Композиция и способ прохождения фолиевой кислоты через рубец

Группа изобретений относится к кормопроизводству, в частности к способу добавки в рацион жвачных животных металлфолатных комплексов, которые проходят через бактерии рубца, и к композиции, которая является устойчивой в рубце, но кишечнорастворимой для обеспечения повышенного содержания фолиевой кислоты в сыворотке крови жвачных животных. Композиция включает металлфолатный комплекс, образованный из катиона металла водорастворимой соли металла и фолиевой кислоты. Катион металла выбран из группы, состоящей из железа, меди, цинка и марганца. Водорастворимую соль металла и фолиевую кислоту комбинируют для увеличения уровней содержание фолиевой кислоты в сыворотке крови жвачного животного по сравнению с композицией, содержащей фолиевую кислоту при отсутствии водорастворимой соли металла. Использование группы изобретений позволит увеличить уровень содержания фолиевой кислоты в сыворотке крови жвачного животного. 2 н. и 10 з.п. ф-лы, 26 пр., 8 ил.

 

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

Настоящее изобретение относится к способу и композиции, которые гарантируют, что фолиевая кислота будет проходить через рубец, таким образом, что она не будет потребляться бактериями рубца, и вследствие чего можно обеспечить ее использование жвачным животным для поддержания продукции молока и здоровья.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Хорошо известно, что для жвачных животных правильное питание необходимо для эффективной и максимальной продукции молока. Если не соблюдаются минимальные потребности в необходимых питательных веществах, включающих витамины, такие как фолиевая кислота, то животное не будет продуцировать молоко с оптимальным выходом, и его здоровье в целом ухудшится.

Сообщалось, что не менее 97% фолиевой кислоты, вводимой в рацион жвачных животных, регулируется, то есть лучше сказать, потребляется бактериями в рубце, смотрите J. Dairy Sci. 88: 2043-2054. На самом деле проблема уже известна, и настоящая дилемма состоит в том, чтобы вводить фолиевую кислоту таким образом, чтобы она могла эффективно проходить через рубец, проникать в тонкий кишечник и в результате увеличить содержание фолиевой кислоты в сыворотке крови, что впоследствии служит показателем увеличения продукции молока, смотрите Dietary Supplements of Folic Acid During Lactation: Effect on the Performance of Dairy Cows, 1998 J. Dairy Sci. 81:1412-1419.

Ранее эта проблема была признана, и разработчики кормов использовали жиры, углеводы и связующие вещества для инкапсулирования фолиевой кислоты. Эта технология предполагает простое покрытие материалов в надежде, что покрытый материал является устойчивым в рубце. Но это оказалось более сложным в применении, чем в теории. Основная проблема с любым продуктом, зависящим от покрытия любого вида для стабильности в рубце, заключается в том, что покрытие может истираться во время обработки и жевания, что приводит к удалению покрытия. Кроме того, если покрытие является слишком эффективным, то оно также в сущности не усваивается в кишечнике, и следовательно польза для животного теряется.

Из приведенного выше описания видно, что существует реальная и постоянная потребность в разработке обогащенной фолиевой кислотой кормовой добавки, которая остается устойчивой (не будет потребляться бактериями) в рубце и, несмотря на это, при нахождении в кишечнике будет всасываться в сыворотку крови с целью повышения содержания фолиевой кислоты в сыворотке крови для улучшения продукции молока и здоровья животного. Основной целью настоящего изобретения является удовлетворение этой потребности безопасно, эффективно, рационально и при низких затратах. Способ и средства достижения этой основной, а также других целей, станут понятными из подробного описания изобретения, которое следует ниже.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ и композиция для добавки в рацион жвачных животных фолиевой кислотой таким образом, что гарантируется, что фолиевая кислота не будет потребляться бактериями рубца, а вместо этого будет проникать в кишечник и в сыворотку крови животного для улучшения продукции молока и здоровья животного. Фолиевую кислоту смешивают с водорастворимой солью металлов цинка, меди, железа или марганца.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ФИГУР

На фиг.1 показан эффект обработки в отношении средних концентраций фолиевой кислоты в сыворотке крови овец до и после обработки.

