Прокалывающий блистер элемент для ингалятора сухого порошка

Группа изобретений относится к медицинской технике. Прокалывающий блистер элемент для прокалывания покрытия блистера, содержащего дозу лекарственного средства для ингаляции пользователем, содержит корпус, имеющий поверхность и отверстие в поверхности для прохода воздуха или для прохода захватываемого воздухом лекарственного средства через корпус. Корпус содержит два отстоящих режущих зубца, выступающих вверх из поверхности и отстоящих друг от друга. Каждый режущий зубец выступает в виде консоли над указанным отверстием и имеет дистальную режущую кромку на свободном конце, удаленном от поверхности. Дистальная режущая кромка каждого зубца выполнена с возможностью первоначального прорезывания покрытия блистера, когда к покрытию блистера зубцом приложено давление. Зубцы отстоят друг от друга таким образом, что отдельные щели, прорезанные дистальными режущими кромками каждого зубца, распространяются между зубцами в направлении друг к другу при продолжении проникновения зубцов в покрытие блистера. Два отстоящих режущих зубца формируют единую щель в покрытии блистера, которая образует единый клапан, отгибаемый зубцом внутрь блистера. Раскрыто устройство для ингаляции. Технический результат состоит в минимизации захвата порошка отворотами фольги блистера. 2 н. и 17 з.п. ф-лы, 4 ил.

 

Настоящее изобретение относится к прокалывающему блистер элементу устройства для ингаляции сухого порошка. В частности, оно относится к прокалывающему элементу для прокалывания листа фольги блистера, который содержит отдельную дозу лекарственного средства для ингаляции пользователем устройства для ингаляции.

Пероральная или назальная подача лекарственного средства с помощью устройства для ингаляции представляет собой особенно привлекательный способ введения лекарства, поскольку эти устройства относительно просты для пациента для использования скрытно и на виду. Помимо подачи лекарственного средства для терапии локальных заболеваний дыхательных путей и других респираторных проблем, они также используются с недавних пор для подачи лекарств в кровоток через легкие, тем самым устраняя необходимость в подкожных инъекциях.

Обычно составы в виде сухого порошка заранее упакованы в блистеры, каждый из которых содержит одну дозу порошка, точно отмеренную соответствующим образом. Блистер защищает каждую дозу от попадания влаги и проникновения таких газов, как кислород, помимо защиты дозы от воздействия светового и УФ-излучения, которые обладают вредным воздействием на лекарственное средство и на действие ингалятора, используемого для подачи лекарственного средства пациенту.

Блистерная упаковка в основном содержит основание с одной или более расположенными с промежутком полостями, образующими блистеры для приема отдельных доз лекарственного средства, и покрытие в виде в основном плоского листа, который уплотнен относительно основания за исключением области полостей. Материал основания обычно является многослойным, содержащим слой полимера, контактирующего с лекарством, слой мягкого закаленного алюминия и внешний слой полимера. Алюминий обеспечивает защиту от проникновения влаги и кислорода, в то время как полимер способствует адгезии алюминия к термосвариваемому лаку и обеспечивает относительно инертный слой в контакте с лекарством. Мягкий закаленный алюминий является пластичным, чтобы его можно было "деформировать вхолодную" в виде блистера. Обычно он обладает толщиной 45 мкм. Наружный слой полимера обеспечивает дополнительную прочность и пластичность для формирования многослойного материала.

Покрывающий материал обычно является многослойным и содержит термосвариваемый лак, холоднокатаный слой алюминия и внешний слой лака. Слой термосвариваемого лака приклеивает слой полимера к многослойной фольге основания при термосварке для обеспечения уплотнения вокруг верхней части полости блистера. Фольга для изготовления изделий путем гибки является относительно ломкой, чтобы легко обеспечивать ее прокалывание прокалывающим элементом, составляющим часть устройства для ингаляции для создания одного или более отверстий в покрытии. Эти отверстия позволяют воздуху или газу протекать через блистер, тем самым, увлекая сухой порошок и вызывая его унос из блистера. Порошок затем может быть разукрупнен для формирования пригодного для вдыхания облака и подходит для ингаляции пользователем.

Известны устройства для ингаляции, которые принимают блистерную упаковку или полоску блистеров. Активация устройства заставляет механизм поворачиваться на определенны угол и прокалывать блистер, чтобы при использовании устройства воздух протягивался через блистер, увлекая дозу лекарственного средства, которая затем переносится из блистера через устройство и через дыхательные пути пациента в легкие. Одно такое устройство известно по публикации принадлежащего заявителю европейского патента № 1684834B1, которая включена в настоящий документ во всей полноте в качестве ссылки.

