Питательные композиции для защиты сердца у животных-компаньонов
Группа изобретений относится к способу лечения дегенеративного заболевания митрального клапана (DMVD) у животного-компаньона с DMVD, а также способу профилактики DMVD у подверженного риску животного-компаньона. Способ лечения DMVD у нуждающегося в этом животного-компаньона включает пероральное введение животному-компаньону композиции, содержащей терапевтически эффективное количество триглицеридов со средней длиной цепи. Способ профилактики DMVD у подверженного риску животного-компаньона включает идентификацию животного-компаньона как подверженного риску DMVD и пероральное введение животному-компаньону композиции, содержащей профилактическую дозу триглицеридов со средней длиной цепи. Изобретения обеспечивают эффективную профилактику или лечение DMVD. 2 н. и 6 з.п. ф-лы, 2 ил., 3 табл., 2 пр.
Перекрестная ссылка на родственные заявки
Настоящая заявка испрашивает приоритет по предварительной заявке на патент США № 62/339,436, поданной 20 мая 2016 г., описание которой полностью включено в настоящий документ путем данной ссылки.
Предпосылки создания изобретения
Настоящее описание относится, по существу, к композициям корма. Более конкретно настоящее изобретение относится к композициям, включающим триглицериды со средней длиной цепи, и к способам, включающим применение композиций у животных-компаньонов.
Митральный клапан располагается между левым предсердием и левым желудочком сердца и состоит из тонких лоскутов ткани или створок клапана, прикрепленных к мышцам левого желудочка посредством длинных связкоподобных структур — сухожильных хорд. Митральный клапан помогает регулировать кровоток в сердце и из сердца и предотвращает поступление обратного тока крови в предсердие. Открытие и закрытие створок клапана регулирует кровоток, но при наличии у собаки дегенеративного заболевания митрального клапана (DMVD) и в случае прогрессирования этого заболевания створки клапана начинают утолщаться, сокращаться и терять эластичность.
При правильной работе митрального клапана кровь в левом желудочке перекачивается в организм по мере сокращения сердца. По мере дегенерации митрального клапана он неспособен к правильному закрытию, и небольшие количества крови протекают обратно в левое предсердие. Со временем клапан деградирует до такой степени, что сердце больше неспособно компенсировать это. Стрессовые воздействия в результате этого протекания вызывают расширение сердца, приводя в итоге к застойной сердечной недостаточности. В тяжелых случаях сухожильная хорда может разорваться, что вызывает повреждение или полный коллапс митрального клапана.
Заболевание сердца является одной из наиболее распространенных проблем со здоровьем у собак, и DMVD поражает около 9% всех собак, при этом заболеваемость повышается с возрастом так, что в совокупности общая заболеваемость составляет более 40%. Большинство владельцев собак не осведомлены о наличии у собаки DMVD до тех пор, пока состояние не достигнет запущенной стадии, когда кашель, утомляемость после физической нагрузки и быстрая частота дыхания не укажут на наличие проблемы со здоровьем собаки.
Хирургические и медицинские процедуры остаются приемлемым вариантом лечения DMVD. Например, можно вводить лекарственные средства, такие как диуретики, помогающие справиться с наличием жидкости в легких и аритмией или нерегулярными сердечными сокращениями, которые часто сопровождают DMVD. Тем не менее эти лекарственные средства необязательно удобны и безопасны в применении и, более того, они могут обладать побочными эффектами. Таким образом, предыдущие подходы не решают удовлетворительно проблему DMVD у собак.
Изложение сущности изобретения
Настоящее описание относится к композициям, включающим триглицериды со средней длиной цепи, и к способам, включающим введение композиций домашнему животному. Более конкретно настоящее изобретение относится к композициям для сердечного рациона питания, которые содержат триглицериды со средней длиной цепи (ТСЦ) и необязательно одно или более из омега-3 жирных кислот, витамина E, магния, таурина, лизина или серосодержащих аминокислот. Настоящее описание также относится к способам применения композиций для защиты сердца и обеспечения здоровья сердца домашних животных, имеющих предрасположенность к DMVD или страдающих DMVD.
Насколько известно авторам настоящего изобретения, в настоящее время не существует эффективного продукта для борьбы с болезнями сердца у животного из семейства собачьих и более конкретно с DMVD. Например, не существует сердечных рационов питания, предназначенных для борьбы с изменениями энергетического метаболизма, возникающими у собак с DMVD.
Авторы настоящего изобретения провели исследование экспрессии генов и метаболомики у собак с DMVD. Исследование показало, что у этих собак были нарушены бета-окисление длинноцепочечных жирных кислот, альфа-окисление жирных кислот с разветвленной цепью и кетолиз, в то время как гликолиз и метаболизм глюкозы у собак с DMVD усилены по сравнению с здоровыми контрольными животными. Было нарушено несколько белков и ферментов, участвующих в транспорте длинноцепочечных жирных кислот снаружи клетки во внутренний матрикс митохондрий и в активации длинноцепочечных жирных кислот в цитоплазме. Без ограничений, накладываемых теорией, авторы настоящего изобретения полагают, что ТСЦ обладает способностью быстрее и легче проникать в матрикс митохондрий при незначительном содействии и таким образом обеспечивать больное сердце крайне необходимой энергией. Следовательно, в профилактике и на раннем этапе лечения DMVD лечебное питание может быть весьма эффективным.
