Способ лечения цитомегаловирусной инфекции у беременных

Изобретение относится к медицине, в частности к способу лечения цитомегаловирусной инфекции у беременных. Способ включает использование генферона® лайт. При положительной ДНК ЦМВ во влагалище и/или при любой вирусной нагрузке коп/мл в крови применяют генферон® лайт ректально в количестве 250000 ME по следующей схеме: 1 суппозиторий 2 раза в сутки в течение 14 дней, затем 1 суппозиторий 3 раза в неделю (понедельник, среда, пятница) до полной элиминации вируса из влагалища и крови, только при положительной ДНК ЦМВ из влагалища применяют генферон® лайт вагинально по указанной схеме до полной элиминации вируса из влагалища. Предложенный способ позволяет повысить надежность лечения цитомегаловирусной инфекции у беременных. 3 табл., 3 пр.

 

Изобретение относится к медицине, в частности к лечению цитомегаловирусной инфекции у беременных.

Цитомегалия относится к персистирующим инфекциям, что дает возможность рассматривать ее как одну из форм взаимодействия микро- и макроорганизма на клеточном уровне, позволяющей вирусу длительное время находиться в организме человека. Персистенцию рассматривают как разновидность облигатного внутриклеточного паразитизма вирусов в лейкоцитах, системе мононуклеарных фагоцитов, эндотелии сосудов, лимфоидных и других органах. Способность вируса цитомегалии персистировать во многих органах - отличительная черта цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ). Таким образом, цитомегалия относится к тем инфекциям, развитие которых становится возможным лишь в условиях первичного или вторичного иммунодефицита.

Инфекция особенно опасна для беременных женщин, поскольку легко происходит вертикальная трансмиссия (трансплацентарным путем) вируса плоду. У беременных женщин ЦМВИ проявляется чаще «под маской» другого заболевания. Клинические проявления большей частью стертые, особенно часто она протекает в виде острой респираторно-вирусной инфекции. Поэтому своевременная диагностика заболевания затруднена. ЦМВ оказывает отрицательное воздействие на процесс гестации и может приводить к самопроизвольному выкидышу, преждевременным родам, неонатальной гибели и тяжелым порокам развития плода. Доказано, что ЦМВ является причиной многоводия и одновременно водянки плода, угрозы и спонтанного прерывания беременности, фетоплацентарной недостаточности. Обнаружение цитомегаловируса у мертворожденных варьирует от 9 до 33%. Все проявления ЦМВИ у женщин и у плодов развиваются на фоне иммунодефицита.

«Свежая» ЦМВ-инфекция у беременных представляет повышенную опасность, т.к. имеется 50% риск инфицирования плода и новорожденного. Врожденная инфекция возникает в том случае, если во время беременности происходит первичное заражение матери ЦМВ или реактивация имеющейся латентной инфекции. При отсутствии антител у матери и наличии вирусемии передача ЦМВ плоду осуществляется значительно легче, чем в организме ранее (до наступления беременности) инфицированной женщины.

Существуют три основных пути инфицирования плода:

1. Гематогенный (трансплацентарный). Находящийся в материнской крови вирус проникает через плаценту к плоду по пупочной вене.

2. Восходящий (трансцервикальный). Вирус проникает из слизистой оболочки влагалища или цервикального канала через плодные оболочки в околоплодные воды из-за снижения защитных свойств цервикальной слизи или в связи с медицинскими манипуляциями.

3. Нисходящий (трансовариальный). Вирус проникает из брюшной полости по маточным трубам.

Заражение плода от матери гематогенно-плацентарным путем может осуществляться при повреждении плаценты с нарушением ее барьерной функции. Это основной путь инфицирования ЦМВИ.

