Способ профилактики плацента-ассоциированных осложнений у беременных с сочетанными формами тромбофилии

Авторы патента:

A61K31/00 - Лекарственные препараты, содержащие органические активные ингредиенты

Владельцы патента RU 2734709:

Рязанцева Бландина Викторовна (RU)

Настоящее изобретение относится к способу профилактики плацента-ассоциированных осложнений у беременных с сочетанными формами тромбофилии. Профилактика плацента-ассоциированных осложнений у беременных с сочетанными формами тромбофилии осуществляется путем назначения низкомолекулярных гепаринов с ранних сроков беременности до момента родов посредством подкожного введения препарата. Технический результат – уменьшение рисков возникновения плацента-ассоциированных осложнений у женщин с сочетанием генетической и приобретенной формой тромбофилии. 2 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно, к акушерству и гинекологии, может быть использовано для профилактики возникновения осложнений во время беременности, связанных с сочетанными формами тромбофилии.

В настоящие время известно, что тромбофилия у беременных является причиной большинства плацента-ассоциированных осложнений, таких как: преэклампсия, хроническая плацентарная недостаточность с гипотрофией плода и нарушением гемодинамики, преждевременные роды, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, антенатальная гибель плода. Выделяют генетические формы тромбофилии, такие как мутация фактора V Leiden и мутация в гене протромбина; приобретенные формы: антифосфолипидный синдром (АФС) и гипергомоцистеинемия. Однако встречаются пациентки с сочетанными формами тромбофилии, когда в результате исследований выявляется мутация фактора V Leiden или мутация в гене протробина и антифосфолипидным синдромом (АФС) или гипергомоцистеинеммией. Определено, что у пациенток с сочетанными формами тромбофилии (мутация фактора V Leiden или мутация в гене протромбина + АФС или гопергомоцистеинемия) риски возникновения плацента-ассоциированных осложнений у беременных вырастают в несколько раз.

Применение низкомолекулярных гепаринов для профилактики плацента-ассоциированных осложнений широко используются у беременных с тромбофилией. Однако исследования по применению низкомолекулярных гепаринов у пациенток с сочетанными формами тромбофилии не были проведены достаточно для оптимизации и конкретизации. Не выработаны схемы подхода и профилактики плацента-ассоциированных осложнений низкомолекулярными гепаринами у беременных с сочетанными формами тромбофилии.

Технический результат направлен на уменьшение рисков возникновения плацента-ассоциированных осложнений у женщин с сочетанием генетической и приобретенной формой тромбофилии.

Заявляемый технический результат достигается тем, что применяется низкомолекулярные гепарины с раннего срока беременности (1-13 недель) до момента родов.

Способ осуществляется следующим образом. При обращении пациентки собирается подробный анамнез жизни. При наличии плацента-ассоциированных осложнений в анамнезе (преэклампсия, хроническая плацентарная недостаточность с гипотрофией плода и нарушением гемодинамики, преждевременные роды, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, антенатальная гибель плода), пациентка направляется на углубленное обследование на наличие генетических форм тромбофилии (мутация фактора V Leiden и мутация в гене протромбина) и приобретенных форм тромбофилии (антифосфолипидный синдром и гипергомоцистеинемия), а также пациентки проходят обследование на наличие приобретенной формы тромбофилии (АФС или гипегомоцистеинемия). При выявлении сочетанной тромбофилии (мутация фактора V Leiden или мутация в гене протробина и антифосфолипидный синдром (АФС) или гипергомоцистеинемия) пациентке назначается терапия низкомолекулярными гепаринами с раннего срока беременности (1-13 недель беременности) на постоянной основе до момента родов.

Новизна заявляемого способа заключается в том, что впервые предлагается использовать низкомолекулярные гепарины с раннего срока на регулярной основе, до родов, к пациенткам с сочетанными формами тромбофилии, с целью профилактики плацента-ассоциированных осложнений.

При проведенном многомерном корреляционном исследовании выявлено уменьшение рисков плацента-ассоциированных осложнений у пациенток с сочетанием генетической тромбофилии (мутация фактора V Leiden и мутация в гене протромбина) и приобретенной (антифосфолипидный синдром или гипергомоцистеинемия) при применении низкомолекулярных гепаринов по соответствующей схеме. Пациентки с плацента-ассоциированными осложнениями в анамнезе были обследованы на генетические формы тромбофилии (мутация фактора V Leiden и мутация в гене протромбина) и приобретенные формы тромбофилии (антифосфолипидный синдром и гипергомоцистеинемия), а также, пациентки проходили обследование на наличие приобретенной формы тромбофилии (АФС или гипегомоцистеинемия). Пациентки с диагностированной сочетанной формой тромбофиилии были разделены на две основные группы. Путем генератора случайных чисел, пациентки первой группы получали профилактику плацента-ассоциированных осложнений с раннего срока беременности (1-13 недель), пациентки второй группы получали профилактику плацента-ассоциированных осложнений с второго (14-26 недель) и третьего триместра (27-40 недель) беременности. Пациентки обеих групп ежемесячно проходили гемостазиологическое исследование крови.