На фиг.2 показан эффект обработки в отношении медианных концентраций фолиевой кислоты в сыворотке крови овец, сравнивая без отработки, только фолиевой кислотой и фолатом цинка.

На фиг.3 представлена гистограмма изменения медианных концентраций фолиевой кислоты в сыворотке крови овец до и после отработки.

На фиг.4 представлена гистограмма изменений в % медианы фолиевой кислоты в сыворотке крови для овец.

На фиг.5 представлено изменение средних значений фолиевой кислоты для крупного рогатого скота с использованием композиций из примеров три и шестнадцать.

На фиг.6 представлен график изменения средних значений для овец с использованием продукта из примеров пять и семь.

На фиг.7 показана смесь цинка и фолиевой кислоты с силикагелем до достижения текучего состояния, затем смешанная с молотым кукурузным початком.

На фиг.8 показана жидкая смесь цинка и марганца и фолиевой кислоты, распыленная непосредственно на молотую кукурузу.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ

Настоящее изобретение предназначено для жвачных животных. Жвачные животные проглатывают корм, который сначала попадает в рубец, где он частично расщепляется бактериальной ферментацией. Во время ферментации микроорганизмы рубца используют азот из азотистых соединений, которые они разлагали с образованием микробного белка. Источники азота для микроорганизмов рубца включают белок, который разлагается в рубце, разлагаемые в рубце пептиды, свободные аминокислоты, такие как кристаллические аминокислоты, и витамины, включая фолиевую кислоту. Микробный белок и нерасщепленный кормовой белок попадают в сычуг и тонкий кишечник, где соляная кислота и ферменты млекопитающих разлагают микробный белок и нерасщепленный кормовой белок до свободных аминокислот и коротких пептидов. Аминокислоты и короткие пептиды всасываются в кишечнике, и жвачные животные используют аминокислоты для синтеза белка с целью поддержания жизни, роста, размножения и продукции молока. Однако, если витамины, такие как витамин В9 фолиевая кислота, были «использованы» или метаболизированы микроорганизмами рубца, то их ценность для животного-хозяина теряется.

Это имеет особенно важное значение для жвачных животных, которые используются для продукции молока, поскольку исследования показали, что фолиевая кислота необходима для увеличения продукции молока.

Как упоминалось ранее, существуют некоторые патенты и литература по инкапсулированным формам фолиевой кислоты, но, насколько известно заявителю, нет ничего похожего на химическую структуру, представленную в настоящее время, которая не зависит от инкапсулирования.

Ниже приведена структура фолиевой кислоты:

фолиевая кислота

Данный заявитель обнаружил, что если фолиевую кислоту смешать в воде с водорастворимой солью металла из металлов, которыми являются или цинк, медь, железо, или марганец, причем соль представляет собой сульфат, хлорид, ацетат, фосфат или нитрат, то происходит что-то, препятствующее потреблению фолиевой кислоты микроорганизмами рубца. Кроме того, к удивлению заявителя, другие растворимые соли металлов (за исключением конкретно указанных четырех металлов) не приводят к достижению того же результата. Например, соли кальция и магния не дают таких же результатов, что доказывается некоторыми сравнительными примерами, приведенными ниже. Для осуществления изобретения исходное смешивание фолиевой кислоты и водорастворимой соли металла должно происходить в воде. После осуществления смешивания раствор можно затем смешать с любым подходящим нетоксичным носителем, при необходимости, или добавить непосредственно в корм.