Таким образом, в общем варианте осуществления предложен способ поддержания или улучшения состояния здоровья сердца у животного-компаньона. Способ включает пероральное введение животному-компаньону композиции, содержащей терапевтически эффективное количество триглицеридов со средней длиной цепи.
В одном варианте осуществления композиция дополнительно содержит компонент, выбранный из группы, состоящей из омега-3 жирной кислоты, витамина E, магния, таурина, лизина, серосодержащей аминокислоты и их смесей. Омега-3 жирная кислота может быть выбрана из группы, состоящей из эйкозапентаеновой кислоты (EPA), докозагексаеновой кислоты (DHA) и их смесей. Серосодержащая аминокислота может быть выбрана из группы, состоящей из метионина, цистеина, гомоцистеина, таурина и их смесей.
В одном варианте осуществления композиция может представлять собой полноценный корм для домашних животных со сбалансированным содержанием питательных веществ.
В одном варианте осуществления триглицериды со средней длиной цепи могут составлять от около 0,5 мас.% до около 60 мас.% композиции. В одном аспекте триглицериды со средней длиной цепи могут составлять от около 1 мас.% до около 20 мас.% композиции. В других аспектах триглицериды со средней длиной цепи могут составлять от около 1 мас.% до около 15 мас.%, от около 1 мас.% до около 10 мас.% или от около 2 мас.% до около 10 мас.% композиции.
В одном варианте осуществления композиция дополнительно содержит компонент, выбранный из группы, состоящей из (i) карнитина, (ii) лизина и метионина, (iii) глутатиона и (iv) их смеси.
В одном варианте осуществления композиция имеет характеристику, выбранную из группы, состоящую из (i) сбалансированного уровня магния/натрия/калия, (ii) высокого содержания белка и (iii) их комбинаций. В одном варианте осуществления сбалансированный уровень магния/натрия/калия может быть обеспечен за счет соотношения натрия и калия от около 4 : 1 до около 1 : 1 при содержании магния от около 0,08 мас.% до около 0,25 мас.% композиции корма.
В одном варианте осуществления композицию можно вводить животному-компаньону ежедневно в течение по меньшей мере одной недели.
В одном варианте осуществления композицию можно вводить в количестве, обеспечивающем от около 0,001 г до около 50,0 г ТСЦ на кг массы тела животного-компаньона в сутки. В одном аспекте это количество может обеспечивать от около 0,1 г до около 5 г ТСЦ на кг массы тела животного-компаньона в сутки. В конкретных аспектах это количество может обеспечивать от около 0,2 г до около 1,5 г или даже от около 0,25 г до около 1 г ТСЦ на кг массы тела животного-компаньона в сутки.
В другом варианте осуществления в настоящем описании предложен способ лечения дегенеративного заболевания митрального клапана (DMVD) у животного-компаньона, требующего лечения. Способ включает пероральное введение животному-компаньону композиции, содержащей терапевтически эффективное количество триглицеридов со средней длиной цепи. Триглицериды со средней длиной цепи могут представлять собой обсуждаемые в настоящем документе триглицериды. Композиция может дополнительно содержать обсуждаемые в настоящем документе компоненты.
В другом варианте осуществления в настоящем описании предложен способ профилактики дегенеративного заболевания митрального клапана (DMVD) у подверженного риску животного-компаньона, включающий пероральное введение животному-компаньону композиции, содержащей профилактическую дозу триглицеридов со средней длиной цепи. Триглицериды со средней длиной цепи могут представлять собой обсуждаемые в настоящем документе триглицериды. Композиция может дополнительно содержать обсуждаемые в настоящем документе компоненты.
В одном варианте осуществления способ может включать идентификацию животного-компаньона как подверженного риску DMVD перед введением композиций животному-компаньону. Идентификация может включать стадию, выбранную из группы, состоящей из (i) измерения концентрации про-натрийуретического N-концевого пептида В-типа у животного-компаньона, (ii) обнаружения увеличения сердца у животного-компаньона, (iii) обнаружения шума в сердце у животного-компаньона, (iv) обнаружения в анамнезе у животного-компаньона одного или более из кашля, непереносимости физической нагрузки, сниженного аппетита, затруднения дыхания или временной потери сознания, вызванной падением артериального давления, (v) идентификации принадлежности животного компаньона к мелкой породе, (vi) обнаружения митральной регургитации, (vii) измерения изменений путей передачи сигнала серотонина, трансформирующего фактора роста бета или оксида азота, (viii) измерения изменений энергетического метаболизма, включая нарушение бета-окисления длинноцепочечных жирных кислот, нарушения альфа-окисления жирных кислот с разветвленной цепью, нарушения кетолиза или усиления потребления глюкозы и гликолиза и (ix) их комбинаций.
В другом варианте осуществления в настоящем описании предложен способ получения корма для домашних животных. Способ включает добавление триглицеридов со средней длиной цепи по меньшей мере к одному другому ингредиенту корма, где триглицериды со средней длиной цепи могут быть добавлены таким образом, чтобы суточная доза корма для домашних животных содержала количество триглицеридов со средней длиной цепи, эффективное для профилактики или лечения дегенеративного заболевания митрального клапана и/или поддержания или улучшения состояния здоровья сердца животного-компаньона, которому дают ежедневную дозу корма для домашних животных.
В одном варианте осуществления животным-компаньоном может быть животное из семейства собачьих.
Преимуществом одного или более вариантов осуществления, предложенных в настоящем описании, является специальный рацион для сердца домашних животных.
