/2 ч., является предпочтительным, при условии, что такое более высокое поглощение не приводит к недостаточной прочности геля.
В вариантах осуществления композиция характеризуется поглощением за 24 часа, измеренным как описано в данном документе, которое составляет по меньшей мере 0,5 г/см2/24 ч., как например по меньшей мере 0,6 г/см2/24 ч., как например 0,6-1,1 г/см2/24 ч. Поглощение, составляющее по меньшей мере 0,5 г/см2/24 ч., считается приемлемым для обеспечения того, что композиция может поглотить достаточное количество жидкости для надлежащего перемещения влаги от поверхности кожи и поддержания кожи в сухом состоянии. Более высокое поглощение, как например по меньшей мере 0,6 г/см2/24 ч., является предпочтительным, при условии, что такое более высокое поглощение не приводит к недостаточной прочности геля.
В вариантах осуществления композиция характеризуется прочностью геля, измеренной как описано в данном документе, которая составляет менее 3 Н, как например менее 2 Н, как например менее 1 Н. В вариантах осуществления композиция характеризуется прочностью геля, измеренной как описано в данном документе, находящейся в диапазоне 0,75-1,5 Н или 1-2 Н. При этом прочность геля менее 3 Н считается приемлемой для обеспечения того, что остаток очень редко остается на коже при удалении адгезивной композиции, которая поглотила жидкость. Предпочтительно, прочность геля составляет менее 2 Н, что гарантирует то, что остаток практически не остается на коже при поглощении адгезивной композицией жидкости и ее последующего удаления с кожи.
В вариантах осуществления композиция характеризуется поглощением за 2 часа, измеренным как описано в данном документе, которое составляет 0,15-0,30 г/см2/2 ч. и поглощением за 24 часа, измеренным как описано в данном документе, которое составляет 0,6-1,1 г/см2/24 ч., и прочностью геля, измеренной как описано в данном документе, находящейся в диапазоне 0,75-1,5 Н. Композиция с поглощением и прочностью геля в этих диапазонах демонстрирует надлежащий баланс между поглощающими и когезионными свойствами.
Предусматривается адгезивная композиция для прикрепления к коже, при этом композиция содержит адгезивный полимер и один или несколько поглощающих материалов, причем композиция характеризуется поглощением за 2 часа, измеренным как описано в данном документе, которое составляет 0,15-0,30 г/см2/2 ч., и поглощением за 24 часа, измеренным как описано в данном документе, которое составляет 0,6-1,1 г/см2/24 ч., и прочностью геля, измеренной как описано в данном документе, находящейся в диапазоне 0,75-1,5 Н.
В вариантах осуществления композиция содержит полиакриловую кислоту.
В вариантах осуществления композиция характеризуется значением G* при 1 Гц, измеренным как описано в данном документе, находящимся в диапазоне 45000-1500000 Па. В вариантах осуществления значение G*, измеренное как описано в данном документе, при 40 Гц находится в диапазоне 200000-3000000 Па. В вариантах осуществления значение G*, измеренное как описано в данном документе, при 10 Гц находится в диапазоне 100 000-2 500000 Па. В вариантах осуществления значение G*, измеренное как описано в данном документе, при 0,1 Гц находится в диапазоне 15000-1000000 Па. В вариантах осуществления значение G*, измеренное как описано в данном документе, при 0,003 Гц находится в диапазоне 3000-400000 Па. В вариантах осуществления композиция характеризуется значениями G* в пределах вышеупомянутых диапазонов для всех указанных частот. В предпочтительных вариантах осуществления композиция характеризуется значением G* при 1 Гц, измеренным как описано в данном документе, находящимся в диапазоне 75000-1000000 Па, как например 75000-500000 Па, как например 75000-300000 Па.