При получении кормовых добавок для добавления этих композиций в рационы животных предпочтительно, чтобы смеси по настоящему изобретению добавлялись в носитель или наполнитель для технологичности, удобства обращения и продажи. Однако их также можно продавать в виде высушенных распылением порошков без какого-либо носителя. Производитель, осуществляющий технологический процесс, и поставщик корма отдает предпочтение использовать или нет носитель. Если используются носители, то примеры подходящих носителей включают растворы ферментированной барды, кормовое зерно, муку из стержней кукурузных початков, сыворотку и другие целлюлозные носители, любые хорошо известные в качестве носителя микроэлементных препаратов.

Количество добавки, вводимой в кормовой рацион, будет, естественно, зависеть от того, используются ли высушенные распылением порошки в чистом виде, или они используются с носителем, таким как мука из стержней кукурузных початков. По существу добавка будет просто смешиваться с кормовым рационом в том виде, в котором продается.

Обычно смесь следует добавлять в количестве, обеспечивающем от около 20 мг/голову/день до около 160 мг/голову/день фолиевого эквивалента, предпочтительно от около 40 мг/голову/день до 80 мг/голову/день.

Соотношение фолиевой кислоты и водорастворимой соли металла на основе молярного соотношения должно составлять от около 1:1 до 1:25. Несмотря на то, что смеси должны быть смешаны в растворе, их можно использовать как есть сухими, сухими на нетоксичном носителе, или этот носитель можно использовать в качестве абсорбирующего носителя для поглощения жидкой смеси.

Если смесь находится в сыпучем состоянии, ее можно смешивать с другими обычными компонентами корма.

Как упомянуто ранее, несмотря на то, что это подходит для любых жвачных животных, преимущественно для домашних животных, продуцирующих молоко, представляющих собой молочный скот, коз и овец.

Следующие примеры представлены, чтобы дополнительно проиллюстрировать, но не ограничивать изобретение, и неожиданно продемонстрировать, что кажется важным, что используемая водорастворимая соль металла представляет собой соль металлов цинка, железа, марганца или меди. Анион не имеет решающего значения при условии, что он растворим в воде, но те, которые указаны ранее, являются наиболее распространенными.

ПРИМЕР 1

Смесь фолата цинка

Гидроксид натрия (54,42 г, 1,36 моль) добавляли в 3000 мл ди H₂O. В этот основной раствор добавляли фолиевую кислоту (300,1 г, 0,681 моль), которая становилась ярко-оранжевой. Суспензия превращалась в раствор в течение 20 минут непрерывного перемешивания. Хлорид цинка (91,81 г, 0,680 моль) добавляли в ярко-оранжевый раствор. Эту смесь высушивали при 60°С в вакуумном сушильном шкафу с получением красно-оранжевого негигроскопического твердого вещества (415 г, теоретически 98,3%).

ПРИМЕР 2

Смесь фолата цинка на диоксиде кремния

Гидроксид натрия (3,63 г, 0,091 моль) добавляли в 100,1 мл ди H₂O. В этот основной раствор добавляли фолиевую кислоту (20,0 г, 0,045 моль), которая становилась ярко-оранжевой. Суспензия превращалась в раствор в течение 20 минут непрерывного перемешивания. Хлорид цинка (6,08 г, 0,045 моль) добавляли в ярко-оранжевый раствор. Затем в водную смесь добавляют силикагель (134,19 г) до тех пор, пока смесь не превратится в сыпучее твердое вещество. Общий вес: 220,5 г сыпучего твердого вещества.

ПРИМЕР 3

Смесь фолата меди

Гидроксид натрия (3,65 г, 0,090 моль) добавляли в 200 мл ди H₂O. В этот основной раствор добавляли фолиевую кислоту (20,00 г, 0,045 моль), которая становилась ярко-оранжевой. Суспензия превращалась в раствор при непрерывном перемешивании в течение 20 минут. В ярко-оранжевый раствор добавляли дигидрат хлорида меди (7,75 г, 0,045 моль). Эту смесь высушивали при 60°С в вакуумном сушильном шкафу до сухого состояния с получением желто-зеленого негигроскопического твердого вещества (25,5 г, теоретически 91,4%).