Поток воздуха может создаваться за счет вдыхания пользователем. Такие устройства ингаляторов в основном известны, как пассивные устройства. В альтернативном варианте ингалятор может включать источник энергии, такой как механический насос или контейнер со сжатым газом для создания давления или разрежения. Поток воздуха или газа в эти активные устройства потенциально может быть больше, чем в пассивном устройстве и более воспроизводимым. Это может обеспечивать лучшее и более постоянное опустошение блистера.

Обнаружено, что трудно контролировать размер и форму отверстия, прокалываемого в покрытии блистера, поскольку фольга не всегда может разрываться или прорываться одинаково. Однако средство, посредством которого прокалывается блистер, крайне важно для использования устройства для ингаляции сухого порошка.

Обычно возникают проблемы, поскольку при прокалывании покрытия образуются отвороты фольги, которые проталкиваются в блистер. Они могут либо улавливать порошок в блистере, либо загораживать отверстие. Очевидно, что предпочтительно сформировать большое отверстие в покрытии блистера, чтобы обеспечить достаточный поток воздуха через блистер и удаление агломератов, которые могут сформироваться в порошке во время хранения. Однако большое отверстие в блистере означает, что отвороты фольги будут большими и, по всей вероятности, будут захватывать порошок и препятствовать потоку воздуха. Кроме того, больше порошка может быть захвачено в зависимости от ориентации, в которой устройство удерживается при прокалывании.

Хотя предыдущая заявка EP1868674A владельца настоящей заявки, которая включена в настоящий документ в качестве ссылки, предусматривает прокалывающий блистер элемент, который решает проблему захвата порошка в блистере отворотами фольги, прорезанными в покрытии блистера, многие порошки особенно способны к сцеплению по своей природе и образуют агломераты в блистере, которые все еще могут захватываться более легко, чем менее способные к связыванию порошки, в которых агломераты образуются менее легко. Поэтому существует потребность дополнительно минимизировать возможность захвата порошка отворотами фольги, в частности, когда доза формируется из более способного к связыванию порошка, который более вероятно формирует агломераты. Также требуется обеспечить прокалывающий блистер элемент, который предусматривает более единообразное прокалывание, и в котором вероятность захвата порошка меньше зависит от ориентации, в которой находится ингалятор при прокалывании.

В настоящем изобретении предлагается прокалывающий блистер элемент, который обеспечивает плавное протекание воздуха через блистер и не допускает или снижает количество порошка, который может быть захвачен отворотами фольги, создаваемыми в покрытии блистера при прокалывании покрытия блистера.

По настоящему изобретению предлагается прокалывающий хдля прокалывания покрытия блистера, содержащего дозу лекарственного средства для ингаляции пользователем, прокалывающий блистер элемент содержит корпус с некоторой поверхностью и отверстие в поверхности для прохода воздуха или для прохода лекарственного средства, улавливаемого в воздух, через корпус, причем корпус содержит два расположенные с промежутком режущих зубца, выступающих вертикально вверх от поверхности с расположением в ряд с некоторым промежутком, каждый режущий зубец выступает в виде консоли и обладает дистальным режущим краем на свободном конце, удаленном от указанной поверхности, дистальный режущий край каждого зубца предназначен для создания щели в покрытии блистера, когда давление прикладывается к покрытию блистера этими зубцами, зубцы расположены с промежутком друг от друга, чтобы отдельные щели, прорезанные дистальным режущим краем каждого зубца, распространялись по направлению друг к другу между зубцами по мере того, как зубцы продолжают проникать в покрытие блистера, два расположенные с промежутком режущих зубца формируют одну щель в покрытии блистера, которая создает одиночный отворот, отгибаемый в блистер зубцами.

Поскольку только один отворот формируется в результате использования этого прокалывающего элемента, существует меньшая вероятность захвата порошка, чем при наличии нескольких отворотов.

В одном варианте осуществления каждый зубец содержит выступающий вертикально вверх участок, продолжающийся от поверхности, к которой он примыкает, или от периферии отверстия, и консольный участок, который продолжается от верхнего конца вертикального участка и выступает наружу из отверстия.

Предпочтительно зубцы симметричны относительно линии, продолжающейся между зубцами.

В некоторых вариантах осуществления отверстие обладает первым и вторым противоположными краями, и зубцы выступают вверх от поверхности, примыкающей к первому краю, и выступают в виде консоли по направлению ко второму краю до такой степени, чтобы дистальный режущий край был ближе ко второму краю, чем к первому краю.

