Способ оценки состояния кожи младенца

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к педиатрии и дерматологии, и касается способа оценки состояния кожи младенца и устройства, представляющего собой аналитическую систему, включающую устройство для определения липидов, устройство для масс-анализа и вычислительное устройство. С Помощью такого устройства определяют количественное содержание церамидных компонентов 1 и 2 (см. таблицу 1) в роговом слое кожи младенца, вычисляют соотношение этих компонентов, и оценку состояния кожи осуществляют на основании сравнения полученных соотношений с такими же соотношениями церамидных компонентов из рогового слоя кожи здоровых младенцев. Способ обеспечивает оценку состояния кожи младенцев на молекулярном уровне, что позволяет выявлять патологические изменения при отсутствии видимых изменений кожи. 2 н. и 31 з.п. ф-лы, 12 табл., 1 ил.

 

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

{0001}

Настоящее изобретение относится к способу оценки состояния кожи младенца и устройству для оценки состояния кожи младенца.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

{0002}

Состояние кожи младенца (включая грудного ребенка и маленького ребенка), такое как наличие признаков дебюта дерматита, можно оценивать до некоторой степени посредством визуального осмотра кожи. Однако, разумеется, состояние кожи младенца нельзя с научной точки зрения оценивать на молекулярном уровне посредством оценки внешнего вида кожи.

{0003}

Липиды в роговом слое известны в качестве компонентов кожи, вносящих вклад в состояние кожи младенца на молекулярном уровне. В настоящем описании термин "липиды" относится к биологическим молекулам, содержащим длинноцепочечные жирные кислоты или углеводные цепи, и он включает жирные кислоты, глицериды, восковые сложные эфиры, сфинголипиды, фосфолипиды, холестерин и т.п.

Таким образом, можно ожидать, что способность тщательно анализировать липиды рогового слоя и, таким образом, получать информацию о типах и количестве липидов сделает возможной научную оценку состояния кожи младенца.

{0004}

Известные способы оценки состояния кожи посредством анализа липидов, содержащихся в роговом слое взрослого включают способы разделения липидов, содержащихся в собранном роговом слое, посредством жидкостной хроматографии, ионизации липидов, разделенных таким образом, определения информации о составе различных липидных молекул, содержащихся в биологическом образце, с использованием устройства для масс-анализа, и оценки состояния кожи, такого как псориаз и атопический дерматит, с учетом информации о составе различных липидных молекул, определенных таким образом (см., например, патентный источник 1).

ССЫЛКИ

ПАТЕНТНАЯ ЛИТЕРАТУРА

{0005}

Патентный источник 1: JP-A-2008-261741 ("JP-A" означает нерассмотренную опубликованную патентную заявку Японии)

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

{0006}

Настоящее изобретение относится к способу оценки состояния кожи младенца, включающему стадии:

количественного определения соответствующего содержания церамидного компонента 1 и церамидного компонента 2, представленных в любой из комбинаций (1)-(10) в таблице 1 и содержащихся в липидном образце, полученном из собранного образца рогового слоя кожи младенца, являющегося тестируемым индивидуумом;

вычисления соотношения количественно определенного содержания церамидного компонента 1 и количественно определенного содержания церамидного компонента 2; и

оценки состояния кожи тестируемого индивидуума с учетом вычисленного соотношения.

{0007}

Таблица 1

	Церамидный компонент 1	Церамидный компонент 2
(1)	Не-гидроксиацил-фитосфингозиновый церамидный (NP) компонент	Не-гидроксиацил-сфингозиновый церамидный (NS) компонент
(2)	α-гидроксиацил-фитосфингозиновый церамидный (AP) компонент	α-гидроксиацил-сфингозиновый церамидный (AS) компонент
(3)	Не-гидроксиацил-6-гидроксисфингозиновый церамидный (NH) компонент	По меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из: не-гидроксиацил-дигидросфингозин церамидного (NDS) компонента, не-гидроксиацил-сфингозинового церамидного (NS) компонента, α-гидроксиацил-сфингозинового церамидного (AS) компонента и α-гидроксиацил-фитосфингозинового церамидного (AP) компонента
(4)	Не-гидроксиацил-фитосфингозиновый церамидный (NP) компонент	По меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из: не-гидроксиацил-дигидросфингозинового церамидного (NDS) компонента, α-гидроксиацил-сфингозинового церамидного (AS) компонента, этерифицированного ω-гидроксиацил-сфингозинового церамидного (EOS) компонента и этерифицированного ω-гидроксиацил-6-гидроксисфингозинового церамидного (EOH) компонента
(5)	α-гидроксиацил-дигидросфингозиновый церамидный (ADS) компонент	По меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из: не-гидроксиацил-дигидросфингозинового церамидного (NDS) компонента, не-гидроксиацил-сфингозинового церамидного (NS) компонента, α-гидроксиацил-сфингозинового церамидного (AS) компонента и этерифицированного ω-гидроксиацил-сфингозинового церамидного (EOS) компонента
(6)	α-гидроксиацил-фитосфингозиновый церамидный (AP) компонент	По меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из: не-гидроксиацил-дигидросфингозинового церамидного (NDS) компонента, не-гидроксиацил-сфингозинового церамидного (NS) компонента, α-гидроксиацил-дигидросфингозинового церамидного (ADS) компонента, α-гидроксиацил-6-гидроксисфингозинового церамидного (AH) компонента, этерифицированного ω-гидроксиацил-сфингозинового церамидного (EOS) компонента и этерифицированного ω-гидроксиацил-6-гидроксисфингозинового церамидного (EOH) компонента
(7)	α-гидроксиацил-6-гидроксисфингозиновый церамидный (AH) компонент	По меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из: не-гидроксиацил-сфингозинового церамидного (NS) компонента и α-гидроксиацил-сфингозинового церамидного (AS) компонента
(8)	Этерифицированный ω-гидроксиацил-6-гидроксисфингозиновый церамидный (EOH) компонент	Не-гидроксиацил-сфингозиновый церамидный (NS) компонент
(9)	Этерифицированный ω-гидроксиацил-фитосфингозиновый церамидный (EOP) компонент	По меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из: не-гидроксиацил-сфингозинового церамидного (NS) компонента и α-гидроксиацил-фитосфингозинового церамидного (AP) компонента
(10)	Этерифицированный ω-гидроксиацил-сфингозиновый церамидный (EOS) компонент	По меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из: не-гидроксиацил-6-гидроксисфингозинового церамидного (NH) компонента, этерифицированного ω-гидроксиацил-6-гидроксисфингозинового церамидного (EOH) компонента и этерифицированного ω-гидроксиацил-фитосфингозинового церамидного (EOP) компонента

{0008}

Настоящее изобретение также относится к устройству для оценки состояния кожи младенца, содержащему:

средства для количественного определения соответствующего содержания церамидного компонента 1 и церамидного компонента 2, представленных в любой из комбинаций (1)-(10) в таблице 1, приведенной выше, и содержащихся в липидном образце, полученном из собранного образца рогового слоя кожи младенца; и

арифметические средства для вычисления соотношения количественно определенного содержания церамидного компонента 1 и количественно определенного содержания церамидного компонента 2 и оценки состояния кожи младенца с учетом вычисленного соотношения.

{0009}

В настоящем описании не-гидроксиацил-6-гидроксисфингозиновый церамид также просто обозначают как "NH".

Кроме того, не-гидроксиацил-фитосфингозиновый церамид также просто обозначают как "NP".

Кроме того, не-гидроксиацил-дигидросфингозиновый церамид также просто обозначают как "NDS".

Кроме того, не-гидроксиацил-сфингозиновый церамид также просто обозначают как "NS".

Кроме того, α-гидроксиацил-дигидросфингозиновый церамид также просто обозначают как "ADS".

Кроме того, α-гидроксиацил-фитосфингозиновый церамид также просто обозначают как "AP".

Кроме того, α-гидроксиацил-6-гидроксисфингозиновый церамид также просто обозначают как "AH".

Кроме того, α-гидроксиацил-сфингозиновый церамид также просто обозначают как "AS".

Кроме того, этерифицированный ω-гидроксиацил-6-гидроксисфингозиновый церамид также просто обозначают как "EOH".

Кроме того, этерифицированный ω-гидроксиацил-фитосфингозиновый церамид также просто обозначают как "EOP".

Кроме того, этерифицированный ω-гидроксиацил-сфингозиновый церамид также просто обозначают как "EOS".

{0010}

Другие и дополнительные признаки и преимущества изобретения будут более очевидны из следующего описания с сопутствующим чертежом.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

{0011}

{Фиг. 1}

Фиг. 1 является блок-схемой, на которой показана конфигурация примера устройства для оценки состояния кожи младенца по настоящему изобретению.

СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

{0012}

В способе, описанном в патентном источнике 1, всесторонне анализируют молекулы церамидов в роговом слое кожи и осуществляют оценку состояния кожи на основании информации о составе различных молекул церамида, определенных таким образом. Таким образом, с помощью способа, описанного в патентном источнике 1, можно точно оценивать состояние кожи.

Однако, в способе, описанном в патентном источнике 1, все виды молекул церамидов в роговом слое кожи необходимо всесторонне оценивать посредством масс-анализа. Таким образом, желательна разработка более удобного и точного способа оценки состояния кожи младенца.

{0013}

Настоящее изобретение относится к способу оценки состояния кожи младенца, с помощью которого можно удобно, точно и минимально инвазивно оценивать состояние кожи младенца.

Настоящее изобретение также относится к устройству для оценки состояния кожи младенца, с помощью которого можно удобно, точно и минимально инвазивно оценивать состояние кожи младенца и которое является применимым в способе оценки состояния кожи младенца, упомянутом выше.

{0014}

Авторы настоящего изобретения осуществляли тщательное исследование. В результате, авторы настоящего изобретения обнаруживали, что среди церамидов, присутствующих в роговом слое кожи младенца, у которого наблюдают симптомы дерматита, относительное содержание двух конкретных классов церамидов, присутствующих в роговом слое кожи, очень важно для состояния кожи младенца. Авторы настоящего изобретения также обнаруживали, что состояние кожи младенца можно точно оценивать посредством количественного определения двух конкретных классов церамидов в роговом слое кожи, вычисления соотношения количественных значений двух классов церамидов и осуществления оценки с учетом вычисленного количественного соотношения классов церамидов.

Настоящее изобретение осуществляли с учетом этих результатов.

{0015}

В способе оценки состояния кожи младенца по настоящему изобретению оценку состояния кожи младенца осуществляют с учетом соотношения содержания двух конкретных классов церамидов в роговом слое кожи. Таким образом, способ оценки состояния кожи младенца по настоящему изобретению осуществлять удобнее, чем общепринятые способы оценки, с помощью которых всесторонне анализируют все виды молекул церамидов в роговом слое кожи. Кроме того, в настоящем изобретении получают только поверхностный роговой слой и анализируют церамидные компоненты в собранном роговом слое. Таким образом, по настоящему изобретению можно оценивать состояние кожи младенца с низкой инвазивностью, удобством и точностью даже в случае младенцев с хрупкой кожей, которым тяжело перестать двигаться.

Кроме того, с помощью устройства для оценки состояния кожи младенца по настоящему изобретению можно удобно и точно оценивать состояние кожи младенца. Кроме того, с помощью устройства для оценки состояния кожи младенца по настоящему изобретению анализируют два конкретных церамидных компонента, содержащихся в роговом слое, полученных из кожи младенца. Таким образом, устройство для оценки состояния кожи младенца по настоящему изобретению можно соответствующим образом использовать в способе оценки состояния кожи младенца, описываемом выше.

{0016}

Термин "масс-анализ " в настоящем описании означает концепцию, включающую вычисление количественного значения вещества как объекта измерения в виде абсолютного значения или относительного значения и осуществление анализа.

{0017}

В способе оценки состояния кожи младенца по настоящему изобретению оценку состояния кожи тестируемого индивидуума осуществляют с учетом соотношения содержания описанного выше церамидного компонента 1 и содержания описанного выше церамидного компонента 2, содержащихся в образце липидов, полученном из рогового слоя кожи младенца, являющегося тестируемым индивидуумом.

В настоящем изобретении анализируют церамидные компоненты, содержащиеся в роговом слое, собранном из кожи младенца. В настоящем изобретении для анализа церамидных компонентов достаточно получать только роговой слой. Таким образом, настоящее изобретение является менее инвазивным, чем способ получения клеток всего эпидермиса в очаге повреждения. Таким образом, настоящее изобретение является предпочтительным с точки зрения оценки состояния кожи младенца с хрупкой кожей.

Кроме того, по настоящему изобретению, т.к. состояние кожи оценивают с использованием соотношения содержания двух конкретных типов церамидных компонентов в качестве показателя, также можно удобно количественно оценивать состояние кожи.

Далее в настоящем описании настоящее изобретение будет подробно описано со ссылкой на чертеж.

{0018}

В настоящем изобретении младенец в качестве тестируемого индивидуума, предпочтительно, является младенцем человека. В настоящем описании термин "младенец" предпочтительно означает младенца возрастом от 3 до 24 месяцев.

{0019}

Для получения образца липидов, полученного из собранного образца рогового слоя кожи тестируемого индивидуума, можно использовать образец липидов, подвергаемый масс-анализу, кожу (включая скальп) или клетки, полученные из живого организма младенца, восстановленные клетки, ткань кожи и т.п. Кроме того, при необходимости, можно выбирать участок, из которого получают роговой слой кожи.

Например, по настоящему изобретению, предпочтительно, участок, на котором оценивают состояние кожи младенца, и участок, из которого получают роговой слой кожи, являются одним и тем же участком. Таким образом, предпочтительно получать образец липидов из рогового слоя кожи, собранного из участка, на котором необходимо оценивать состояние кожи младенца, или участка вблизи него.

Альтернативно, также предпочтительно получать роговой слой кожи из участка без сыпи (без повреждения) (участка, на котором не наблюдают симптомы дерматита), смежного с участком дебюта дерматита (далее в настоящем описании также обозначаемого как "участок сыпи (повреждения)"), или того же участка (здорового участка) тестируемого индивидуума, у которого не развился дерматит. Причиной этого является то, что у младенца, являющегося тестируемым индивидуумом, получение рогового слоя кожи из участка сыпи при дерматите является довольно сложной операцией. Кроме того, в участке без сыпи, отличающемся от участка сыпи и считающемся практически здоровым, можно оценивать наличие или отсутствие дебюта дерматита, возможность дебюта дерматита, прогрессирование патологического состояния при дерматите, степень заживления при дерматите, терапевтический эффект при дерматите и т.п. Кроме того, анализ предрасположенности (тенденцию в сторону дерматита) у младенца, у которого не развился дерматит, можно осуществлять даже без генетического анализа или анализа компонентов крови. В частности, можно оценивать вероятность дебюта дерматита или профилактику у младенца, у которого, как считают, не развился дерматит.

В настоящем изобретении достаточно получать часть поверхностного рогового слоя общепринятым способом. Таким образом, не нужна избыточная нагрузка на младенцев, подвергаемых измерению. Кроме того, даже в случае интенсивно двигающегося младенца легко можно получать часть поверхностного рогового слоя.

{0020}

При необходимости, способ получения рогового слоя кожи из заранее определенного участка тестируемого индивидуума можно выбирать из общепринятых способов. Например, предпочтительно, можно использовать способ прикрепления адгезивной поверхности липкой ленты к заранее определенному участку, последующего отрывания липкой ленты и, таким образом, получения рогового слоя кожи (способ снятия ленты). Что касается предпочтительных условий получения рогового слоя, при использовании маскировочной ленты (производимой Teraoka Seisakusho Co., Ltd.) или ленты PPS (производимой Nichiban Co., Ltd.), например, маскировочную ленту размером приблизительно 2,5 см в ширину и 3-5 см в длину приклеивают на кожу, затем ленту отрывают и, таким образом, получают роговой слой. В зависимости от состояния кожи эту операцию повторяют приблизительно от 1 до 10 раз, предпочтительно - от 3 до 6 раз на одном участке и получают роговой слой, углубляясь в кожу.

В этом случае, участок, из которого получают роговой слой кожи, можно подвергать предварительной обработке для удаления волос, компонентов кожного сала, находящихся на поверхности, загрязнений и т.п.

{0021}

Что касается способа получения образца липидов, содержащего церамиды из собранного образца рогового слоя кожи, полученного способом снятия ленты или т.п., например, предпочтительно выделять церамиды из собранного образца с использованием растворителя, растворимость церамидов в котором является высокой, а другой компонент, такой как лента, вероятно, не растворится. Примеры такого растворителя включают метанол, этанол и изопропанол.

Кроме того, образец липидов также можно получать общепринятым способом, таким как способ Блайя-Дайера или способ Фолка. Кроме того, адгезивные компоненты ленты или низкополярные липиды также можно удалять с помощью твердой фазы. Например, предпочтительно удалять адгезивные компоненты ленты или низкополярных липидов с использованием силикагелевого картриджа для экстракции твердой фазы и растворителя, такого как хлороформ или метанол.

{0022}

При необходимости, способ количественного определения церамидного компонента 1 и церамидного компонента 2, содержащихся в полученном образце липидов тестируемого индивидуума, можно выбирать из общепринятых способов. Примеры включают способ тонкослойной хроматографии с использованием силикагелевой пластины; способ газовой хроматографии с масс-анализом для разделения церамидного компонента 1 и церамидного компонента 2 из образца липидов с использованием газовой хроматографии, ионизации церамидного компонента 1 и церамидного компонента 2, разделенных таким образом, и количественного определения церамидного компонента 1 и церамидного компонента 2 с использованием устройства для масс-анализа; и способ жидкостной хроматографии с масс-анализом (LC-MS) с разделением церамидного компонента 1 и церамидного компонента 2 из образца липидов с использованием жидкостной хроматографии, ионизацией церамидного компонента 1 и церамидного компонента 2, разделенных таким образом, и количественного определения церамидного компонента 1 и церамидного компонента 2 с использованием устройства для масс-анализа. В настоящем изобретении, предпочтительно количественно определять церамидный компонент 1 и церамидный компонент 2 способом LC-MS.

{0023}

Количественное определение церамидного компонента 1 и церамидного компонента 2 можно осуществлять с использованием, например, аналитической системы 1, проиллюстрированной на фиг. 1. Однако настоящее изобретение не должно быть ограничено этим.

Аналитическая система 1, проиллюстрированная на фиг. 1, сконфигурирована так, чтобы включать жидкостной хроматограф 10, устройство для масс-анализа 20 и арифметический блок 30.

{0024}

Жидкостной хроматограф 10 включает градиентный насос 11, доставляющий элюент, автоинжектор 12 для введения раствора образца липидов b, и разделительную колонку 13. В этом случае, в качестве раствора образца липидов b используют раствор образца, полученный из собранного образца рогового слоя кожи. При этом, что касается элюента a, предпочтительными являются элюенты, способные соответствующим образом удерживать группу молекул липидов, таких как церамиды, и разделять церамиды на различные классы или разные виды молекул и не включающие какую-либо нелетучую кислоту или соль в высокой концентрации. Например, предпочтительно использовать раствор, содержащий небольшое количество летучей муравьиной кислоты или формиата аммония, в качестве элюента a. Примеры растворителя для элюента a включают воду, метанол, этанол, 2-пропанол, гексан и их смеси.