ПРИМЕР 4

Смесь фолата меди на диоксиде кремния

Гидроксид натрия (3,60 г, 0,090 моль) добавляли в 300 мл ди H₂O. В этот основной раствор добавляли фолиевую кислоту (20,10 г, 0,045 моль), которая становилась ярко-оранжевой. Суспензия превращалась в раствор при непрерывном перемешивании в течение 20 минут. В ярко-оранжевый раствор добавляли дигидрат хлорида меди (7,74 г, 0,045 моль). Затем в водную смесь добавляют силикагель (271,56 г) до тех пор, пока смесь не превратится в сыпучее твердое вещество. Общий вес: 603 г сыпучего твердого вещества.

ПРИМЕР 5

Смесь фолата марганца

Гидроксид натрия (7,32 г, 0,182 моль) добавляли в 400 мл ди H₂O. В этот основной раствор добавляли фолиевую кислоту (39,93 г, 0,091 моль), которая становилась ярко-оранжевой. Суспензия превращалась в раствор при перемешивании в течение 20 минут с использованием магнитной мешалки. В раствор добавляли безводный хлорид марганца (11,48 г, 0,091 моль) одной порцией, которую высушивали при 60°С в вакуумном сушильном шкафу до сухого состояния с получением темно-оранжевого/красного негигроскопического твердого вещества (52,3 г, теоретически 94,1%).

ПРИМЕР 6

Смесь фолата марганца на диоксиде кремния

Гидроксид натрия (3,65 г, 0,090 моль) добавляли в 200 мл ди H₂O. В этот основной раствор добавляли фолиевую кислоту (20,01 г, 0,045 моль), которая становилась ярко-оранжевой. Суспензия превращалась в раствор при непрерывном перемешивании в течение 20 минут. Хлорид марганца (5,74 г, 0,045 моль) добавляли одной порцией. Затем в водную смесь добавляют силикагель (307,6 г) до тех пор, пока раствор не превратится в сыпучее твердое вещество. Общий вес: 537 г сыпучего твердого вещества.

ПРИМЕР 7

Смесь фолата железа

Гидроксид натрия (3,66 г, 0,090 моль) добавляли в 200 мл ди H₂O. В этот основной раствор добавляли фолиевую кислоту (19,95 г, 0,045 моль), которая становилась ярко-оранжевой. Суспензия превращалась в раствор при непрерывном перемешивании в течение 20 минут с использованием магнитной мешалки. Тетрагидрат хлорида железа (9,05 г, 0,045 моль) добавляли в ярко-оранжевый раствор, который высушивали при 60°С в вакуумном сушильном шкафу до сухого состояния с получением зелено-коричневого негигроскопического твердого вещества (26,1 г, теоретически 95,9%).

ПРИМЕР 8

Смесь фолата железа на диоксиде кремния

Гидроксид натрия (3,63 г, 0,090 моль) добавляли в 200 мл ди H₂O. В этот основной раствор добавляли фолиевую кислоту (20,05 г, 0,045 моль), которая становилась ярко-оранжевой. Суспензия превращалась в раствор при непрерывном перемешивании в течение 20 минут. Тетрагидрат хлорида железа (9,00 г, 0,045 моль) добавляли в ярко-оранжевый раствор. Затем в водную смесь добавляют силикагель (225,3 г) до тех пор, пока смесь не превратится в сыпучее твердое вещество. Общий вес: 458 г сыпучего твердого вещества.

ПРИМЕР 9

Смесь фолата магния

Гидроксид натрия (5,44 г, 0,132 моль) добавляли к 200 мл ди H₂O. В этот основной раствор добавляли фолиевую кислоту (30,01 г, 0,068 моль), которая становилась ярко-оранжевой. Суспензия превращалась в раствор при перемешивании в течение 20 минут с использованием магнитной мешалки. В этот раствор добавляли гексагидрат хлорида магния (13,80 г, 0,068 моль), который высушивали при 60°С в вакуумном сушильном шкафу до сухого состояния с получением светло-оранжевого негигроскопического твердого вещества (37,3 г, теоретически 94,6%).