Предпочтительно каждый зубец обладает вершиной, которая лежит на дистальном режущем крае, и которая первоначально прокалывает покрытие блистера, дистальный режущий край продолжается от вершины каждого зубца в обоих направлениях и под углом к поверхности.

Первая часть дистального режущего края каждого зубца может продолжаться от вершины по направлению к вершине другого зубца.

Предпочтительно первые части дистального режущего края каждого зубца предусмотрены такими, чтобы щель, прорезаемая первой частью дистального режущего края каждого зубца распространялась к каждой другой щели по мере проникновения зубцов в покрытие блистера для формирования одиночной щели, продолжающейся между вершинами каждого зубца.

В предпочтительном варианте осуществления первая часть дистального режущего края каждого зубца предусмотрена таким образом, чтобы щель, продолжающаяся между вершинами каждого зубца, была линейной.

Предпочтительно вторая часть дистального режущего края каждого зубца продолжается от вершины по направлению от другого зубца.

Вторичный режущий край предпочтительно продолжается от вершины каждого зубца вдоль консольного участка к вертикальному участку. Вторичный режущий край может продолжаться от вершины под углом к поверхности.

Предпочтительно вторичные режущие края соответствующих зубцов продолжаются под углом друг к другу.

Каждый зубец может обладать первой наклонной гранью, соединенной посредством первой части дистального режущего края, продолжающегося от вершины одного зубца к другому зубцу, и вторичного режущего края.

Каждый зубец также может обладать второй наклонной гранью, соединенной посредством второй части дистального режущего края, продолжающегося от вершины зубца по направлению от другого зубца, и вторичного режущего края.

Предпочтительно первая часть дистального режущего края каждого зубца продолжается от вершины к поверхности под меньшим углом, чем угол, под которым вторая часть дистального режущего края каждого зубца продолжается от вершины к поверхности.

В предпочтительном варианте осуществления отверстие в поверхности включает первое отверстие, и два расположенных с промежутком режущих зубца содержат два первых расположенных с промежутком режущих зубца, корпус содержит второе отверстие в поверхности, вторые два расположенные с промежутком режущих зубца выступают вертикально вверх от поверхности с расположением в ряд с промежутком, каждый режущий зубец из второй пары выступает с виде консоли над вторым отверстием и обладает дистальным режущим краем на свободном конце, удаленном от указанной поверхности, дистальный режущий край каждого второго зубца предназначен для создания щели в покрытии блистера, когда давление прикладывается к покрытию блистера вторыми зубцами, в то же самое время давление прикладывается к покрытию блистера первыми зубцами, вторые зубцы расположены с промежутком друг от друга, чтобы щель, прорезанная дистальным режущим краем каждого второго зубца, распространялась по направлению к другому из вторых зубцов по мере того, как вторые зубцы продолжают входить в блистер, чтобы одиночная щель формировалась в покрытии блистера второй парой расположенных с промежутком режущих зубцов, которые образуют одиночный отворот, отгибаемый в блистер вторыми зубцами.

Предпочтительно первая и вторая пара расположенных с промежутком режущих зубцов расположены обратными сторонами друг к другу, чтобы первая пара расположенных с промежутком режущих зубцов выступала в виде консоли над первым отверстием в противоположном направлении относительно направления, в котором вторая пара расположенных с промежутком режущих зубцов выступает в виде консоли над вторым отверстием.

Корпус может быть выполнен таким образом, чтобы первое отверстие образовывало проход для потока воздуха через корпус и в проколотый блистер, и второе отверстие образовывало проход для потока воздуха и лекарственного средства, увлекаемого воздухом из проколотого блистера.

Варианты осуществления настоящего изобретения будут описаны далее со ссылкой на сопроводительные чертежи, на которых:

на фиг.1 показан в увеличенном виде в перспективе прокалывающий блистер элемент по одному варианту осуществления настоящего изобретения;

на фиг.2 показан увеличенный вид сверху в плане прокалывающего блистер элемента, показанного на фиг.l;

на фиг.3 показан в увеличенном виде в вертикальной проекции прокалывающий блистер элемент, показанный на фиг.1 и 2, но в положении, в котором блистер проколот, и показывающий блистер контуром; и

на фиг.4 показан вид сверху в плане прокалывающего блистер элемента и контур блистера, показанного на фиг.3.