Гемостазиологическое исследование крови - это комплексная лабораторная оценка состояния гемостаза. Основная функция гемостаза заключается в участии в процессе остановки кровотечения и утилизации тромбов. Анализ позволяет диагностировать сбои в работе механизмов свертываемости крови. Нарушение целостности тканей и кровеносных сосудов активизирует запуск последовательности биохимических реакций белковых факторов, обеспечивающих свертываемость при кровотечении. Конечный итог - формирование тромба из нитей фибрина. Различают 2 основных пути, приводящих к свертыванию крови:

1. Внутренний: для его реализации обязателен непосредственный контакт клеток крови и субэндотелиальной мембраны сосудов;

2. Внешний: активируется белковым антитромбином III, выделяемым поврежденными тканями и сосудами.

Каждый из механизмов по отдельности малоэффективен, однако, образовывая тесную взаимосвязь, они, в конечном итоге, способствуют остановке кровотечения. Нарушение компенсаторных механизмов системы гемостаза является одной из причин развития плацента-ассоциированных осложнений.

При помощи двух параметров - протромбиновый индекс (ПТИ) и международное нормализованное соотношение (MHO), возможно провести оценку нормального функционирования внешнего и общего пути по свертыванию крови. В случае снижения в сыворотке обследуемого концентрации белковых факторов, наблюдается отклонение рассматриваемых критериев в большую от нормы сторону. Установлено, что протромбин вырабатывается клетками печени (гепатоцитами) и для его нормального функционирования требуется витамин К. В случае его гипофункции (недостатка), происходит сбой в процессах формирования тромбового сгустка. Данный факт лежит в основе терапии людей с предрасположенностью к тромбозам. Проводился количественный метод исследования фибриногена. Синтез белка фибриногена осуществляется в гепатотоцитах. Под воздействием биохимических реакций и расщепляющих энзимов он принимает активную форму в виде мономера-фибрина, входящий в состав тромба. Недостаток белка может быть обусловлен двумя причинами: врожденными генетическими мутациями и избыточным его истощением для биохимических реакций. Подобное состояние характеризуется чрезмерной кровоточивостью и плохой свертываемостью крови. Кроме того, при нарушении целостности тканей в результате механических повреждений или воспалительных процессов, значительно усиливается выработка фибриногена. Измерение концентрации белка позволяет оценить риск возникновения плацента-ассоциированных осложнений. В гемастазиологическое иследование входило количественное измерение антитромбина III (AT III) одного из важнейших факторов, основными продуцентами которого являются гепатоциты и эндотелий, который выстилает внутреннюю полость сосудов. Основная функция AT III заключается в подавлении процессов свертываемости за счет угнетения функционирования тромбина. Благодаря нормальному соотношению этих двух белков, достигается стабильность гемостаза. Недостаточный синтез антитромбина приводит к усилению процессов свертываемости и критическому уровню тромбоза.

В задачи исследования входило измерение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), в гемостазологическом исследовании это критерий, позволяющий оценить нормальную реализацию внутреннего пути. Его длительность находится в прямой зависимости от концентрации кининогена (предшественника полипептидов) и различных белковых факторов свертываемости. Величина АЧТВ устанавливается при помощи замера времени, которое уходит на формирование полноценного кровяного сгустка при добавлении в опытную пробу реагентов. Отклонение критерия в большую от нормы сторону приводит к увеличению частоты кровотечений, а в меньшую - к избыточному формированию тромбов. Кроме того, допустимо изолированное применение АЧТВ с целью достоверного контроля эффективности применения препаратов-антикоагулянтов. А также в гемастозилогическом исследовании измерялся уровень D - димера. В норме тромб со временем должен подвергаться деструкции (разрушению). При помощи измерения величины D-димера возможно установить эффективность и полноту этого процесса. В случае неполного растворения тромба отмечается повышение критерия. Кроме того, допустимо использование D-димера для контроля результативности антикоагулянтного лечения.

При проведенном многомерном корреляционном исследовании выявлено уменьшение рисков плацента-ассоциированных осложнений у пациенток с сочетанной формой тромбофилии при применении низкомолекулярных гепаринов с ранних сроков беременности.

Благодаря ежемесячному контролю анализов крови - гемастазиограммы, были зафиксированы изменения показателей крови в исследуемых группах. В группе где профилактика плацента-ассоциированных осложнений проводилась с второго и третьего триместра, отмечался в большинстве случаев, гиперкоагуляционный синдром, в связи с чем риски плацента-ассоциированных осложнений возрастали. У пациенток в группе, где профилактика плацента-ассоциированных осложнений проводилась с первого триместра беременности, отмечались незначительные изменения в показателях коагулограммы.