{0025}

Что касается наполнителя для разделительной колонки 13, например, силикагеля; можно использовать обращенно-фазовую колонку, в которой октадецильные группы связаны с силикагелем, или высокополярную колонку, в которой диоловые группы, CN-группы, NH₂-группы и т.п. связаны с силикагелем. С точки зрения повышения скорости потока раствора образца липидов, протекающего через жидкостной хроматограф 10, и быстрого количественного определения церамидного компонента 1 и церамидного компонента 2, наполнитель, используемый для настоящего изобретения, предпочтительно, является силикагелем, имеющим размер частиц 5 мкм или менее. Кроме того, с точки зрения быстрого количественного анализа церамидного компонента 1 и церамидного компонента 2 посредством осуществления масс-анализа, описанного ниже, без осуществления замены растворителя в элюированном растворе образца, особенно предпочтительной является обращенно-фазовая колонка, имеющая размер частиц 5 мкм или менее, в которой октадецильные группы связаны с силикагелем.

Скорость потока раствора образца липидов, протекающего через жидкостной хроматограф 10, можно соответствующим образом устанавливать в соответствии с используемым наполнителем или т.п.

{0026}

Конфигурируя жидкостной хроматограф 10, как описано выше, можно соответствующим образом разделять церамидный компонент 1 и церамидный компонент 2. Церамидный компонент 1 и церамидный компонент 2, разделенные с помощью жидкостного хроматографа 10, вводят в устройство для масс-анализа 20 на следующей стадии.

{0027}

Устройство для масс-анализа 20 конфигурируют так, чтобы оно включало устройство для ионизации 21 для осуществления ионизации церамидного компонента 1 и церамидного компонента 2, поступающих из жидкостного хроматографа 10, и устройство для масс-детектирования 22 для детектирования ионов, образующихся в устройстве для ионизации 21.

{0028}

При необходимости, можно выбирать способ ионизации в устройстве для ионизации 21. Конкретные примеры способа ионизации включают способ ионизации электрораспылением (ESI), способ химической ионизации при атмосферном давлении (APCI), способ фотоионизации при атмосферном давлении, способ бомбардировки ускоренными атомами и способ матрично-активируемой лазерной десорбции/ионизации. С точки зрения чувствительности, быстроты детектирования, помех из-за сопутствующих компонентов и т.п., предпочтительно использовать устройство для ионизации, оборудованное многомодовыми средствами ионизации, с помощью которых можно выбирать способ ионизации, оптимальный для каждого вида молекул.

{0029}

С помощью устройства для масс-детектирования 22 разделяют ионы, образующиеся в устройстве для ионизации 21, при каждом значении m/z и определяют разделенные ионы. Что касается устройства для масс-детектирования 22, можно использовать масс-спектрометр, такой как квадрупольный (Q) масс-спектрометр, масс-спектрометрическая ионная ловушка (IT), или времяпролетный (TOF) масс-спектрометр; гибридный масс-спектрометр, такой как масс-спектрометр Q-TOF или масс-спектрометр IT-TOF; или тандемный масс-спектрометр (MS/MS), такой как тройной квадрупольный масс-спектрометр.

{0030}

По настоящему изобретению также можно использовать коммерчески доступный жидкостной хроматограф-устройство для масс-анализа, в котором интегрированы жидкостной хроматограф 10 и устройство для масс-анализа 20.

{0031}

Арифметический блок 30 включает арифметические средства для трехосевого увеличения времени удержания в жидкостном хроматографе 10, значения m/z и ионной силы, определяемых с помощью устройства для масс-анализа 20, и, таким образом, получения многостадийной масс-хроматограммы.

Хотя это и не показано на диаграмме, предпочтительно, чтобы арифметический блок 30 мог иметь доступ к базе данных о корреляции времени удержания и значения m/z для каждого вида молекул применительно к церамидам, соответственно, соответствующим церамидному компоненту 1 и церамидному компоненту 2. Кроме того, предпочтительно, чтобы арифметический блок 30 имел арифметические средства для сравнения для использования многостадийной масс-хроматограммы, построенной с помощью арифметических средств в качестве входных данных, поиска в базе данных с учетом времени удержания пиков, включенного во входную многостадийную масс-хроматограмму, и значения m/z и определения видов молекул церамидов, соответствующих различным пикам. Кроме того, предпочтительно, чтобы арифметический блок 30 имел дисплей для выведения данных и отображения многостадийной масс-хроматограммы, построенной с помощью арифметических средств, и/или видов молекул церамидов, соответствующих различным пикам, определенным посредством сравнения с помощью арифметических средств, в желаемом формате.

{0032}

С помощью арифметического блока 30 измеряют содержание церамидного компонента 1 и содержание церамидного компонента 2 с учетом многостадийной масс-хроматограммы, построенной с помощью арифметических средств. Затем с помощью арифметического блока 30 вычисляют соотношение количественно определенного содержания церамидного компонента 1 и количественно определенного содержания церамидного компонента 2.

{0033}

Арифметический блок 30 включает арифметические средства для оценки состояния кожи тестируемого индивидуума, подвергаемого оценке, на основании информации о вычисленном соотношении содержания церамидного компонента 1 и содержания церамидного компонента 2.

Предпочтительно хранить в арифметическом блоке 30 базу данных с информацией о соотношении содержания церамидного компонента 1 и содержания церамидного компонента 2, содержащихся в липидном образце, полученном из собранного образца рогового слоя кожи, ассоциированном с состоянием кожи младенца. Таким образом, из вычисленного соотношения содержания церамидного компонента 1 и содержания церамидного компонента 2, получают результаты оценки состояния кожи тестируемого индивидуума, подвергаемого оценке, с учетом ассоциации, информация о которой хранится в базе данных, описанной выше.

{0034}

Например, состояние кожи младенца можно оценивать с учетом вычисленного соотношения содержания церамидного компонента 1 и содержания церамидного компонента 2 тестируемого индивидуума с использованием распределения значений соотношения содержания церамидного компонента 1 и содержания церамидного компонента 2, полученного в соответствии с наличием или отсутствием дебюта дерматита, прогрессирования дерматита и т.п.

Альтернативно, референсное значение, подходящее для оценки состояния кожи младенца, определяют из графика, полученного посредством построения зависимости состояния кожи и соотношения содержания церамидного компонента 1 и содержания церамидного компонента 2. Затем состояние кожи младенца можно оценивать посредством сравнения референсного значения и соотношения содержания церамидного компонента 1 и содержания церамидного компонента 2 тестируемого индивидуума.

Кроме того, состояние кожи младенца, определенное таким образом, также можно визуализировать с учетом содержания церамидного компонента 1 и содержания церамидного компонента 2, вычисленных таким образом, и соотношения содержания церамидного компонента 1 и содержания церамидного компонента 2. Например, содержание церамидного компонента 1 и содержание церамидного компонента 2, вычисленные таким образом, можно представлять в виде площади хроматограммы, и состояние кожи младенца можно визуально представлять с помощью величины площади.

{0035}

Молекула церамида является соединением, имеющим структуру, в которой сфингоидное основание и жирная кислота соединены амидной связью. Существует большое количество классов церамидов, таких как NP и NS, в зависимости от типа сфингоидного основания и жирной кислоты, составляющих молекулу церамида (в частности, наличия или отсутствия заместителя, количества и положения ненасыщенных связей и т.п.). Кроме того, в одном классе церамидов существует большое количество молекул церамидов, имеющих разное количество атомов углерода в сфингоидном основании и жирной кислоте.

{0036}

В настоящем описании термин "NH" относится к церамиду, имеющему структуру, в которой 6-гидроксисфингозин и не-гидрокси-жирная кислота соединены амидной связью.

Кроме того, в настоящем описании термин "NP" относится к церамиду, имеющему структуру, в которой фитосфингозин и не-гидрокси-жирная кислота соединены амидной связью.

Кроме того, в настоящем описании термин "NDS" относится к церамиду, имеющему структуру, в которой дигидроксисфингозин и не-гидрокси-жирная кислота соединены амидной связью.

Кроме того, в настоящем описании термин "NS" относится к церамиду, имеющему структуру, в которой сфингозин и не-гидрокси-жирная кислота соединены амидной связью.

Кроме того, в настоящем описании термин "ADS" относится к церамиду, имеющему структуру, в которой дигидроксисфингозин и α-гидрокси-жирная кислота соединены амидной связью.

Кроме того, в настоящем описании термин "AP" относится к церамиду, имеющему структуру, в которой фитосфингозин и α-гидрокси-жирная кислота соединены амидной связью.

Кроме того, в настоящем описании термин "AH" относится к церамиду, имеющему структуру, в которой 6-гидроксисфингозин и α-гидрокси-жирная кислота соединены амидной связью.

Кроме того, в настоящем описании термин "AS" относится к церамиду, имеющему структуру, в которой сфингозин и α-гидрокси-жирная кислота соединены амидной связью.

Кроме того, в настоящем описании термин "EOH" относится к церамиду, имеющему структуру, в которой 6-гидроксисфингозин и этерифицированная ω-гидрокси-жирная кислота соединены амидной связью.

Кроме того, в настоящем описании термин "EOP" относится к церамиду, имеющему структуру, в которой фитосфингозин и этерифицированная ω-гидрокси-жирная кислота соединены амидной связью.

Кроме того, в настоящем описании термин "EOS" относится к церамиду, имеющему структуру, в которой сфингозин и этерифицированная ω-гидрокси-жирная кислота соединены амидной связью.

{0037}

В настоящем описании ниже представлены примеры химических структур компонента NH, компонента NP, компонента NDS, компонента NS, компонента ADS, компонента AP, компонента AH, компонента AS, компонента EOH, компонента EOP и компонента EOS. Однако настоящее изобретение не ограничено ими.

{0038}

{0039}

{0040}

{0041}

Термины "фитосфингозин", "сфингозин", "6-гидроксисфингозин" и "дигидроксисфингозин", как правило, относятся к аминоспиртам, имеющим структуру с 18 атомами углерода. Однако, "фитосфингозин", "сфингозин", "6-гидроксисфингозин" и "дигидроксисфингозин" в настоящем описании используют в качестве родовых названий, включающих аминоспирты, имеющие структуру с иным количеством атомом углерода, чем 18.

{0042}

По настоящему изобретению нет конкретных ограничений количества атомов углерода в 6-гидроксисфингозине, составляющем NH, и количество атомов углерода, предпочтительно, составляет 8 или более, более предпочтительно - 16 или более, предпочтительно - 44 или менее, и более предпочтительно - 36 или менее. Кроме того, нет конкретных ограничений количества атомов углерода в не-гидрокси-жирной кислоте, составляющей NH, и количество атомов углерода, предпочтительно, составляет 8 или более, более предпочтительно - 16 или более, предпочтительно - 44 или менее, и более предпочтительно - 36 или менее. Конкретные примеры NH включают N-гексадеканоил-6-гидроксисфингозин, N-октадеканоил-6-гидроксисфингозин и N-тетракозаноил-6-гидроксисфингозин.

{0043}

По настоящему изобретению нет конкретных ограничений количества атомов углерода в фитосфингозине, составляющем NP, и количество атомов углерода, предпочтительно, составляет 8 или более, более предпочтительно - 16 или более, предпочтительно - 44 или менее, и более предпочтительно - 36 или менее. Кроме того, нет конкретных ограничений количества атомов углерода в не-гидрокси-жирной кислоте, составляющей NP, и количество атомов углерода, предпочтительно, составляет 8 или более, более предпочтительно - 16 или более, предпочтительно - 44 или менее, и более предпочтительно - 36 или менее. Конкретные примеры NP включают N-гексадеканоил-фитосфингозин, N-октадеканоил-фитосфингозин и N-тетракозаноил-фитосфингозин.

{0044}

По настоящему изобретению нет конкретных ограничений количества атомов углерода в дигидроксисфингозине, составляющем NDS, и количество атомов углерода, предпочтительно, составляет 8 или более, более предпочтительно - 16 или более, предпочтительно - 44 или менее, и более предпочтительно - 36 или менее. Кроме того, нет конкретных ограничений количества атомов углерода в не-гидрокси-жирной кислоте, составляющей NDS, и количество атомов углерода, предпочтительно, составляет 8 или более, более предпочтительно - 16 или более, предпочтительно - 44 или менее, и более предпочтительно - 36 или менее. Конкретные примеры NDS включают N-гексадеканоил-дигидросфингозин, N-октадеканоил-дигидросфингозин и N-тетракозаноил-дигидросфингозин.

{0045}

По настоящему изобретению нет конкретных ограничений количества атомов углерода в сфингозине, составляющем NS, и количество атомов углерода, предпочтительно, составляет 8 или более, более предпочтительно - 16 или более, предпочтительно - 44 или менее, и более предпочтительно - 36 или менее. Кроме того, нет конкретных ограничений количества атомов углерода в не-гидрокси-жирной кислоте, составляющей NS, и количество атомов углерода, предпочтительно, составляет 8 или более, более предпочтительно - 16 или более, предпочтительно - 44 или менее, и более предпочтительно - 36 или менее. Конкретные примеры NS включают N-гексадеканоил-сфингозин, N-октадеканоил-сфингозин и N-тетракозаноил-сфингозин.

{0046}

По настоящему изобретению нет конкретных ограничений количества атомов углерода в дигидроксисфингозине, составляющем ADS, и количество атомов углерода, предпочтительно, составляет 8 или более, более предпочтительно - 16 или более, предпочтительно - 44 или менее, и более предпочтительно - 36 или менее. Кроме того, нет конкретных ограничений количества атомов углерода в α-гидрокси-жирной кислоте, составляющей ADS, и количество атомов углерода, предпочтительно, составляет 8 или более, более предпочтительно - 16 или более, предпочтительно - 44 или менее, и более предпочтительно - 36 или менее. Конкретные примеры ADS включают α-гидроксигексадеканоил-дигидросфингозин, α-гидроксиоктадеканоил-дигидросфингозин и α-гидрокситетракозаноил-дигидросфингозин.

{0047}

По настоящему изобретению нет конкретных ограничений количества атомов углерода в фитосфингозине, составляющем AP, и количество атомов углерода, предпочтительно, составляет 8 или более, более предпочтительно - 16 или более, предпочтительно - 44 или менее, и более предпочтительно - 36 или менее. Кроме того, нет конкретных ограничений количества атомов углерода в α-гидрокси-жирной кислоте, составляющей AP, и количество атомов углерода, предпочтительно, составляет 8 или более, более предпочтительно - 16 или более, предпочтительно - 44 или менее, и более предпочтительно - 36 или менее. Конкретные примеры AP включают α-гидроксигексадеканоил-фитосфингозин, α-гидроксиоктадеканоил-фитосфингозин и α-гидрокситетракозаноил-фитосфингозин.

{0048}

По настоящему изобретению нет конкретных ограничений количества атомов углерода в 6-гидроксисфингозине, составляющем AH, и количество атомов углерода, предпочтительно, составляет 8 или более, более предпочтительно - 16 или более, предпочтительно - 44 или менее, и более предпочтительно - 36 или менее. Кроме того, нет конкретных ограничений количества атомов углерода в α-гидрокси-жирной кислоте, составляющей AH, и количество атомов углерода, предпочтительно, составляет 8 или более, более предпочтительно - 16 или более, предпочтительно - 44 или менее, и более предпочтительно - 36 или менее. Конкретные примеры AH включают α-гидроксигексадеканоил-6-гидроксисфингозин, α-гидроксиоктадеканоил-6-гидроксисфингозин и α-гидрокси-тетракозаноил-6-гидрокси-сфингозин.

{0049}

По настоящему изобретению нет конкретных ограничений количества атомов углерода в сфингозине, составляющем AS, и количество атомов углерода, предпочтительно, составляет 8 или более, более предпочтительно - 16 или более, предпочтительно - 44 или менее, и более предпочтительно - 36 или менее. Кроме того, нет конкретных ограничений количества атомов углерода в α-гидрокси-жирной кислоте, составляющей AS, и количество атомов углерода, предпочтительно, составляет 8 или более, более предпочтительно - 16 или более, предпочтительно - 44 или менее, и более предпочтительно - 36 или менее. Конкретные примеры AS включают α-гидроксигексадеканоил-сфингозин, α-гидроксиоктадеканоил-сфингозин и α-гидрокситетракозаноил-сфингозин.

{0050}

По настоящему изобретению нет конкретных ограничений количества атомов углерода в 6-гидроксисфингозине, составляющем EOH, и количество атомов углерода, предпочтительно, составляет 8 или более, более предпочтительно - 16 или более, предпочтительно - 44 или менее, и более предпочтительно - 36 или менее. Кроме того, нет конкретных ограничений количества атомов углерода в этерифицированной ω-гидрокси-жирной кислоте, составляющей EOH, и количество атомов углерода, предпочтительно, составляет 30 или более, более предпочтительно - 40 или более, предпочтительно - 70 или менее, и более предпочтительно - 60 или менее. Конкретные примеры EOH включают N-(28-((линолеоил)окси)октакозаноил)-6-гидроксисфингозин, N-(30-((линолеоил)окси)триаконтаноил)-6-гидроксисфингозин и N-(32-((линолеоил)окси)дотриаконтаноил)-6-гидроксисфингозин.

{0051}

По настоящему изобретению, нет конкретных ограничений количества атомов углерода в фитосфингозине, составляющем EOP, и количество атомов углерода, предпочтительно, составляет 8 или более, более предпочтительно - 16 или более, предпочтительно - 44 или менее, и более предпочтительно - 36 или менее. Кроме того, нет конкретных ограничений количества атомов углерода в этерифицированной ω-гидрокси-жирной кислоте, составляющей EOP, и количество атомов углерода, предпочтительно, составляет 30 или более, более предпочтительно - 40 или более, предпочтительно - 70 или менее, и более предпочтительно - 60 или менее. Конкретные примеры EOP включают N-(28-((линолеоил)окси)октакозаноил)-фитосфингозин, N-(30-((линолеоил)окси)триаконтаноил)-фитосфингозин и N-(32-((линолеоил)окси)дотриаконтаноил)-фитосфингозин.

{0052}

По настоящему изобретению нет конкретных ограничений количества атомов углерода в сфингозине, составляющем EOS, и количество атомов углерода, предпочтительно, составляет 8 или более, более предпочтительно - 16 или более, предпочтительно - 44 или менее, и более предпочтительно - 36 или менее. Кроме того, нет конкретных ограничений количества атомов углерода в этерифицированной ω-гидрокси-жирной кислоте, составляющей EOS, и количество атомов углерода, предпочтительно, составляет 30 или более, более предпочтительно - 40 или более, предпочтительно - 70 или менее, и более предпочтительно - 60 или менее. Конкретные примеры EOS включают N-(28-((линолеоил)окси)октакозаноил)-сфингозин, N-(30-((линолеоил)окси)триаконтаноил)-сфингозин и N-(32-((линолеоил)окси)дотриаконтаноил)-сфингозин.