Другим преимуществом одного или более вариантов осуществления, предложенных в настоящем описании, является защита сердца у животного-компаньона.
Еще одним преимуществом одного или более вариантов осуществления, предложенных в настоящем описании, является лечение DMVD.
Еще одним преимуществом одного или более вариантов осуществления, предложенных в настоящем описании, является защита сердца и/или лечение DMVD при минимальных побочных эффектах или их отсутствии.
Еще одним преимуществом одного или более вариантов осуществления, предложенных в настоящем описании, является защита сердца и/или лечение DMVD с использованием композиций, легко и безопасно вводимых в виде корма для домашних животных или в виде добавки к корму для домашних животных.
Дополнительные признаки и преимущества описаны в настоящем документе и будут очевидны из представленного ниже подробного описания и графических материалов.
Краткое описание графических материалов
На фиг. 1 представлен график различных измерений кардиологических показателей у собак с сердечно-сосудистым заболеванием в соответствии с одним вариантом осуществления настоящего описания.
На фиг. 2 представлен график различных измерений кардиологических показателей у собак с сердечно-сосудистым заболеванием в соответствии с одним вариантом осуществления настоящего описания.
Подробное описание
Определения
Ниже приводятся некоторые определения. Тем не менее, определения могут размещаться в разделе «Варианты осуществления» ниже, а приведенный выше заголовок «Определения» не означает, что описания в разделе «Варианты осуществления» не являются определениями.
В настоящем описании и прилагаемой формуле изобретения формы единственного числа включают в себя ссылки на множественное число, если из контекста явно не следует иное. Таким образом, например, ссылка на «ингредиент» или «конкретный ингредиент» включает в себя два или более ингредиента. Термин «и/или», используемый в контексте «X и/или Y», следует интерпретировать как «X» или «Y», либо «X и Y». В настоящем документе термин «пример», особенно если за ним следует перечисление терминов, носит исключительно примерный и иллюстративный характер, и его не следует считать исключающим или исчерпывающим.
В настоящем документе термин «около» понимают как относящийся к числам в числовом диапазоне, например в диапазоне от -10% до +10% от указанного числа, предпочтительно от -5% до +5% от указанного числа, более предпочтительно от -1% до +1% от указанного числа и наиболее предпочтительно от -0,1% до +0,1% от указанного числа. Диапазон, находящийся «между» двумя значениями, включает в себя эти два значения. Кроме того, следует понимать, что все приведенные в настоящем документе числовые диапазоны включают в себя все целые и дробные числа в пределах диапазона. Кроме того, эти числовые диапазоны следует рассматривать как включающие пункт формулы изобретения, который относится к любому числу или подмножеству чисел в данном диапазоне. Например, описание «от 1 до 10» следует рассматривать как подтверждающее диапазон «от 1 до 8», «от 3 до 7», «от 1 до 9», «от 3,6 до 4,6», «от 3,5 до 9,9» и т.д.
Если не указано иное, в настоящем документе все процентные содержания выражены в расчете на массу от общей массы композиции. При ссылке на pH его значения соответствуют pH, измеренному при 25°C с помощью стандартного оборудования.
Термины «корм», «кормовой продукт» и «композиция корма» означают продукт или композицию, предназначенные для приема внутрь животным и обеспечивающие животное по меньшей мере одним питательным веществом. Термин «корм для домашних животных» означает любую композицию корма, предназначенную для употребления собакой.
Термин «животное-компаньон» означает собаку или кошку. В рамках настоящего документа, термины «собака» и «животное из семейства собачьих» могут использоваться взаимозаменяемо. В одном варианте осуществления животным-компаньоном может быть животное из семейства собачьих.
«Влажный корм» представляет собой корм для домашних животных, имеющий влагосодержание от около 50% до около 90%, и в одном аспекте от около 70% до около 90%. «Сухой корм» представляет собой корм для домашних животных, имеющий влагосодержание менее чем около 20%, и в одном аспекте менее чем около 15%, а в одном конкретном аспекте — менее чем около 10%. «Полувлажный корм» означает корм для домашних животных, имеющий влагосодержание от около 20% до около 50%, предпочтительно от около 25% до около 35%. «Гранулы» представляют собой куски сухого или полувлажного корма для домашних животных, которые могут иметь форму пеллет или любую другую форму. Не имеющие ограничительного характера примеры гранул включают частицы; пеллеты; куски корма для домашних животных, обезвоженного мяса, аналога мяса, овощей и их комбинаций; и снеки для домашних животных, такие как вяленое мясо или овощи, сыромятная кожа и печенье.
Композиции, описанные в настоящем документе, могут не содержать любой элемент, который конкретно не описан в настоящем документе. Таким образом, описание какого-либо варианта осуществления при помощи термина «включающий» включает в себя описание вариантов осуществления, «состоящих, по существу, из» и «состоящих из» указанных компонентов. Аналогичным образом способы, описанные в настоящем документе, могут не содержать любую стадию, которая конкретно не описана в настоящем документе. Таким образом, описание какого-либо варианта осуществления при помощи термина «включающий» включает описание вариантов осуществления, «состоящих, по существу, из» и «состоящих из» указанных стадий. Более того, описание некоторых стадий как «необязательных» не подразумевает, что другие стадии, которые явным образом не описаны как необязательные, обязательно требуются.
Любой вариант осуществления, описанный в настоящем документе, можно комбинировать с любым другим вариантом осуществления, описанным в настоящем документе.