Сущность заявляемого способа поясняется следующими примерами.

Пример 1

Пациентка Н., 32 года, обратилась к врачу акушеру-гинекологу. Из анамнеза известно: первая беременность закончилась самопроизвольным выкидышем в сроке 5/6 недель, вторая беременность - антенатальная гибель плода в 32/33 недели. Наследственный анамнез отягощен острым нарушением мозгового кровообращения у матери в 45 лет. Пациентка обследована на маркеры наследственной тромбофилии (мутация фактора V Leiden или мутация в гене протромбина) и приобретенной тромбофилии (антифосфолипидный синдром и гипергомоцистеинемия). Выявлена генетическая форма тромбофилии (мутация фактора V Leiden) и выявлен антифосфолипидный синдром. Пациентке была назначена терапия низкомолекулярными гепаринами (надропарин кальция 0,4 подкожно 1 раз в день) после подтверждения маточной беременности по ультразвуковому исследованию (УЗИ). Беременность протекала на фоне контроля за гемастазиологическими анализам крови. Препарат применялся на постоянной основе. Беременность протекала без проявлений плацента-ассоциированных осложнений и закончилась родами в доношенном сроке, оценка ребенка по шкале Апгар 8/9 баллов. Роды прошли без осложнений.

Пример 2

Пациентка К., 40 лет, обратилась к врачу акушеру-гинекологу на раннем сроке беременности. Из анамнеза тромбоз вен нижних конечностей. Первая беременность - антенатальная гибель плода в 24/25 недель. Вторая беременность - неразвивающаяся в 7/8 недель. Пациентка обследована на маркеры наследственной тромбофилии (мутация фактора V Leiden или мутация в гене протромбина) и приобретенной тромбофилии (антифосфолипидный синдром и гипергомоцистеинемия). Выявлена генетическая форма тромбофилии - мутация в гене протромбина и гипергомоцистеинемия. Пациентке была назначена терапия низкомолекулярными гепаринами (надропарин кальция 0,4 подкожно 1 раз в день) Беременность протекала на фоне контроля за гемастазиологическим анализом крови. Беременность протека без проявлений плацента-ассоциированных осложнений и закончилась родами в доношенном сроке, оценка ребенка по шкале Апгар 8/8 баллов. Роды прошли без осложенений.

Способ профилактики плацента-ассоциированных осложнений у беременных с сочетанными формами тромбофилии путем назначения низкомолекулярных гепаринов с ранних сроков беременности до момента родов посредством подкожного введения препарата.

Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии, и представляет собой способ профилактики тромбоэмболических осложнений (ТЭО) у пациентов с множественными переломами длинных трубчатых костей конечностей, отличающийся тем, что после выведения пациента из состояния травматического шока, стабилизации показателей гемодинамики и выполнения анализа «Тромбодинамика» при угрозе развития кровотечений предоперационную подготовку проводят без антикоагулянта, при отсутствии признаков гиперкоагуляции пациенту вводят эноксапарин натрия в стандартной дозировке 40 мг, при гиперкоагуляции, при значении скорости роста фибринового сгустка больше 29 мкм/мин, дозировку увеличивают до 60 мг, в тяжелых случаях, при образовании спонтанных сгустков, дозу эноксапарина натрия увеличивают до 80 мг в сутки, на 3 сутки после операции пациентам с риском тромбоза выполняют контрольное исследование - ультразвуковую допплерографию (УЗДГ), при необходимости корректируют дозу эноксапарина натрия, на 5 сутки после операции выполняют анализы: коагулограмма, на Д-димеры, ОАК, «Тромбодинамика», при высоком риске тромбообразования на 3-4 сутки проводят УЗДГ вен нижних конечностей и при появлении тромбозов или тромба любой локализации назначают лечебные дозы гепарина, если по УЗДГ определяется наличие тромба с признаками флотации, - тромбэктомию.

Сложные эфиры гликозаминогликана, способы их получения и их применение в композициях офтальмического назначения // 2726192

Изобретение может быть использовано в офтальмологии и относится к сложному эфиру гиалуроновой кислоты, в которой по меньшей мере часть гидроксильных групп, присутствующих на остатке N-ацетилглюкозамина, этерифицирована кроцетином или биксином, композиции на его основе, способу получения указанного эфира и его применения для защиты глаз от синего света.

Способ коррекции нарушений гемостаза у женщин при проведении экстракорпорального оплодотворения // 2723358

Изобретение относится к медицине, а именно к области акушерства и гематологии. Назначают антикоагулянтный препарат или ингибитор фибринолиза женщинам, которые проводят процедуру ЭКО.