ПРИМЕР 10

Смесь фолата магния на диоксиде кремния

Гидроксид натрия (3,60 г, 0,090 моль) добавляли в 200 мл ди H₂O. В этот основной раствор добавляли фолиевую кислоту (19,97 г, 0,045 моль), которая становилась ярко-оранжевой. Суспензия превращалась в раствор при непрерывном перемешивании в течение 20 минут. В этот раствор добавляли гексагидрат хлорида магния (9,25 г, 0,045 моль). Затем в водную смесь добавляют силикагель (229,2 г) до тех пор, пока смесь не превратится в сыпучее твердое вещество. Общий вес: 462 г сыпучего твердого вещества.

ПРИМЕР 11

Смесь фолата кальция

Гидроксид натрия (6,00 г, 0,150 моль) добавляли в 200 мл ди H₂O. В основной раствор добавляли фолиевую кислоту (33,05 г, 0,075 моль), которая превращалась в ярко-оранжевую суспензию. Суспензия постепенно превращалась в раствор после перемешивания в течение 20 минут с использованием магнитной мешалки. В этот раствор добавляли дигидрат хлорида кальция (11,01 г, 0,075 моль), который высушивали при 60°С в вакуумном сушильном шкафу до сухого состояния с получением светло-оранжевого негигроскопического твердого вещества (42,6 г, теоретически 95,3%).

ПРИМЕР 12

Смесь фолата кальция на диоксиде кремния

Гидроксид натрия (3,61 г, 0,090 моль) добавляли в 200 мл ди H₂O. В этот основной раствор добавляли фолиевую кислоту (20,07 г, 0,045 моль), которая становилась ярко-оранжевой. Суспензия превращалась в раствор в течение 20 минут непрерывного перемешивания. В этот раствор добавляли дигидрат хлорида кальция (6,69 г, 0,045 моль). Затем в водную смесь добавляют силикагель (281,6 г) до тех пор, пока смесь не превратится в сыпучее твердое вещество. Общий вес: 512 г сыпучего твердого вещества.

ПРИМЕР 13

Смесь фолата цинка на молотом кукурузном початке

Гидроксид натрия (1,81 г, 0,045 моль) добавляли в 100 мл ди H₂O. В этот раствор добавляли фолиевую кислоту (9,99 г, 0,023 моль), которая становилась ярко-оранжевой. Суспензия превращалась в раствор в течение 20 минут непрерывного перемешивания. Хлорид цинка (3,09 г, 0,023 моль) добавляли в ярко-оранжевый раствор, и в смесь добавляли молотый кукурузный початок (4,36 г) и перемешивали до гомогенного состояния. Затем эту смесь высушивают при 60°С в вакуумном сушильном шкафу. Общий вес: 19,34 г мелкозернистого твердого вещества.

ПРИМЕР 14

Смесь фолата цинка на молотом кукурузном початке

Гидроксид натрия (0,91 г, 0,023 моля) добавляли в 70 мл ди H₂O. В этот раствор добавляли фолиевую кислоту (5,03 г, 0,011 моля), которая становилась ярко-оранжевой. Суспензия превращалась в раствор в течение 20 минут непрерывного перемешивания. Хлорид цинка (30,87 г, 0,23 моль) добавляли в ярко-оранжевый раствор, и в смесь добавляли молотый кукурузный початок (11,7 г) и перемешивали до гомогенного состояния. Затем эту смесь высушивают при 60°С в вакуумном сушильном шкафу. Общий вес: 45,6 мелкозернистого твердого вещества.