Восходящим путем заражение происходит при наличии вируса в цервикальном и вагинальном секретах, а также через инфицированные околоплодные воды. Нисходящий путь развития ВУИ возможен у женщин с очагами хронического воспаления в яичниках и маточных трубах. Интранатально заражаются до 5-7% новорожденных как путем непосредственного контакта с инфицированными тканями родового канала, так и при аспирации околоплодных вод, содержащих ЦМВ. В постнатальном периоде новорожденный заражается в 30% случаев (данные ВОЗ) от выделений матери, содержащих вирус: слюны, мочи, выделений из гениталий, грудного молока, крови. В формировании врожденной ЦМВИ наибольшее значение имеет трансплацентарный путь передачи. Плод может инфицироваться от матери, страдающей латентной или острой формой ЦМВИ. Плацента представляет собой физиологический барьер, препятствующий проникновению вируса к плоду, однако в некоторых случаях вирус способен размножаться в клетках плаценты и вызывать в ней патологические изменения, способствуя тем самым переходу к плоду. Входными воротами для ЦМВ может быть повреждения плаценты, плодных оболочек и внешних покровов плода, дыхательные пути и пищеварительный тракт. Вирус гематогенным путем проникает в плаценту, вызывает ее поражение, затем - в кровь и слюнные железы плода, где происходит его размножение с генерализацией процесса. Для трансплацентарной передачи ЦМВ решающими факторами являются длительная и выраженная вирусемия и синдром плацентарной недостаточности. Вероятность инфицирования плода при латентном течении процесса практически отсутствует, при реактивации и персистенции равна 0,5-7%, при первичном инфицировании - 40%.

Известен способ лечения цитомегаловирусной инфекции (аналог) ацикловиром по 5-10 мг в/в капельно 3 раза в день 10 дней. Но данный способ эффективен для лечения герпетической инфекции 1-2 типа. Во время беременности назначается только по жизненным показаниям при тяжелых формах. Неэффективен при ЦМВИ, возбудителем которой являются герпетические вирусы 5 типа (ЦМВ), так как не наступает полной элиминации вируса цитомегалии в крови. (Волчкова Е.В., Алленов М.Н. Цитомегаловирусная инфекция. В помощь практикующему врачу. - М., 2013. - 44 с.).

Известен способ лечения ЦМВИ (аналог) с применением комплексных иммуноглобулинов (цитотект, неоцитотект). Цитотект, нормальный человеческий иммуноглобулин, который изготовлен из плазмы доноров с высоким титром антител против возбудителя цитомегаловирусной инфекции. Разовая доза составляет 2 мл (100 Е) на кг массы тела. Препарат вводят каждые 48 часов до исчезновения клинических симптомов в/в капельно. В период беременности и лактации его следует использовать с осторожностью (Современные аспекты герпесвирусной инфекции. Эпидемиология, клиника, диагностика, лечение и профилактика: метод, рекомендации / Правительство Москвы, департамент здравоохранения; сост.: Каражас Н.В. и др.. - М.: Спецкнига. 2012. - 128 с.).

Терапевтическая эффективность цитотекта обусловлена активной нейтролизацией вируса цитомегалии специфическими анти-ЦМВ-антителами класса IgG, содержащимися в препарате, а также активацией процессов антителозависимой цитотоксичности. Препарат готовится из крови специально отобранных доноров, которые имеют высокий титр противоцитомегаловирусных антител. В 1 мл Цитотекта содержится не менее 50 единиц антител против ЦМВ (единицы эталонного препарата Института Пауля Эрлиха), в Неоцитотекте - не менее 100 единиц антител против ЦМВ. Иммуноглобулин соответствует евростандарту качества. Контроль за содержанием антител осуществляет Федеральное ведомство по вакцинам и сывороткам Германии (Paul Ehrlich Institut). Одновременно в препарате содержится повышенный титр антител к антигенам вируса Эпштейн-Барр и к антигену ВПГ 1-го и 2-го типа. Кроме того, в цитотект входит широкий спектр антител к микробным возбудителям - перинатальным патогенам, вызывающим серьезные инфекции у новорожденных и женщин в послеродовом периоде. Эти антитела усиливают опсонизацию микроорганизмов, имеют близкое к физиологической норме распределение субклассов IgG (IgGI - IgG IV).