На фиг.1-4 и, в частности, на фиг.1 показан прокалывающий блистер элемент 1 по одному варианту осуществления настоящего изобретения, содержащий корпус 2 с поверхностью 3, обращенной к покрытию блистера с первым и вторым отверстиями 4, 5. Первое отверстие 4 образует пустой, не загруженный лекарством путь потока воздуха в проколотый блистер 6 (см. фиг.3 и 4), в то время как второе отверстие 5 образует загруженный лекарственным средством путь потока воздуха из блистера 6. Корпус 2 содержит канал 7 потока, продолжающийся от второго отверстия 5, чтобы направлять загруженный лекарством воздух, который проходит через второе отверстие 5 в насадку устройства для ингаляции сухого порошка (не показана).

Два примыкающих зубца 8, 9, расположенные друг около друга с промежутком, выступают вверх из края или периферии 10 первого отверстия 4 и нависают над первым отверстием 4. Каждый из зубцов 8, 9 симметричен относительно плоскости, продолжающейся между зубцами 8,9, которая перпендикулярна поверхности 3. Каждый зубец 8, 9 содержит в основном вертикальный участок 11 основания, который выступает из поверхности 3 основной части 2. Консольный участок 12 продолжается от вертикального участка 11 основания и обладает свободным концом, который нависает над первым отверстием 4. Следовательно, консольный участок 12 опирается только на одном конце вертикального участка 11 основания и продолжается над первым отверстием 4 без каких-либо других средств опоры.

Отверстие 4 может обладать первым и вторым противоположными краями 10a, 10b с участком 11 основания каждого зубца 8, 9, продолжающимися вертикально вверх от первого края 10a. Консольный участок 12 затем продолжается от верхней части участка 11 основания через отверстие 4 по меньшей мере на половину расстояния между первым и вторым противоположными краями 10a, 10b и предпочтительно по меньшей мере на две трети расстояние между первым и вторым противоположными краями 10a, 10b.

Дистальный первичный режущий край 13, 14 сформирован на свободном конце каждого консольного участка 12. Вершина 15 лежит на дистальном режущем крае 13, 14, и первая часть дистального режущего края 13 продолжается от вершины 15 каждого зубца 8, 9 по направлению к вершине 15 другого зубца 8, 9. Вершина 15 представляет собой самую высокую точку каждого зубца 8, 9 относительно поверхности 3 основной части 2, и первые части 13 дистального режущего края наклонены от вершины 15 по направлению к поверхности 3. Поскольку зубцы 8, 9 расположены с промежутком друг от друга, первые части 13 дистального режущего края каждого зубца 8, 9 не сталкиваются, а расположены с промежутком между ними на некотором расстоянии ("X" на фиг.1). Если прямая линия прочерчена от вершины 15 одного зубца 8, 9 до вершины 15 другого зубца 8, 9, первые части 13 дистального режущего края должны лежать на одной и той же линии, т.е. первые части 13 дистального режущего края обладают продольным совмещением друг с другом.

Вторая часть 14 режущего края продолжается от каждой вершины 15 в противоположном направлении относительно первой части 13 режущего края. Вторая часть 14 режущего края также наклона от вершины 15 по направлению к поверхности 3, но этот угол меньше, чем угол, под которым первые части 13 режущего края 13 продолжаются относительно поверхности 3. Если упомянутая выше линия должна продолжаться за вершину 15 каждого зубца 8, 9 в каждом направлении, то вторые части 14 дистального режущего края также должны лежать на этой же линии, т.е. первые и вторые части 13, 14 дистального режущего края обладают продольным совмещением друг с другом.

Вторичный режущий край 16 продолжается от вершины 15 вдоль длины консольного участка 12 к вертикали 11. Вторичный режущий край 16 также наклонен от вершины 15 по направлению к поверхности 3.

Каждый зубец 8, 9 обладает первой наклонной гранью или поверхностью 17, которая присоединена первой частью 13 первичного режущего края и вторичного режущего края 16, которые оба продолжаются от вершины 15. Вторая наклонная грань 18 присоединена посредством второй части 14 первичного режущего края и вторичного режущего края 16. Вторая наклонная грань 18 наклонена к поверхности 3 под углом, который меньше, чем угол, под которым первая наклонная грань 17 наклонена к поверхности 3.