{0053}

Как показано в следующих примерах соотношение содержания церамидного компонента 1 и содержания церамидного компонента 2 и состояние кожи младенца сильно коррелируют друг с другом. В частности, (1) соотношение содержания NP и содержания NS; (2) соотношение содержания AP и содержания AS; (3) соотношение содержания NH и любого, выбранного из группы, состоящей из содержания NDS, содержания NS, содержания AS и содержания AP; (4) соотношение содержания NP и любого, выбранного из группы, состоящей из содержания NDS, содержания AS, содержания EOS и содержания EOH; (5) соотношение содержания ADS и любого, выбранного из группы, состоящей из содержания NDS, содержания NS, содержания AS и содержания EOS; (6) соотношение содержания AP и любого, выбранного из группы, состоящей из содержания NDS, содержания NS, содержания ADS, содержания AH, содержания EOS и содержания EOH; (7) соотношение содержания AH и любого, выбранного из группы, состоящей из содержания NS и содержания AS; (8) соотношение содержания EOH и содержания NS; (9) соотношение содержания EOP и любого, выбранного из группы, состоящей из содержания NS и содержания AP; и (10) соотношение содержания EOS и любого, выбранного из группы, состоящей из содержания NH, содержания EOH и содержания EOP, каждое из которых сильно коррелирует с состоянием кожи младенца. Таким образом, состояние кожи тестируемого индивидуума можно оценивать с учетом соотношения содержания церамидного компонента 1 и содержания церамидного компонента 2, количественно определенных способом, описанным выше.

В настоящем изобретении среди соотношений содержания церамидного компонента 1 и содержания церамидного компонента 2, описанных выше, каждое из соотношения содержания NP и содержания NS и соотношение содержания AP и содержания AS очень сильно коррелируют с состоянием кожи младенца. Таким образом, в настоящем изобретении предпочтительно использовать соотношение содержания NP и содержания NS или соотношение содержания AP и содержания AS в качестве показателя состояния кожи младенца.

{0054}

Для поддержания жизненной активности млекопитающих, таких как человек, в сухой атмосфере необходимо увлажнение для предотвращения потери влаги вне организма. Кроме того, необходимо предотвращать инвазию микроорганизмов или чужеродных объектов из внешней среды и защищать живые организмы от стимуляции раздражающими веществами. Эти функции в совокупности обозначают как "барьерную функцию" (см. Cosmetic Dermatology Practice, NANZANDO Co., Ltd., 1999 и т.п.).

В настоящем описании термин "оценка состояния кожи младенца" относится к оценке того, является ли кожа младенца здоровой с точки зрения барьерной функции, описанной выше. В способе или устройстве по настоящему изобретению предпочтительно оценивать дерматит, вызванный ухудшением барьерной функции как состояния кожи. В частности, фраза "оценка состояния кожи младенца" означает, что оценивают наличие или отсутствие дебюта дерматита, вероятность дебюта дерматита, профилактику дерматита, прогрессирование дерматита, наличие или отсутствие тенденции (предрасположенности) в сторону дерматита, степень заживления дерматита, терапевтические или профилактические эффекты при дерматите или т.п.

{0055}

В настоящем описании термин "дерматит" обладает тем же значением, что и "экзема", и его используют в качестве общего технического термина. Клинически развивается зуд, покраснение, десквамация, серозные папулы и т.п. Гистопатологически для дерматита характерен отек (губчатое состояние) между кератиноцитами.

Что касается причин дерматита, дерматит, в целом, разделяют на дерматит, развившийся по причине внешнего фактора, такого как ирритант или аллерген, и дерматит, развившийся по причине внутреннего фактора, такого как предрасположенность к атопии. Фактически, оба этих типа факторов зачастую вызывают дерматит. Кроме того, в дополнение к этим элементам характерное патологическое состояние в некоторых случаях может являться результатом иммунной реакции, такой как гиперчувствительность типа IV.

Конкретные примеры дерматита включают контактный дерматит, атопический дерматит, себорейный дерматит, трихофитию, нумуллярную экзему, инфекционный экзематозный дерматит, аутосенсибилизационный дерматит, астеатозный дерматит, себорейную экзему, экзему рук и/или ног, простой лишай и застойный дерматит. Среди них, термин "дерматит" в настоящем изобретении предпочтительно означает контактный дерматит. В настоящем описании "контактный дерматит", в целом, разделяют на дерматит (ирритантный контактный дерматит), вызванный стимуляцией веществами (например, абсорбирующими предметами, такими как подгузник, текстильными изделиями, такими как одежда и полотенца, бумажными продуктами, такими как бумажные салфетки и туалетная бумага, нетканые волокна, такие как ткани, находящиеся в контакте с ягодицами, и мокрые ткани, ирританты из экскрементов и грибов, химические соединения, содержащиеся в средствах, таких как детергенты, мыло и косметика, пища, металлы, растения, пыль и т.п.), контактирующими с кожей; и дерматит, вызванный аллергической реакцией. В частности, настоящее изобретение предпочтительно используют для оценки ирритантного контактного дерматита.

{0056}

Среди ирритантных контактных дерматитов настоящее изобретение особенно подходит для оценки пеленочного дерматита, возникающего, когда абсорбирующий предмет, такой как подгузник, и кожа младенца контактируют друг с другом. Примеры участков, на которых легко возникает такой пеленочный дерматит, включают область мочеиспускания, анус, ягодицы, паховую область, талию и близлежащие области. Таким образом, настоящее изобретение подходит для оценки состояния кожи в области мочеиспускания, анусе, ягодицах, паховой области, талии и близлежащих областях.

Если состояние кожи оценивают на участке, описанном выше, с помощью настоящего изобретения, роговой слой кожи получают из любого из этих участков, и церамидные компоненты 1 и 2 анализируют описанным выше способом.

{0057}

По настоящему изобретению оценку состояния кожи младенца осуществляют на основе критериев оценки, полученных ранее с учетом ассоциации между соотношением содержания церамидного компонента 1 и содержания церамидного компонента 2 и состояния кожи младенца. В настоящем изобретении состояние кожи тестируемого индивидуума оценивают с учетом критериев оценки, описанных выше, с учетом соотношения содержания церамидного компонента 1 и содержания церамидного компонента 2, полученного из результатов измерения образца липидов, полученного из собранного образца рогового слоя кожи младенца, являющегося тестируемым индивидуумом.

{0058}

Критерии оценка можно устанавливать следующим образом. Однако критерии оценки не ограничены следующими критериями.

Состояние кожи младенца, подлежащее оценке, оценивают такими способами, как оценка посредством визуального осмотра и инструментальный анализ. Учитывая результаты оценки, получают группу здоровых, состоящую из тестируемых индивидуумов, которые, как считают, имеют здоровое состояние кожи, и группу не-здоровых, состоящую из тестируемых индивидуумов, считающихся нездоровыми (далее в настоящем описании также обозначаемую как "группа больных"). Также приемлемым является получение трех или более групп в зависимости от состояния кожи, с использованием которых осуществляют оценку. Помимо этого, вычисляют соотношение содержания церамидного компонента 1 и содержания церамидного компонента 2 в образце липидов, полученном из собранного образца рогового слоя кожи способом, описанным выше (далее в настоящем описании просто обозначаемое как "соотношение содержаний" или "соотношение"). Затем определяют референсные значения, подходящие для оценки состояния кожи, с учетом корреляции между результатами оценки состояния кожи и соотношения содержания, и устанавливают критерии оценки с учетом референсных значений.

За критерии оценки можно принимать расу, пол или возраст тестируемого индивидуума в соответствии с тестируемым индивидуумом как объектом оценки состояния кожи или целью оценки.

{0059}

Диапазоны значений соотношения содержаний, характеризующего соответствующие группы, определяют с использованием статистического анализа результатов, касающихся соотношения содержаний для младенцев, принадлежащих соответствующим группам. Каждый из этих диапазонов значений определяют, устанавливая конкретный диапазон для включения верхнего предела и нижнего предела, приблизительным центром которого служит среднее значение для каждой из групп. В этом случае, что касается "конкретного диапазона", можно использовать статистическое значение, такое как стандартное отклонение (SD), 1/2 значения SD, 1/3 значения SD и т.п., или также можно использовать любое произвольное значение, установленное заранее. Предпочтительно устанавливать диапазон значений соотношения, характеризующий каждую из групп, так, чтобы он не включал средние значения других групп в указанном диапазоне значений. Затем в качестве референсного значения, используемого для критериев оценки, используют верхний предел или нижний предел диапазона значений, характеризующего каждую из групп.

{0060}

В способе определения критериев оценки с использованием референсных значений, например, когда среднее значение соотношения содержаний в группе здоровых выше среднего значения соотношения содержаний в группе нездоровых, нижний предел диапазона значений соотношения содержаний в группе здоровых или верхний предел диапазона значений соотношения содержаний в группе нездоровых используют в качестве референсного значения, и критерии оценки устанавливают таким образом, что случай, когда вычисленное соотношение содержаний выше или равно референсному значению (или случай, когда вычисленное соотношение содержаний выше референсного значения) оценивают как "здоровый". В то же время, случай, когда вычисленное соотношение содержаний меньше референсного значения (или случай, когда вычисленное соотношение содержаний меньше или равно референсному значению) оценивают как "имеющий вероятность того, что он не является здоровым (имеющим заболевание)" или "имеющий высокую вероятность того, что он не является здоровым (есть заболевание)". Критерии оценки также можно устанавливать с использованием множества референсных значений в комбинации.

С другой стороны, если среднее значение соотношения содержаний в группе здоровых ниже среднего значения соотношения содержаний в группе нездоровых, верхний предел диапазона значений соотношения содержаний в группе здоровых или нижний предел диапазона значений соотношения содержаний в группе нездоровых используют в качестве референсного значения, и критерии оценки можно устанавливать таким образом, что случай, когда вычисленное соотношение содержаний меньше референсного значения (или случай, когда вычисленное соотношение содержаний меньше или равно референсному значению), оценивают как "здоровый". В то же время, случай, когда вычисленное соотношение содержаний выше или равно референсному значению (или случай, когда вычисленное соотношение содержаний выше референсного значения) оценивают как "имеющего вероятность того, что он не является здоровым (имеющим заболевание)" или "имеющего высокую вероятность того, что он не является здоровым (есть заболевание)". Критерии оценки также можно устанавливать с использованием множества референсных значений в комбинации.

{0061}

Что касается способа оценки состояния кожи младенца в области мочеиспускания как конкретного варианта осуществления способа оценки состояния кожи младенца по настоящему изобретению, будут объяснены критерии оценки с использованием конкретных референсных значений. Однако настоящее изобретение не ограничено ими.

Можно конкретно указывать "соотношение содержания церамидного компонента 1 и содержания церамидного компонента 2" по настоящему изобретению, такое как (содержание церамидного компонента 1):(содержание церамидного компонента 2), (содержание церамидного компонента 2):(содержание церамидного компонента 1), (содержание церамидного компонента 1)/(содержание церамидного компонента 2) или (содержание церамидного компонента 2)/(содержание церамидного компонента 1). Среди таких форматов выражения в настоящем описании "соотношение содержания церамидного компонента 1 и содержания церамидного компонента 2" описывают в форме "(содержание церамидного компонента 1)/(содержание церамидного компонента 2)". Однако, в настоящем изобретении "соотношение содержания церамидного компонента 1 и содержания церамидного компонента 2" можно выражать в некоторых других формах.

Диапазоны значений, описанные ниже, представлены в пересчете на массу.

{0062}

Желательно, если соотношение содержания NP и содержания NS (далее в настоящем описании также обозначаемое как "соотношение NP/NS") в образце липидов, полученном из рогового слоя кожи, полученного из участка без сыпи или здорового участка, составляет более 2,0, тестируемого индивидуума можно оценивать как здорового; если соотношение NP/NS составляет 2,0 или менее, тестируемого индивидуума можно оценивать как имеющего дерматит или вероятность дебюта дерматита; и если соотношение NP/NS составляет 1,7 или менее, тестируемого индивидуума можно оценивать как имеющего дерматит или высокую вероятность дебюта дерматита.

{0063}

Желательно, если соотношение содержания AP и содержания AS (далее в настоящем описании также обозначаемое как "соотношение AP/AS") в образце липидов, полученном из рогового слоя кожи, полученного из участка без сыпи или здорового участка, составляет более 1,79, тестируемого индивидуума можно оценивать как здорового; если соотношение AP/AS составляет 1,79 или менее, тестируемого индивидуума можно оценивать как имеющего дерматит или вероятность дебюта дерматита; и если соотношение AP/AS составляет 1,57 или менее, тестируемого индивидуума можно оценивать как имеющего дерматит или высокую вероятность дебюта дерматита.

{0064}

Желательно, если соотношение содержания NH и содержания NDS (далее в настоящем описании также обозначаемое как "соотношение NH/NDS") в образце липидов, полученном из рогового слоя кожи, полученного из участка без сыпи или здорового участка, составляет более 3,1, тестируемого индивидуума можно оценивать как здорового; если соотношение NH/NDS составляет 3,1 или менее, тестируемого индивидуума можно оценивать как имеющего дерматит или вероятность дебюта дерматита; и если соотношение NH/NDS составляет 2,8 или менее, тестируемого индивидуума можно оценивать как имеющего дерматит или высокую вероятность дебюта дерматита.

Желательно, если соотношение содержания NH и содержания NS (далее в настоящем описании также обозначаемое как "соотношение NH/NS") в образце липидов, полученном из рогового слоя кожи, полученного из участка без сыпи или здорового участка, составляет более 1,4, тестируемого индивидуума можно оценивать как здорового; если соотношение NH/NS составляет 1,4 или менее, тестируемого индивидуума можно оценивать как имеющего дерматит или вероятность дебюта дерматита; и если соотношение NH/NS составляет 1,2 или менее, тестируемого индивидуума можно оценивать как имеющего дерматит или высокую вероятность дебюта дерматита.

Желательно, если соотношение содержания NH и содержания AS (далее в настоящем описании также обозначаемое как "соотношение NH/AS") в образце липидов, полученном из рогового слоя кожи, полученного из участка без сыпи или здорового участка, составляет более 1,32, тестируемого индивидуума можно оценивать как здорового; если соотношение NH/AS составляет 1,32 или менее, тестируемого индивидуума можно оценивать как имеющего дерматит или вероятность дебюта дерматита; и если соотношение NH/AS составляет 1,09 или менее, тестируемого индивидуума можно оценивать как имеющего дерматит или высокую вероятность дебюта дерматита.

Желательно, если соотношение содержания NH и содержания AP (далее в настоящем описании также обозначаемое как "NH/AP соотношение") в образце липидов, полученном из рогового слоя кожи, полученного из участка без сыпи или здорового участка, составляет менее 0,60, тестируемого индивидуума можно оценивать как здорового; если соотношение NH/AP составляет 0,60 или более, тестируемого индивидуума можно оценивать как имеющего дерматит или вероятность дебюта дерматита; и если соотношение NH/AP составляет 0,78 или более, тестируемого индивидуума можно оценивать как имеющего дерматит или высокую вероятность дебюта дерматита.

{0065}

Желательно, если соотношение содержания NP и содержания NDS (далее в настоящем описании также обозначаемое как "соотношение NP/NDS") в образце липидов, полученном из рогового слоя кожи, полученного из участка без сыпи или здорового участка, составляет более 4,6, тестируемого индивидуума можно оценивать как здорового; если соотношение NP/NDS составляет 4,6 или менее, тестируемого индивидуума можно оценивать как имеющего дерматит или вероятность дебюта дерматита; и если соотношение NP/NDS составляет 3,7 или менее, тестируемого индивидуума можно оценивать как имеющего дерматит или высокую вероятность дебюта дерматита.

Желательно, если соотношение содержания NP и содержания AS (далее в настоящем описании также обозначаемое как "соотношение NP/AS") в образце липидов, полученном из рогового слоя кожи, полученного из участка без сыпи или здорового участка, составляет более 1,93, тестируемого индивидуума можно оценивать как здорового; если соотношение NP/AS составляет 1,93 или менее, тестируемого индивидуума можно оценивать как имеющего дерматит или вероятность дебюта дерматита; и если соотношение NP/AS составляет 1,54 или менее, тестируемого индивидуума можно оценивать как имеющего дерматит или высокую вероятность дебюта дерматита.

Желательно, если соотношение содержания NP и содержания EOS (далее в настоящем описании также обозначаемое как "NP/EOS соотношение") в образце липидов, полученном из рогового слоя кожи, полученного из участка без сыпи или здорового участка, составляет более 12,4, тестируемого индивидуума можно оценивать как здорового; если соотношение NP/EOS составляет 12,4 или менее, тестируемого индивидуума можно оценивать как имеющего дерматит или вероятность дебюта дерматита; и если соотношение NP/EOS составляет 9,0 или менее, тестируемого индивидуума можно оценивать как имеющего дерматит или высокую вероятность дебюта дерматита.

Желательно, если соотношение содержания NP и содержания EOH (далее в настоящем описании также обозначаемое как "NP/EOH соотношение") в образце липидов, полученном из рогового слоя кожи, полученного из участка без сыпи или здорового участка, составляет более 10,1, тестируемого индивидуума можно оценивать как здорового; если соотношение NP/EOH составляет 10,1 или менее, тестируемого индивидуума можно оценивать как имеющего дерматит или вероятность дебюта дерматита; и если соотношение NP/EOH составляет 7,6 или менее, тестируемого индивидуума можно оценивать как имеющего дерматит или высокую вероятность дебюта дерматита.

{0066}

Желательно, если соотношение содержания ADS и содержания NDS (далее в настоящем описании также обозначаемое как "ADS/NDS соотношение") в образце липидов, полученном из рогового слоя кожи, полученного из участка без сыпи или здорового участка, составляет более 0,50, тестируемого индивидуума можно оценивать как здорового; если соотношение ADS/NDS составляет 0,50 или менее, тестируемого индивидуума можно оценивать как имеющего дерматит или вероятность дебюта дерматита; и если соотношение ADS/NDS составляет 0,40 или менее, тестируемого индивидуума можно оценивать как имеющего дерматит или высокую вероятность дебюта дерматита.

Желательно, если соотношение содержания ADS и содержания NS (далее в настоящем описании также обозначаемое как "ADS/NS соотношение") в образце липидов, полученном из рогового слоя кожи, полученного из участка без сыпи или здорового участка, составляет более 0,22, тестируемого индивидуума можно оценивать как здорового; если соотношение ADS/NS составляет 0,22 или менее, тестируемого индивидуума можно оценивать как имеющего дерматит или вероятность дебюта дерматита; и если соотношение ADS/NS составляет 0,20 или менее, тестируемого индивидуума можно оценивать как имеющего дерматит или высокую вероятность дебюта дерматита.

Желательно, если соотношение содержания ADS и содержания AS (далее в настоящем описании также обозначаемое как "ADS/AS соотношение") в образце липидов, полученном из рогового слоя кожи, полученного из участка без сыпи или здорового участка, составляет более 0,21, тестируемого индивидуума можно оценивать как здорового; если соотношение ADS/AS составляет 0,21 или менее, тестируемого индивидуума можно оценивать как имеющего дерматит или вероятность дебюта дерматита; и если соотношение ADS/AS составляет 0,20 или менее, тестируемого индивидуума можно оценивать как имеющего дерматит или высокую вероятность дебюта дерматита.