Цитотект выпускается в виде 10% раствора, неоцитотект - 5% раствора готового к применению. Но при их использовании отмечаются недостатки: анафилактический шок, появление симптомов асептического менингита, таких как: тошнота, температура, рвота, сильная головная боль, ригидность затылка, нарушение сознания, светочувствительность и очень высокая себестоимость (Кистенева Л.Б. Цитомегаловирусная инфекция и беременность: патогенез, диагностика, трактовка результатов // Инфекционные болезни. - 2017. - №3. - С.70-76.; Учайкин В.Ф., Инфекционные болезни у детей [Электронный ресурс]: учебник / Учайкин В.Ф., Нисевич Н.И., Шамшева О.В. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 688 с. - Режим доступа: https://www.rosmedlib.ru//book/ISBN9785970423417.html Учайкин В.Ф., Нисевич Н.И., Шамшева О.В. - ГЭОТАР- Медиа, 2013).

Известен способ лечения (аналог) фоскарнетом, который назначают внутривенно в дозе 60 мг/кг массы тела 3 раза в сутки с медленным введением, продолжительностью инфузии не менее 2 часов в течение 10-14 дней (Волчкова Е.В., Алленов М.Н. Цитомегаловирусная инфекция. В помощь практикующему врачу. - М.,2013. - 44 с).

Во время беременности используют только по жизненным показаниям.

Недостатками этого способа является развитие осложнений: флебит, тромбофлебит, нефротоксичность (протеинурия, почечная недостаточность, острый тубулярный некроз, кристаллурия, интерстициальный нефрит); нарушения электролитного баланса (гипокальциемия, гипомагниемия, гипокалиемия, гипофосфатемия; аритмии); судороги, нарушения психики; нейротоксичность (головная боль, галлюцинации, депрессия, тремор, судороги, гематотоксичность (анемия, гранулоцитопения).

Известен способ лечения (аналог) вифероном (Кистенева Л.Б. Роль цитомегаловирусной инфекции в формировании перинатальной патологии // Детские инфекции. - 2013. - №3. - С.44-47). Виферон - препарат рекомбинантного интерферона-α2b человека (ООО «Ферон», г. Москва), в состав которого входит полипептид с молекулярной массой 18 кДа, полученный методом генной инженерии (Малиновская В.В., Деленян Н.В., Ариенко Р.Ю. Виферон. Руководство для врачей. - М., 2006). Основное действующее вещество виферона-человеческий рекомбинантный интерферон α-2b (ИФН-α), мембраностабилизирующие препараты (альфа-токоферола ацетат - витамин Е; аскорбиновая кислота - витамин С) в терапевтически эффективных дозах. Интерферон α-2b (ИФН-α) обладает антивирусной, антипролиферативной и иммуномодулирующей активностью. Антивирусное и антипролиферативное действие ИФН-α обусловлено ингибированием процессов транскрипции и трансляции вирусных матриц в инфицированной клетке и торможением размножения клеток, несущих чужеродную генетическую информацию. Во взаимодействии с другими цитокинами ИФН-α мобилизует внутренние резервы организма, усиливает активность естественных киллеров, Т-хелперов, цитотоксических Т-лимфоцитов, интенсивность дифференцировки В-лимфоцитов. Кроме того, он увеличивает число Fc-рецепторов к иммуноглобулинам на мембранах фагоцитов, что способствует усилению фагоцитоза, распознаванию и представлению антигена, повышению цитотоксичности иммунокомпетентных клеток, выработке цитокинов, являющихся факторами роста для различных субпопуляций лимфоцитов. Виферон является единственным препаратом ИФН, разрешенным к применению в Российской Федерации с рождения, а производство данного препарата соответствует требованиям GMP. Рекомбинантный интерферон α-2b идентичен природному лейкоцитарному ИФН, а антиоксиданты (токоферола ацетат и аскорбиновая кислота), входящие в состав препарата, пролонгируют эффект вводимого ИФН и нивелируют возможное негативное влияние на состояние паренхиматозных органов ребенка. Известно, что нормальная концентрация интерферона в сыворотке крови при вирусной инфекции способствует повышению пролиферативной активности В-лимфоцитов, а высокие концентрации ИФН ингибируют антителообразование.