«Профилактика» включает в себя снижение риска и/или тяжести состояния или расстройства. Термины «лечение», «лечить» и «облегчать» включают в себя как профилактическое или превентивное лечение (которое предотвращает и/или замедляет развитие целевого патологического состояния или расстройства), так и к излечивающему, терапевтическому или изменяющему течение заболевания лечению, включая терапевтические меры, которые излечивают, замедляют, уменьшают симптомы и/или останавливают прогрессирование диагностированного патологического состояния или расстройства; и лечение пациентов, подверженных риску заражения заболеванием или с подозрением на заражение заболеванием, а также пациентов, которые являются больными или у которых было диагностировано заболевание или медицинское состояние. Термин не обязательно предполагает, что субъект получает лечение до полного выздоровления. Термины «лечение» и «лечить» также относятся к поддержанию и/или стимулированию здоровья у субъекта, не страдающего заболеванием, но который может быть подвержен развитию болезненного состояния. Термины «лечение», «лечить» и «облегчать» также должны включать в себя потенцирование или иное усиление одной или более первичных профилактических или терапевтических мер. Термины «лечение», «лечить» и «облегчать» дополнительно подразумевают как включающие в себя лечение заболевания или состояния посредством соблюдения рациона и режима питания, либо профилактику или предотвращение заболевания или состояния посредством соблюдения рациона и режима питания. Лечение может быть обусловлено пациентом или врачом.
Относительные термины «улучшенный», «увеличенный», «усиленный» и т.п. относятся к эффектам композиции, описанной в настоящем документе (композиции, включающей терапевтически эффективное количество триглицеридов со средней длиной цепи или профилактическую дозу триглицеридов со средней длиной цепи), относительно композиции, имеющее более низкой содержание или не содержащей триглицеридов со средней длиной цепи, но в остальном идентичной.
«Триглицерид со средней длиной цепи» представляет собой липид, в котором три жирные кислоты связаны сложноэфирными связями с каркасом глицерина, и каждая из по меньшей мере двух и предпочтительно все три жирные кислоты имеют длину от шести до двенадцати атомов углерода. Среднецепочечные жирные кислоты представляют собой капроевую кислоту (включающую шесть атомов углерода, или C6:0), каприловую кислоту (включающую восемь атомов углерода, или C8:0), каприновую кислоту (включающую десять атомов углерода, или C10:0) и лауриновую кислоту (включающую двенадцать атомов углерода, или C12:0). В одном варианте осуществления среднецепочечные жирные кислоты в основном (например, по меньшей мере на 98%) находятся в форме триглицеридов. Композиция, включающая «липиды, состоящие, по существу, из триглицеридов со средней длиной цепи», содержит триглицериды со средней длиной цепи по меньшей мере в 20% липидов, в некоторых вариантах осуществления по меньшей мере в 30% липидов, в других вариантах осуществления по меньшей мере в 40% липидов, а в некоторых вариантах осуществления по меньшей мере в 50% липидов композиции.
Варианты осуществления
Один аспект настоящего изобретения представляет собой способ лечения дегенеративного заболевания митрального клапана (DMVD) у животного-компаньона с DMVD. Другой аспект настоящего описания представляет собой способ профилактики DMVD у подверженного риску животного-компаньона. Еще один аспект настоящего описания представляет собой способ поддержания или улучшения состояния здоровья сердца у животного-компаньона.
Способы включают в себя пероральное введение собаке композиции, содержащей триглицериды со средней длиной цепи и необязательно одно или более из омега-3 жирных кислот, витамина E, магния, таурина, лизина или серосодержащих аминокислот. Композиция может представлять собой корм для домашних животных, например влажный корм для домашних животных, полувлажный корм для домашних животных или сухой корм для домашних животных, например гранулы.
Как правило, триглицериды со средней длиной цепи могут составлять от около 0,5 мас.% до около 60 мас.% композиции. В одном аспекте триглицериды со средней длиной цепи могут составлять от около 1 мас.% до около 20 мас.% композиции. В других аспектах триглицериды со средней длиной цепи могут составлять от около 1 мас.% до около 15 мас.%, от около 1 мас.% до около 10 мас.% или от около 2 мас.% до около 10 мас.% композиции. Триглицериды со средней длиной цепи можно получить любым известным способом, таким как прямая эстерификация, перегруппировка, фракционирование и/или переэстерификация. Например, триглицериды со средней длиной цепи можно получить из такого источника, как растительное масло, например кокосовое масло, посредством способа перегруппировки. Длина цепей и их распределение могут различаться в зависимости от исходного масла. Например, ТСЦ, содержащие 1–10% C6, 30–60% C8, 30–60% C10, 1–10% C12, можно получить из пальмового масла и/или кокосового масла; в некоторых вариантах осуществления по меньшей мере часть ТСЦ обеспечивает кокосовое масло, но в других вариантах осуществления композиция не содержит кокосового масла. ТСЦ, содержащие по меньшей мере около 95% C8, могут быть образованы в процессе полусинтетической эстерификации октановой кислоты с глицерином; в некоторых вариантах осуществления остальные жирные кислоты представляют собой C6 и C10. Также в рамках настоящего документа могут быть полезны смеси, включающие ТСЦ с общим содержанием С8 около 50% и/или с общим содержанием С10 около 50%.
