Композиции для ухода за полостью рта и способы повышения их стабильности

Группа изобретений касается композиции для ухода за полостью рта, содержащей гидрофобную фазу и гидрофильную фазу, и способа ее применения. Композиция для ухода за полостью рта содержит: гидрофобную фазу, содержащую один или несколько агентов, повышающих адгезию, сшитый поливинилпирролидон (PVP) комплекс пероксида водорода и донор ацильной группы, при этом один или несколько агентов, повышающих адгезию, предусматривает по меньшей мере одно из вазелина и минерального масла; гидрофильную фазу, содержащую фермент, который катализирует реакцию между источником пероксида водорода и донором ацильной группы с образованием пероксикислоты, амфотерное поверхностно-активное вещество - кокамидопропилбетаин и карбомер. Способ отбеливания зубов включает смешивание друг с другом гидрофобной фазы и гидрофильной фазы указанной выше композиции для ухода за полостью рта с получением смеси и образованием пероксикислоты и приведение поверхности зубов в контакт с полученной смесью. Состав композиции обеспечивает стабильность как гидрофобной, так и гидрофильной фазы при хранении, что приводит к получению или выработке достаточного для отбеливания зубов количества усилителя отбеливания (например, надуксусной кислоты) при смешивании фаз. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 11 табл., 4 пр.

 

[0001] Данная заявка содержит перечень последовательностей, который был подан в электронном виде в формате ASCII и включен в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте. Указанный экземпляр ASCII, созданный 13 декабря 2016 г., назван 10229-00-OC_ST25.text и имеет размер 7000 байт.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

[0002] Традиционные продукты для ухода за полостью рта (например, зубные пасты, отбеливающие гели, лотки для отбеливания и т. д.) и соответствующие отбеливающие средства для ухода за полостью рта часто применяют для отбеливания зубов. Например, традиционные отбеливающие гели для ухода за полостью рта, содержащие пероксид водорода, часто применяют для окисления хромофоров, связанных с поверхностями зубов, чтобы таким образом отбеливать зубы. Хотя доказано, что отбеливающие гели, содержащие пероксид водорода, эффективны для отбеливания зубов, различные хромофоры на поверхностях часто окисляются с различными скоростями и/или посредством различных механизмов. Соответственно, в случае отбеливающих гелей, содержащих одно отбеливающее средство (например, пероксид водорода), могут потребоваться относительно длительные периоды обработки для обеспечения значительного отбеливания зубов.

[0003] С учетом вышеизложенного, продукты для ухода за полостью рта, содержащие пероксид водорода, часто содержат дополнительное отбеливающее средство для облегчения окисления различных хромофоров, чтобы сократить таким образом периоды обработки. Несмотря на то, что продукты для ухода за полостью рта, включающие несколько отбеливающих средств для ухода за полостью рта, продемонстрировали повышенную эффективность в отбеливании зубов, существует потребность в применении отбеливающих средств, характеризующихся относительно повышенной реакционной способностью, для дополнительного уменьшения тем самым периодов обработки. Однако отбеливающие средства для ухода за полостью рта, характеризующиеся относительно повышенной реакционной способностью, часто являются нестабильными и подвержены разрушению. Например, отбеливающие средства для ухода за полостью рта, характеризующиеся относительно повышенной реакционной способностью, часто вступают в реакцию с другими компонентами продуктов для ухода за полостью рта и/или разрушаются, снижая тем самым их эффективность.

[0004] Следовательно, существует необходимость в улучшенных композициях для ухода за полостью рта и способах повышения стабильности композиции для ухода за полостью рта.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ

[0005] Данное краткое описание предназначено только для представления упрощенного краткого описания некоторых аспектов одного или более вариантов осуществления настоящего изобретения. Дополнительные области применения настоящего изобретения станут очевидны из подробного описания, представленного в данном документе ниже. Данное описание не является широким обзором, а также не предназначено для идентификации ключевых или критических элементов идей настоящего изобретения или определения объема настоящего изобретения. Точнее, его целью является только представление одной или более идей в упрощенной форме в качестве вступления к подробному описанию ниже.