Недостатки: необходимо использовать в составе комплексной терапии, т.к. при монотерапии не наступает полной элименации вируса (Кочкина С.С, Ситникова Е.П. Способ лечения генерализованной цитомегаловирусной инфекции у детей раннего возраста. // Патент Российской Федерации №2602953); отсутствие вагинальных форм, которые необходимы при выделении ДНК ЦМВ методом ПЦР только из влагалища. Известно, что при интравагинальном использовании создается высокая концентрация в очаге инфекции и происходит фиксация на клетках слизистой оболочки влагалища. С помощью чего достигается выраженный местный противовирусный, антипролиферативный и антибактериальный эффект. При этом системное действие незначительное, обусловлено низкой всасывающей способностью слизистой оболочки влагалища.

Наиболее близким к предлагаемому решению (прототипом) является способ лечения цитомегаловирусной инфекции генфероном® лайт. Генферон® лайт - препарат рекомбинантного интерферона-α2b человека (ЗАО «БИОКАД», Российская Федерация), в состав которого входит три активных вещества: рекомбинантный человеческий интерферон альфа-2b; таурин; бензокаин. Рекомбинантный интерферон альфа-2b синтезируется генномодифицируемыми штаммами бактерий в лабораторных условиях. Его молекулярное строение - копия человеческого белка. Природный интерферон вырабатывается в ответ на внедрение вирусов в организм, приводя к усилению естественного иммунного ответа. Особенность вирусов - размножение только в клетках хозяина. Вне организма человека или животного микроб не способен к делению. Защитный белок активирует три реакции, направленных на борьбу с инфекцией: 1. остановку деления вирусов и выход из клетки инфицированного хозяина; 2. стимуляцию иммунной системы, приводящая к синтезу лейкоцитов - белых кровяных клеток; 3. усиление выработки антител - защитных молекул, нейтрализующих токсины, вирусы и бактерии. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав. Оказывает местное и системное действие (Инструкция по применению препарата - электроный доступ - https://medi.ru).

В отличие от виферона в составе генферон® лайт содержится таурин. Таурин - аминокислота, имеющая в составе серу. Действующее вещество улучшает метаболизм, способствует усиленной регенерации тканей, поддерживает правильную гидратацию и электролитный баланс в клетках организма. Таурин пролангирует активность интерферона, препятствуя его распаду, что позволяет его использовать как монотерапию в лечении пациентов.

Недостаток - при использовании генферона® лайт у беременных с 13 недели согласно инструкции по 1 суппозиторию 2 раза в сутки в течение 10 дней не наступает полной элиминации вируса.

Целью предлагаемого способа лечения цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ) у беременных является повышение надежности лечения ЦМВИ у беременных.

Поставленная цель достигается тем, что у беременных с ЦМВИ при положительной ДНК ЦМВ во влагалище и/или при любой вирусной нагрузке коп/мл в крови применяют генферон® лайт ректально в количестве 250000 ME по следующей схеме: 1 суппозиторий 2 раза в сутки в течение 14 дней, затем 1 суппозиторий 3 раза в неделю (понедельник, среда, пятница) до полной элиминации вируса из влагалища и крови. Только при положительной ДНК ЦМВ из влагалища применяют генферон® лайт вагинально в том же количестве (250000 ME), по той же схеме до полной элиминации вируса из влагалища.

При ректальном введении препарата отмечается высокая биодоступность (более 80%) интерферона, поэтому достигается местное и выраженное системное иммуномодулирующее действие. При интравагинальном применении за счет создания высокой концентрации в очаге инфекции и фиксации на клетках слизистой оболочки влагалища достигается выраженный местный противовирусный, антипролиферативный и антибактериальный эффект, при этом системное действие незначительное, за счет низкой всасывающей способности слизистой оболочки влагалища.

Максимальная концентрация интерферона в сыворотке крови достигается через 5 часов после ректального или вагинального введения препарата. Под воздействием интерферона происходит активизация лейкоцитов, содержащихся во всех слоях слизистой оболочки. Это обеспечивает их активное участие в ликвидации патологических очагов, восстановлении продукции секреторного иммуноглобулина А. Антибактериальный эффект опосредован реакциями иммунной системы, усиливаемыми под влиянием интерферона.