В вариантах осуществления композиция характеризуется значением tan(delta) при 1 Гц, измеренным как описано в данном документе, находящимся в диапазоне 0,5-3. В вариантах осуществления композиция характеризуется значением tan(delta) при 40 Гц, измеренным как описано в данном документе, находящимся в диапазоне 0,5-2. В вариантах осуществления композиция характеризуется значением tan(delta) при 10 Гц, измеренным как описано в данном документе, находящимся в диапазоне 0,5-3. В вариантах осуществления композиция характеризуется значением tan(delta) при 0,1 Гц, измеренным как описано в данном документе, находящимся в диапазоне 0,5-3. В вариантах осуществления композиция характеризуется значением tan(delta) при 0,003 Гц, измеренным как описано в данном документе, находящимся в диапазоне 0,35-2,5. В вариантах осуществления композиция характеризуется значениями tan(delta) в пределах вышеупомянутых диапазонов для всех указанных частот. В предпочтительных вариантах осуществления композиция характеризуется значением tan(delta) при 1 Гц, измеренным как описано в данном документе, находящимся в диапазоне 0,6-1,5, как например 0,7-1,0 или 1,0-1,5.
Значения G* и tan(delta) в вышеуказанных диапазонах для разных частот гарантируют, что композиция характеризуется надлежащим балансом между эластичными и пластичными свойствами.
В вариантах осуществления композиция является формуемой. В вариантах осуществления "формуемый" определяется как способный поддаваться значительной неупругой деформации при приложении пользователем давления к композиции. В вариантах осуществления композиция способна поддаваться по меньшей мере 10%, например по меньшей мере 20%, как например по меньшей мере 30% неупругой деформации. Под неупругой деформацией подразумевается, что композиция по существу сохраняет свою форму после деформации с упругим возвратом к своей первоначальной форме. В вариантах осуществления композиция сохраняет по меньшей мере 70%, как например по меньшей мере 80%, как например по меньшей мере 90% своей адгезии при 10% деформации. В вариантах осуществления композиция сохраняет по меньшей мере 70%, как например по меньшей мере 80%, как например по меньшей мере 90% своей адгезии при 20% деформации. В вариантах осуществления композиция сохраняет по меньшей мере 70%, как например по меньшей мере 80%, как например по меньшей мере 90% своей адгезии при 30% деформации. В этом контексте адгезию измеряют как силу отлипания.
Предусматривается адгезивное приспособление для прикрепления к поверхности кожи пользователя, при этом приспособление содержит адгезивную композицию, описанную в данном документе, и по меньшей мере одно защитное покрытие.
В вариантах осуществления приспособление во время применения содержит поверхность, обращенную к коже, и поверхность, обращенную от кожи, при этом защитное покрытие расположено на поверхности, обращенной к коже.
В вариантах осуществления второе защитное покрытие во время применения расположено на поверхности, обращенной от кожи.
В вариантах осуществления адгезивное приспособление имеет кольцеобразную или овальную форму и содержит сквозное отверстие для размещения вокруг стомы пользователя.
В вариантах осуществления наружный диаметр приспособления находится в диапазоне 30-60 мм, как например 40-50 мм. Если приспособление не круглое, то под наружным диаметром следует понимать максимальный диаметр, что означающий максимальную длину от края до края линии, проходящей через центр приспособления.
В вариантах осуществления диаметр отверстия находится в диапазоне 10-25 мм, как например 15-20 мм. Если отверстие не круглое, под наружным диаметром следует понимать максимальный диаметр, означающий максимальную длину от края до края линии, проходящей через центр отверстия. Приспособление может быть выполнено в вариантах исполнения с отверстиями разных размеров для размещения вокруг стом разных размеров.
В вариантах осуществления толщина приспособления, в том числе c защитным покрытием(-ями), находится в диапазоне 3,5-5,5 мм, как например 4-5 мм. В вариантах осуществления толщина приспособления, без защитных покрытий, находится в диапазоне 2-3 мм.
В вариантах осуществления приспособление представляет собой адгезивное защитное кольцо для размещения вокруг стомы.