ПРИМЕР 15

Смесь фолата цинка на диоксиде кремния

Гидроксид натрия (1,27 г, 0,032 моль) добавляли в 100 мл ди H₂O. В этот основной раствор добавляли фолиевую кислоту (7,00 г, 0,016 молей), которая становилась ярко-оранжевой. Суспензия превращалась в раствор в течение 20 минут непрерывного перемешивания. В ярко-оранжевый раствор добавляли хлорид цинка (43,2 г, 0,318 моль), и в смесь добавляли силикагель (99,98 г) до тех пор, пока смесь не превратится в сыпучее твердое вещество. Общий вес: 251,71 г сыпучего твердого вещества.

ПРИМЕР 16

Смесь фолата меди на целлюлозе

Гидроксид натрия (2,72 г, 0,068 моль) добавляли в 150 мл ди H₂O. В этот основной раствор добавляли фолиевую кислоту (14,98 г, 0,034 моля), которая становилась ярко-оранжевой. Суспензия превращалась в раствор в течение 20 минут непрерывного перемешивания. Дигидрат хлорида меди (57,99 г, 0,34 моль) добавляли в ярко-оранжевый раствор, который добавляли в целлюлозу (20,6 г) и перемешивали до гомогенного состояния. Затем эту смесь высушивали при 60°С в вакуумном сушильном шкафу. Общий вес: 87,33 г мелкозернистого твердого вещества.

ПРИМЕР 17

Смесь фолата марганца на молотой кукурузе

Гидроксид натрия (2,18 г, 0,054 моль) добавляли в 100 мл ди H₂O. В этот основной раствор добавляли фолиевую кислоту (12,01 г, 0,027 моль), которая становилась ярко-оранжевой. Суспензия превращалась в раствор в течение 20 минут непрерывного перемешивания. Тетрагидрат хлорида марганца (5,39 г, 0,027 моль) добавляли в ярко-оранжевый раствор, который добавляли в молотую кукурузу (5,8 г) и перемешивали до гомогенного состояния. Затем эту смесь высушивали при 60°С в вакуумном сушильном шкафу. Общий вес: 19,76 г мелкозернистого твердого вещества.

ПРИМЕР 18

Смесь фолата марганца на молотом кукурузном початке

Гидроксид натрия (1,45 г, 0,036 моль) добавляли в 120 мл ди H₂O. В этот основной раствор добавляли фолиевую кислоту (8,00 г, 0,018 моль), которая становилась ярко-оранжевой. Суспензия превращалась в раствор в течение 20 минут непрерывного перемешивания. Тетрагидрат хлорида марганца (17,95 г, 0,091 моль) добавляли в ярко-оранжевый раствор, который добавляли в молотый кукурузный початок (8,65 г) и перемешивали до гомогенного состояния. Затем смесь с носителем высушивали при 60°С в вакуумном сушильном шкафу. Общий вес: 32,80 г мелкозернистого твердого вещества.

ПРИМЕР 19

Смесь фолата железа на молотом кукурузном початке

Гидроксид натрия (2,00 г, 0,05 моль) добавляли в 250 мл ди H₂O. В этот основной раствор добавляли фолиевую кислоту (11,05 г, 0,025 моль), которая становилась ярко-оранжевой. Суспензия превращалась в раствор в течение 20 минут непрерывного перемешивания. Тетрагидрат хлорида железа (II) (49,59 г, 0,294 моль) добавляли в ярко-оранжевый раствор, который добавляли в молотый кукурузный початок (20,2 г) и перемешивали до гомогенного состояния. Затем смесь с носителем высушивали при 60°С в вакуумном сушильном шкафу. Общий вес: 58,70 г мелкозернистого твердого вещества.

ПРИМЕР 20

Концентрации в сыворотке крови овец

Овец отрабатывали тремя различными образцами: образцом CSK15083 без присутствия фолиевой кислоты, CSK15084, который сам представляет собой фолиевую кислотоу, и CSK15085, который представляет собой пример по изобретению смесь фолата цинка, приготовленную в примере 1 (см. фиг.1-4).