Желательно, если соотношение содержания ADS и содержания EOS (далее в настоящем описании также обозначаемое как "ADS/EOS соотношение") в образце липидов, полученном из рогового слоя кожи, полученного из участка без сыпи или здорового участка, составляет более 1,53, тестируемого индивидуума можно оценивать как здорового; если соотношение ADS/EOS составляет 1,53 или менее, тестируемого индивидуума можно оценивать как имеющего дерматит или вероятность дебюта дерматита; и если соотношение ADS/EOS составляет 0,96 или менее, тестируемого индивидуума можно оценивать как имеющего дерматит или высокую вероятность дебюта дерматита.

{0067}

Желательно, если соотношение содержания AP и содержания NDS (далее в настоящем описании также обозначаемое как "AP/NDS соотношение") в образце липидов, полученном из рогового слоя кожи, полученного из участка без сыпи или здорового участка, составляет более 5,1, тестируемого индивидуума можно оценивать как здорового; если соотношение AP/NDS составляет 5,1 или менее, тестируемого индивидуума можно оценивать как имеющего дерматит или вероятность дебюта дерматита; и если соотношение AP/NDS составляет 3,4 или менее, тестируемого индивидуума можно оценивать как имеющего дерматит или высокую вероятность дебюта дерматита.

Желательно, если соотношение содержания AP и содержания NS (далее в настоящем описании также обозначаемое как "AP/NS соотношение") в образце липидов, полученном из рогового слоя кожи, полученного из участка без сыпи или здорового участка, составляет более 2,2, тестируемого индивидуума можно оценивать как здорового; если соотношение AP/NS составляет 2,2 или менее, тестируемого индивидуума можно оценивать как имеющего дерматит или вероятность дебюта дерматита; и если соотношение AP/NS составляет 1,8 или менее, тестируемого индивидуума можно оценивать как имеющего дерматит или высокую вероятность дебюта дерматита.

Желательно, если соотношение содержания AP и содержания ADS (далее в настоящем описании также обозначаемое как "AP/ADS соотношение") в образце липидов, полученном из рогового слоя кожи, полученного из участка без сыпи или здорового участка, составляет более 10,1, тестируемого индивидуума можно оценивать как здорового; если соотношение AP/ADS составляет 10,1 или менее, тестируемого индивидуума можно оценивать как имеющего дерматит или вероятность дебюта дерматита; и если соотношение AP/ADS составляет 7,8 или менее, тестируемого индивидуума можно оценивать как имеющего дерматит или высокую вероятность дебюта дерматита.

Желательно, если соотношение содержания AP и содержания AH (далее в настоящем описании также обозначаемое как "AP/AH соотношение") в образце липидов, полученном из рогового слоя кожи, полученного из участка без сыпи или здорового участка, составляет более 0,99, тестируемого индивидуума можно оценивать как здорового; если соотношение AP/AH составляет 0,99 или менее, тестируемого индивидуума можно оценивать как имеющего дерматит или вероятность дебюта дерматита; и если соотношение AP/AH составляет 0,94 или менее, тестируемого индивидуума можно оценивать как имеющего дерматит или высокую вероятность дебюта дерматита.

Желательно, если соотношение содержания AP и содержания EOS (далее в настоящем описании также обозначаемое как "AP/EOS соотношение") в образце липидов, полученном из рогового слоя кожи, полученного из участка без сыпи или здорового участка, составляет более 14,7, тестируемого индивидуума можно оценивать как здорового; если соотношение AP/EOS составляет 14,7 или менее, тестируемого индивидуума можно оценивать как имеющего дерматит или вероятность дебюта дерматита; и если соотношение AP/EOS составляет 10,1 или менее, тестируемого индивидуума можно оценивать как имеющего дерматит или высокую вероятность дебюта дерматита.

Желательно, если соотношение содержания AP и содержания EOH (далее в настоящем описании также обозначаемое как "AP/EOH соотношение") в образце липидов, полученном из рогового слоя кожи, полученного из участка без сыпи или здорового участка, составляет более 11,8, тестируемого индивидуума можно оценивать как здорового; если соотношение AP/EOH составляет 11,8 или менее, тестируемого индивидуума можно оценивать как имеющего дерматит или вероятность дебюта дерматита; и если соотношение AP/EOH составляет 9,4 или менее, тестируемого индивидуума можно оценивать как имеющего дерматит или высокую вероятность дебюта дерматита.

{0068}

Желательно, если соотношение содержания AH и содержания NS (далее в настоящем описании также обозначаемое как "AH/NS соотношение") в образце липидов, полученном из рогового слоя кожи, полученного из участка без сыпи или здорового участка, составляет более 2,25, тестируемого индивидуума можно оценивать как здорового; если соотношение AH/NS составляет 2,25 или менее, тестируемого индивидуума можно оценивать как имеющего дерматит или вероятность дебюта дерматита; и если соотношение AH/NS составляет 1,63 или менее, тестируемого индивидуума можно оценивать как имеющего дерматит или высокую вероятность дебюта дерматита.

Желательно, если соотношение содержания AH и содержания AS (далее в настоящем описании также обозначаемое как "AH/AS соотношение") в образце липидов, полученном из рогового слоя кожи, полученного из участка без сыпи или здорового участка, составляет более 1,92, тестируемого индивидуума можно оценивать как здорового; если соотношение AH/AS составляет 1,92 или менее, тестируемого индивидуума можно оценивать как имеющего дерматит или вероятность дебюта дерматита; и если соотношение AH/AS составляет 1,72 или менее, тестируемого индивидуума можно оценивать как имеющего дерматит или высокую вероятность дебюта дерматита.

{0069}

Желательно, если соотношение содержания EOH и содержания NS (далее в настоящем описании также обозначаемое как "EOH/NS соотношение") в образце липидов, полученном из рогового слоя кожи, полученного из участка без сыпи или здорового участка, составляет более 0,23, тестируемого индивидуума можно оценивать как здорового; если соотношение EOH/NS составляет 0,23 или менее, тестируемого индивидуума можно оценивать как имеющего дерматит или вероятность дебюта дерматита; и если соотношение EOH/NS составляет 0,18 или менее, тестируемого индивидуума можно оценивать как имеющего дерматит или высокую вероятность дебюта дерматита.

{0070}

Желательно, если соотношение содержания EOP и содержания NS (далее в настоящем описании также обозначаемое как "EOP/NS соотношение") в образце липидов, полученном из рогового слоя кожи, полученного из участка без сыпи или здорового участка, составляет более 0,059, тестируемого индивидуума можно оценивать как здорового; если соотношение EOP/NS составляет 0,059 или менее, тестируемого индивидуума можно оценивать как имеющего дерматит или вероятность дебюта дерматита; и если соотношение EOP/NS составляет 0,045 или менее, тестируемого индивидуума можно оценивать как имеющего дерматит или высокую вероятность дебюта дерматита.

Желательно, если соотношение содержания EOP и содержания AP (далее в настоящем описании также обозначаемое как "EOP/AP соотношение") в образце липидов, полученном из рогового слоя кожи, полученного из участка без сыпи или здорового участка, составляет менее 0,023, тестируемого индивидуума можно оценивать как здорового; если соотношение EOP/AP составляет 0,023 или более, тестируемого индивидуума можно оценивать как имеющего дерматит или вероятность дебюта дерматита; и если соотношение EOP/AP составляет 0,032 или более, тестируемого индивидуума можно оценивать как имеющего дерматит или высокую вероятность дебюта дерматита.

{0071}

Желательно, если соотношение содержания EOS и содержания NH (далее в настоящем описании также обозначаемое как "EOS/NH соотношение") в образце липидов, полученном из рогового слоя кожи, полученного из участка без сыпи или здорового участка, составляет менее 0,12, тестируемого индивидуума можно оценивать как здорового; если соотношение EOS/NH составляет 0,12 или более, тестируемого индивидуума можно оценивать как имеющего дерматит или вероятность дебюта дерматита; и если соотношение EOS/NH составляет 0,17 или более, тестируемого индивидуума можно оценивать как имеющего дерматит или высокую вероятность дебюта дерматита.

Желательно, если соотношение содержания EOS и содержания EOH (далее в настоящем описании также обозначаемое как "EOS/EOH соотношение") в образце липидов, полученном из рогового слоя кожи, полученного из участка без сыпи или здорового участка, составляет менее 0,80, тестируемого индивидуума можно оценивать как здорового; если соотношение EOS/EOH составляет 0,80 или более, тестируемого индивидуума можно оценивать как имеющего дерматит или вероятность дебюта дерматита; и если соотношение EOS/EOH составляет 0,91 или более, тестируемого индивидуума можно оценивать как имеющего дерматит или высокую вероятность дебюта дерматита.

Желательно, если соотношение содержания EOS и содержания EOP (далее в настоящем описании также обозначаемое как "EOS/EOP соотношение") в образце липидов, полученном из рогового слоя кожи, полученного из участка без сыпи или здорового участка, составляет менее 3,02, тестируемого индивидуума можно оценивать как здорового; если соотношение EOS/EOP составляет 3,02 или более, тестируемого индивидуума можно оценивать как имеющего дерматит или вероятность дебюта дерматита; и если соотношение EOS/EOP составляет 3,42 или более, тестируемого индивидуума можно оценивать как имеющего дерматит или высокую вероятность дебюта дерматита.

{0072}

Среди конкретных примеров референсных значений, описанных выше, касающихся референсных значений соотношения NP/NS, соотношения AP/AS, соотношения NH/NDS, соотношения ADS/NS и соотношения AP/NS, (среднее значение в группе нездоровых+SD) и (среднее значение в группе нездоровых+1/2SD) использовали в комбинации в качестве референсных значений. Что касается референсных значений соотношения ADS/EOS, соотношения AP/NDS, соотношения AP/ADS, соотношения AP/AH, соотношения AP/EOS, соотношения AP/EOH, соотношения AH/NS, соотношения AH/AS, соотношения EOH/NS и соотношения EOP/NS, (среднее значение в группе нездоровых+SD) и (среднее значение в группе здоровых - SD) использовали в комбинации в качестве референсных значений. Что касается референсных значений соотношения NH/AP, соотношения EOP/AP, соотношения EOS/NH, соотношения EOS/EOH и соотношения EOS/EOP, (среднее значение в группе нездоровых - SD) и (среднее значение в группе здоровых+SD) использовали в комбинации в качестве референсных значений.

{0073}

Как описано в примерах ниже, соотношение содержания церамидного компонента 1 и содержания церамидного компонента 2, представленное в любой из комбинаций (1)-(10) в таблице 1, демонстрирует высокую корреляцию с состоянием кожи младенца. Таким образом, соотношение содержания церамидного компонента 1 и содержания церамидного компонента 2 в роговом слое кожи служит показателем для оценки состояния кожи младенца, и состояние кожи младенца можно удобно и точно оценивать посредством измерения этого соотношения. Кроме того, в соответствии со способом оценки состояния кожи младенца по настоящему изобретению, в тесте на нанесение наружного лекарственного средства для кожи, тесте на потребление конкретных функциональных пищевых продуктов, фармацевтического препарата, квази-лекарственного средства или т.п. эффективность профилактики или улучшения дерматита или поддержание состояния кожи младенца, обеспечиваемые таким тестируемым веществом, можно оценивать посредством измерения степени изменения соотношения содержания церамидного компонента 1 и содержания церамидного компонента 2 в роговом слое кожи, вызванного нанесением или потреблением тестируемого вещества. В настоящем описании, термин "поддержание состояния кожи" означает, что стабильно поддерживают здоровое состояние кожи, при котором дерматит улучшают или предотвращают.

{0074}

Как описано выше, в способе оценки состояния кожи младенца по настоящему изобретению оценку состояния кожи тестируемого индивидуума осуществляют с использованием соотношения содержания церамидного компонента 1 и содержания церамидного компонента 2 в качестве показателя. Затем, используя соотношение содержания церамидного компонента 1 и содержания церамидного компонента 2 в качестве показателя, можно точно оценивать состояние кожи младенца с различных точек зрения, например, наличия или отсутствия дебюта дерматита.

Кроме того, в способе оценки состояния кожи младенца по настоящему изобретению в качестве показателя используют соотношение содержания церамидного компонента 1 и содержания церамидного компонента 2. Таким образом, в способе оценки состояния кожи младенца по настоящему изобретению, если определяют количество любых двух желательных классов церамидов (церамидного компонента 1 и церамидного компонента 2), можно вычислять соотношение. Таким образом, не нужен анализ типов молекул церамидов, содержащихся в образце липидов, или вычисление общего количества церамидов и долей (соотношения состава) соответствующих классов церамидов относительно общего количества церамидов. Кроме того, вычисление площади рогового слоя кожи, отделяемой для стандартизации церамидных компонентов, массы рогового слоя кожи, количества белков или количественного значения, полученного с использованием количества клеток, или т.п. также не является необходимым. Таким образом, в соответствии со способом оценки состояния кожи младенца по настоящему изобретению оценку состояния кожи младенца можно осуществлять удобнее, чем в случае общепринятых способов.

{0075}

Используя способ оценки состояния кожи младенца по настоящему изобретению или устройство для оценки состояния кожи, можно подвергать скринингу профилактическое или улучшающее средство от дерматита. В частности, наружное средство для кожи, косметический продукт, фармацевтический препарат, квази-лекарственное средство, пищевой продукт или т.п., все из которых содержат вещество-кандидат в качестве профилактического или улучшающего средства от дерматита, наносят на кожу тестируемого индивидуума или вводят перорально, контролируют любое изменение состояния кожи младенца до и после нанесения или введения наружного средства для кожи, косметического продукта, фармацевтического препарата, квази-лекарственного средства, пищевого продукта или т.п., осуществляя способ по настоящему изобретению или используя устройство для оценки состояния кожи, и в качестве профилактического или улучшающего средства от дерматита можно выбирать вещество, обеспечивающее профилактический или улучшающий эффект в случае дерматита, или вещество, обеспечивающее эффект поддержания состояния кожи младенца.

{0076}

Термин "профилактика" в настоящем описании означает предотвращение или задержку дебюта заболевания или симптома у индивидуума или снижение риска дебюта заболевания или симптома у индивидуума. В частности, термин означает, что, если среднее значение соотношения содержаний в группе здоровых выше среднего значения соотношения содержаний в группе нездоровых, по меньшей мере одно соотношение содержаний среди соотношений содержания, описанных выше, и, предпочтительно, все соотношения содержания превосходят референсное значение, описанное выше. С другой стороны, термин означает, что, если среднее значение соотношения содержаний в группе здоровых ниже среднего значения соотношения содержаний в группе нездоровых, по меньшей мере одно соотношение содержаний среди соотношений содержания, описанных выше, и, предпочтительно, все соотношения содержаний ниже референсного значения, описанного выше.

Например, термин "профилактика", предпочтительно, означает, что поддерживают по меньшей мере один диапазон значений и, предпочтительно, все диапазоны значений, выбранные из соотношения NP/NS более 2,0, соотношения AP/AS более 1,79, соотношения NH/NDS более 3,1, соотношения NH/NS более 1,4, соотношения NH/AS более 1,32, соотношения NH/AP менее чем 0,60, соотношения NP/NDS более 4,6, соотношения NP/AS более 1,93, соотношения NP/EOS более 12,4, соотношения NP/EOH более 10,1, соотношения ADS/NDS более 0,50, соотношения ADS/NS более 0,22, соотношения ADS/AS более 0,21, соотношения ADS/EOS более 1,53, соотношения AP/NDS более 5,1, соотношения AP/NS более 2,2, соотношения AP/ADS более 10,1, соотношения AP/AH более 0,99, соотношения AP/EOS более 14,7, соотношения AP/EOH более 11,8, соотношения AH/NS более 2,25, соотношения AH/AS более 1,92, соотношения EOH/NS более 0,23, соотношения EOP/NS более 0,059, соотношения EOP/AP менее 0,023, соотношения EOS/NH менее 0,12, соотношения EOS/EOH менее 0,80 и соотношения EOS/EOP менее 3,02, все из которых получены с использованием образца липидов, полученного из рогового слоя кожи, полученного из участка без сыпи или здорового участка.

{0077}

Кроме того, в рамках изобретения термин "улучшение" означает улучшение или облегчение заболевания, симптома или состояния, профилактику или задержку ухудшения заболевания, симптома или состояния или реверсирование, профилактику или задержку прогрессирования заболевания, симптома или состояния. В частности, термин "улучшение" означает, что, если среднее значение соотношения содержаний в группе здоровых выше среднего значения соотношения содержаний в группе нездоровых, по меньшей мере одно соотношение содержаний среди соотношений содержаний, описанное выше, и, предпочтительно, все из соотношений содержаний превосходят референсные значения, описанные выше. С другой стороны, термин означает, что, если среднее значение соотношения содержаний в группе здоровых ниже среднего значения соотношения содержаний в группе нездоровых, по меньшей мере одно соотношение содержаний среди соотношений содержаний, описанных выше, и, предпочтительно, все из соотношений содержаний ниже референсных значений, описанных выше.

Например, термин "улучшение" предпочтительно означает, что имеет место по меньшей мере один диапазон значений и, предпочтительно, все из диапазонов значений, выбранных из соотношения NP/NS более 2,0, соотношения AP/AS более 1,79, соотношения NH/NDS более 3,1, соотношения NH/NS более 1,4, соотношения NH/AS более 1,32, соотношения NH/AP менее 0,60, соотношения NP/NDS более 4,6, соотношения NP/AS более 1,93, соотношения NP/EOS более 12,4, соотношения NP/EOH более 10,1, соотношения ADS/NDS более 0,50, соотношения ADS/NS более 0,22, соотношения ADS/AS более 0,21, соотношения ADS/EOS более 1,53, соотношения AP/NDS более 5,1, соотношения AP/NS более 2,2, соотношения AP/ADS более 10,1, соотношения AP/AH более 0,99, соотношения AP/EOS более 14,7, соотношения AP/EOH более 11,8, соотношения AH/NS более 2,25, соотношения AH/AS более 1,92, соотношения EOH/NS более 0,23, соотношения EOP/NS более 0,059, соотношения EOP/AP менее 0,023, соотношения EOS/NH менее 0,12, соотношения EOS/EOH менее 0,80 и соотношения EOS/EOP менее 3,02, все из которых получены с использованием образца липидов, полученного из рогового слоя кожи, полученного из участка без сыпи.

{0078}

Что касается вариантов осуществления, описанных выше, настоящее изобретение дополнительно относится к следующему способу оценки состояния кожи младенца, устройству для оценки состояния кожи младенца и способу скрининга профилактического или улучшающего средства от пеленочного дерматита.