Как показано на фиг.1, имеются два примыкающих отверстия 4, 5, каждое отверстие 4, 5 обладает парой зубцов 8, 9, которые имеют ту же форму, что и описанные выше. Пара зубцов 8, 9, относящихся к одному отверстию 4, расположена обратной стороной к паре зубцов 8, 9, относящихся к другому отверстию 5. Однако в альтернативном варианте осуществления может быть только одно отверстие в основной части и одна пара зубцов 8, 9, относящихся к этому отверстию, или два отверстия 4, 5, но одно отверстие в альтернативном варианте может быть предусмотрено с другой формой зубцов или средства для прокалывания.

Когда прокалывающий элемент, как показано на фиг.1, установлен в устройстве для ингаляции сухого порошка, и устройство используется для прокалывания покрытия блистера, поверхность 3 основной части 2 перемещается к покрытию 6a (см. фиг.3) блистера 6 для прокалывания. В идеале прокалывающий элемент 1 перемещается к покрытию 6a блистера, чтобы поверхность 3 и плоскость покрытия 6a блистера оставались параллельны друг другу, хотя прокалывающий элемент 1 может быть установлен шарнирно, при этом он не будет точно параллелен плоскости покрытия 6a блистера при его вхождении в покрытие 6a блистера.

Вершина 15 каждого зубца 8, 9 производит исходный разрез в покрытии 6a блистера, поскольку вершина 15 находится на самом малом расстоянии от поверхности 3. По мере того, как зубцы 8, 9 проникают далее через покрытие 6a блистера, дистальный режущий край 13, 14 каждого зубца 8, 9 образует щель. Первая часть 13 дистального режущего края образует щель, которая продолжается от вершины 15 по направлению к вершине 15 другого зубца 8, 9, и вторичный режущий край 16 каждого зубца 8, 9 прорезает щель, продолжающуюся по направлению от вершины 15 вдоль консольного участка 12 к краю покрытия 6a блистера, от которого отходит вверх зубец 8, 9. По мере того, как зубцы 8, 9 продолжают проникать через покрытие 6a блистера, щель, сформированная первой частью 13 дистального режущего края каждого зубца 8, 9, распространяется или разрывается поперек зазора "X", чтобы соединить щели, сформированные каждой первой частью 13 дистального режущего края, чтобы создавалась одиночная непрерывная щель, сформированная вторичными режущими краями 16 и первой частью дистального режущего края 13 каждого зубца 8, 9. По мере того, как зубцы 8, 9 дальше проникают через покрытие 6a блистера, формируется одиночный отворот 6b, который отгибается в блистер 6 зубцами 8, 9.