[0006] Вышеизложенные и/или другие аспекты и полезные свойства, реализованные в настоящем изобретении, могут быть достигнуты посредством получения композиции для ухода за полостью рта, содержащей гидрофобную фазу и гидрофильную фазу. Гидрофобная фаза может содержать источник пероксида водорода и донор ацильной группы, и гидрофильная фаза может содержать фермент, который катализирует реакцию между источником пероксида водорода и донором ацильной группы с образованием надуксусной кислоты.

[0007] В по меньшей мере одном варианте осуществления гидрофобная фаза дополнительно содержит одно или более средств, повышающих адгезию, при этом необязательно средство, повышающее адгезию, предусматривает по меньшей мере одно из вазелина и минерального масла.

[0008] В другом варианте осуществления донор ацильной группы выбран из одной или более C_2-18карбоновых кислот, гидролизуемого сложного эфира и их смесей.

[0009] В другом варианте осуществления донор ацильной группы представляет собой триацетин.

[0010] В другом варианте осуществления гидрофобная фаза практически не содержит воды.

[0011] В другом варианте осуществления гидрофобная фаза дополнительно содержит загуститель, при этом необязательно загуститель представляет собой поливинилпирролидон.

[0012] В другом варианте осуществления источник пероксида водорода представляет собой комплекс на основе сшитого поливинилпирролидона (PVP) и пероксида водорода.

[0013] В другом варианте осуществления гидрофильная фаза дополнительно содержит загуститель, при этом необязательно загуститель гидрофильной фазы предусматривает карбоксивиниловый полимер.

[0014] В другом варианте осуществления гидрофильная фаза дополнительно содержит по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество, при этом необязательно поверхностно-активное вещество представляет собой кокамидопропилбетаин.

[0015] В другом варианте осуществления фермент обладает пергидролитической активностью и выполнен с возможностью образовывать надуксусную кислоту посредством пергидролиза, катализируемого ферментами.

[0016] В другом варианте осуществления фермент содержит сигнатурный мотив CE-7, который выравнивается с SEQ ID NO: 2, с применением, например, CLUSTALW, сигнатурный мотив CE-7, содержащий a) мотив RGQ в положениях, соответствующих положениям 118-120 SEQ ID NO: 2; b) мотив GXSQG (SEQ ID NO: 3) в положениях, соответствующих положениям 179-183 SEQ ID NO: 2, и мотив HE в положениях, соответствующих положениям 298-299 SEQ ID NO:2.

[0017] В другом варианте осуществления фермент содержит аминокислотную последовательность, содержащую сигнатурный мотив CE-7 и характеризующуюся по меньшей мере 80% идентичностью аминокислотной последовательности с SEQ ID NO:1.

[0018] В другом варианте осуществления фермент содержит SEQ ID NO:1.

[0019] Вышеизложенные и/или другие аспекты и полезные свойства, представленные в настоящем изобретении, могут быть достигнуты посредством обеспечения способа отбеливания зубов. Способ может включать приведение в контакт гидрофобной фазы и гидрофильной фазы композиции для ухода за полостью рта по любому из предыдущих пунктов друг с другом с образованием смеси. Способ может также включать получение надуксусной кислоты из смеси.

[0020] В другом варианте осуществления способ может включать размещение смеси в стоматологический лоток.

[0021] В другом варианте осуществления способ может включать размещение стоматологического лотка на зубах для обеспечения контакта надуксусной кислоты с поверхностями зубов.

[0022] Дополнительные области применения настоящего изобретения станут очевидны из подробного описания, представленного в данном документе ниже. Следует понимать, что хотя подробное описание и конкретные примеры и указывают на некоторые типичные аспекты настоящего изобретения, они предназначены лишь для иллюстративных целей и не предназначены для ограничения объема настоящего изобретения.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ БИОЛОГИЧЕСКИХ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ

[0023] SEQ ID NO: 1 представляет собой аминокислотную последовательность варианта пергидролазы Thermotoga maritima C277S (также называемой в данном документе EZ-1).

[0024] SEQ ID NO: 2 представляет собой аминокислотную последовательность цефалоспорин-С-деацетилазы из Bacillus sublilis ATCC® 31954™.