{0079}

<1> Способ оценки состояния кожи младенца, включающий стадии:

количественного определения соответствующего содержания церамидного компонента 1 и церамидного компонента 2 (предпочтительно компонента NP и компонента NS или компонента AP и компонента AS), представленных в любой из комбинаций (1)-(10) в таблице 1, описанной выше, и содержащихся в липидном образце, полученном из собранного образца рогового слоя кожи младенца, являющегося тестируемым индивидуумом;

вычисления соотношения количественно определенного содержания церамидного компонента 1 и количественно определенного содержания церамидного компонента 2 (предпочтительно, соотношения количественно определенного содержания компонента NP и количественно определенного содержания компонента NS или соотношения количественно определенного содержания компонента AP и количественно определенного содержания компонента AS); и

оценки состояния кожи тестируемого индивидуума с учетом вычисленного соотношения.

<2> Способ оценки состояния кожи младенца, включающий стадии:

количественного определения соответствующего содержания церамидного компонента 1 и церамидного компонента 2 (предпочтительно, компонента NP и компонента NS или компонента AP и компонента AS), представленных в любой из комбинаций (1)-(10) в таблице 1, описанной выше, и содержащихся в липидном образце, полученном из собранного образца рогового слоя кожи младенца, являющегося тестируемым индивидуумом; и

вычисления соотношения количественно определенного содержания церамидного компонента 1 и количественно определенного содержания церамидного компонента 2 (предпочтительно, соотношения количественно определенного содержания компонента NP и количественно определенного содержания компонента NS или соотношения количественно определенного содержания компонента AP и количественно определенного содержания компонента AS).

{0080}

<3> Способ по п. <1> или <2>, где состояние кожи младенца оценивают на основании информации об ассоциации соотношения содержания церамидного компонента 1 и содержания церамидного компонента 2, содержащихся в липидном образце, полученном из собранного образца рогового слоя кожи, и состояния кожи младенца с учетом соотношения количественно определенного содержания церамидного компонента 1 и количественно определенного содержания церамидного компонента 2.

<4> Способ по любому из пп. <1>-<3>, где церамидные компоненты 1 и 2, соответственно, количественно определяют способом LC-MS.

<5> Способ по п. <4>, где в способе LC-MS церамидные компоненты 1 и 2, соответственно, разделяют посредством жидкостной хроматографии; церамидные компоненты 1 и 2, разделенные таким образом, соответственно, ионизируют любым способом из способа ESI, способа APCI, способа фотоионизации при атмосферном давлении, способа бомбардировки ускоренными атомами и способа матрично-активируемой лазерной десорбции/ионизации, и, предпочтительно, способом ESI; и церамидные компоненты 1 и 2, ионизированные таким образом, соответственно, количественно определяют с использованием устройства для масс-детектирования.

<6> Способ по любому из пп. <1>-<5>, где роговой слой кожи получают способом снятия ленты и образец липидов получают из рогового слоя кожи, полученного таким образом.

<7> Способ по п. <6>, где роговой слой кожи, полученный способом снятия ленты, погружают в метанол и обрабатывают ультразвуком и, таким образом, получают образец липидов.

{0081}

<8> Устройство для оценки состояния кожи младенца, содержащее:

средства для количественного определения соответствующего содержания церамидного компонента 1 и церамидного компонента 2 (предпочтительно, компонента NP и компонента NS или компонента AP и компонента AS), представленных в любой из комбинаций (1)-(10) в таблице 1, описанной выше, и содержащихся в липидном образце, полученном из собранного образца рогового слоя кожи младенца; и

арифметические средства для вычисления соотношения количественно определенного содержания церамидного компонента 1 и количественно определенного содержания церамидного компонента 2 (предпочтительно, соотношения количественно определенного содержания компонента NP и количественно определенного содержания компонента NS или соотношение количественно определенного содержания компонента AP и количественно определенного содержания компонента AS) и оценки состояния кожи младенца с учетом вычисленного соотношения.

{0082}

<9> Устройство по п. <8>, в котором хранят базу данных с информацией об ассоциации соотношения содержания церамидного компонента 1 и содержания церамидного компонента 2 с состоянием кожи младенца,

где результат оценки состояния кожи младенца получают с учетом соотношения содержания церамидного компонента 1 и содержания церамидного компонента 2, вычисленного с помощью арифметических средств на основании информации об ассоциации из базы данных.

<10> Устройство по п. <8> или <9>, где с помощью средств для количественного определения количественно определяют каждый из церамидных компонентов 1 и 2 способом LC-MS.

<11> Устройство по п. <10>, где в способе LC-MS церамидные компоненты, соответственно, разделяют посредством жидкостной хроматографии; церамидные компоненты, разделенные таким образом, соответственно, ионизируют любым способом из способа ESI, способа химической ионизации при атмосферном давлении, способа фотоионизации при атмосферном давлении, способа бомбардировки ускоренными атомами и способа матрично-активируемой лазерной десорбции/ионизации, и, предпочтительно, способом ESI; и, соответственно, количественно определяют церамидные компоненты, ионизированные таким образом.

{0083}

<12> Способ или устройство по любому из пп. <1>-<11>, где дерматит оценивают как состояние кожи.

<13> Способ или устройство по любому из пп. <1>-<12>, где присутствие или отсутствие дебюта дерматита, вероятность дебюта дерматита, профилактику дерматита, прогрессирование дерматита, наличие или отсутствие тенденции (предрасположенности) в сторону дерматита, степень заживления дерматита или терапевтические или профилактические эффекты при дерматите оценивают как состояние кожи.

<14> Способ или устройство по п. <12> или <13>, где дерматит является контактным дерматитом, атопическим дерматитом, себорейным дерматитом, трихофитией, нумуллярной экземой, инфекционным экзематозным дерматитом, аутосенсибилизационным дерматитом, астеатозным дерматитом, себорейной экземой, экземой рук и/или ног, простым лишаем или застойным дерматитом; предпочтительно - контактным дерматитом; более предпочтительно - ирритантным контактным дерматитом; и более предпочтительно - пеленочным дерматитом.

<15> Способ или устройство по любому из пп. <1>-<14>, где оценивают состояние кожи области мочеиспускания, ануса, ягодиц, паховой области или талии или близлежащих областей тела младенца.

<16> Способ или устройство по любому из пп. <1>-<15>, где роговой слой кожи является роговым слоем кожи, полученным из области мочеиспускания, ануса, ягодиц, паховой области или талии или близлежащих областей тела младенца.

<17> Способ или устройство по любому из пп. <1>-<16>, где младенец является младенцем человека.

<18> Способ или устройство по любому из пп. <1>-<17>, где возраст младенца составляет от 3 до 24 месяцев.

<19> Способ по любому из пп. <1>-<18>, где образец липидов является образцом липидов, полученным из собранного образца рогового слоя кожи из участка без сыпи тестируемого индивидуума или здорового участка тестируемого индивидуума, у которого не развился дерматит.

{0084}

<20> Способ или устройство по любому из пп. <1>-<19>, где соотношение количественно определенного содержания церамидного компонента 1 и количественно определенного содержания церамидного компонента 2 является соотношением содержания NP и содержания NS.

<21> Способ или устройство по любому из пп. <1>-<19>, где соотношение количественно определенного содержания церамидного компонента 1 и количественно определенного содержания церамидного компонента 2 является соотношением содержания AP и содержания AS.

<22> Способ или устройство по любому из пп. <1>-<19>, где соотношение количественно определенного содержания церамидного компонента 1 и количественно определенного содержания церамидного компонента 2 является соотношением содержания NH и одного содержания, выбранного из группы, состоящей из содержания NDS, содержания NS, содержания AS и содержания AP.

<23> Способ или устройство по любому из пп. <1>-<19>, где соотношение количественно определенного содержания церамидного компонента 1 и количественно определенного содержания церамидного компонента 2 является соотношением содержания NP и одного содержания, выбранного из группы, состоящей из содержания NDS, содержания AS, содержания EOS и содержания EOH.

<24> Способ или устройство по любому из пп. <1>-<19>, где соотношение количественно определенного содержания церамидного компонента 1 и количественно определенного содержания церамидного компонента 2 является соотношением содержания ADS и одного содержания, выбранного из группы, состоящей из содержания NDS, содержания NS, содержания AS и содержания EOS.

<25> Способ или устройство по любому из пп. <1>-<19>, где соотношение количественно определенного содержания церамидного компонента 1 и количественно определенного содержания церамидного компонента 2 является соотношением содержания AP и одного содержания, выбранного из группы, состоящей из содержания NDS, содержания NS, содержания ADS, содержания AH, содержания EOS и содержания EOH.

<26> Способ или устройство по любому из пп. <1>-<19>, где соотношение количественно определенного содержания церамидного компонента 1 и количественно определенного содержания церамидного компонента 2 является соотношением содержания AH и одного содержания, выбранного из группы, состоящей из содержания NS и содержания AS.

<27> Способ или устройство по любому из пп. <1>-<19>, где соотношение количественно определенного содержания церамидного компонента 1 и количественно определенного содержания церамидного компонента 2 является соотношением содержания EOH и содержания NS.

<28> Способ или устройство по любому из пп. <1>-<19>, где соотношение количественно определенного содержания церамидного компонента 1 и количественно определенного содержания церамидного компонента 2 является соотношением содержания EOP и одного содержания, выбранного из группы, состоящей из содержания NS и содержания AP.

<29> Способ или устройство по любому из пп. <1>-<19>, где соотношение количественно определенного содержания церамидного компонента 1 и количественно определенного содержания церамидного компонента 2 является соотношением содержания EOS и одного содержания, выбранного из группы, состоящей из содержания NH, содержания EOH и содержания EOP.

{0085}

<30> Способ или устройство по любому из пп. <1>-<29>,

где количество атомов углерода в 6-гидроксисфингозине, составляющем NH, составляет 8 или более, предпочтительно - 16 или более, и верхний предел составляет 44 или менее, предпочтительно - 36 или менее; и

где количество атомов углерода в не-гидрокси-жирной кислоте, составляющей NH, составляет, предпочтительно, 8 или более, предпочтительно - 16 или более, и верхний предел составляет 44 или менее, предпочтительно - 36 или менее.

<31> Способ или устройство по любому из пп. <1>-<29>,

где количество атомов углерода в фитосфингозине, составляющем NP, составляет 8 или более, предпочтительно - 16 или более, и верхний предел составляет 44 или менее, предпочтительно - 36 или менее; и

где количество атомов углерода в не-гидрокси-жирной кислоте, составляющей NP, составляет, предпочтительно, 8 или более, предпочтительно 16 или более, и верхний предел составляет 44 или менее, предпочтительно - 36 или менее.

<32> Способ или устройство по любому из пп. <1>-<29>,

где количество атомов углерода в дигидросфингозине, составляющем NDS, составляет 8 или более, предпочтительно - 16 или более, и верхний предел составляет 44 или менее, предпочтительно - 36 или менее; и

где количество атомов углерода в не-гидрокси-жирной кислоте, составляющей NDS, составляет предпочтительно 8 или более, предпочтительно - 16 или более, и верхний предел составляет 44 или менее, предпочтительно - 36 или менее.

<33> Способ или устройство по любому из пп. <1>-<29>,

где количество атомов углерода в сфингозине, составляющем NS, составляет 8 или более, предпочтительно - 16 или более, и верхний предел составляет 44 или менее, предпочтительно - 36 или менее; и

где количество атомов углерода в не-гидрокси-жирной кислоте, составляющей NS, составляет предпочтительно 8 или более, предпочтительно - 16 или более, и верхний предел составляет 44 или менее, предпочтительно - 36 или менее.

<34> Способ или устройство по любому из пп. <1>-<29>,

где количество атомов углерода в дигидросфингозине, составляющем ADS, составляет 8 или более, предпочтительно - 16 или более, и верхний предел составляет 44 или менее, предпочтительно - 36 или менее; и

где количество атомов углерода в α-гидрокси-жирной кислоте, составляющей ADS, составляет предпочтительно 8 или более, предпочтительно - 16 или более, и верхний предел составляет 44 или менее, предпочтительно - 36 или менее.

<35> Способ или устройство по любому из пп. <1>-<29>,

где количество атомов углерода в фитосфингозине, составляющем AP, составляет 8 или более, предпочтительно - 16 или более, и верхний предел составляет 44 или менее, предпочтительно - 36 или менее; и

где количество атомов углерода в α-гидрокси-жирной кислоте, составляющей AP, составляет, предпочтительно, 8 или более, предпочтительно - 16 или более, и верхний предел составляет 44 или менее, предпочтительно - 36 или менее.

<36> Способ или устройство по любому из пп. <1>-<29>,

где количество атомов углерода в 6-гидроксисфингозине, составляющем AH, составляет 8 или более, предпочтительно - 16 или более, и верхний предел составляет 44 или менее, предпочтительно - 36 или менее; и

где количество атомов углерода в α-гидрокси-жирной кислоте, составляющей AH, составляет, предпочтительно, 8 или более, предпочтительно - 16 или более, и верхний предел составляет 44 или менее, предпочтительно - 36 или менее.

<37> Способ или устройство по любому из пп. <1>-<29>,

где количество атомов углерода в сфингозине, составляющем AS, составляет 8 или более, предпочтительно - 16 или более, и верхний предел составляет 44 или менее, предпочтительно - 36 или менее; и

где количество атомов углерода в α-гидрокси-жирной кислоте, составляющей AS, составляет предпочтительно 8 или более, предпочтительно - 16 или более, и верхний предел составляет 44 или менее, предпочтительно - 36 или менее.

<38> Способ или устройство по любому из пп. <1>-<29>,

где количество атомов углерода в 6-гидроксисфингозине, составляющем EOH, составляет 8 или более, предпочтительно - 16 или более, и верхний предел составляет 44 или менее, предпочтительно - 36 или менее; и

где количество атомов углерода в этерифицированной ω-гидрокси-жирной кислоте, составляющей EOH, составляет предпочтительно 30 или более, предпочтительно - 40 или более, и верхний предел составляет 70 или менее, предпочтительно - 60 или менее.

<39> способ или устройство по любому из пп. <1>-<29>,

где количество атомов углерода в фитосфингозине, составляющем EOP, составляет 8 или более, предпочтительно - 16 или более, и верхний предел составляет 44 или менее, предпочтительно - 36 или менее; и

где количество атомов углерода в этерифицированной ω-гидрокси-жирной кислоте, составляющей EOP, составляет, предпочтительно, 30 или более, предпочтительно - 40 или более, и верхний предел составляет 70 или менее, предпочтительно - 60 или менее.

<40> Способ или устройство по любому из пп. <1>-<29>,

где количество атомов углерода в сфингозине, составляющем EOS, составляет 8 или более, предпочтительно - 16 или более, и верхний предел составляет 44 или менее, предпочтительно - 36 или менее; и

где количество атомов углерода в этерифицированной ω-гидрокси-жирной кислоте, составляющей EOS, составляет, предпочтительно, 30 или более, предпочтительно - 40 или более, и верхний предел составляет 70 или менее, предпочтительно - 60 или менее.

{0086}

<41> Способ или устройство по любому из пп. <1>-<40>,

где в случае, когда среднее значение соотношения содержаний церамидов в группе здоровых выше среднего значения соотношения содержаний церамидов в группе нездоровых,

если вычисленное соотношение содержаний церамидов из образца липидов тестируемого индивидуума выше нижнего предела диапазона значений соотношения содержаний церамидов, характеризующего группу здоровых, или верхнего предела диапазона значений соотношения содержаний церамидов, характеризующего группу нездоровых, тестируемого индивидуума оценивают как "здорового", и

если соотношение содержаний церамидов, вычисленное таким образом, ниже или равно нижнему пределу диапазона значений соотношения содержаний церамидов, характеризующего группу здоровых, или верхнему пределу диапазона значений соотношения содержаний церамидов, характеризующего группу нездоровых, тестируемого индивидуума оценивают как "имеющего вероятность того, что он не является здоровым (имеющим заболевание)" или "имеющего высокую вероятность того, что он не является здоровым (есть заболевание)".

<42> Способ или устройство по любому из пп. <1>-<40>,

где в случае, когда среднее значение соотношения содержаний церамидов в группе здоровых ниже среднего значения соотношения содержаний церамидов в группе нездоровых,

если вычисленное соотношение содержаний церамидов из образца липидов тестируемого индивидуума ниже верхнего предела диапазона значений соотношения содержаний церамидов, характеризующего группу здоровых, или нижнего предела диапазона значений соотношения содержаний церамидов, характеризующего группу нездоровых, тестируемого индивидуума оценивают как "здорового", и

если соотношение содержаний церамидов, вычисленное таким образом, выше или равно верхнему пределу диапазона значений соотношения содержаний церамидов, характеризующего группу здоровых, или значению или нижнему пределу диапазона значений соотношения содержаний церамидов, характеризующего группу нездоровых, тестируемого индивидуума оценивают как "имеющего вероятность того, что он не является здоровым (имеющим заболевание)" или "имеющего высокую вероятность того, что он не является здоровым (есть заболевание)".

{0087}

<43> Способ или устройство по любому из пп. <1>-<42>, где оценку осуществляют следующим образом: если соотношение NP/NS в образце липидов, полученном из рогового слоя кожи, полученного из участка без сыпи или здорового участка тела младенца, составляет более 2,0, тестируемый индивидуум здоров; если соотношение NP/NS составляет 2,0 или менее, у тестируемого индивидуума развивается дерматит или он имеет вероятность дебюта дерматита; и если соотношение NP/NS составляет 1,7 или менее, у тестируемого индивидуума развивается дерматит или он имеет высокую вероятность дебюта дерматита.

<44> Способ или устройство по любому из пп. <1>-<42>, где оценку осуществляют следующим образом: если соотношение AP/AS в образце липидов, полученном из рогового слоя кожи, полученного из участка без сыпи или здорового участка тела младенца, составляет более 1,79, тестируемый индивидуум здоров; если соотношение AP/AS составляет 1,79 или менее, у тестируемого индивидуума развивается дерматит или он имеет вероятность дебюта дерматита; и если соотношение AP/AS составляет 1,57 или менее, у тестируемого индивидуума развивается дерматит или он имеет высокую вероятность дебюта дерматита.

<45> Способ или устройство по любому из пп. <1>-<42>, где оценку осуществляют следующим образом: если соотношение NH/NDS в образце липидов, полученном из рогового слоя кожи, полученного из участка без сыпи или здорового участка тела младенца, составляет более 3,1, тестируемый индивидуум здоров; если соотношение NH/NDS составляет 3,1 или менее, у тестируемого индивидуума развивается дерматит или он имеет вероятность дебюта дерматита; и если соотношение NH/NDS составляет 2,8 или менее, у тестируемого индивидуума развивается дерматит или он имеет высокую вероятность дебюта дерматита.

<46> Способ или устройство по любому из пп. <1>-<42>, где оценку осуществляют следующим образом: если соотношение NH/NS в образце липидов, полученном из рогового слоя кожи, полученного из участка без сыпи или здорового участка тела младенца, составляет более 1,4, тестируемый индивидуум здоров; если соотношение NH/NS составляет 1,4 или менее, у тестируемого индивидуума развивается дерматит или он имеет вероятность дебюта дерматита; и если NH/NS соотношение составляет 1,2 или менее, у тестируемого индивидуума развивается дерматит или он имеет высокую вероятность дебюта дерматита.