Различные лекарственные средства могут быть поданы по отдельности путем использования ингалятора, содержащего прокалывающий блистер элемент по настоящему изобретению. Такие лекарственные средства включают подходящие для терапии астмы, хронических обструктивных заболеваний легких (COPD), респираторных инфекций, ринитов, аллергических ринитов, заболеваний и нарушений работы носовой полости; общих и специфических состояний и системных заболеваний легких или носовой полости, как участка подачи. Такие лекарственные средства включают, но не ограничиваются этим, p₂-агонисты, например, кармотерол, фенотерол, формотерол, левалбутерол, пирбутерол, репротерол, метапротеренол, римитерол, сальбутамол, сальметерол, индакатерол, тербуталин, орсипреналин, кленбутерол, бамбутерол, прокатерол, броксатерол, пикуметерол и битолтерол; неизбирательные β-стимуляторы, такие как эфедрин и изопреналин; ингибиторы фосфодиэстразы (PDE), например, метилксантины, теофилин, аминофилин, холинтеофилинат и избирательные ингибиторы изоферментов PDE, ингибиторы PDE 3, например, милринон и мотапизон; ингибиторы PDE 4, например, ролипрам, циломиласт, рофлумиласт, оглемиласт и ONO 6126; ингибиторы PDE 3/4, например, зардаверин и толафентрин; стимуляторы HDAC2 например, теофилин; антихолинергические средства, включающие антагонисты мускариновых рецепторов (Ml, M2 и M3), например, атропин, гиосцин, гликопиролат, ипратропий, тиотропий, окситропий, NVA237, пирензепин и телензепин; табилизаторы тучных клеток, например, хромогликат и кетотифен; бронхиальные противовоспалительные средства, например, недокромил; стероиды, например, беклометазон, декскаметазон, флутиказон, будесонид, флунисолид, рофлепонид, триамконолон, бутиксокорт, мометазон и циклосонид; базисные препараты, такие как метотрексат, лефлуномид, терифлуномид и гидроксихлорохин; антагонисты гистаминовых рецепторов 1 типа, например, цетиризин, лоратадин, деслоратадин, фексофенадин, активастин, терфенадин, астемизол, азеластин, левокабастин, хлорфенирамин, прометазин, циклизин и мизоластин; антибактериальные средства и средства для терапии кистозного фиброза и/или туберкулеза, например, вакцины при инфекции синегнойной палочки (Pseudomonas aeruginosa) (например, аэруген Aerugen®), маннитол, денуфозол, глутатион, N-ацетилцистеин, амикацин, дурамицин, гентамицин, тобламицин, дорсан альфа, альфа 1-антитрипсин, гепарин, декстран, капреомицин, ванкомицин, меропенем, ципрофлоксацин, пиперациллин и рифампицин; муколитические средства для терапии COPD и кистозного фиброза, например, N-ацетилцистеин и амброксол; антагонисты гистаминовых рецепторов типа 2; антагонисты тахикининов нейрокининов; триптаны, например, алмотриптан, ризатриптан, наратриптан, золмитриптан, суматриптан, элетриптан и фроватриптан; неврологические препараты, например, апоморфин, дронабинол, дигидроэрготамин и локсапин; противовирусные средства, например, фоскарнет, ацикловир, фамцикловир, валацикловир, ганцикловир, цидофовир; амантадин, римантадин; рибавирин; занамивир и озельтамавир и плеконарил, ингибиторы протеазы (например, рупринтривир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир), нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, диданозин, ламивудин, ставудин, зальцитабин и зидовудин) и ненуклеозидны ингибиторы обратной транскриптазы (например, невирапин и эфавиренз); α-1/α-2 адреномиметики, например, пропилгекседрин, фенилэфрин, фенилпропаноламин, эфедрин, псевдоэфедрин, нафазолин, оксиметазолин, тетрагидрозолин, ксилометазолин, трамазолин и этилнорэпинефрин; ингибиторы агрегации тромбоцитов/противовоспалительные средства, например, бемипарин, эноксопарин, гепарин; противоинфекционные препараты, например, цефалоспорины, пенициллины, тетрациклины, макролины, бета лактамы, флорокинолоны, стрептомицин, сульфонамиды, аминогликозиды (например, тобюрамицин), дорипенем, пентамидин, колистиметат и азтреонам; препараты для здоровья половой сферы, половой дисфункции, включая преждевременную эякуляцию; например, апоморфин, VR776, средства, которые действуют посредством 5HT- и норадренергических опосредованных путей в головном мозге, лейпролид и ингибиторы PDE 5, например, силденафил, тадалафил и варденафил; модификаторы лейкотриена, например, зилеутон, фенлеутон, тепоксалин, монтелукаст, зафирлукаст, онтозоласт, аблукаст, пранлукас, верлукаст и иралукаст; индуцируемая синтаза оксида азота (iNOS); фунгициды, например, амфотерицин B, натамицин и нистатин; анальгетики, например, кодеин, дигидроморфин, эрготамин, фентанил, каннабиноиды и морфин; транквилизаторы/антидепрессанты, например, бензодиазепины и производные бензодиазепинов, диазепам, мидазолан, хлордиазепоксид, лоразепам, оксазепам, клобазам, алпразолам, клоназепам, флуразепам, золазепам; ингибиторы триптазы и эластазы; антагонисты интегрина бета-2; агонисты или антагонисты рецепторов аденозина, например, агонисты аденозина 2a; блокаторы кальциевых канальцев, например, галлопамил и дилиазем; аналоги простациклина, например, илопрост; антагонисты рецепторов эндотелина, например, LU-135252; антагонисты цитокинов, например, антагонисты и ингибиторы хемокина и модификаторы синтеза цитокина, включающие модификаторы и ингибиторы транскрипционных факторов, вызывающих воспаление, NFkB; интерлейкины и ингибиторы интерлейкинов, например, альдеслейкин; лечебные белки и пептиды, например, инсулин, инсулин аспарт, инсулин глулизин; инсулин лизпро, нейтральные, регулярные и растворимые инсулины, изофан-инсулины, инсулин цинк, протамин-цинк-инсулин, аналоги инсулина, ацилированный инсулин, инсулин гларгин, инсулин детемир, глюкагон, глюкагон подобные пептиды и эксендины; ферменты, например, дорназу альфа; системно активные макромолекулы, например, гормон роста человека, лейпролид, альфа-интерферон, факторы роста (например, инсулин подобный фактор роста типа 1), гормоны, например, эпинефрин, тестостерон и гормон щитовидной железы и его аналоги (например, остаболин С Ostabolin-C);; препараты при остеопорозе, например, дифосфонаты; противоопухолевые препараты, например, антрациклины, доксорубицин, идарубицин, эпирубицин, метотрексат, таксаны, паклитаксел, доцетаксел, циплатин, алкалоиды барвинка, винкристин и 5-флуороурацил; антикоагулянты, например, факторы крови и конструкции факторов крови, например, FVIII-Fc и FIX-Fc;, например, FVIII-Fc; иммуномодуляторы, например, циклоспорин, сиролимус и такролимус; антипролиферативные иммунодепрессанты, например, азатиоприн и мофетила микофенолат; цитокины (например, интерфероны, интерферон β, интерлейкины и антагонисты и ингибиторы интерлейкинов); нуклеиновые кислоты; вакцины, например, флумист; препараты против ожирения; диагностику и генотерапию. Для специалистов в этой области очевидно, что, когда это применимо, лекарственные средства могут быть связаны с молекулой-носителем или молекулами-носителями и/или использоваться в форме пролекарств, солей, в качестве эфиров или в качестве сольватов для оптимизации активности и/или стабильности лекарственного средства.