Предусматривается применение адгезивного приспособления, описанного в данном документе, включающее стадии
- предоставления адгезивного приспособления,
- снятия одного или нескольких защитных покрытий с приспособления,
- прикрепления приспособления к поверхности кожи, окружающей стому.
В вариантах осуществления применение предусматривает дополнительную стадию прикрепления приспособления к адгезивной базовой пластине устройства для стомы. В вариантах осуществления адгезивное приспособление прикрепляют к базовой пластине перед прикреплением адгезивного приспособления к коже. В такой ситуации адгезивное приспособление сначала приклеивают к базовой пластине, а затем базовую пластину с адгезивным приспособлением прикрепляют к коже, окружающей стому. В вариантах осуществления адгезивное приспособление прикрепляют к коже, а затем базовую пластину прикрепляют к адгезивному приспособлению и/или коже, окружающей стому.
Подробное описание изобретения
Предусматривается адгезивная композиция для прикрепления к коже. В вариантах осуществления адгезивная композиция предназначена для прикрепления вокруг стомы устройства для стомы пользователя. Адгезивная композиция может применяться для обеспечения уплотнения вокруг стомы и может применяться в комбинации с обычным устройством для стомы, содержащим сборный мешок и адгезивный диск. В такой ситуации пользователь иногда начинает с размещения адгезивной композиции близко вокруг стомы, а затем накладывает адгезивный диск устройства для стомы поверх или непосредственно рядом с адгезивной композицией. Как альтернатива, пользователь может начать с нанесения адгезивной композиции на адгезивный диск устройства для стомы перед прикреплением собранного устройства на кожу, окружающую стому. В любом случае может быть обеспечено герметичное и надежное уплотнение вокруг стомы, защищающее таким образом от протекания.
Адгезивная композиция представляет собой поглотитель, что означает то, что она способна поглощать жидкость из окружающей среды. Это будет обеспечивать композиции возможность поглощать влагу с кожи вокруг стомы, что способствует поддержанию поверхности кожи в сухом состоянии, предотвращая тем самым повреждение кожи.
Адгезивная композиция предпочтительно является формуемой, что означает то, что пользователь может придать ей форму путем приложения давления к композиции. За счет формуемости композиции может быть придана форма, точно соответствующая форме заданной стомы и в результате может быть обеспечено герметичное уплотнение вокруг стомы.
Для применения адгезивной композиции сначала снимают все защитные покрытия, и адгезивные композиции, как правило в форме кольца, размещают на коже, окружающей стому. Затем адгезивная композиция может быть сформована с помощью ее прессования для обеспечения плотного размещения вокруг стомы. Когда адгезивное приспособление закреплено вокруг стомы, обычное устройство для стомы, включающее адгезивный диск и сборный мешок, может быть прикреплено к коже и/или наружной поверхности адгезивного приспособления вокруг стомы.
После применения композицию удаляют с кожи, необязательно вместе с устройством для стомы, и выбрасывают.
При создании адгезивной композиции для применения на коже предпочтительно, чтобы композиция могла поглощать влагу с кожи и чтобы ее можно было легко удалить целиком. Обычно, когда адгезивная композиция поглощает жидкость, адгезивная композиция набухает и становится менее когезионной. Другими словами, поглощение жидкости в некоторой степени ухудшает когезионную способность или структурную целостность адгезивной композиции и повышает риск расслоения адгезива при удалении с кожи. Такое расслоение во время удаления называется когезионным разрушением и приведет к тому, что остаток адгезива останется на коже пользователя. Это представляет собой проблему, поскольку такой остаток трудно удаляется и усложняет прикрепление нового адгезива к коже.
По этим причинам предпочтительно достичь надлежащего баланса между поглощением и когезией. Высокое поглощение гарантирует поддержание кожи сухой и здоровой, при этом высокая когезия означает, что адгезив можно удалить целиком, не оставив существенного остатка.
Авторы настоящего изобретения нашли адгезивные композиции, которые отличаются надлежащим балансом между поглощением и когезией. В частности, авторы данного изобретения обнаружили, что адгезивные композиции с ингредиентами в пределах заявленных диапазонов гарантируют как достаточное поглощение, так и когезию.