Технические решения, имеющие признаки, совпадающие с отличительными признаками предлагаемого нами способа, не выявлены, что позволяет сделать вывод о соответствии заявляемого способа критерию «изобретательский уровень».

Применение предлагаемого способа подтверждается исследованием, которое проводилось на базе ГБУЗ ЯО «Инфекционная клиническая больница», амбулаторно в г. Ярославле с 2015 по 2019 гг. У 35 беременных была диагностирована ЦМВИ. Диагноз ЦМВИ устанавливался на основании клинико-анамнестических и лабораторных данных: обнаружения ДНК CMV в сыворотке крови, из влагалища; количественное определение вируса ЦМВ в сыворотке крови методом полимеразной цепной реакции (ПЦР); anti - CMV IgM, anti - CMV IgG в сыворотке крови методом иммуноферментным анализом (ИФА). Все наблюдаемые были осмотрены специалистами: отоларингологом, инфекционистом и гинекологом.

При выявлении при положительной ДНК ЦМВ во влагалище и/или любой вирусной нагрузке коп/мл в крови, при наличии положительных CMV IgM или низкоавидных CMV IgG начинали лечение генфероном® лайт ректально в количестве 250000МЕ 2 раза в сутки в течение 14 дней под контролем ПЦР крови, влагалища на ДНК ЦМВ. При положительной ДНК ЦМВ только из влагалища, применяли генферон® лайт вагинально до полной элиминации вируса из влагалища по той же схеме в том же количестве. При достижении положительной динамики в виде: уменьшения клинических проявлений (нормализации температуры тела, улучшении самочувствия, исчезновении катаральных проявлений, уменьшение размеров околоушной слюнной железы), при снижении вирусной нагрузки методом ПЦР на ДНК ЦМВ в крови на 101 коп/мл или при сохранении вирусной нагрузки на том же уровне) с 14 дня переходили на лечение: 1 суппозиторий 3 раза в неделю (понедельник, среда, пятница) до полной элиминации вируса из крови и влагалища. Контроль вирусной нагрузки крови, ДНК ЦМВ из влагалища осуществляли методом ПЦР на 14, 30, 45 и 60 день от начала лечения. При достижении полной элиминации вируса из крови, влагалища (отрицательной ПЦР крови, влагалища) лечение генфероном® лайт заканчивали. Рецидива ЦМВИ не было ни у кого. Побочных явлений не отмечалась. Наблюдалась хорошая переносимость препарата.

Группа №1 - 15 беременных (срок 14-15 недель), у которых выявлена ДНК ЦМВ из влагалища и крови методом ПЦР. Эти пациенты получали лечение генферон® лайт ректально в количестве 250000 ME по схеме: 1 суппозиторий 2 раза в сутки в течение 14 дней под контролем количества вируса в сыворотке крови, влагалища на фоне лечения на 14, 30, 45 и 60 дни (см. таб. 1).

Как видно из представленных данных, применение генферон® лайт в течение 14 дней способствует сохранению вирусной нагрузки на том же уровне или снижению количества вируса в крови на 101 коп/мл, а через 30 дней на фоне лечения вирусная нагрузка уменьшается на 102-3 коп/мл. На 30 день лечения достигнута элиминация вируса из влагалища у 11 (73,3%) пациентов, к 45 дню у всех беременных. Полная элиминация вируса из крови отмечается на 45 день лечения у 8 (53,3%) пациентов, к 60 дню лечения - у всех беременных.

Группа №2 - 10 беременных (срок 14-15 недель), у которых отмечалось выделение ДНК ЦМВ только из влагалища. Они получали лечение генферон® лайт вагинально по той же схеме в той же дозе под контролем ПЦР из влагалища на 14, 30, 45 и 60 дни от начала лечения (см. табл. 2).

Как видно из таблицы №2, на фоне лечения генфероном® лайт по предлагаемой схеме вагинально в течение 30-45 дней у всех беременных наблюдается полная элиминация вируса из влагалища. Через 1 месяц - у 5 (50%) пациентов, через 45 дней - у 5 (50%) больных.