Ингаляторы с прокалывающим блистер элементом по настоящему изобретению также могут использоваться для подачи комбинаций двух или более различных лекарственных средств. Конкретные комбинации двух лекарственных средств, которые могут быть упомянуты, включают комбинации стероидов и β₂-агонистов. Примерами таких комбинаций являются беклометазон и формотерол; беклометазон и сальметерол; флутиказон и формотерол; флутиказон и сальметерол; будесонид и формотерол; будесонид и сальметерол; флунизолид и формотерол; флунизолид и сальметерол; циклезонид и сальметерол; циклезонид и формотерол; мометазон и сальметерол; и мометазон и формотерол. В частности, ингаляторы по настоящему изобретению также могут быть использованы для подачи комбинаций трех различных лекарственных средств.

Один аспект настоящего изобретения направлен на устройство для ингаляции с прокалывающим блистер элементом по настоящему изобретению, и в котором несколько доз содержатся в одной емкости. В другом аспекте настоящего изобретения устройство для ингаляции содержит несколько доз в блистерной упаковке с несколькими дозами. В другом аспекте настоящего изобретения устройство для ингаляции содержит блистерную упаковку с несколькими дозами в виде блистерной полоски.

Соответственно, в предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретении относится к устройству для ингаляции с прокалывающим блистер элементом по настоящему изобретению, дополнительно содержащему корпус и блистерную полоску, полоска перемещается для последовательного совмещения каждого блистера со средством для открывания блистера, чтобы пользователь мог вдыхать указанную дозу, причем каждый блистер содержит фармацевтический состав в порошковой форме.

Многочисленные модификации и изменения настоящего изобретения, попадающие в рамки условий следующей формулы изобретения, будут очевидны для специалистов в этой области, и предшествующее описание следует рассматривать, только как описание предпочтительных вариантов осуществления.

1. Прокалывающий блистер элемент для прокалывания покрытия блистера, содержащего дозу лекарственного средства для ингаляции пользователем, содержащий корпус, имеющий поверхность и отверстие в поверхности для прохода воздуха или для прохода захватываемого воздухом лекарственного средства через корпус, причем корпус содержит два отстоящих режущих зубца, выступающих вверх из поверхности и отстоящих друг от друга, причем каждый режущий зубец выступает в виде консоли над указанным отверстием и имеет дистальную режущую кромку на свободном конце, удаленном от поверхности, и дистальная режущая кромка каждого зубца выполнена с возможностью первоначального прорезывания покрытия блистера, когда к покрытию блистера зубцом приложено давление, при этом зубцы отстоят друг от друга таким образом, что отдельные щели, прорезанные дистальными режущими кромками каждого зубца распространяются между зубцами в направлении друг к другу при продолжении проникновения зубцов в покрытие блистера, и два отстоящих режущих зубца формируют единую щель в покрытии блистера, которая образует единый клапан, отгибаемый зубцом внутрь блистера.

2. Прокалывающий блистер элемент по п.1, в котором каждый зубец содержит вертикальный участок, проходящий из поверхности, примыкающей к периметру отверстия, или из него, и консольный участок, проходящий от верхнего конца вертикального участка и выступающий над отверстием.

3. Прокалывающий блистер элемент по п.2, в котором зубцы симметричны относительно линии, проходящей между зубцами.