Способ введения лекарственной смеси у больных с тромбозами глубоких вен // 2719407

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине, а именно к способу введения больным с тромбозами глубоких вен лекарственной смеси. Способ введения больным с тромбозами глубоких вен лекарственной смеси, содержащей глюкокортикостероидный препарат, гепарин и новокаин, посредством шприца, при этом предварительно с помощью ультразвукового исследования определяют места наиболее выраженного воспаления венозной стенки и паравазальной клетчатки и под ультразвуковым контролем в эти места вводят шприцем под углом 30-45 градусов однократно 10 мл лекарственной смеси, полученной при смешивании 4 мл дексаметазона, 5000 ЕД гепарина и 20 мл 0,25% раствора новокаина.

Терапевтическая apac-молекула, содержащая гепарин, конъюгированный с белком плазмы крови // 2714112

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к антитромботической молекуле, обладающей как антитромбоцитарной, так и антикоагулянтной (АРАС) активностью, и может быть использовано в медицине.

Способ анестезиологического обеспечения при селективной доставке химиопрепарата к сетчатке глаза при лечении интраокулярной ретинобластомы у детей // 2713838

Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии-реаниматологии, офтальмологии, онкологии и эндоваскулярной хирургии, и может быть использовано для анестезиологического обеспечения при селективной доставке химиопрепарата к сетчатке глаза при лечении интраокулярной ретинобластомы у детей.

Способ профилактики преэклампсии у носительниц мутации f2g20210a при сверхпороговом повышении активности протромбина // 2712444

Изобретение относится к медицине, а именно, способу профилактики преэклампсии у беременных женщин с мутацией фактора F2G20210A. Способ профилактики преэклампсии у беременных женщин с мутацией фактора F2G20210A, заключающийся в применении надропарина кальция при определении показателя активности протромбина 171,0% и выше до срока беременности 18 недель, и дальнейшее назначение профилактических доз надропарина кальция определяется индивидуально с учетом показателя активности протромбина, определенного в сроке 18 недель и 28 недель беременности.

Способ профилактики и лечения интра- и послеоперационного паренхиматозного кровотечения при комбинированных операциях на легких с частичной или тотальной костальной плеврэктомией у больных с исходными рисками развития венозных тромбоэмболических осложнений // 2710232

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ профилактики и лечения интра- и послеоперационного паренхиматозного кровотечения при комбинированных операциях на легких с частичной или тотальной костальной плеврэктомией у больных с исходными рисками развития венозных тромбоэмболических осложнений, заключающийся в том, что интраоперационно, на этапе ревизии плевральной полости, пациенту до начала выполнения плеврэктомии внутривенно микроструйно вводят терлипрессин в стартовой дозе 1,0 мг в течение 30 минут, после чего внутривенно капельно проводят инфузию свежезамороженной плазмы: при частичной плеврэктомии – 4 мл/кг, при тотальной плеврэктомии – 11 мл/кг, далее с целью назначения ранней тромбопрофилактики больным с исходными рисками развития венозных тромбоэмболических осложнений в течение последующих 48 часов продолжают микроструйное введение терлипрессина в дозе 1 мг каждые 8 часов и назначают тромбопрофилактику фраксипарином 0,4 два раза в сутки под контролем показателей гемостаза.

Способ лечения туберкулезного аднексита и/или эндометрита // 2701518

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, и может быть использовано для лечения туберкулезного аднексита и/или эндометрита. Для этого на фоне стандартной этиотропной противотуберкулезной терапии лимфотропно вводят суточную дозу изониазида 10 мг/кг, смешанную с 2500 ед.

Гепарансульфаты // 2700877

Группа изобретений относится к области биотехнологии. Предложен выделенный или по существу очищенный гепарансульфат HS8, при этом указанный HS8 способен специфически и с высокой аффинностью связываться с полипептидом, состоящим из аминокислотной последовательности YCKNGGF (SEQ ID NO: 2) и имеющим от 0 до 20 дополнительных аминокислот на одном или на обоих концах указанной аминокислотной последовательности SEQ ID NO:2, при этом указанный по существу очищенный гепарансульфат HS8 содержит по меньшей мере 80% HS8, и при этом указанный гепарансульфат HS8 имеет определенный дисахаридный состав.

Радиозащитное фармакологическое средство // 2733883

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к радиозащитному фармакологическому средству, характеризующемуся тем, что содержит в качестве действующего вещества фосфат 1-изобутаноил-2-изопропилизотиомочевины со структурной формулой .Технический результат: предложено новое органическое соединение, которое обладает эффективным и стабильным радиозащитным действием, а также расширяет возможности для разработки эффективных и безопасных противолучевых средств, и средств профилактики осложнений лучевой терапии.