Группа №3 - 10 беременных (срок 14-15 недель), у которых выделена ДНК ЦМВ только из крови методом ПЦР. Эти пациенты получали лечение генферон® лайт ректально в количестве 250000 ME по схеме: 1 суппозиторий 2 раза в сутки в течение 14 дней под контролем количества вируса в сыворотке крови, влагалища на фоне лечения на 14, 30, 45 и 60 дни (см. табл. 3).

Как видно из представленных данных, применение генферон® лайт по данной схеме в течение 14 дней способствует сохранению вирусной нагрузки на прежнем уровне или снижению количества вируса в крови на 101 коп/мл.

На фоне лечения на 30 день количество вируса уменьшается на 101-2 коп/мл и достигнута полная элиминация вируса из крови у одной пациентки, а к 45 дню лечения количество вируса уменьшается на 102-3 коп/мл и достигнута элиминация вируса из крови у 7 (70%) беременных. На 60 день лечения по данной схеме у всех беременных достигнута полная элиминация вируса из крови.

Таким образом, данная схема эффективна и надежна при лечении ЦМВИ у беременных с 13 недели, так как позволяет достичь полной элиминации вируса из крови и влагалища.

Клинический пример 1

Больная №1, 23 лет. Беременность 1, протекала физиологически. На сроке 13 недель отмечался подъем температуры до 37,5°С, отмечались слизистые выделения из носа, кашель. При осмотре состояние удовлетворительное. Самочувствие не нарушено. Из носа слизистые выделения. В зеве разлитая гиперемия зева, зернистость задней стенки глотки. Пальпировалась увеличенная околоушная железа справа, тестоватой консистенции. В легких везикулярное дыхание, хрипов нет.

Тоны сердца ритмичные. Осмотрена терапевтом. Выставлен диагноз: ОРВИ, лимфаденит? Проконсультирована хирургом: данных за лимфаденит нет. Осмотрена инфекционистом. Рекомендован общий анализ крови, кровь на ДНК ЦМВ. В общем анализе крови - без признаков бактериального воспаления. С-реактивный белок отрицательный. В сыворотке крови методом ПЦР обнаружена ДНК ЦМВ 3,6×103 коп/мл. ПЦР из влагалища - выделена ДНК ЦМВ. Выявлены anti - CMV IgM, anti - CMV IgG в низкой концентрации методом иммуноферментного анализа (ИФА)

Поставлен диагноз: острая приобретенная цитомегаловирусная инфекция (ДНК ЦМВ + из крови). Назначен генферон® лайт ректально в количестве 250000МЕ по схеме: 1 суппозиторий 2 раза в сутки в течение 14 дней. В сыворотке крови методом ПЦР на 14 день лечения наблюдалось снижение ДНК ЦМВ до 2,3×102 коп/мл. Продолжено лечение по схеме - 1 суппозиторий 3 раза в неделю (понедельник, среда, пятница) под контролем ПЦР крови на 30 день. На 30 день лечения наблюдалась полная элиминация вируса из крови, соскоб из влагалища методом ПНР на ДНК ЦМВ «отрицательный». Роды в 39 недель. Родился мальчик массой при рождении 3260, длина 52 см. По Апгар 9/10 баллов.

Клинический пример 2

Больная №2, 25 лет. Беременность 2, протекала физиологически. На сроке 18 недель отмечался подъем температуры до 38,5°С, отмечались слизистые выделения из носа, кашель. При осмотре состояние удовлетворительное. Самочувствие нарушено незначительно. Из носа слизистые выделения. В зеве разлитая гиперемия зева, зернистость задней стенки глотки, миндалины рыхлые, с обеих сторон белесоватые нежные наложения, не кровоточат, не выходят за пределы миндалин. Пальпировались шейные лимфатические узлы, мелкие, безболезненные. В легких везикулярное дыхание, хрипов нет. Тоны сердца ритмичные. Живот мягкий, безболезненный. Осмотрена терапевтом. Выставлен диагноз: ОРВИ? Осмотрена инфекционистом. Рекомендован общий анализ крови + атипичные мононуклеары, кровь на билирубин, ACT, АЛТ, С-реактивный белок, кровь на ДНК ЦМВ. В общем анализе крови - без признаков бактериального воспаления. В сыворотке крови методом ГПДР обнаружена ДНК ЦМВ 3,6×104 коп/мл. Выявлены anti - CMV IgM, anti - CMV IgG в низкой концентрации методом иммуноферментного анализа (ИФА)