Хотя поглощающие способности адгезивной композиции по настоящему изобретению аналогичны традиционным гидроколлоидным адгезивам, новая композиция обеспечивает дополнительную прочность геля, что делает уплотнение целостным и прочным. Таким образом, в течение срока службы новая композиция не будет просто растворяться и эродировать вследствие того, что повышенная прочность геля предотвращает ее разделение на мелкие части. Что касается смены системы мешка, то это означает, что новая адгезивная композиция должна оставлять меньшее количество остатка и отделяться целиком вместе с базовой пластиной. Более того, при необходимости, высокая прочность должна увеличивать возможность продления срока службы.
Динамический механический анализ (ДМА)
ДМА осуществляли следующим образом с помощью качания частоты при температуре 32°C и 1% CD (контролируемая деформация). Образцы получали термоформованием с получением адгезивной пленки толщиной 1 мм между двумя защитными покрытиями. С помощью пробивного инструмента вырубали круглый образец диаметром 25 мм. Снимали защитные покрытия и образцы помещали в реометр Anton Paar Physica MCR 301. Применяемая геометрическая форма представляла собой параллельные пластины размером 25 мм, а приложенная сила составляла 5 Н. После приложения силы величиной 5 Н, перед измерениями поддерживали тепловое равновесие образцов при температуре 32°C в течение 15 минут.
Поглощение влаги
Образцы получали термоформованием с получением адгезивной пленки толщиной 1 мм между двумя защитными покрытиями. С помощью пробивного инструмента вырубали образцы. Образец имел размер 25×25 мм. Защитные покрытия снимали. Образцы приклеивали к предметному стеклу, помещали в стакан с физиологическим раствором и помещали в термостат при 37°C.
Образец взвешивали в начале (M(нач.)) и спустя 2 часа (M(2 часа) и/или 24 часа (M(2 часа)). Перед взвешиванием предметное стекло вытирали тканью. Для образца размером 25×25 мм площадь составляла 6,25 см² (края поверхности исключали из площади). Влагопоглощение можно рассчитать следующим образом. Водопоглощение через 2 часа=(M(2 часа) -M(нач.))/6,25 см2. Результат представлен в единицах г/см2 за 2 часа. Водопоглощение через 24 часа=(M(24 часа) -M(нач.))/6,25 см2. Результат представлен в единицах г/см2 за 24 часа.
Прочность геля
Когезионную способность или структурную целостность адгезивной композиции после существенного поглощения оценивают с помощью тестирования прочности геля адгезивной композиции. Образец адгезивной композиции толщиной 1 мм погружают в изотонический раствор на 24 часа и прочность полученного в результате набухшего адгезива тестируют с помощью вдавливания измерительной головки в гель и измерения пройденного расстояния в зависимости от силы. Низкое число означает, что измерительную головку можно вдавить в образец лишь на короткое расстояние при заданной силе, что указывает таким образом на высокую прочность геля, что соответствует высокой когезии и структурной целостности.
Примеры
В тестируемых композициях применяли следующие материалы.
Целлюлоза: гидроксиэтилцеллюлоза Natrosol 250HX от компании Ashland.
Желатин: UF 220 от компании PB Gelatins.
Гуаровая камедь FG-200 от компании Nordisk Gelatine.
Поли(акриловая-кислота) (PAA): полимер Carbopol 974P NF от компании Lubrizol Advanced Material, Inc.
Полибутен: полибутен Indopol марки H-18000 от компании INEOS.
Поли(этиленвинилацетат) (PEVA): Levamelt 700 от компании Lanxess. Предварительно облученный для увеличения молекулярного веса, 22 кГр.
Полиолефин: аморфный полиолефин Eastoflex E1016PL-1 от Eastman Chemical Company.
Полипропиленгликоль (PPG): Voranol 2000 L от Dow Chemical Company.