Животных разделяли на группы и помещали в хлев с выходом на пастбище. Режим дозирования был следующим. Суточную дозу фолиевой кислоты смешивали с молотой кукурузой для получения испытуемого продукта, скармливаемого из расчета 0,5 фунта на овцу в день. Овец кормили испытуемыми кормами в течение четырнадцати (14) дней. Эквивалент фолиевой кислоты, скармливаемый каждой голове в день, составлял тридцать (30) миллиграммов.

Результаты исследования представлены на фиг.1-4. Все они указывают на то, что если посмотреть на среднее значение или медиану, то концентрации фолиевой кислоты в сыворотке крови увеличивались больше всего, когда овцам давали дозы CSK15085, продукт по изобретению (фиг.1-4). Концентрация фолиевой кислоты в сыворотке крови овец, которым скармливали CSK15084 или CSK15085, увеличилась, в то время как концентрация фолиевой кислоты в сыворотке крови овец, которым скармливали CSK15083, не изменилась после скармливания испытуемых продуктов. Повышение концентрации фолиевой кислоты в сыворотке крови является показателем того, что продукция молока будет существенно увеличиваться, как указывалось в ранее упомянутых статьях. Кроме того, смесь фолата цинка продемонстрировала лучшие результаты, чем только фолиевая кислота.

У овец, которым скармливали соли кальция и магния из примеров 9-12, не обнаружили увеличения концентраций фолиевой кислоты в сыворотке крови по сравнению с контролем только фолиевой кислотой.

Пример 21 (Исследование на телятах)

Пример 21 представляет собой исследование на крупном рогатом скоте. На чертеже фиг.5 CSK 16083 представляет собой только фолиевую кислоту; CSK16084 представляет собой смесь меди и фолиевой кислоты 1:1 (пример 3), а CSK 16085 представляет собой смесь меди и фолиевой кислоты 1:10 на целлюлозе (пример 16).

Молодняку крупного рогатого скота скармливали 120 мг источника фолиевой кислоты в день в течение 14 дней вместе с кормом из расчета 2 фунта на голову. Сравнение с контрольной группой, не получавшей фолиевой кислоты, представлено на фиг.5. Можно видеть, что концентрация фолиевой кислоты в сыворотке крови существенно изменилась в положительную сторону при использовании композиции из примера 3 и примера 16.

Пример 22 (Овцы)

Пример 22 представляет собой исследование на овцах с использованием протокола из примера 20, но с использованием смесей Mn и железа из примеров 5 и 7 соответственно. На фиг.6 CSK16086 представляет собой только фолиевую кислоту; CSK16087 представляет собой смесь железа и фолиевой кислоты 1:1 (пример 7), а CSK16088 представляет собой смесь марганца и фолиевой кислоты (пример 5). Как видно на фиг.7, концентрация фолиевой кислоты в сыворотке крови для смесей из примеров 5 и 7 существенно изменяется в положительную сторону. В этом исследовании овцам скармливали концентрированную смесь фолатов металлов, высушенную без какого-либо носителя, но смешанную с молотой кукурузой для кормления.

ПРИМЕР 23

В этом примере смесь цинка и фолиевой кислоты смешивали с силикагелем до сыпучего состояния, а затем смешивали с молотым кукурузным початком для исследования.

Смесь цинка и фолиевой кислоты 20:1 высушивали на диоксиде кремния, как приготовлено в примере 15. Данные приведены на фиг.7.

ПРИМЕР 24

Смесь фолата цинка

Гидроксид натрия (0,96 г, 0,024 моль) добавляли в 1100 мл ди H₂O. В этот основной раствор добавляли фолиевую кислоту (5,40 г, 0,012 моль), которая становилась ярко-оранжевой. Суспензия превращалась в раствор в течение 20 минут непрерывного перемешивания. Хлорид цинка (16,68 г, 0,12 моль) добавляли в ярко-оранжевый раствор, который слегка перемешивали. Мелкозернистую суспензию слегка распыляли на сухой корм для животных (молотую кукурузу).