[0025] SEQ ID NO: 3 представляет собой мотив GXSQG, где X представляет собой любой аминокислотный остаток. Этот мотив является общим для членов семейства 7 карбогидрат-эстераз (семейство CE-7).

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ

[0026] Следующее описание различного(-ых) типичного(-ых) аспекта(-ов) является лишь иллюстративным по своей природе и никоим образом не предназначено для ограничения настоящего изобретения, его практического применения или вариантов применения.

[0027] По всему тексту настоящей заявки диапазоны используются в качестве сокращенного обозначения для описания каждого и любого значения, которое находится в пределах диапазона. В качестве граничного значения диапазона может быть выбрано любое значение в пределах диапазона. Кроме того, все ссылки, приведенные в данном документе, тем самым включены в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте. В случае конфликта определений в настоящем изобретении и в приведенной ссылке, настоящее изобретение является предпочтительным.

[0028] Если не указано иное, то все значения процентного содержания и количества, указанные в данном документе и в других местах настоящего описания, следует понимать как относящиеся к значениям процентного содержания по весу. Приведенные количества получены в пересчете на активный вес материала.

[0029] Кроме того, все числовые значения «приблизительно» или «примерно» равны указанному значению и учитывают погрешность эксперимента и изменения, которые может ожидать специалист обычной квалификации в данной области техники. Следует принять во внимание, что все числовые значения и диапазоны, раскрытые в данном документе, являются примерными значениями и диапазонами, независимо от того, используется ли в сочетании с ними термин «приблизительно».

[0030] Авторы настоящего изобретения неожиданно и с удивлением обнаружили, что композиция для ухода за полостью рта, содержащая один или более источников пероксида водорода, один или более доноров ацильной группы и один или более ферментов, обладающих пергидролитической активностью, характеризуется повышенной стабильностью без инкапсулирующих и/или пленочных материалов для повышения их стабильности. Авторы настоящего изобретения также неожиданно и с удивлением обнаружили, что композиция для ухода за полостью рта, которая объединяет источники пероксида водорода, доноры ацильной группы и ферменты, обладающие пергидролитической активностью в одной фазе, и/или обладает гидрофобностью, превышающей по меньшей мере 4,0 log P, как правило более 5,5 log P, характеризуется повышенной стабильностью. Например, авторы настоящего изобретения неожиданно и с удивлением обнаружили, что однофазная композиция для ухода за полостью рта характеризующаяся гидрофобностью, превышающей по меньшей мере 4,0 log P, как правило более 5,5 log P, сводит к минимуму гидролиз и/или реакции пергидролиза. Кроме того, было неожиданно и с удивлением обнаружено, что композиция для ухода за полостью рта характеризуется стабильностью в течение по меньшей мере 8 недель или по меньшей мере 12 недель при воздействии ускоренных условий старения.

[0031] Авторы настоящего изобретения также неожиданно и с удивлением обнаружили, что двухкомпонентная композиция для ухода за полостью рта, содержащая гидрофобный компонент или фазу и гидрофильный компонент или фазу, характеризуется стабильностью. В частности, гидрофобный компонент, содержащий источник пероксида водорода и донор ацильной группы, является стабильным при ускоренных условиях старения, и гидрофильный компонент, содержащий фермент, обладающий пергидролитической активностью, является стабильным при ускоренных условиях старения. Неожиданно и с удивлением было обнаружено, что гидрофобные и гидрофильные компоненты являются стабильными в течение по меньшей мере трех месяцев в условиях ускоренного старения, и контакт между гидрофобными и гидрофильными компонентами приводит к получению или выработке достаточного количества усилителя отбеливания (например, надуксусной кислоты) для отбеливания зубов.

[0032] Композиции для ухода за полостью рта

[0033] Композиции, раскрытые в данном документе, могут представлять собой или предусматривать композицию для ухода за полостью рта продукт для ухода за полостью рта или отбеливающую композицию для ухода за полостью рта. Например, композиция для ухода за полостью рта может представлять собой продукт для ухода за полостью рта, содержащий отбеливающую композицию для ухода за полостью рта. Отбеливающая композиция для ухода за полостью рта может содержать один или более источников пероксида водорода, один или более доноров ацильной группы, один или более ферментов, обладающих пергидролитической активностью, а также их комбинацию и смеси. Как дополнительно описано в данном документе, один или более ферментов, обладающих пергидролитической активностью, могут катализировать, быть способными обеспечивать катализ или выполнены с возможностью катализировать реакцию между одним или более источниками пероксида водорода или, соответственно, пероксидом водорода и одним или более донорами ацильной группы для получения усилителя отбеливания (например, надуксусной кислоты).