Не имеющие ограничительного характера примеры приемлемых омега-3 жирных кислот включают эйкозапентаеновую кислоту (EPA), докозагексаеновую кислоту (DHA), альфа-линоленовую кислоту (ALA) и их смеси. В одном варианте осуществления содержание омега-3 жирных кислот может находиться в диапазоне от около 0,2 мас.% до около 3 мас.% композиции. В некоторых вариантах осуществления содержание омега-3 жирных кислот составляют по меньшей мере около 0,2 мас.%, по меньшей мере около 1,0 мас.% или по меньшей мере около 2,0 мас.%.
Не имеющие ограничительного характера примеры приемлемых серосодержащих аминокислот включают метионин, цистеин, гомоцистеин, таурин и их смеси.
В способе профилактики DMVD у подверженного риску животного-компаньона этот способ может включать идентификацию животного-компаньона как подверженного риску DMVD перед введением композиции. Не имеющие ограничительного характера примеры характеристик, которые позволяют идентифицировать животное-компаньона как подверженное риску DMVD, включают повышенную концентрацию про-натрийуретического N-концевого пептида B типа (NT-proBNP) и/или увеличение размера сердца относительно животных-компаньонов того же пола, возраста и породы; наличие шума в сердце, например верхушечного систолического шума в сердце; и наличие в анамнезе одного или более из кашля, непереносимости физической нагрузки, сниженного аппетита, затруднения дыхания или временной потери сознания, вызванной падением артериального давления (например, в течение предыдущего месяца, например, в течение предыдущих шести месяцев). Кроме того, другие стадии идентификации подверженного риску животного-компаньона включают принадлежность животного-компаньона к мелкой породе, обнаружение митральной регургитации, измерение изменений в путях передачи сигнала серотонина, трансформирующего фактора роста бета или оксида азота, измерение изменений энергетического метаболизма, включая нарушения бета-окисления длинноцепочечных жирных кислот, нарушения альфа-окисления жирных кислот с разветвленной цепью, нарушения кетолиза или усиление потребления глюкозы и гликолиза. Для обеспечения идентификации можно комбинировать одну или более стадий.
В некоторых вариантах осуществления композицию можно вводить животному-компаньону в течение периода времени, составляющего по меньшей мере одну неделю, по меньшей мере один месяц, по меньшей мере два, три, четыре, пять или шесть месяцев; а в некоторых вариантах осуществления — в течение по меньшей мере одного года. В течение этого периода времени композицию можно давать собаке по меньшей мере один день в неделю, по меньшей мере два дня в неделю, по меньшей мере три, четыре, пять или шесть дней в неделю; или даже семь дней в неделю. Композицию можно давать в виде одной дозы в день или в виде нескольких отдельных доз в день. В одном варианте осуществления композицию можно давать в количестве, обеспечивающем от около 0,001 г до 50 г ТСЦ на кг массы тела животного-компаньона в день. В одном аспекте можно вводить от около 0,1 г до около 5 г ТСЦ на кг массы тела животного-компаньона в день.
В конкретных вариантах осуществления животным-компаньоном может быть животное из семейства собачьих.
В одном варианте осуществления композиция дополнительно содержит (i) карнитин, (ii) лизин и метионин, (iii) антиоксидант, такой как глутатион, или (iv) их смеси. Композиция может быть богатой белком, например содержать по меньшей мере около 20 мас.%, по меньшей мере около 25 мас.% или даже по меньшей мере около 30 мас.% белка в композиции. Кроме того, композиция может иметь сбалансированные количества магния, натрия и калия; Например, соотношение количеств калия и натрия может составлять от около 4 : 1 до около 1 : 1, в одном аспекте от около 4 : 1 до около 2 : 1, при этом магний присутствует в количестве от около 0,08 мас.% до около 0,25 масс. % и в одном аспекте от около 0,10 мас.% до около 0,15 мас.%. По меньшей мере часть магния, натрия и калия может быть представлена в виде отдельных соединений (например, солей). В альтернативном или дополнительном варианте осуществления по меньшей мере часть магния, натрия и калия может быть представлена в виде одного или более продуктов питания. Например, магний могут обеспечивать пшеничные отруби, цельные зерна, зеленые листовые овощи, мясо, бобы и бананы; а калий и натрий могут обеспечивать мясо, рыба, цельные зерна, йогурт, бананы, сладкий картофель, тыква, бобы и томаты.
Описанные в настоящем документе композиции корма для домашних животных могут представлять собой любой корм, рецептура которого разработана для потребления домашним животным, например собакой. В одном варианте осуществления композиция корма для домашних животных обеспечивает полноценное питание согласно определению Ассоциации американских официальных контролеров качества кормов (AAFCO) в зависимости от типа животного, для которого предназначена композиция (например, для собаки).
Композиция корма для домашних животных может включать в себя мясо, такое как эмульгированное мясо. Примеры приемлемого мяса включают мясо птицы, говядину, свинину, баранину и рыбу, особенно типы мяса, приемлемые для домашних животных. Мясо может включать любые дополнительные части животного, включая потроха. Некоторые или все виды мяса могут быть предложены в виде одного или более видов мясной муки, а именно — мяса, которое было высушено и размолото с образованием, по существу, однородных по размеру частиц согласно определению AAFCO. В дополнительном или альтернативном варианте осуществления можно использовать растительный белок, такой как гороховый белок, кукурузный белок (например, молотая кукуруза или кукурузная клейковина), пшеничный белок (например, молотая пшеница или пшеничная клейковина), соевый белок (например, соевая мука, соевый концентрат или соевый изолят), рисовый белок (например, размолотый рис или рисовая клейковина) и т.п.