Биохимический анализ крови - без патологии, С-реактивный белок в норме. Выставлен диагноз: острая цитомегаловирусная инфекция (ДНК ЦМВ + из крови). Назначен генферон® лайт ректально в количестве 250000МЕ по схеме: 1 суппозиторий 2 раза в сутки в течение 14 дней. В сыворотке крови методом ПНР на 14 день лечения наблюдалось снижение ДНК ЦМВ до 3,3×103 коп/мл. Продолжено лечение генферон® лайт 250000 ME - 1 суппозиторий 3 раза в неделю (понедельник, среда, пятница) ректально под контролем ПЦР крови на 30 день. На 30 день лечения наблюдалась снижение вирусной нагрузки 2,3×101 коп/мл из крови. Продолжено лечение по предложенной схеме. На 45 день лечения исследуемая кровь методом ПЦР на ДНК ЦМВ «отрицательная». Роды в 40 недель. Родился мальчик массой при рождении 3660, длина 51 см. По Апгар 9/10 баллов.

Клинический пример 3

Больная №3, 30 лет. Беременность 1, протекала с анемией в 12 недель. На сроке 20 недель отмечался подъем температуры до 37,2°С, слабость. При осмотре состояние удовлетворительное. Самочувствие не нарушено. В зеве разлитая гиперемия зева, зернистость задней стенки глотки. Пальпировались подчелюстные лимфатические узлы в диаметре 0,5 см, чувствительные. В легких везикулярное дыхание, хрипов нет. Тоны сердца ритмичные. Осмотрена терапевтом. Живот увеличен в объеме и соответствует сроку беременности. В общем анализе крови - без признаков бактериального воспаления. ПЦР из влагалища - выделена ДНК ЦМВ.

Выставлен диагноз: цитомегаловирусная инфекция. Назначено лечение: вагинально генферон® лайт 250000 ME по 1 суппозиторию 2 раза в день в течение 14 дней. На 14 день лечения ПЦР из влагалища - выделена ДНК ЦМВ. Лечение продолжили по данной схеме. На 30 день лечения наблюдалась полная элиминация вируса из влагалища.

Предлагаемый способ лечения цитомегаловирусной инфекции у беременных применяется в стационарных (ГБУЗ Ярославской области «Областной перинатальный центр») и амбулаторных (в поликлиниках г. Ярославля и Ярославской области) условиях.

Способ лечения цитомегаловирусной инфекции у беременных, заключающийся в использовании генферона® лайт, отличающийся тем, что при положительной ДНК ЦМВ во влагалище и/или при любой вирусной нагрузке коп/мл в крови применяют генферон® лайт ректально в количестве 250000 ME по следующей схеме: 1 суппозиторий 2 раза в сутки в течение 14 дней, затем 1 суппозиторий 3 раза в неделю (понедельник, среда, пятница) до полной элиминации вируса из влагалища и крови; только при положительной ДНК ЦМВ из влагалища применяют генферон® лайт вагинально по указанной схеме до полной элиминации вируса из влагалища.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, где X представляет собой СН; представляет собой L представляет собой связь; R представляет собой конденсированную циклическую группу, указанную в п.1 формулы изобретения, где каждая группа, представленная R, является независимо и необязательно замещенной одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью R8; каждый R1 независимо представляет собой дейтерий, F, Cl, Br или I; R2 представляет собой C1-6 алкил или С3-6 циклоалкил; каждый R8 независимо представляет собой дейтерий, F, Cl, Br, I, -L1-C(=O)OR15, -L1-S(=O)tR16, -C(=O)N(R17)S(=O)2R16 или -C(=O)N(R17)-L3-S(=O)2OR15; каждый R15 независимо представляет собой Н, дейтерий или C1-6алкил; каждый R16 независимо представляет собой C1-6алкил; каждый R17 независимо представляет собой Н или дейтерий; каждый L1 независимо представляет собой связь или C1-6 алкилен; каждый L3 независимо представляет собой связь или С1-4 алкилен; n является 0, 1 или 2; каждый t независимо является 0, 1 или 2.