ПРИМЕР 25

Смесь фолата марганца

Гидроксид натрия (0,98 г, 0,024 моль) добавляли в 1120 мл ди H₂O. В этот основной раствор добавляли фолиевую кислоту (5,30 г, 0,012 моль), которая становилась ярко-оранжевой. Суспензия превращалась в раствор в течение 20 минут непрерывного перемешивания. Тетрагидрат хлорида марганца (23,11 г, 0,18 моль) добавляли в ярко-оранжевый раствор, который слегка перемешивали. Мелкозернистую суспензию легко распыляли на сухой корм для животных (молотую кукурузу).

ПРИМЕР 26

Получали смесь Zn и фолиевой кислоты 10:1, как описано в примере 24, и смесь Mn и фолиевой кислоты (15:1), как описано в примере 25. Затем жидкие смеси распыляли непосредственно на молотую кукурузу. Результаты, полученные в сыворотке крови (овец), приведены на фиг.8, и демонстрируют, что эффективность может достигаться без носителя, при желании.

1. Способ добавки в рацион жвачных животных металлфолатных комплексов, которые проходят через бактерии рубца, включающий кормление жвачных животных водорастворимой солью металла в комбинации с фолиевой кислотой, причем металл выбирают из группы, состоящей из цинка, меди, железа и марганца, и где содержание водорастворимой соли металла и фолиевой кислоты в кормовой добавке увеличивает уровни содержания фолиевой кислоты в сыворотке крови жвачного животного по сравнению с кормлением жвачного животного композицией, содержащей фолиевую кислоту при отсутствии водорастворимой соли металла.

2. Способ по п. 1, где жвачное животное выбирают из группы, состоящей из крупного рогатого скота, коз и овец.

3. Способ по п. 1, где анион соли металла выбирают из группы, состоящей из сульфатов, хлорида, ацетата, фосфатов и нитратов.

4. Способ по п. 1, где молярное соотношение фолиевой кислоты и водорастворимой соли металла составляет от около 1:1 до около 1:25.

5. Способ по п. 1, где водорастворимый материал наносят на нетоксичный носитель.

6. Способ по п. 5, где носитель выбирают из группы, состоящей из растворов ферментированной барды, кормового зерна, муки из стержней кукурузных початков, сыворотки и других целлюлозных материалов.

7. Способ по п. 1, где скармливание смеси осуществляется из расчета от 20 мг/голову/день до 160 мг/голову/день эквивалентов фолиевой кислоты.

8. Способ по п. 7, где скармливание осуществляется из расчета от 40 мг/голову/день до 80 мг/голову/день.

9. Способ по п. 5, где смесь на носителе смешивают с дополнительными обычными компонентами корма.

10. Композиция, которая является устойчивой в рубце, но кишечнорастворимой для обеспечения повышенного содержания фолиевой кислоты в сыворотке крови жвачных животных, включающая:

металлфолатный комплекс, образованный из катиона металла водорастворимой соли металла и фолиевой кислоты, где катион металла выбран из группы, состоящей из железа, меди, цинка и марганца, где водорастворимую соль металла и фолиевую кислоту комбинируют для увеличения уровней содержание фолиевой кислоты в сыворотке крови жвачного животного по сравнению с композицией, содержащей фолиевую кислоту при отсутствии водорастворимой соли металла.

11. Композиция по п. 10, смешанная с носителем, выбранным из группы, состоящей из растворов ферментированной барды, кормового зерна, муки из стержней кукурузных початков, сыворотки и других целлюлозных материалов.

12. Композиция по п. 10, в которой соль металла имеет анион, выбранный из группы, состоящей из сульфатов, нитратов, фосфатов, хлорида и ацетата.