Описанные в настоящем документе композиции корма для домашних животных могут содержать одно или более из растительного масла, ароматизатора, красителя и воды. Не имеющие ограничительного характера примеры приемлемых растительных масел включают соевое масло, кукурузное масло, хлопковое масло, подсолнечное масло, масло канолы, арахисовое масло, сафлоровое масло и т.п. В некоторых вариантах осуществления липиды в композиции могут состоять из ТСЦ и одного или более из любого растительного масла, любого рыбьего жира, липида из любого мяса и любых омега-3 жирных кислот.
Не имеющие ограничительного характера примеры приемлемых ароматизаторов включают дрожжи, твердый жир, переработанную муку животного происхождения (например, из мяса птицы, говядины, баранины и свинины), вкусоароматические экстракты или смеси (например, запеченную говядину), животные дигесты и т.п. Не имеющие ограничительного характера примеры приемлемых красителей включают красители для пищевой, фармацевтической и косметической промышленности, такие как синий № 1, синий № 2, зеленый № 3, красный № 3, красный № 40, желтый № 5, желтый № 6 и т.п.; натуральные красители, такие как карамельный краситель, аннато, хлорофиллин, кошениль, бетанин, куркума, шафран, красный перец, ликопин, сок бузины, пандан, клитория и т.п.; диоксид титана; а также любой приемлемый пищевой краситель, известный специалисту в данной области.
Описанная в настоящем документе композиция корма для домашних животных может необязательно содержать дополнительные ингредиенты, такие как крахмалы, увлажнители, компоненты для ухода за полостью рта, консерванты, аминокислоты, волокна, пребиотики, сахара, животные масла, ароматические вещества, другие жиры в качестве дополнения или альтернативы растительному маслу, соли, витамины, минералы, пробиотические микроорганизмы, биологически активные молекулы или их комбинации.
Не имеющие ограничительного характера примеры приемлемых видов крахмала включают кукурузный, рисовый, пшеничный, ячменный, овсяный, картофельный, бобовый крахмал, крахмал кассавы и т.п. и из смеси этих зерен, и их можно по меньшей мере частично включать в любую муку. Не имеющие ограничительного характера примеры приемлемых увлажнителей включают соль, сахара, пропиленгликоль и многоатомные гликоли, такие как глицерин и сорбит, и т.п. Не имеющие ограничительного характера примеры приемлемых ингредиентов для ухода за полостью рта включают питательный концентрат люцерны, содержащий хлорофилл, бикарбонат натрия, фосфаты (например, трикальцийфосфат, кислые пирофосфаты, тетранатрийпирофосфат, метафосфаты и ортофосфаты), перечную мяту, гвоздику, петрушку, имбирь и т.п. Не имеющие ограничительного характера примеры подходящих консервантов включают сорбат калия, сорбиновую кислоту, метилпарагидроксибензоат натрия, пропионат кальция, пропионовую кислоту и их комбинации.
Конкретные количества каждого дополнительного ингредиента в описанных в настоящем документе композициях корма для домашних животных зависят от разнообразных факторов, таких как ингредиент, включенный в первый пищевой материал и любой второй пищевой материал; вид животного; возраст, масса тела, общее состояния здоровья, пол и рацион питания животного; норма потребления для животного; цель, с которой пищевой продукт дают животному; и т.п. Таким образом, компоненты и их количества могут варьировать в широких пределах.
Другой аспект настоящего описания представляет собой способ получения корма для домашних животных, включающий добавление ТСЦ к по меньшей мере одному другому пищевому ингредиенту, причем ТСЦ добавляют в количестве, эффективном для профилактики или лечения DMVD и/или поддержания или улучшения состояния здоровья сердца. Например, ТСЦ можно добавлять так, чтобы один прием корма для домашних животных включал в себя количество ТСЦ, эффективное для профилактики или лечения DMVD и/или поддержания или улучшения состояния здоровья сердца. В корм для домашних животных может быть необязательно включено одно или более из омега-3 жирных кислот, витамина E, магния, таурина, лизина или серосодержащих аминокислот.
Пример
В качестве не имеющего ограничительного характера примера описанное ниже не имеющее ограничительного характера исследование является иллюстрацией композиций и способов применения ТСЦ для защиты сердца и лечения DMVD у собак, предложенных в настоящем описании в одном или более вариантах осуществления.
Пример 1. Исследование смеси для защиты сердца у животных из семейства собачьих с DMVD
Для 6-месячного исследования было отобрано 19 здоровых собак и 21 собака с шумами в сердце. Все собаки были обследованы имеющим профессиональную сертификацию ветеринаром-кардиологом с применением эхокардиографии, и было подтверждено их здоровое состояние или наличие ранней стадии дегенеративного заболевания митрального клапана (DMVD). Собаки каждой группы были рандомизированы в две экспериментальные группы, получавшие различные рационы питания, с учетом возраста, пола, породы, массы тела и степени выраженности шумов. Контрольный рацион обеспечивал полное и сбалансированное питание и был произведен Nestle Purina PetCare Company с соблюдением или превышением требований, установленных Ассоциацией американских контролеров качества кормов (AAFCO). Испытуемый рацион включал в себя все ингредиенты контрольного рациона, а также следующие дополнительные ингредиенты: триглицериды со средней длиной цепи (ТСЦ) в количестве 5,000 мас.%, омега-3 жирные кислоты в количестве 0,7489 мас.%, лизин в количестве 2,3000 мас.%, метионин и цистеин в количестве 2,1000 мас.%, сульфат магния в количестве 0,1500 мас.%, витамин Е в количестве 0,9206 МЕ/г и таурин в количестве 0,2162 мас.%. В группу DMVD входили 10 собак, получавших контрольный рацион, и 11 собак, получавших испытуемый рацион, а в группу здоровых животных входили 9 собак, получавших контрольный рацион, и 10 собак, получавших испытуемый рацион.