Изобретение относится к применимому в медицине соединению, выбранному из соединений 3a и 3b, его фармацевтически приемлемым солям, способу его получения, фармацевтическим композициям на его основе для лечения ВИЧ и гепатита В: .

Группа изобретений относится к области медицины и фармацевтики, а именно к фармацевтической композиции, включающей агонист TLR7, выбранный из [(1S)-1-[(2S,4R,5R)-5-(5-амино-2-оксо-тиазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил)-4-гидрокси-тетрагидрофуран-2-ил]пропил]ацетата и 5-амино-3-[(2R,3R,5S)-3-гидрокси-5-[(1S)-1-гидроксипропил]тетрагидрофуран-2-ил]-6Н-тиазоло[4,5-d]пиримидин-2,7-диона, и ингибитор сборки капсида HBV, выбранный из 3-[(8aS)-7-[[(4R)-4-(2-хлор-3-фтор-фенил)-5-этоксикарбонил-2-тиазол-2-ил-1,4-дигидропиримидин-6-ил]метил]-3-оксо-5,6,8,8а-тетрагидро-1H-имидазо[1,5-а]пиразин-2-ил]-2,2-диметил-пропановой кислоты и 3-[(8aS)-7-[[(4S)-5-этоксикарбонил-4-(3-фтор-2-метил-фенил)-2-тиазол-2-ил-1,4-дигидропиримидин-6-ил]метил]-3-оксо-5,6,8,8а-тетрагидро-1Н-имидазо[1,5-а]пиразин-2-ил]-2,2-диметил-пропановой кислоты, в фармацевтически приемлемом носителе.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к биотехнологии и генной инженерии, и может быть использована для получения системы для АРОВЕС/AID-опосредованной и/или UNG-опосредованной деградации ДНК вируса гепатита В.

Изобретение относится к способу лечения инфекции вируса гепатита В у субъекта, нуждающегося в этом, включающему введение субъекту ингибитора сборки капсида и пегинтерферона альфа-2а, где указанный ингибитор сборки капсида представляет собой соединение (1) или его фармацевтически приемлемую соль.

Настоящее изобретение относится к новой кристаллической форме 9-[(R)-2-[[(S)-[[[1-(изопропоксикарбонил)-1-метил]этил]амино]феноксифосфинил]метокси]пропил]аденин фумарата, способу ее получения, фармацевтической композиции на ее основе и ее применению для лечения или предупреждения СПИДа или гепатита.

Изобретение относится к применению диаминопиримидинового соединения формулы I или IB, или его фармацевтически приемлемой соли, или его дейтерированной формы. Соединения обладают свойствами ингибитора JNK1, JNK2, IL2 или TNFα и предназначены для получения лекарственного средства для лечения или предотвращения неалкогольного стеатогепатита, фиброза почек, воспаления, гиперплазии, некроза или волчанки.

Изобретение относится к новому производному дигидропиримидиниевого соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли. Соединения обладают свойствами ингибитора HBV и могут быть использованы для лечения вируса гепатита В.

Изобретение относится к новой соли – дигидрату оротата 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина и способу его получения. 2-Этил-6-метил-3-гидроксипиридина оротата дигидрат соответствует формуле С8Н11NO⋅C5H4N2O4⋅2H2O.

Изобретение относится к области биотехнологии. Описано получение рекомбинантного антигена вирусного капсида цирковируса свиней 2 (PCV-2) и его модификации путем экспрессии в прокариотической системе, очистки в мономерной форме, выделения вирусоподобных частиц (ВПЧ) и его применение в композициях вакцин, диагностических наборах и системе для количественной оценки антигена PCV-2 в партиях вакцин путем анализа с помощью (антиген)захватывающего ELISA.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), а также к фармацевтическим композициям на их основе и применению. Технический результат: получены новые соединения, которые могут быть применимы в качестве лекарственных средств для лечения заболеваний и инфекций, вызванных Acinetobacter baumannii.
Наверх