Картофельный крахмал M3 от компании Kartoffelmelcentralen в Дании.
Карбоксиметилцеллюлоза натрия (CMC): Akucell AF 2881 от компании Akzo.
Блок-сополимер стирол-этилен/бутилен-стирол (SEBS): полимер Kraton G1726 M от компании Kraton Performance Polymers Inc.
Воск: Sasolwax 7837 от компании Sasol Wax GmbH.
Компоненты смешивали в смесителе с Z-образными лопастями Herman Linden при температуре в камере 95°C и скорости смешивания 20 об/мин. Сначала добавляли и смешивали полимерные компоненты. Затем в смесь добавляли и дополнительно смешивали поглощающие компоненты.
Измерения выполняли на четырех адгезивных композициях, приведенных в качестве примера, находящихся в пределах объема настоящего изобретения (композиции под номерами 56, 86, 61 и 94).
Для сравнения, измерения также выполняли на двух коммерческих продуктах в виде адгезивных защитных колец, а именно, -на защитном кольце Eakin от компании ConvaTec Inc. и защитном кольце Adapt от компании Hollister Inc. Анализ, выполненный авторами данного изобретения, показал, что защитное кольцо Eakin представляет собой адгезив на основе полиолефина, содержащий гидроколлоиды, наиболее вероятно типа целлюлозы и гуаровой камеди. Важно то, что защитное кольцо Eakin не содержит поли(акриловую кислоту). Защитное кольцо Adapt также не содержит поли(акриловую кислоту). Эти продукты измеряли, как описано в данном документе, также с использованием образца толщиной 1 мм.
Композиция тестируемых адгезивов указана в таблице ниже. Все количества разных компонентов указаны в % (вес/вес). Поглощение через 2 часа обозначены как "Погл., 2 ч.", измерены, как описано в данном документе, и представлены в единицах г/см2/2 ч. Аналогично, поглощение через 24 часа обозначено как "Погл., 24 ч.", измерено, как описано в данном документе, и представлено в единицах г/см2/24 ч. Прочность геля измерена, как описано в данном документе, и представлена в единицах ньютон (Н).
| Номер композиции/продукта | ||||||
| 56 | 86 | 61 | 94 | Eakin | Adapt | |
| EVA | 11,2 | 12,52 | ||||
| PPG | 16,8 | 18,78 | ||||
| SEBS | 6,2 | 6,618 | ||||
| Полиолефин | 13,7 | 16,5 | 3,1 | 3,3 | ||
| Полибутен | 11,6 | 14 | 37,2 | 39,78 | ||
| Воск | 2,6 | 3,1 | 3,1 | |||
| PAA | 5 | 6 | 20 | 15 | ||
| Целлюлоза | 20 | 18 | 20 | 15 | ||
| Гуаровая камедь | 5 | 5 | ||||
| CMC | 4 | 5,3 | 10,3 | |||
| Желатин | 7,1 | |||||
| Альгинат | 19,1 | |||||
| Картофельный крахмал | 5 | |||||
| Погл., 2 ч. | 0,19 | 0,20 | 0,22 | 0,29 | 0,40 | 0,46 |
| Погл., 24 ч. | 0,67 | 0,62 | 0,81 | 1,04 | 0,84 | 1,13 |
| Прочность геля | 1,1 | 1,2 | 0,9 | 0,9 | 4,6 | 5,1 |
Все из тестируемых композиций, в том числе два сравнительных примера с коммерческими продуктами Eakin и Adapt, продемонстрировали водопоглощение через 2 ч. и 24 ч., достаточное для применения на коже. Продукты Eakin и Adapt продемонстрировали несколько более высокое поглощение через 2 ч., чем тестируемые композиции по настоящему изобретению. Через 24 ч. поглощение выровнялось, при этом композиции 56 и 86 демонстрировали тенденцию к несколько более низким показателям, чем остальные, хотя они по-прежнему находились в диапазоне, подходящем для применения в наносимых на кожу адгезивах.