Собак кормили индивидуально для поддержания их массы тела. Потребляемую калорийность для поддержания (MER) рассчитывали с использованием уравнения: MER = 139 * МТ0,67 (килокалории), где МТ представляет собой массу тела собаки в килограммах. Собак взвешивали раз в неделю, и предлагаемое количество корма увеличивали или уменьшали на 5%, если масса тела снижалась или увеличивалась более чем на 5% по сравнению с исходным значением МТ соответственно. Кардиолог измерял эхокардиографические параметры в исходном состоянии, через 3 месяца и через 6 месяцев после лечения. Собаки получали повседневный уход со стороны штатных ветеринаров. Одна собака из группы DMVD, получавшей контрольный рацион, была исключена из исследования через 3 месяца из-за проблем со здоровьем.
Как показано на фиг. 1, эхокардиограммы снимали на исходном уровне, через 3 месяца и через 6 месяцев после лечения. Изменения через 3 месяца по сравнению с исходным уровнем рассчитывали для 4 измеряемых кардиологических показателей: отношения размеров левого предсердия к корню аорты (LA/Ao), диаметра левого предсердия (LA), диаметра левого желудочка (LV) и скорости митральной регургитации (MVR). Для сравнения различий между собаками, получавшими контрольный рацион, и собаками, получавшими рацион с ТСЦ, использовали U-критерий Манна-Уитни и получали значения P. В то время как у собак, получавших контрольный рацион, показано снижение всех 4 показателей, у собак, получавших испытуемый рацион, наблюдали улучшения. Статистическую значимость (P < 0,05) обозначали звездочкой.
Как показано на фиг. 2, эхокардиограммы снимали на исходном уровне, через 3 месяца и через 6 месяцев после лечения. Изменения через 6 месяцев по сравнению с исходным уровнем рассчитывали для 4 измеряемых кардиологических показателей: степени митральной регургитации (MR), отношения размеров левого предсердия к корню аорты (LA/Ao), диаметра левого предсердия (LA) и диаметра левого желудочка (LV). Для сравнения различий между собаками, получавшими контрольный рацион, и собаками, получавшими рацион с ТСЦ, использовали U-критерий Манна-Уитни и получали значения P. В то время как у собак, получавших контрольный рацион, показано снижение всех 4 показателей, у собак, получавших испытуемый рацион, наблюдали улучшения. Статистическую значимость (P < 0,05) обозначали звездочкой.
В данных, представленных на фиг. 1–2, показано, что в то время как у собак с DMVD, получавших контрольный рацион, в ходе исследования показано снижение ключевых эхокардиографических параметров, у собак с DMVD, получавших испытуемый рацион, наблюдали улучшения. Среди здоровых собак значимых различий между группами, получавшими разные рационы, не наблюдали.
Пример 2. Исследование смеси для защиты сердца у животных из семейства собачьих с DMVD
Для исследования было отобрано семь собак породы бигль и 1 миниатюрный шнауцер, и все они были обследованы имеющим профессиональную сертификацию ветеринаром-кардиологом с применением эхокардиографии и отнесены к имеющим дегенеративное заболевание митрального клапана (DMVD). Собак случайным образом назначали в две экспериментальные группы, получавшие различные рационы питания. Контрольный рацион обеспечивал полное и сбалансированное питание и был произведен Nestle Purina PetCare Company с соблюдением или превышением требований, установленных Ассоциацией американских контролеров качества кормов (AAFCO). Испытуемый рацион содержал те же ингредиенты, что и контрольный рацион, за исключением добавления 7% триглицеридов со средней длиной цепи (ТСЦ). Рационы имели одинаковую калорийность и одинаковое содержание азота. Рационы представлены в таблице 1.
Таблица 1
| Ингредиенты/питательные вещества | Контрольный рацион | Испытуемый рацион |
| Триглицериды со средней длиной цепи (ТСЦ), % | 0,0 | 7,0 |
| Омега-3 жирные кислоты, % | 0,8 | 0,8 |
| Лизин, % | 2,3 | 2,3 |
| Метионин + цистеин, % | 2,1 | 2,1 |
| Магний, % | 0,15 | 0,15 |
| Витамин E, МЕ/г | 0,9 | 0,89 |
| Таурин, % | 0,21 | 0,21 |
| Карнитин, мг/кг | 750 | 750 |
| Натрий | 0,22 | 0,22 |
| Белок | 29,87 | 29,91 |
| Жир | 18,32 | 18,44 |
| Углеводы | 36,24 | 36,29 |
Собак кормили индивидуально для поддержания их массы тела. Потребляемую калорийность для поддержания (MER) рассчитывали с использованием уравнения: MER = 139 * МТ0,67 (килокалории), где МТ представляет собой массу тела собаки в килограммах. Собак взвешивали раз в неделю, и предлагаемое количество корма увеличивали или уменьшали на 5%, если масса тела снижалась или увеличивалась более чем на 5% по сравнению с исходным значением МТ соответственно. Параметры эхокардиограммы на исходном уровне и через 3 месяца были определены одним и тем же кардиологом, который не имел информации о назначенном рационе. Собаки получали повседневный уход со стороны штатных ветеринаров. Результаты показаны в таблицах 2 и 3.