4. Прокалывающий блистер элемент по п.2 или 3, в котором отверстие имеет первый и второй противоположные края, и зубцы выступают вверх из поверхности, примыкающей к первому краю, и в такой степени выступают в виде консоли в направлении ко второму краю, что дистальная режущая кромка находится ближе ко второму краю, чем к первому.

5. Прокалывающий блистер элемент по любому из пп.2-4, в котором каждый зубец имеет вершину, которая находится на дистальной режущей кромке и которая первоначально прокалывает покрытие блистера, при этом дистальная режущая кромка проходит от вершины каждого зубца в обоих направлениях к поверхности и под углом к ней.

6. Прокалывающий блистер элемент по п.5, в котором первая часть дистальной режущей кромки каждого зубца проходит из вершины в направлении к вершине другого зубца.

7. Прокалывающий блистер элемент по п.6, в котором первые части дистальных режущих кромок каждого зубца выполнены так, что щель, прорезанная первой частью дистальной режущей кромки каждого зубца, распространяется к каждой другой при проникновении зубцов в покрытие блистера для формирования единой щели, проходящей между вершинами зубцов.

8. Прокалывающий блистер элемент по п.7, в котором первая часть дистальной режущей кромки каждого зубца выполнена так, что щель, проходящая между вершинами зубцов, прямолинейна.

9. Прокалывающий блистер элемент по любому из пп.6-8, в котором вторая часть дистальной режущей кромки каждого зубца проходит от вершины в направлении от другого зубца.

10. Прокалывающий блистер элемент по п.9, в котором из вершины каждого зубца вдоль консольного участка к проходящему вверх участку проходит вторичная режущая кромка.

11. Прокалывающий блистер элемент по п.10, в котором вторичная режущая кромка проходит от вершины под углом к поверхности.

12. Прокалывающий блистер элемент по п.10 или 11, в котором вторичные режущие кромки соответствующих зубцов проходят друг от друга под углом.

13. Прокалывающий блистер элемент по любому из пп.10-12, в котором каждый зубец имеет первую наклонную грань, ограниченную первой частью дистальной режущей кромки, проходящей от вершины одного зубца к другому зубцу, и вторичной режущей кромкой.

14. Прокалывающий блистер элемент по п.13, в котором каждый зубец имеет вторую наклонную грань, ограниченную второй частью дистальной режущей кромки, проходящей от вершины зубца по направлению от другого зубца, и вторичной режущей кромкой.

15. Прокалывающий блистер элемент по любому из пп.9-14, в котором первая часть дистальной режущей кромки каждого зубца проходит от вершины к упомянутой поверхности под углом, который меньше угла, под которым вторая часть дистальной режущей кромки каждого зубца проходит от вершины к упомянутой поверхности.

16. Прокалывающий блистер элемент по любому из пп. 1-15, в котором отверстие в указанной поверхности представляет собой первое отверстие, а два отстоящих режущих зубца представляют собой первую пару отстоящих режущих зубцов, при этом корпус содержит второе отверстие в поверхности, вторую пару отстоящих режущих зубцов, проходящих вертикально из поверхности, причем каждый режущий зубец второй пары выступает в виде консоли над вторым отверстием и каждый имеет дистальную режущую кромку на свободном конце, удаленном от указанной поверхности, и дистальная режущая кромка каждого второго зубца выполнена с возможностью первоначального прорезывания покрытия блистера, когда вторыми зубцами к покрытию блистера приложено давление в то же время, когда к покрытию блистера давление приложено первыми зубцами, при этом вторые зубцы отстоят друг от друга таким образом, что щель, прорезанная дистальной режущей кромкой каждого второго зубца распространяется в направлении к друг другу между вторыми зубцами при таком продолжении проникновения вторых зубцов в блистер, что в покрытии блистера второй парой отстоящих режущих зубцов формируется единая щель, которая образует единый клапан, отгибаемый вторыми зубцами внутрь блистера.

17. Прокалывающий блистер элемент по п.16, в котором первая и вторая пары отстоящих режущих зубцов расположены одна за другой таким образом, что отстоящие режущие зубцы первой пары выступают в форме консоли над первым отверстием в направлении, противоположенном направлению, в котором в форме консоли выступают отстоящие режущие зубцы второй пары над вторым отверстием.

18. Прокалывающий блистер элемент по п.17, в котором корпус имеет такую конфигурацию, что первое отверстие образует проход для потока воздуха через корпус в проколотый блистер, а второе отверстие образует проход для потока воздуха и лекарственного средства, захваченного воздухом, из проколотого блистера.

19. Устройство для ингаляции с прокалывающим блистер элементом по любому из предшествующих пунктов.