<47> Способ или устройство по любому из пп. <1>-<42>, где оценку осуществляют следующим образом: если соотношение NH/AS в образце липидов, полученном из рогового слоя кожи, полученного из участка без сыпи или здорового участка тела младенца, составляет более 1,32, тестируемый индивидуум здоров; если соотношение NH/AS составляет 1,32 или менее, у тестируемого индивидуума развивается дерматит или он имеет вероятность дебюта дерматита; и если соотношение NH/AS составляет 1,09 или менее, у тестируемого индивидуума развивается дерматит или он имеет высокую вероятность дебюта дерматита.

<48> Способ или устройство по любому из пп. <1>-<42>, где оценку осуществляют следующим образом: если соотношение NH/AP в образце липидов, полученном из рогового слоя кожи, полученного из участка без сыпи или здорового участка тела младенца, составляет менее 0,60, тестируемый индивидуум здоров; если соотношение NH/AP составляет 0,60 или более, у тестируемого индивидуума развивается дерматит или он имеет вероятность дебюта дерматита; и если NH/AP соотношение составляет 0,78 или более, у тестируемого индивидуума развивается дерматит или он имеет высокую вероятность дебюта дерматита.

<49> Способ или устройство по любому из пп. <1>-<42>, где оценку осуществляют следующим образом: если соотношение NP/NDS в образце липидов, полученном из рогового слоя кожи, полученного из участка без сыпи или здорового участка тела младенца, составляет более 4,6, тестируемый индивидуум здоров; если соотношение NP/NDS составляет 4,6 или менее, у тестируемого индивидуума развивается дерматит или он имеет вероятность дебюта дерматита; и если соотношение NP/NDS составляет 3,7 или менее, у тестируемого индивидуума развивается дерматит или он имеет высокую вероятность дебюта дерматита.

<50> Способ или устройство по любому из пп. <1>-<42>, где оценку осуществляют следующим образом: если соотношение NP/AS в образце липидов, полученном из рогового слоя кожи, полученного из участка без сыпи или здорового участка тела младенца, составляет более 1,93, тестируемый индивидуум здоров; если соотношение NP/AS составляет 1,93 или менее, у тестируемого индивидуума развивается дерматит или он имеет вероятность дебюта дерматита; и если соотношение NP/AS составляет 1,54 или менее, у тестируемого индивидуума развивается дерматит или он имеет высокую вероятность дебюта дерматита.

<51> Способ или устройство по любому из пп. <1>-<42>, где оценку осуществляют следующим образом: если соотношение NP/EOS в образце липидов, полученном из рогового слоя кожи, полученного из участка без сыпи или здорового участка тела младенца составляет более 12,4, тестируемый индивидуум здоров; если соотношение NP/EOS составляет 12,4 или менее, у тестируемого индивидуума развивается дерматит или он имеет вероятность дебюта дерматита; и если соотношение NP/EOS составляет 9,0 или менее, у тестируемого индивидуума развивается дерматит или он имеет высокую вероятность дебюта дерматита.

<52> Способ или устройство по любому из пп. <1>-<42>, где оценку осуществляют следующим образом: если соотношение NP/EOH в образце липидов, полученном из рогового слоя кожи, полученного из участка без сыпи или здорового участка тела младенца, составляет более 10,1, тестируемый индивидуум здоров; если соотношение NP/EOH составляет 10,1 или менее, у тестируемого индивидуума развивается дерматит или он имеет вероятность дебюта дерматита; и если соотношение NP/EOH составляет 7,6 или менее, у тестируемого индивидуума развивается дерматит или он имеет высокую вероятность дебюта дерматита.

<53> Способ или устройство по любому из пп. <1>-<42>, где оценку осуществляют следующим образом: если соотношение ADS/NDS в образце липидов, полученном из рогового слоя кожи, полученного из участка без сыпи или здорового участка тела младенца, составляет более 0,50, тестируемый индивидуум здоров; если соотношение ADS/NDS составляет 0,50 или менее, у тестируемого индивидуума развивается дерматит или он имеет вероятность дебюта дерматита; и если соотношение ADS/NDS составляет 0,40 или менее, у тестируемого индивидуума развивается дерматит или он имеет высокую вероятность дебюта дерматита.

<54> Способ или устройство по любому из пп. <1>-<42>, где оценку осуществляют следующим образом: если соотношение ADS/NS в образце липидов, полученном из рогового слоя кожи, полученного из участка без сыпи или здорового участка тела младенца, составляет более 0,22, тестируемый индивидуум здоров; если соотношение ADS/NS составляет 0,22 или менее, у тестируемого индивидуума развивается дерматит или он имеет вероятность дебюта дерматита; и если соотношение ADS/NS составляет 0,20 или менее, у тестируемого индивидуума развивается дерматит или он имеет высокую вероятность дебюта дерматита.

<55> Способ или устройство по любому из пп. <1>-<42>, где оценку осуществляют следующим образом: если соотношение ADS/AS в образце липидов, полученном из рогового слоя кожи, полученного из участка без сыпи или здорового участка тела младенца, составляет более 0,21, тестируемый индивидуум здоров; если соотношение ADS/AS составляет 0,21 или менее, у тестируемого индивидуума развивается дерматит или он имеет вероятность дебюта дерматита; и если соотношение ADS/AS составляет 0,20 или менее, у тестируемого индивидуума развивается дерматит или он имеет высокую вероятность дебюта дерматита.

<56> Способ или устройство по любому из пп. <1>-<42>, где оценку осуществляют следующим образом: если соотношение ADS/EOS в образце липидов, полученном из рогового слоя кожи, полученного из участка без сыпи или здорового участка тела младенца, составляет более 1,53, тестируемый индивидуум здоров; если соотношение ADS/EOS составляет 1,53 или менее, у тестируемого индивидуума развивается дерматит или он имеет вероятность дебюта дерматита; и если соотношение ADS/EOS составляет 0,96 или менее, у тестируемого индивидуума развивается дерматит или он имеет высокую вероятность дебюта дерматита.

<57> Способ или устройство по любому из пп. <1>-<42>, где оценку осуществляют следующим образом: если соотношение AP/NDS в образце липидов, полученном из рогового слоя кожи, полученного из участка без сыпи или здорового участка тела младенца, составляет более 5,1, тестируемый индивидуум здоров; если соотношение AP/NDS составляет 5,1 или менее, у тестируемого индивидуума развивается дерматит или он имеет вероятность дебюта дерматита; и если соотношение AP/NDS составляет 3,4 или менее, у тестируемого индивидуума развивается дерматит или он имеет высокую вероятность дебюта дерматита.

<58> Способ или устройство по любому из пп. <1>-<42>, где оценку осуществляют следующим образом: если соотношение AP/NS в образце липидов, полученном из рогового слоя кожи, полученного из участка без сыпи или здорового участка тела младенца, составляет более 2,2, тестируемый индивидуум здоров; если соотношение AP/NS составляет 2,2 или менее, у тестируемого индивидуума развивается дерматит или он имеет вероятность дебюта дерматита; и если соотношение AP/NS составляет 1,8 или менее, у тестируемого индивидуума развивается дерматит или он имеет высокую вероятность дебюта дерматита.

<59> Способ или устройство по любому из пп. <1>-<42>, где оценку осуществляют следующим образом: если AP/ADS соотношение в образце липидов, полученном из рогового слоя кожи, полученного из участка без сыпи или здорового участка тела младенца, составляет более 10,1, тестируемый индивидуум здоров; если соотношение AP/ADS составляет 10,1 или менее, у тестируемого индивидуума развивается дерматит или он имеет вероятность дебюта дерматита; и если соотношение AP/ADS составляет 7,8 или менее, у тестируемого индивидуума развивается дерматит или он имеет высокую вероятность дебюта дерматита.

<60> Способ или устройство по любому из пп. <1>-<42>, где оценку осуществляют следующим образом: если соотношение AP/AH в образце липидов, полученном из рогового слоя кожи, полученного из участка без сыпи или здорового участка тела младенца, составляет более 0,99, тестируемый индивидуум здоров; если соотношение AP/AH составляет 0,99 или менее, у тестируемого индивидуума развивается дерматит или он имеет вероятность дебюта дерматита; и если соотношение AP/AH составляет 0,94 или менее, у тестируемого индивидуума развивается дерматит или он имеет высокую вероятность дебюта дерматита.

<61> Способ или устройство по любому из пп. <1>-<42>, где оценку осуществляют следующим образом: если соотношение AP/EOS в образце липидов, полученном из рогового слоя кожи, полученного из участка без сыпи или здорового участка тела младенца, составляет более 14,7, тестируемый индивидуум здоров; если соотношение AP/EOS составляет 14,7 или менее, у тестируемого индивидуума развивается дерматит или он имеет вероятность дебюта дерматита; и если соотношение AP/EOS составляет 10,1 или менее, у тестируемого индивидуума развивается дерматит или он имеет высокую вероятность дебюта дерматита.

<62> Способ или устройство по любому из пп. <1>-<42>, где оценку осуществляют следующим образом: если соотношение AP/EOH в образце липидов, полученном из рогового слоя кожи, полученного из участка без сыпи или здорового участка тела младенца, составляет более 11,8, тестируемый индивидуум здоров; если соотношение AP/EOH составляет 11,8 или менее, у тестируемого индивидуума развивается дерматит или он имеет вероятность дебюта дерматита; и если соотношение AP/EOH составляет 9,4 или менее, у тестируемого индивидуума развивается дерматит или он имеет высокую вероятность дебюта дерматита.

<63> Способ или устройство по любому из пп. <1>-<42>, где оценку осуществляют следующим образом: если соотношение AH/NS в образце липидов, полученном из рогового слоя кожи, полученного из участка без сыпи или здорового участка тела младенца, составляет более 2,25, тестируемый индивидуум здоров; если соотношение AH/NS составляет 2,25 или менее, у тестируемого индивидуума развивается дерматит или он имеет вероятность дебюта дерматита; и если соотношение AH/NS составляет 1,63 или менее, у тестируемого индивидуума развивается дерматит или он имеет высокую вероятность дебюта дерматита.

<64> Способ или устройство по любому из пп. <1>-<42>, где оценку осуществляют следующим образом: если соотношение AH/AS в образце липидов, полученном из рогового слоя кожи, полученного из участка без сыпи или здорового участка тела младенца, составляет более 1,92, тестируемый индивидуум здоров; если соотношение AH/AS составляет 1,92 или менее, у тестируемого индивидуума развивается дерматит или он имеет вероятность дебюта дерматита; и если соотношение AH/AS составляет 1,72 или менее, у тестируемого индивидуума развивается дерматит или он имеет высокую вероятность дебюта дерматита.

<65> Способ или устройство по любому из пп. <1>-<42>, где оценку осуществляют следующим образом: если соотношение EOH/NS в образце липидов, полученном из рогового слоя кожи, полученного из участка без сыпи или здорового участка тела младенца, составляет более 0,23, тестируемый индивидуум здоров; если соотношение EOH/NS составляет 0,23 или менее, у тестируемого индивидуума развивается дерматит или он имеет вероятность дебюта дерматита; и если соотношение EOH/NS составляет 0,18 или менее, у тестируемого индивидуума развивается дерматит или он имеет высокую вероятность дебюта дерматита.

<66> Способ или устройство по любому из пп. <1>-<42>, где оценку осуществляют следующим образом: если соотношение EOP/NS в образце липидов, полученном из рогового слоя кожи, полученного из участка без сыпи или здорового участка тела младенца, составляет более 0,059, тестируемый индивидуум здоров; если соотношение EOP/NS составляет 0,059 или менее, у тестируемого индивидуума развивается дерматит или он имеет вероятность дебюта дерматита; и если соотношение EOP/NS составляет 0,045 или менее, у тестируемого индивидуума развивается дерматит или он имеет высокую вероятность дебюта дерматита.

<67> Способ или устройство по любому из пп. <1>-<42>, где оценку осуществляют следующим образом: если соотношение EOP/AP в образце липидов, полученном из рогового слоя кожи, полученного из участка без сыпи или здорового участка тела младенца, составляет менее 0,023, тестируемый индивидуум здоров; если соотношение EOP/AP составляет 0,023 или более, у тестируемого индивидуума развивается дерматит или он имеет вероятность дебюта дерматита; и если соотношение EOP/AP соотношение 0,032 или более, у тестируемого индивидуума развивается дерматит или он имеет высокую вероятность дебюта дерматита.

<68> Способ или устройство по любому из пп. <1>-<42>, где оценку осуществляют следующим образом: если EOS/NH соотношение в образце липидов, полученном из рогового слоя кожи, полученного из участка без сыпи или здорового участка тела младенца, составляет менее 0,12, тестируемый индивидуум здоров; если соотношение EOS/NH составляет 0,12 или более, у тестируемого индивидуума развивается дерматит или он имеет вероятность дебюта дерматита; и если соотношение EOS/NH составляет 0,17 или более, у тестируемого индивидуума развивается дерматит или он имеет высокую вероятность дебюта дерматита.

<69> Способ или устройство по любому из пп. <1>-<42>, где оценку осуществляют следующим образом: если соотношение EOS/EOH в образце липидов, полученном из рогового слоя кожи, полученного из участка без сыпи или здорового участка тела младенца, составляет менее чем 0,80, тестируемый индивидуум здоров; если соотношение EOS/EOH составляет 0,80 или более, у тестируемого индивидуума развивается дерматит или он имеет вероятность дебюта дерматита; и если соотношение EOS/EOH составляет 0,91 или более, у тестируемого индивидуума развивается дерматит или он имеет высокую вероятность дебюта дерматита.

<70> Способ или устройство по любому из пп. <1>-<42>, где оценку осуществляют следующим образом: если соотношение EOS/EOP в образце липидов, полученном из рогового слоя кожи, полученного из участка без сыпи или здорового участка тела младенца, составляет менее 3,02, тестируемый индивидуум здоров; если соотношение EOS/EOP составляет 3,02 или более, у тестируемого индивидуума развивается дерматит или он имеет вероятность дебюта дерматита; и если соотношение EOS/EOP составляет 3,42 или более, у тестируемого индивидуума развивается дерматит или он имеет высокую вероятность дебюта дерматита.

{0088}

<71> Способ или устройство по любому из пп. <43>-<70>, где оценивают достижение профилактики дерматита,

в случае, когда среднее значение соотношения содержаний церамидов в группе здоровых выше среднего значения соотношения содержаний церамидов в группе нездоровых, по меньшей мере одно соотношение содержаний церамидов среди соотношений содержаний церамидов, описанное выше, и, предпочтительно, все соотношения содержаний церамидов, превышают референсное значение, служащее в качестве критериев оценки состояния кожи, и

в случае, когда среднее значение соотношения содержаний церамидов в группе здоровых ниже среднего значения соотношения содержаний церамидов в группе нездоровых, по меньшей мере одно соотношение содержаний церамидов среди соотношений содержаний церамидов, описанных выше, и, предпочтительно, все соотношения содержаний церамидов, составляют менее референсного значения, служащего в качестве критериев оценки состояния кожи.

<72> Способ или устройство по п. <71>, где, если поддерживают по меньшей мере один диапазон значений соотношения NP/NS более 2,0, соотношения AP/AS более 1,79, соотношения NH/NDS более 3,1, соотношения NH/NS более 1,4, соотношения NH/AS более 1,32, соотношения NH/AP менее 0,60, соотношения NP/NDS более 4,6, соотношения NP/AS более 1,93, соотношения NP/EOS более 12,4, соотношения NP/EOH более 10,1, соотношения ADS/NDS более 0,50, соотношения ADS/NS более 0,22, соотношения ADS/AS более 0,21, соотношения ADS/EOS более 1,53, соотношения AP/NDS более 5,1, соотношения AP/NS более 2,2, соотношения AP/ADS более 10,1, соотношения AP/AH более 0,99, соотношения AP/EOS более 14,7, соотношения AP/EOH более 11,8, соотношения AH/NS более 2,25, соотношения AH/AS более 1,92, соотношения EOH/NS более 0,23, соотношения EOP/NS более 0,059, соотношения EOP/AP менее 0,023, соотношения EOS/NH менее 0,12, соотношения EOS/EOH менее 0,80, соотношения EOS/EOP менее 3,02 и, предпочтительно, все диапазоны значений в образце липидов, полученном из рогового слоя кожи, полученного из участка без сыпи или здорового участка тела младенца, то, по оценкам, достигают профилактики дерматита.

<73> Способ или устройство по любому из пп. <43>-<70>, где, по оценкам, достигают улучшения дерматита, если,

в случае, когда среднее значение соотношения содержаний церамидов в группе здоровых выше среднего значения соотношения содержаний церамидов в группе нездоровых, по меньшей мере одно соотношение содержаний церамидов среди соотношений содержаний церамидов, описанных выше, и, предпочтительно, все соотношения содержаний, превышают референсное значение, служащее в качестве критерия оценки состояния кожи, и

в случае, когда среднее значение соотношения содержаний церамидов в группе здоровых ниже среднего значения соотношения содержаний церамидов в группе нездоровых, по меньшей мере одно соотношение содержаний церамидов среди соотношений содержаний церамидов, описанных выше, и, предпочтительно, все соотношения содержаний церамидов составляют менее референсного значения, служащего в качестве критерия оценки состояния кожи.

<74> Способ или устройство по п. <73>, где, если достигают по меньшей мере одного диапазона значений из соотношения NP/NS более 2,0, соотношения AP/AS более 1,79, соотношения NH/NDS более 3,1, соотношения NH/NS более 1,4, соотношения NH/AS более 1,32, соотношения NH/AP менее 0,60, соотношения NP/NDS более 4,6, соотношения NP/AS более 1,93, соотношения NP/EOS более 12,4, соотношения NP/EOH более 10,1, соотношения ADS/NDS более 0,50, соотношения ADS/NS более 0,22, соотношения ADS/AS более 0,21, соотношения ADS/EOS более 1,53, соотношения AP/NDS более 5,1, соотношения AP/NS более 2,2, соотношения AP/ADS более 10,1, соотношения AP/AH более 0,99, соотношения AP/EOS более 14,7, соотношения AP/EOH более 11,8, соотношения AH/NS более 2,25, соотношения AH/AS более 1,92, соотношения EOH/NS более 0,23, соотношения EOP/NS более 0,059, соотношения EOP/AP менее 0,023, соотношения EOS/NH менее 0,12, соотношения EOS/EOH менее 0,80, соотношения EOS/EOP менее 3,02 и, предпочтительно, все диапазоны значений в образце липидов, полученном из рогового слоя кожи, собранного из участка без сыпи тела младенца, то, по оценкам, улучшают дерматит.

{0089}

<75> Способ скрининга профилактического или улучшающего средства от пеленочного дерматита, включающий стадии:

нанесения вещества-кандидата в качестве профилактического или улучшающего средства от пеленочного дерматита на кожу тестируемого индивидуума;

проверки какого-либо изменения состояния кожи младенца до и после нанесения вещества-кандидата в качестве профилактического или улучшающего средства от пеленочного дерматита посредством осуществления способа или применения устройства по любому из пп. <1>-<74>; и

выбора вещества, обеспечивающего профилактический или улучшающий эффект в случае пеленочного дерматита, или вещества, обеспечивающего эффект поддержания состояния кожи младенца, в качестве профилактического или улучшающего средства от пеленочного дерматита.