Таблица 2
| Степень выраженности шумов | Степень митральной регургитации | Скорость митральной регургитации | ||||||
| Порода | Пол | Рацион питания | 3 месяца | Исходный уровень | 3 месяца | Исходный уровень | 3 месяца | Исходный уровень |
| Бигль | М | Контроль | 4 | 4 | 3+ | 3+ | 6,01 | 5,08 |
| Бигль | Ж | Контроль | 2 | 2 | 2+ | 2+ | 5,74 | 5,37 |
| Миниатюрный шнауцер | М | Контроль | 2 | 2 | 2+ | 2+ | 5,98 | 5,94 |
| Бигль | Ж | Контроль | 3 | 3 | 2+ | 2+ | 6,28 | 5,41 |
| Бигль | Ж | Тест | 2 | 3 | 2+ | 3+ | 5,54 | 5,85 |
| Бигль | Ж | Тест | 1 | 1 | 1+ | 1+ | н/д | н/д |
| Бигль | М | Тест | 3 | 3 | 3+ | 3+ | 5,73 | 5,91 |
| Бигль | М | Тест | 1 | 2 | следы | 2+ | н/д | 6,52 |
Таблица 3
| LA/Ao | LVDd в режиме М (см) | |||||
| Порода | Пол | Рацион питания | 3 месяца | Исходный уровень | 3 месяца | Исходный уровень |
| Бигль | М | Контроль | 1,3 | 1,53 | 3,67 | 3,59 |
| Бигль | Ж | Контроль | 1,15 | 1,19 | 3,04 | 2,92 |
| Миниатюрный шнауцер | М | Контроль | 1,05 | 1,24 | 3,06 | 2,94 |
| Бигль | Ж | Контроль | 1,22 | 1,3 | 3,16 | 3,04 |
| Бигль | Ж | Тест | 1,12 | 1,37 | 4,05 | 3,66 |
| Бигль | Ж | Тест | 0,86 | 0,91 | 2,95 | 3 |
| Бигль | М | Тест | 0,99 | 1,38 | 3,48 | 3,58 |
| Бигль | М | Тест | 0,99 | 1,17 | 2,98 | 3,12 |
Как показано в таблицах 2 и 3, животные семейства собачьих, получавшие испытуемый рацион питания, имели лучшие показатели степени выраженности шумов, степени митральной регургитации, скорости митральной регургитации, LA/ao и LVD в режиме М.
Следует понимать, что специалистам в данной области будут очевидны различные изменения и модификации предпочтительных в настоящее время вариантов осуществления, описанных в настоящем документе. Такие изменения и модификации можно вносить без отступления от сущности и объема объекта настоящего изобретения и без уменьшения его предполагаемых преимуществ. Следовательно, предполагается, что прилагаемая формула изобретения охватывает такие изменения и модификации.
1. Способ лечения дегенеративного заболевания митрального клапана (DMVD) у нуждающегося в этом животного-компаньона, включающий пероральное введение животному-компаньону композиции, содержащей терапевтически эффективное количество триглицеридов со средней длиной цепи.
2. Способ по п. 1, в котором триглицериды со средней длиной цепи составляют от около 0,5 мас.% до около 60 мас.% композиции.
3. Способ по п. 1, в котором композиция дополнительно содержит компонент, выбранный из группы, состоящей из омега-3 жирной кислоты, витамина E, магния, таурина, лизина, серосодержащей аминокислоты и их смесей.
4. Способ по п. 1, в котором животное-компаньон представляет собой животное из семейства собачьих.
5. Способ профилактики дегенеративного заболевания митрального клапана (DMVD) у подверженного риску животного-компаньона, включающий:
идентификацию животного-компаньона как подверженного риску DMVD и
пероральное введение животному-компаньону композиции, содержащей профилактическую дозу триглицеридов со средней длиной цепи.
6. Способ по п. 5, в котором триглицериды со средней длиной цепи составляют от около 0,5 мас.% до около 60 мас.% композиции.
7. Способ по п. 5, в котором композиция дополнительно содержит компонент, выбранный из группы, состоящей из омега-3 жирной кислоты, витамина E, магния, таурина, лизина, серосодержащей аминокислоты и их смесей.
8. Способ по п. 5, в котором идентификация включает стадию, выбранную из группы, состоящей из (i) измерения концентрации про-натрийуретического N-концевого пептида В-типа у животного-компаньона, (ii) обнаружения увеличения сердца у животного-компаньона, (iii) обнаружения шума в сердце у животного-компаньона, (iv) обнаружения в анамнезе у животного-компаньона одного или более из кашля, непереносимости физической нагрузки, сниженного аппетита, затруднения дыхания или временной потери сознания, вызванной падением артериального давления, (v) идентификации принадлежности животного компаньона к мелкой породе, (vi) обнаружения митральной регургитации, (vii) измерения изменений путей передачи сигнала серотонина, трансформирующего фактора роста бета или оксида азота, (viii) измерения изменений энергетического метаболизма, включая нарушение бета-окисления длинноцепочечных жирных кислот, нарушения альфа-окисления жирных кислот с разветвленной цепью, нарушения кетолиза или усиления потребления глюкозы и гликолиза и (ix) их комбинаций.