Композиции по настоящему изобретению демонстрируют значительно более высокую прочность геля (более низкие значения в тесте на прочность геля, как описано в данном документе) по сравнению с коммерческими адгезивными продуктами. Это означает, что композиции по настоящему изобретению являются намного более когезионными после поглощения и сохраняют свою структурную целостность, даже после поглощения больших количеств жидкости. При применении это означает, что композиции по настоящему изобретению можно легко удалить с кожи целиком после применения, при этом на коже пользователя не остается существенного остатка.
В заключение, все композиции по настоящему изобретению демонстрируют надлежащий баланс между достаточным поглощением и превосходной прочностью геля. Это означает, что композиции способны поглощать влагу и поддерживать кожу достаточно сухой во время применения, в то же время сохраняя свою когезию и структурную целостность на достаточном уровне, вследствие чего адгезивная композиция не расслаивается во время удаления, оставляя при этом остаток на коже.
Предполагается, что баланс между ингредиентами полимерного адгезива и поглощающими материалами в композиции является причиной этих полезных свойств. В частности, авторы данного изобретения предполагают, что использование PAA является важным фактором в достижении баланса между надлежащим поглощением и надлежащей когезией. Из вышеприведенной таблицы очевидно, что точная природа дополнительных поглощающих материалов, по всей видимости, не является важной. Также не является важным наличие воска.
Важно то, что полезные эффекты достигаются с использованием как смеси PEVA-PPG, так и сополимера SEBS в качестве адгезивного полимерного компонента.
Как продемонстрировано с помощью коммерческих продуктов Eakin и Adapt, возможны другие пути достижения любого из поглощения, когезии и формуемости по отдельности. Задача, с которой столкнулись авторы данного изобретения, заключалась в создании адгезивной композиции, которая обладала как достаточным поглощением, так и когезией после поглощения, а также, предпочтительно, формуемостью. Данная задача была решена за счет создания адгезивных композиций с точно выверенным балансом между прочностью геля и поглощением. Авторы данного изобретения предположили, что такой баланс приведет к более прочному продукту, который будет менее склонен расслаиваться во время удаления или оставлять остаток на коже.
Клиническое исследование
Чтобы проверить теорию авторов данного изобретения и проконтролировать вышеописанные лабораторные тесты, провели клиническое исследование, чтобы подтвердить связь между удовлетворительным балансом между прочностью геля и поглощением и возможными полезными свойствами при фактическом использовании. Чтобы взять за основу данные лабораторных исследований, продукт для клинического исследования разрабатывали, чтобы получить свойства в соответствующих диапазонах, а именно, прочность геля, составляющую 0,9-1,2, поглощение через 2 ч., составляющее 0,19-0,29 г/см2/2 ч., и поглощение через 24 ч., составляющее 0,67-1,04 г/см2/24 ч. Композицию предоставляли в виде формуемого уплотнительного кольца (называемого в данном документе "защитное уплотнение Brava®" или "новое уплотнение"). Продукт предоставляли пользователям со стомой, и отдельных пользователей просили сравнить новую композицию с продуктом, используемым ними в настоящее время. Всего были задействованы 135 пользователей, при этом 34% обычно пользуются продуктом Eakin Cohesive, 31% пользуется формуемым кольцом Brava, 18% пользуются продуктом Adapt и 17% пользуются другими коммерческими продуктами.
Результаты
В качестве общего результата, 53% участников указали, что предпочитают новое уплотнение по сравнению с обычным уплотнением (см. таблицу ниже).
| Предпочтительное уплотнение | Пользователи |
| Новое уплотнение | 53% |
| Обычное уплотнение | 27% |
| Без предпочтений | 20% |
Это очень значимый результат, особенно потому, что хорошо известно то, что пользователи со стомой, как правило, крайне неохотно меняют свои продукты и вспомогательные средства. После привыкания пользователя к применению заданного продукта и получения ощущения комфорта при его применении, существует очень низкая вероятность того, что пользователь захочет перейти на пользование другим продуктом. То, что 53% пользователей в клиническом исследовании, которые немедленно отдали предпочтение новому уплотнению вместо своего теперешнего уплотнения, -это очень обнадеживающий результат, который свидетельствует об очень явно выраженных преимуществах, которые ощутили пользователи, применяющие новое уплотнение.