ПРИМЕРЫ

{0090}

Настоящее изобретение будет более подробно описано с использованием примеров, представленных ниже, но настоящее изобретение не ограничено ими.

{0091}

(1) Тестируемый индивидуум

Тринадцать младенцев без пеленочного дерматита (далее в настоящем описании обозначаемые как "группа здоровых") и одиннадцать младенцев, у которых развился пеленочный дерматит в области мочеиспускания (далее в настоящем описании обозначаемые как "группа больных") являлись тестируемыми индивидуумами. Возраст младенцев составлял от 3 до 24 месяцев, и (средний возраст) ± (стандартная ошибка) составлял 13,5±6,7 (группа здоровых; 14,2±5,2, группа больных; 10,3±7,5).

{0092}

(2) Получение рогового слоя кожи

Пленку (маскировочную ленту, производимую Teraoka Seisakusho Co., Ltd., 2,5 см × 5 см) крепко прижимали к участку без сыпи, смежному с участком сыпи в области мочеиспускания, у младенцев из группы больных, и отрывали роговой слой кожи. Эту операцию отрывания повторяли для того же участка один раз для каждой из пяти лент.

Пленку (маскировочную ленту, производимую Teraoka Seisakusho Co., Ltd.) крепко прижимали к произвольному участку, смежному с областью мочеиспускания, у младенцев в группе здоровых и отрывали роговой слой кожи. Эту операцию отрывания повторяли для того же участка один раз для каждой из пяти лент.

Каждый из кусочков ленты отрезали, и часть (пленки 2,5 см × 2 см × 5) подвергали анализу церамидных компонентов, в то время как другую часть (пленки 2,5 см × 1 см × 5) подвергали количественному определению белков.

{0093}

(3) Количественное определение белков

К ленте добавляли 0,1 Н раствор гидроксида натрия и 1% водный раствор SDS (пленки 2,5 см × 2 см × 5) и нагревали смесь в течение 2 часов при 60°C для солюбилизации белков. Смесь охлаждали до комнатной температуры. Затем к смеси добавляли 2 Н соляную кислоту для нейтрализации системы и получали количественные значения белков с использованием анализа BCA Protein Assay (производимого Thermo-Fisher Scientific, Inc.) с помощью калибровочной кривой, полученной с использованием BSA.

{0094}

(4) Выделение молекул липидов

К ленте, с помощью которой получали роговой слой кожи (пленки 2,5 см × 2 см × 5), добавляли раствор метанола, содержащий 50 нмоль/л N-гептадеканоилсфингозина в качестве внутреннего стандарта, и ленту обрабатывали ультразвуком для выделения молекул липидов.

{0095}

(5) Получение раствора образца церамидов

Метанольный экстракт сушили до твердого состояния под струей газообразного азота, и к этому высушенному метанольному экстракту добавляли хлороформ/метанол/2-пропанол (10/45/45 (об./об.)) для растворения экстракта. Таким образом, получали раствор образца.

{0096}

(6) Условия анализа церамидных компонентов

В качестве аналитической системы интегрировали жидкостной хроматограф и устройство для масс-анализа, использовали систему HP-1100LC/MS (тип SL, производимый Agilent Technologies, Inc.).

В качестве разделительной колонки использовали L-колонку ODS (2,1 мм i.d. × 150 мм (5 мкм), Chemicals Evaluation and Research Institute, Japan).

В качестве элюентов использовали два типа растворов (элюент A: 50% метанол, содержащий 5 ммоль/л уксусной кислоты и 10 ммоль/л ацетата аммония; элюент B: 2-пропанол, содержащий 5 ммоль/л уксусной кислоты и 10 ммоль/л ацетата аммония). Кроме того, градиентные условия для элюента A и элюент B представлены в таблице 2.

{0097}

Таблица 2

Время (минуты)	0	1	2	30	35	35,1	45
Элюент A (%)	80	80	40	0	0	80	80
Элюент B (%)	20	20	60	100	100	20	20

Скорость потока элюентов: 0,2 мл/мин

Температура колонки: 40°C

Количество инъецируемого раствора образца: 20 мкл

{0098}

Кроме того, условия анализа в случае устройства для масс-анализа являлись следующими.

Способ ионизации: мультиионный источник

Режим детектирования: MM-ES (режим определения отрицательных ионов), 200 В

Скорость потока сухого газа: 4 л/мин

Давление небулайзера: 60 фунтов/дюйм² избыточного давления

Температура сухого газа: 350°C

Температура испарителя: 200°C

Капиллярное напряжение: Neg; 4000 В

Зарядное напряжение: 2000 В

{0099}

Данные, полученные с помощью устройства для масс-анализа, преобразовывали в многостадийную масс-хроматограмму с тремя осями, временем удержания, m/z и ионной силой. Затем различные пики на многостадийной масс-хроматограмме идентифицировали с использованием базы данных с соответствующей информацией о времени удержания и m/z для известных видов молекул церамидов. Затем определяли площадь пика каждой из молекул церамидов, вычисляли соотношение площадей пиков в отношении внутреннего стандарта и делили соотношение площадей пиков на количество белков. Таким образом, вычисляли относительное количество каждой молекулы церамида на единицу количества белков.

Эти относительные количества умножали на поправочный коэффициент чувствительности детектирования для каждого вида молекул церамидов, определенных ранее, и, таким образом, вычисляли абсолютное количество каждого вида молекул церамидов в каждом образце на единицу количества белков.

{0100}

Кроме того, вычисляли соотношения содержаний из абсолютных количеств различных видов молекул церамидов для церамидного компонента 1 и церамидного компонента 2 (соотношение NP/NS, соотношение AP/AS, соотношение NH/NDS, соотношение NH/NS, соотношение NH/AS, соотношение NH/AP, соотношение NP/NDS, соотношение NP/AS, соотношение NP/EOS, соотношение NP/EOH, соотношение ADS/NDS, соотношение ADS/NS, соотношение ADS/AS, соотношение ADS/EOS, соотношение AP/NDS, соотношение AP/NS, соотношение AP/ADS, соотношение AP/AH, соотношение AP/EOS, соотношение AP/EOH, соотношение AH/NS, соотношение AH/AS, соотношение EOH/NS, соотношение EOP/NS, соотношение EOP/AP, соотношение EOS/NH, соотношение EOS/EOH и соотношение EOS/EOP).

{0101}

(7) Вычисление коэффициента корреляции между количественным значением церамида и наличием или отсутствием дебюта пеленочного дерматита

Критерий значимости между соотношением содержания церамидного компонента 1 и содержания церамидного компонента 2, вычисленным в разделе (6), и наличием или отсутствием дебюта пеленочного дерматита определяли с использованием непарного t-критерия Стьюдента. При этом критерии значимости считали значимым значение p менее 0,05.

Результаты представлены в таблицах 3-12.

{0102}

Таблица 3

	NP/NS
Группа здоровых	Группа больных
Среднее значение	2,425	1,424
Стандартное отклонение	0,374	0,598
t-критерий Стьюдента	0,000

{0103}

Таблица 4

	AP/AS
Группа здоровых	Группа больных
Среднее значение	2,406	1,345
Стандартное отклонение	0,360	0,442
t-критерий Стьюдента	0,000

{0104}

Таблица 5

	NH/NDS	NH/NS
Группа здоровых	Группа больных	Группа здоровых	Группа больных
Среднее значение	3,318	2,413	1,659	1,052
Стандартное отклонение	1,141	0,725	0,430	0,319
t-критерий Стьюдента	0,049	0,002
	NH/AS	NH/AP
Группа здоровых	Группа больных	Группа здоровых	Группа больных
Среднее значение	1,368	0,993	0,588	0,762
Стандартное отклонение	0,279	0,325	0,183	0,164
t-критерий Стьюдента	0,010	0,035

{0105}

Таблица 6

	NP/NDS	NP/AS
Группа здоровых	Группа больных	Группа здоровых	Группа больных
Среднее значение	4,764	3,258	2,054	1,340
Стандартное отклонение	1,019	1,299	0,519	0,588
t-критерий Стьюдента	0,008	0,008
	NP/EOS	NP/EOH
Группа здоровых	Группа больных	Группа здоровых	Группа больных
Среднее значение	14,296	8,555	10,883	7,708
Стандартное отклонение	5,246	3,891	3,294	2,418
t-критерий Стьюдента	0,012	0,023

{0106}

Таблица 7

	ADS/NDS	ADS/NS
Группа здоровых	Группа больных	Группа здоровых	Группа больных
Среднее значение	0,609	0,422	0,307	0,185
Стандартное отклонение	0,209	0,082	0,087	0,037
t-критерий Стьюдента	0,022	0,001
	ADS/AS	ADS/EOS
Группа здоровых	Группа больных	Группа здоровых	Группа больных
Среднее значение	0,249	0,175	1,808	1,146
Стандартное отклонение	0,045	0,035	0,849	0,385
t-критерий Стьюдента	0,001	0,043

{0107}

Таблица 8

	AP/NDS	AP/NS	AP/ADS
Группа здоровых	Группа больных	Группа здоровых	Группа больных	Группа здоровых	Группа больных
Среднее значение	6,167	3,424	3,063	1,486	9,871	7,746
Стандартное отклонение	2,746	1,642	1,073	0,684	2,027	2,324
t-критерий Стьюдента	0,015	0,001	0,037
	AP/AH	AP/EOS	AP/EOH
Группа здоровых	Группа больных	Группа здоровых	Группа больных	Группа здоровых	Группа больных
Среднее значение	1,211	0,846	17,410	9,278	12,942	8,218
Стандартное отклонение	0,268	0,142	7,324	5,441	3,561	3,541
t-критерий Стьюдента	0,002	0,011	0,007

{0108}

Таблица 9

	AH/NS	AH/AS
Группа здоровых	Группа больных	Группа здоровых	Группа больных
Среднее значение	2,567	1,699	2,024	1,566
Стандартное отклонение	0,939	0,553	0,302	0,349
t-критерий Стьюдента	0,023	0,005

{0109}

Таблица 10

	EOH/NS
Группа здоровых	Группа больных
Среднее значение	0,238	0,182
Стандартное отклонение	0,062	0,048
t-критерий Стьюдента	0,036

{0110}

Таблица 11

	EOP/NS	EOP/AP
Группа здоровых	Группа больных	Группа здоровых	Группа больных
Среднее значение	0,067	0,044	0,024	0,033
Стандартное отклонение	0,022	0,015	0,008	0,010
t-критерий Стьюдента	0,014	0,034

{0111}

Таблица 12

	EOS/NH	EOS/EOH	EOS/EOP
Группа здоровых	Группа больных	Группа здоровых	Группа больных	Группа здоровых	Группа больных
Среднее значение	0,119	0,173	0,783	0,953	2,832	4,060
Стандартное отклонение	0,047	0,052	0,123	0,156	0,586	1,044
t-критерий Стьюдента	0,021	0,012	0,004

{0112}

Как показано в таблицах 3-12, состав классов церамидов в участке без сыпи тела младенца, у которого развился пеленочный дерматит в области мочеиспускания, сильно отличается от состава классов церамидов у младенца без пеленочного дерматита.

Кроме того, установлено, что соотношение NP/NS, соотношение AP/AS, соотношение NH/NDS, соотношение NH/NS, соотношение NH/AS, соотношение NH/AP, соотношение NP/NDS, соотношение NP/AS, соотношение NP/EOS, соотношение NP/EOH, соотношение ADS/NDS, соотношение ADS/NS, соотношение ADS/AS, соотношение ADS/EOS, соотношение AP/NDS, соотношение AP/NS, соотношение AP/ADS, соотношение AP/AH, соотношение AP/EOS, соотношение AP/EOH, соотношение AH/NS, соотношение AH/AS, соотношение EOH/NS, соотношение EOP/NS, соотношение EOP/AP, соотношение EOS/NH, соотношение EOS/EOH и соотношение EOS/EOP сильно коррелирует с наличием или отсутствием дебюта пеленочного дерматита.

{0113}

Как описано выше, состояние кожи младенца можно удобно и точно оценивать с использованием соотношения содержания церамидного компонента 1 и содержания церамидного компонента 2, содержащихся в роговом слое кожи.

{0114}

(Сравнительный пример)

Что касается соотношения содержаний церамидных компонентов (соотношения NS/NDS, соотношения AS/NDS, соотношения AH/NDS, соотношения EOS/NDS, соотношения EOH/NDS, соотношения EOP/NDS, соотношения AS/NS, соотношения EOS/NS, соотношения NP/NH, соотношения ADS/NH, соотношения AH/NH, соотношения EOH/NH, соотношения EOP/NH, соотношения NP/ADS, соотношения AH/ADS, соотношения EOH/ADS, соотношения EOP/ADS, соотношения NP/AH, соотношения EOS/AH, соотношения EOH/AH, соотношения EOP/AH, соотношения EOS/AS, соотношения EOH/AS, соотношения EOP/AS, соотношения NP/EOP, соотношения EOH/EOP, соотношения NP/AP и соотношения NS/EOS), иных, чем определенные в настоящем описании, тест также осуществляли аналогичным образом.

В результате, нельзя признать, что каждое из этих соотношений содержаний коррелирует с дерматитом.

{0115}

Несмотря на то, что настоящее изобретение описано со ссылкой на варианты осуществления, оно не ограничено каким-либо подробностями описания, если не указано иначе, а скорее его следует рассматривать в широком смысле в пределах его сущности и объема, как указано в сопутствующей формуле изобретения.

{0116}

По настоящей заявке испрашивается приоритет по патентной заявке Японии №. 2016-120119, поданной 16 июня 2016 года, включенной в настоящее описание в качестве ссылки в полном объеме.

ОПИСАНИЕ СИМВОЛОВ

{0117}

1 Аналитическая система для осуществления количественного определения церамидного компонента 1 и церамидного компонента 2, вычисления соотношения содержания церамидного компонента 1 и содержания церамидного компонента 2 и оценки состояния кожи младенца, являющегося тестируемым индивидуумом, с учетом соотношения содержаний, вычисленных таким образом

10 Жидкостной хроматограф

11a, 11b Градиентный насос

12 Автоинжектор

13 Разделительная колонка

a Элюент

b Раствор образца липидов

20 Устройство для масс-анализа

21 Устройство для ионизации

22 Устройство для масс-детектирования

30 Арифметический блок.

1. Способ оценки состояния кожи младенца, включающий стадии:

количественного определения соответствующего содержания одного или нескольких из церамидного компонента 1 и соответствующего церамидного компонента 2, представленных в любой из комбинаций (1)-(10) в таблице 1, и содержащихся в липидном образце, полученном из собранного образца рогового слоя кожи младенца, являющегося тестируемым индивидуумом;

вычисления соотношения количественно определенного содержания церамидного компонента 1 и количественно определенного содержания церамидного компонента 2; и

оценки состояния кожи тестируемого индивидуума с учетом вычисленного соотношения;

где в случае, когда среднее значение соотношения содержаний церамидов в группе здоровых выше среднего значения соотношения содержаний церамидов в группе нездоровых,

если вычисленное соотношение содержаний церамидов из образца липидов тестируемого индивидуума выше нижнего предела диапазона значений соотношения содержаний церамидов, характеризующего группу здоровых ± стандартное отклонение (SD), ± 1/2 SD или ± 1/3 SD, или верхнего предела диапазона значений соотношения содержаний церамидов, характеризующего группу нездоровых ± SD, ± 1/2 SD или ± 1/3 SD, тестируемого индивидуума оценивают как "здорового", и

если соотношение содержаний церамидов, вычисленное таким образом, ниже или равно нижнему пределу диапазона значений соотношения содержаний церамидов, характеризующего группу здоровых ± SD, ± 1/2 SD или ± 1/3 SD, или верхнему пределу диапазона значений соотношения содержаний церамидов, характеризующего группу нездоровых ± SD, ± 1/2 SD или ± 1/3 SD, тестируемого индивидуума оценивают как "имеющего вероятность того, что он не является здоровым" или "имеющего высокую вероятность того, что он не является здоровым";

где в случае, когда среднее значение соотношения содержаний церамидов в группе здоровых ниже среднего значения соотношения содержаний церамидов в группе нездоровых,

если вычисленное соотношение содержаний церамидов из образца липидов тестируемого индивидуума ниже верхнего предела диапазона значений соотношения содержаний церамидов, характеризующего группу здоровых ± SD, ± 1/2 SD или ± 1/3 SD, или нижнего предела диапазона значений соотношения содержаний церамидов, характеризующего группу нездоровых ± SD, ± 1/2 SD или ± 1/3 SD, тестируемого индивидуума оценивают как "здорового", и

если соотношение содержаний церамидов, вычисленное таким образом, выше или равно верхнему пределу диапазона значений соотношения содержаний церамидов, характеризующего группу здоровых ± SD, ± 1/2 SD или ± 1/3 SD, или значению или нижнему пределу диапазона значений соотношения содержаний церамидов, характеризующего группу нездоровых ± SD, ± 1/2 SD или ± 1/3 SD, тестируемого индивидуума оценивают как "имеющего вероятность того, что он не является здоровым" или "имеющего высокую вероятность того, что он не является здоровым";

где наличие или отсутствие дебюта дерматита или вероятность дебюта дерматита оценивают как состояние кожи, и

где случай, когда отсутствует дебют дерматита или отсутствует вероятность дебюта дерматита, оценивают как "здоровый", и случай, когда присутствует дебют дерматита или присутствует вероятность дебюта дерматита, оценивают как "нездоровый";

Таблица 1

	Церамидный компонент 1	Церамидный компонент 2
(1)	Не-гидроксиацил-фитосфингозиновый церамидный (NP) компонент	Не-гидроксиацил-сфингозиновый церамидный (NS) компонент
(2)	α-гидроксиацил-фитосфингозиновый церамидный (AP) компонент	α-гидроксиацил-сфингозиновый церамидный (AS) компонент
(3)	Не-гидроксиацил-6-гидроксисфингозиновый церамидный (NH) компонент	По меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из: не-гидроксиацил-дигидросфингозинового церамидного (NDS) компонента, не-гидроксиацил-сфингозинового церамидного (NS) компонента, α-гидроксиацил-сфингозинового церамидного (AS) компонента и α-гидроксиацил-фитосфингозинового церамидного (AP) компонента
(4)	Не-гидроксиацил-фитосфингозиновый церамидный (NP) компонент	По меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из: не-гидроксиацил-дигидросфингозинового церамидного (NDS) компонента, α-гидроксиацил-сфингозинового церамидного (AS) компонента, этерифицированного ω-гидроксиацил-сфингозинового церамидного (EOS) компонента и этерифицированного ω-гидроксиацил-6-гидроксисфингозинового церамидного (EOH) компонента
(5)	α-гидроксиацил-дигидросфингозиновый церамидный (ADS) компонент	По меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из: не-гидроксиацил-дигидросфингозинового церамидного (NDS) компонента, не-гидроксиацил-сфингозинового церамидного (NS) компонента, α-гидроксиацил-сфингозинового церамидного (AS) компонента и этерифицированного ω-гидроксиацил-сфингозинового церамидного (EOS) компонента
(6)	α-гидроксиацил-фитосфингозиновый церамидный (AP) компонент	По меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из: не-гидроксиацил-дигидросфингозинового церамидного (NDS) компонента, не-гидроксиацил-сфингозинового церамидного (NS) компонента, α-гидроксиацил-дигидросфингозинового церамидного (ADS) компонента, α-гидроксиацил-6-гидроксисфингозинового церамидного (AH) компонента, этерифицированного ω-гидроксиацил-сфингозинового церамидного (EOS) компонента и этерифицированного ω-гидроксиацил-6-гидроксисфингозинового церамидного (EOH) компонента
(7)	α-гидроксиацил-6-гидроксисфингозиновый церамидный (AH) компонент	По меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из: не-гидроксиацил-сфингозинового церамидного (NS) компонента и α-гидроксиацил-сфингозинового церамидного (AS) компонента
(8)	Этерифицированный ω-гидроксиацил-6-гидроксисфингозиновый церамидный (EOH) компонент	Не-гидроксиацил-сфингозиновый церамидный (NS) компонент
(9)	Этерифицированный ω-гидроксиацил-фитосфингозиновый церамидный (EOP) компонент	По меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из: не-гидроксиацил-сфингозинового церамидного (NS) компонента и α-гидроксиацил-фитосфингозинового церамидного (AP) компонента
(10)	Этерифицированный ω-гидроксиацил-сфингозиновый церамидный (EOS) компонент	По меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из: не-гидроксиацил-6-гидроксисфингозинового церамидного (NH) компонента, этерифицированного ω-гидроксиацил-6-гидроксисфингозинового церамидного (EOH) компонента и этерифицированного ω-гидроксиацил-фитосфингозинового церамидного (EOP) компонента

2. Способ по п.1, где дерматит является контактным дерматитом.