Ответивших пользователей, которые оценили как обычное уплотнение, так и новое уплотнение, защитное уплотнение Brava®, как способное к легкому или очень легкому растягиванию и формованию, было соответственно 81% и 85%. Простота нанесения также получила хорошую оценку; при этом 75% и 86% ответили, что уплотнение было простым или очень простым в нанесении, в отношении соответственно обычного и нового уплотнений. Кроме того, 93% ответили, что новое уплотнение удалилось с живота целиком, по сравнению с 87% для обычного уплотнения.
Шестнадцать процентов пользователей дали оценки в отношении высокого или очень высокого количества остатков на пальцах после нанесения обычного уплотнения против всего лишь 8% после нанесения нового уплотнения. Что касается остатков на перистомальной коже, то 23% пользователей оценили, что новое уплотнение "не оставляет" остатков на животе, по сравнению с 6% после тестирования обычного уплотнения. Более того, 57% сообщили о наличии очень небольшого и небольшого количества остатков на животе после тестирования нового уплотнения по сравнению с 42% для обычного уплотнения. Таким образом, новое уплотнение оставляет существенно меньшее количество остатков на животе, чем обычное уплотнение. В случае наличия остатков, очистку кожи также оценивали, как более легкую после удаления нового уплотнения по сравнению с обычным уплотнением. Кроме того, смена мешка для стомы обычно выполнялась проще и быстрее вследствие меньшего количества остатков на коже.
Шестьдесят девять процентов пользователей оценили новое уплотнение как более прочное или намного более прочное против 59% для обычного уплотнения. Таким образом, новое уплотнение было оценено пользователями как существенно более прочное, чем обычное.
Наряду с высокой прочностью, ожидания в отношении срока службы в большинстве случаев оценивались выше для нового уплотнения, чем для обычного уплотнения.
В дополнительном анализе прочность и срок службы исследовали по типу стомы и марке уплотнения. Тип стомы и обычная марка имели некоторое влияние на приведенные оценки. Для всех трех типов стомы: илео-, уро- и колостомы пользователи оценили прочность как более высокую (в самой лучшей категории "очень высокая") для нового уплотнения по сравнению с их обычным уплотнением. Пользователи с уростомой или колостомой оценили прочность и ожидания в отношении срока службы как хорошие. У пользователей с илеостомой оценки разделились. Один из десяти давал оценку более высокой прочности и ожиданий в отношении срока службы, чем для обычного уплотнения, и аналогичное количество давало оценку худшей прочности и ожиданий.
После оценки обычного и нового уплотнений, пользователей просили отдать предпочтение уплотнению и указать причину. Пользователи должны были указать максимум три причины. Как было упомянуто в данном документе выше, значительно более сильное предпочтение наблюдалось в отношении нового защитного уплотнения Brava® по сравнению с обычным уплотнением, при этом 53% пользователей предпочли новое уплотнение против 27%, которые предпочли обычное уплотнение. Основные причины для предпочтения нового уплотнения были следующими: меньшее количество остатков, оцененное 56%, а также меньшая степень обеспокоенности по поводу протекания и более сильное ощущение защищенности, оцененное 46% пользователей, по обоим параметрам. При этом 27%, которые предпочли обычное уплотнение, сообщили о том, что это было связано с более сильным ощущением защищенности (63%) и меньшей степенью обеспокоенности по поводу протекания (54%). Предпочтение в отношении обычного уплотнения вследствие меньшего количества остатков было оценено только 11%, по сравнению с 56% в отношении нового уплотнения.
На основании вышеописанных тестов на поглощение и прочность геля ожидалось, что прочность нового уплотнения будет выше. Это было подтверждено клиническим исследованием. То, что новое уплотнение можно легко удалить целиком, без остатков, с небольшим количеством остатков или с очень небольшим количеством остатков также поддерживает заключение о высокой прочности с низкими показателями эрозии и растворения во время пользования.
Интересным наблюдением является то, что пользователями как с колостомой, так и с уростомой была дана очень хорошая оценка в отношении прочности. Из уростомы выходит большое количество жидких выделений (мочи), которые потенциально могут привести к более вероятной эрозии адгезива. В дополнение к этому, многие пользователи с илеостомой, из которой также выходит большое количество жидких выделений, содержащих ферменты, также высоко оценили прочность уплотнения.
В заключение, пользователи отдали предпочтение новому защитному уплотнению Brava® перед своим обычным уплотнением. Новому уплотнению было отдано предпочтение, в частности потому, что оно оставляет меньшее количество остатков на пальцах и животе. Кроме того, его оценили как очень прочное, и даже более того, по сравнению с обычным уплотнением. В отношении простоты смены приспособления пользователи также оценили уплотнение как простое в обращении, нанесении и удалении, а также простое в очистке с перистомальной кожи.
Таким образом, клиническое исследование подтвердило предполагаемую связь между установлением баланса между прочностью геля и поглощением и достижением полезных свойств, в частности прочности, в случае практического применения.
1. Адгезивная композиция для прикрепления адгезивного приспособления к коже, при этом композиция содержит 10-14% (вес./вес.) поли(этиленвинилацетата), 15-20% (вес./вес.) полипропиленгликоля (PPG), 13-18% (вес./вес.) сополимера пропилена и этилена, 10-15% (вес./вес.) полибутена, 1-5% (вес./вес.) воска, 4-8% (вес./вес.) полиакриловой кислоты (PAA) и всего 20-40% (вес./вес.) одного или нескольких дополнительных материалов, поглощающих жидкость.
2. Композиция по п.1, где композиция состоит из 10-14% (вес./вес.) поли(этиленвинилацетата), 15-20% (вес./вес.) полипропиленгликоля (PPG), 13-18% (вес./вес.) сополимера пропилена и этилена, 10-15% (вес./вес.) полибутена, 1-5% (вес./вес.) воска, 4-8% (вес./вес.) полиакриловой кислоты (PAA) и всего 20-40% (вес./вес.) одного или нескольких дополнительных материалов, поглощающих жидкость.
3. Адгезивное приспособление для прикрепления к поверхности кожи пользователя для закрепления вокруг стомы, при этом приспособление содержит адгезивную композицию по любому из предыдущих пунктов и по меньшей мере одно защитное покрытие.
4. Приспособление по п.3, где приспособление во время применения содержит поверхность, обращенную к коже, и поверхность, обращенную от кожи, и где защитное покрытие расположено на поверхности, обращенной к коже.
5. Приспособление по любому из пп.3, 4, где приспособление содержит второе защитное покрытие, расположенное на поверхности, обращенной от кожи при использовании.
6. Приспособление по любому из пп.3-5, где адгезивное приспособление имеет кольцеобразную или овальную форму и содержит сквозное отверстие для размещения вокруг стомы пользователя.
7. Приспособление по п.6, где наружный диаметр приспособления находится в диапазоне 30-60 мм.
8. Приспособление по п.6, где диаметр отверстия находится в диапазоне 10-25 мм.
9. Приспособление по любому из пп.3-8, где толщина приспособления, в том числе c защитным покрытием(-ями), находится в диапазоне 3,5-5,5 мм.
10. Применение адгезивного приспособления по любому из пп.3-9 для закрепления вокруг стомы, включающее стадии
- снятия одного или нескольких защитных покрытий с приспособления по любому из пп.3-9,
- прикрепления приспособления к поверхности кожи, окружающей стому.
11. Применение по п.10, включающее дополнительную стадию прикрепления приспособления к адгезивной базовой пластине устройства для стомы.