3. Способ по п.1, где дерматит является пеленочным дерматитом.

4. Способ по любому из пп.1-3, где оценивают состояние кожи области мочеиспускания, ануса, ягодиц, паховой области, талии или любых близлежащих областей тела младенца.

5. Способ по любому из пп.1-4, где образец липидов является образцом липидов, полученным из собранного образца рогового слоя кожи из участка без сыпи тестируемого индивидуума или здорового участка тестируемого индивидуума, у которого не развился дерматит.

6. Способ по любому из пп.1-5, где состояние кожи младенца оценивают на основании информации об ассоциации между соотношением содержания церамидного компонента 1 и содержания церамидного компонента 2, содержащихся в липидном образце, полученном из собранного образца рогового слоя кожи, и состоянием кожи младенца с учетом соотношения количественно определенного содержания церамидного компонента 1 и количественно определенного содержания церамидного компонента 2.

7. Способ по любому из пп.1-6, где церамидные компоненты 1 и 2, соответственно, количественно определяют способом жидкостной хроматографии – масс-анализа.

8. Способ по любому из пп.1-7, где соотношение количественно определенного содержания церамидного компонента 1 и количественно определенного содержания церамидного компонента 2 является соотношением содержания не-гидроксиацил-фитосфингозинового церамида и содержания не-гидроксиацил-сфингозинового церамида.

9. Способ по любому из пп.1-7, где соотношение количественно определенного содержания церамидного компонента 1 и количественно определенного содержания церамидного компонента 2 является соотношением содержания α-гидроксиацил-фитосфингозинового церамида и содержания α-гидроксиацил-сфингозинового церамида.

10. Способ по любому из пп.1-7, где соотношение количественно определенного содержания церамидного компонента 1 и количественно определенного содержания церамидного компонента 2 является соотношением содержания не-гидроксиацил-6-гидроксисфингозинового церамида и одного содержания, выбранного из группы, состоящей из содержания не-гидроксиацил-дигидросфингозинового церамида, содержания не-гидроксиацил-сфингозинового церамида, содержания α-гидроксиацил-сфингозинового церамида и содержания α-гидроксиацил-фитосфингозинового церамида.

11. Способ по любому из пп.1-7, где соотношение количественно определенного содержания церамидного компонента 1 и количественно определенного содержания церамидного компонента 2 является соотношением содержания не-гидроксиацил-фитосфингозинового церамида и одного содержания, выбранного из группы, состоящей из содержания не-гидроксиацил-дигидросфингозинового церамида, содержания α-гидроксиацил-сфингозинового церамида, содержания этерифицированного ω-гидроксиацил-сфингозинового церамида и содержания этерифицированного ω-гидроксиацил-6-гидроксисфингозинового церамида.

12. Способ по любому из пп.1-7, где соотношение количественно определенного содержания церамидного компонента 1 и количественно определенного содержания церамидного компонента 2 является соотношением содержания α-гидроксиацил-дигидросфингозинового церамида и одного содержания, выбранного из группы, состоящей из содержания не-гидроксиацил-дигидросфингозинового церамида, содержания не-гидроксиацил-сфингозинового церамида, содержания α-гидроксиацил-сфингозинового церамида и содержания этерифицированного ω-гидроксиацил-сфингозинового церамида.

13. Способ по любому из пп.1-7, где соотношение количественно определенного содержания церамидного компонента 1 и количественно определенного содержания церамидного компонента 2 является соотношением содержания α-гидроксиацил-фитосфингозинового церамида и одного содержания, выбранного из группы, состоящей из содержания не-гидроксиацил-дигидросфингозинового церамида, содержания не-гидроксиацил-сфингозинового церамида, содержания α-гидроксиацил-дигидросфингозинового церамида, содержания α-гидроксиацил-6-гидроксисфингозинового церамида, содержания этерифицированного ω-гидроксиацил-сфингозинового церамида и содержания этерифицированного ω-гидроксиацил-6-гидроксисфингозинового церамида.

14. Способ по любому из пп.1-7, где соотношение количественно определенного содержания церамидного компонента 1 и количественно определенного содержания церамидного компонента 2 является соотношением содержания α-гидроксиацил-6-гидроксисфингозинового церамида и одного содержания, выбранного из группы, состоящей из содержания не-гидроксиацил-сфингозинового церамида и содержания α-гидроксиацил-сфингозинового церамида.

15. Способ по любому из пп.1-7, где соотношение количественно определенного содержания церамидного компонента 1 и количественно определенного содержания церамидного компонента 2 является соотношением содержания этерифицированного ω-гидроксиацил-6-гидроксисфингозинового церамида и содержания не-гидроксиацил-сфингозинового церамида.

16. Способ по любому из пп.1-7, где соотношение количественно определенного содержания церамидного компонента 1 и количественно определенного содержания церамидного компонента 2 является соотношением содержания этерифицированного ω-гидроксиацил-фитосфингозинового церамида и одного содержания, выбранного из группы, состоящей из содержания не-гидроксиацил-сфингозинового церамида и содержания α-гидроксиацил-фитосфингозинового церамида.

17. Способ по любому из пп.1-7, где соотношение количественно определенного содержания церамидного компонента 1 и количественно определенного содержания церамидного компонента 2 является соотношением содержания этерифицированного ω-гидроксиацил-сфингозинового церамида и одного содержания, выбранного из группы, состоящей из содержания не-гидроксиацил-6-гидроксисфингозинового церамида, содержания этерифицированного ω-гидроксиацил-6-гидроксисфингозинового церамида и содержания этерифицированного ω-гидроксиацил-фитосфингозинового церамида.

18. Устройство для оценки состояния кожи младенца, содержащее:

средства для количественного определения соответствующего содержания одного или нескольких из церамидного компонента 1 и соответствующего церамидного компонента 2, представленных в любой из комбинаций (1)-(10) в таблице 1, и содержащихся в липидном образце, полученном из собранного образца рогового слоя кожи младенца; и

арифметические средства для вычисления соотношения количественно определенного содержания церамидного компонента 1 и количественно определенного содержания церамидного компонента 2 и оценки состояния кожи младенца с учетом вычисленного соотношения;

где в случае, когда среднее значение соотношения содержаний церамидов в группе здоровых выше среднего значения соотношения содержаний церамидов в группе нездоровых,

если вычисленное соотношение содержаний церамидов из образца липидов тестируемого индивидуума выше нижнего предела диапазона значений соотношения содержаний церамидов, характеризующего группу здоровых ± стандартное отклонение (SD), ± 1/2 SD или ± 1/3 SD, или верхнего предела диапазона значений соотношения содержаний церамидов, характеризующего группу нездоровых ± SD, ± 1/2 SD или ± 1/3 SD, тестируемого индивидуума оценивают как "здорового", и

если соотношение содержаний церамидов, вычисленное таким образом, ниже или равно нижнему пределу диапазона значений соотношения содержаний церамидов, характеризующего группу здоровых ± SD, ± 1/2 SD или ± 1/3 SD, или верхнему пределу диапазона значений соотношения содержаний церамидов, характеризующего группу нездоровых ± SD, ± 1/2 SD или ± 1/3 SD, тестируемого индивидуума оценивают как "имеющего вероятность того, что он не является здоровым" или "имеющего высокую вероятность того, что он не является здоровым";

где в случае, когда среднее значение соотношения содержаний церамидов в группе здоровых ниже среднего значения соотношения содержаний церамидов в группе нездоровых,

если вычисленное соотношение содержаний церамидов из образца липидов тестируемого индивидуума ниже верхнего предела диапазона значений соотношения содержаний церамидов, характеризующего группу здоровых ± SD, ± 1/2 SD или ± 1/3 SD, или нижнего предела диапазона значений соотношения содержаний церамидов, характеризующего группу нездоровых ± SD, ± 1/2 SD или ± 1/3 SD, тестируемого индивидуума оценивают как "здорового", и

если соотношение содержаний церамидов, вычисленное таким образом, выше или равно верхнему пределу диапазона значений соотношения содержаний церамидов, характеризующего группу здоровых ± SD, ± 1/2 SD или ± 1/3 SD, или значению или нижнему пределу диапазона значений соотношения содержаний церамидов, характеризующего группу нездоровых ± SD, ± 1/2 SD или ± 1/3 SD, тестируемого индивидуума оценивают как "имеющего вероятность того, что он не является здоровым" или "имеющего высокую вероятность того, что он не является здоровым";

где наличие или отсутствие дебюта дерматита или вероятность дебюта дерматита оценивают как состояние кожи, и

где случай, когда отсутствует дебют дерматита или отсутствует вероятность дебюта дерматита, оценивают как "здоровый", и случай, когда присутствует дебют дерматита или присутствует вероятность дебюта дерматита, оценивают как "нездоровый";

Таблица 1

	Церамидный компонент 1	Церамидный компонент 2
(1)	Не-гидроксиацил-фитосфингозиновый церамидный (NP) компонент	Не-гидроксиацил-сфингозиновый церамидный (NS) компонент
(2)	α-гидроксиацил-фитосфингозиновый церамидный (AP) компонент	α-гидроксиацил-сфингозиновый церамидный (AS) компонент
(3)	Не-гидроксиацил-6-гидроксисфингозиновый церамидный (NH) компонент	По меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из: не-гидроксиацил-дигидросфингозинового церамидного (NDS) компонента, не-гидроксиацил-сфингозинового церамидного (NS) компонента, α-гидроксиацил-сфингозинового церамидного (AS) компонента и α-гидроксиацил-фитосфингозинового церамидного (AP) компонента
(4)	Не-гидроксиацил-фитосфингозиновый церамидный (NP) компонент	По меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из: не-гидроксиацил-дигидросфингозинового церамидного (NDS) компонента, α-гидроксиацил-сфингозинового церамидного (AS) компонента, этерифицированного ω-гидроксиацил-сфингозинового церамидного (EOS) компонента и этерифицированного ω-гидроксиацил-6-гидроксисфингозинового церамидного (EOH) компонента
(5)	α-гидроксиацил-дигидросфингозиновый церамидный (ADS) компонент	По меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из: не-гидроксиацил-дигидросфингозинового церамидного (NDS) компонента, не-гидроксиацил-сфингозинового церамидного (NS) компонента, α-гидроксиацил-сфингозинового церамидного (AS) компонента и этерифицированного ω-гидроксиацил-сфингозинового церамидного (EOS) компонента
(6)	α-гидроксиацил-фитосфингозиновый церамидный (AP) компонент	По меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из: не-гидроксиацил-дигидросфингозинового церамидного (NDS) компонента, не-гидроксиацил-сфингозинового церамидного (NS) компонента, α-гидроксиацил-дигидросфингозинового церамидного (ADS) компонента, α-гидроксиацил-6-гидроксисфингозинового церамидного (AH) компонента, этерифицированного ω-гидроксиацил-сфингозинового церамидного (EOS) компонента и этерифицированного ω-гидроксиацил-6-гидроксисфингозинового церамидного (EOH) компонента
(7)	α-гидроксиацил-6-гидроксисфингозиновый церамидный (AH) компонент	По меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из: не-гидроксиацил-сфингозинового церамидного (NS) компонента и α-гидроксиацил-сфингозинового церамидного (AS) компонента
(8)	Этерифицированный ω-гидроксиацил-6-гидроксисфингозиновый церамидный (EOH) компонент	Не-гидроксиацил-сфингозиновый церамидный (NS) компонент
(9)	Этерифицированный ω-гидроксиацил-фитосфингозиновый церамидный (EOP) компонент	По меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из: не-гидроксиацил-сфингозинового церамидного (NS) компонента и α-гидроксиацил-фитосфингозинового церамидного (AP) компонента
(10)	Этерифицированный ω-гидроксиацил-сфингозиновый церамидный (EOS) компонент	По меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из: не-гидроксиацил-6-гидроксисфингозинового церамидного (NH) компонента, этерифицированного ω-гидроксиацил-6-гидроксисфингозинового церамидного (EOH) компонента и этерифицированного ω-гидроксиацил-фитосфингозинового церамидного (EOP) компонента

19. Устройство по п.18, где дерматит является контактным дерматитом.

20. Устройство по п.18, где дерматит является пеленочным дерматитом.

21. Устройство по любому из пп.18-20, где оценивают состояние кожи области мочеиспускания, ануса, ягодиц, паховой области, талии или любых близлежащих областей тела младенца.

22. Устройство по любому из пп.18-21, где образец липидов является образцом липидов, полученным из собранного образца рогового слоя кожи из участка без сыпи тестируемого индивидуума или здорового участка тестируемого индивидуума, у которого не развился дерматит.

23. Устройство по любому из пп.18-22, в котором хранят базу данных с информацией об ассоциации соотношения содержания церамидного компонента 1 и содержания церамидного компонента 2 и состояния кожи младенца,

где результат оценки состояния кожи младенца получают из соотношения содержания церамидного компонента 1 и содержания церамидного компонента 2, вычисленного с помощью арифметических средств на основании информации об ассоциации в базе данных.

24. Устройство по любому из пп.18-23, где соотношение количественно определенного содержания церамидного компонента 1 и количественно определенного содержания церамидного компонента 2 является соотношением содержания не-гидроксиацил-фитосфингозинового церамида и содержания не-гидроксиацил-сфингозинового церамида.

25. Устройство по любому из пп.18-23, где соотношение количественно определенного содержания церамидного компонента 1 и количественно определенного содержания церамидного компонента 2 является соотношением содержания α-гидроксиацил-фитосфингозинового церамида и содержания α-гидроксиацил-сфингозинового церамида.

26. Устройство по любому из пп.18-23, где соотношение количественно определенного содержания церамидного компонента 1 и количественно определенного содержания церамидного компонента 2 является соотношением содержания не-гидроксиацил-6-гидроксисфингозинового церамида и одного содержания, выбранного из группы, состоящей из содержания не-гидроксиацил-дигидросфингозинового церамида, содержания не-гидроксиацил-сфингозинового церамида, содержания α-гидроксиацил-сфингозинового церамида и содержания α-гидроксиацил-фитосфингозинового церамида.

27. Устройство по любому из пп.18-23, где соотношение количественно определенного содержания церамидного компонента 1 и количественно определенного содержания церамидного компонента 2 является соотношением содержания не-гидроксиацил-фитосфингозинового церамида и одного содержания, выбранного из группы, состоящей из содержания не-гидроксиацил-дигидросфингозинового церамида, содержания α-гидроксиацил-сфингозинового церамида, содержания этерифицированного ω-гидроксиацил-сфингозинового церамида и содержания этерифицированного ω-гидроксиацил-6-гидроксисфингозинового церамида.

28. Устройство по любому из пп.18-23, где соотношение количественно определенного содержания церамидного компонента 1 и количественно определенного содержания церамидного компонента 2 является соотношением содержания α-гидроксиацил-дигидросфингозинового церамида и одного содержания, выбранного из группы, состоящей из содержания не-гидроксиацил-дигидросфингозинового церамида, содержания не-гидроксиацил-сфингозинового церамида, содержания α-гидроксиацил-сфингозинового церамида и содержания этерифицированного ω-гидроксиацил-сфингозинового церамида.

29. Устройство по любому из пп.18-23, где соотношение количественно определенного содержания церамидного компонента 1 и количественно определенного содержания церамидного компонента 2 является соотношением содержания α-гидроксиацил-фитосфингозинового церамида и одного содержания, выбранного из группы, состоящей из содержания не-гидроксиацил-дигидросфингозинового церамида, содержания не-гидроксиацил-сфингозинового церамида, содержания α-гидроксиацил-дигидросфингозинового церамида, содержания α-гидроксиацил-6-гидроксисфингозинового церамида, содержания этерифицированного ω-гидроксиацил-сфингозинового церамида и содержания этерифицированного ω-гидроксиацил-6-гидроксисфингозинового церамида.

30. Устройство по любому из пп.18-23, где соотношение количественно определенного содержания церамидного компонента 1 и количественно определенного содержания церамидного компонента 2 является соотношением содержания α-гидроксиацил-6-гидроксисфингозинового церамида и одного содержания, выбранного из группы, состоящей из содержания не-гидроксиацил-сфингозинового церамида и содержания α-гидроксиацил-сфингозинового церамида.

31. Устройство по любому из пп.18-23, где соотношение количественно определенного содержания церамидного компонента 1 и количественно определенного содержания церамидного компонента 2 является соотношением содержания этерифицированного ω-гидроксиацил-6-гидроксисфингозинового церамида и содержания не-гидроксиацил-сфингозинового церамида.

32. Устройство по любому из пп.18-23, где соотношение количественно определенного содержания церамидного компонента 1 и количественно определенного содержания церамидного компонента 2 является соотношением содержания этерифицированного ω-гидроксиацил-фитосфингозинового церамида и одного содержания, выбранного из группы, состоящей из содержания не-гидроксиацил-сфингозинового церамида и содержания α-гидроксиацил-фитосфингозинового церамида.

33. Устройство по любому из пп.18-23, где соотношение количественно определенного содержания церамидного компонента 1 и количественно определенного содержания церамидного компонента 2 является соотношением содержания этерифицированного ω-гидроксиацил-сфингозинового церамида и одного содержания, выбранного из группы, состоящей из содержания не-гидроксиацил-6-гидроксисфингозинового церамида, содержания этерифицированного ω-гидроксиацил-6-гидроксисфингозинового церамида и содержания этерифицированного ω-гидроксиацил-фитосфингозинового церамида.