[0034] Любой один или более из источников пероксида водорода, доноров ацильной группы и/или ферментов, обладающих пергидролитической активностью, могут храниться отдельно друг от друга до момента применения, и в момент применения один или более источников пероксида водорода, доноров ацильной группы и/или ферментов, обладающих пергидролитической активностью, можно объединять, смешивать или иным образом приводить в контакт друг с другом. Например, источники пероксида водорода могут храниться отдельно от донора ацильной группы и/или ферментов, обладающих пергидролитической активностью. В другом примере донор ацильной группы может храниться отдельно от источников пероксида водорода и/или фермента, обладающего пергидролитической активностью. В еще одном примере ферменты, обладающие пергидролитической активностью, могут храниться отдельно от источников пероксида водорода и/или донора ацильной группы.

[0035] В по меньшей мере одном варианте осуществления любой один или более источников пероксида водорода, доноров ацильной группы и/или ферментов, обладающих пергидролитической активностью, могут храниться в отдельных фазах или компонентах композиции для ухода за полостью рта до момента применения. Например, любой один или более источников пероксида водорода, доноров ацильной группы и/или ферментов, обладающих пергидролитической активностью, могут храниться в первом сосуде или контейнере, а оставшиеся один или более источников пероксида водорода, донора ацильной группы и/или ферментов, обладающих пергидролитической активностью, могут храниться во втором сосуде, и содержимое первого и второго сосудов можно объединять друг с другом до или в момент применения. В другом примере любой один или более источников пероксида водорода, доноров ацильной группы и/или ферментов, обладающих пергидролитической активностью, могут храниться в первой фазе (например, гидрофильной фазе), а остальные один или более источников пероксида водорода, доноров ацильной группы и/или ферментов, обладающих пергидролитической активностью, могут храниться во второй фазе (например, гидрофобной фазе). В иллюстративном варианте осуществления один или более источников пероксида водорода и доноров ацильной группы могут храниться в гидрофобной фазе, а фермент, обладающий пергидролитической активностью, может храниться в гидрофильной фазе. Первую или гидрофильную фазу можно объединять, смешивать или иным образом приводить в контакт со второй или гидрофобной фазой до или в момент применения. Поверхностно-активное вещество или система поверхностно-активных веществ могут способствовать или облегчать смешивание гидрофильной фазы с гидрофобной фазой.

[0036] В другом варианте осуществления один или более источников пероксида водорода, один или более доноров ацильной группы и один или более ферментов, обладающих пергидролитической активностью, могут храниться вместе друг с другом в одной фазе и/или сосуде. Например, один или более источников пероксида водорода, один или более доноров ацильной группы и один или более ферментов, обладающих пергидролитической активностью, могут храниться в одной фазе, такой как одна гомогенная фаза. Одна гомогенная фаза, содержащая один или более источников пероксида водорода, один или более доноров ацильной группы и один или более ферментов, обладающих пергидролитической активностью, может представлять собой безводный состав или безводную композицию.

[0037] Композиция для ухода за полостью рта, содержащая комбинацию источников пероксида водорода, доноров ацильной группы и/или ферментов, обладающих пергидролитической активностью, будь то в однофазной или составной системе или двухфазной системе, характеризуется относительно высокой стабильностью. В по меньшей мере в одном примере «стабильность», «повышенная стабильность» и «высокая стабильность» могут относиться к композиции для ухода за полостью рта или ее компоненту (например, гидрофильной фазе, гидрофобной фазе и/или их комбинации), где количество или концентрация источника пероксида водорода не уменьшается на более чем 20%, более чем 25% или более чем 30% в течение периода времени, составляющего по меньшей мере 8 недель, по меньшей мере 10 недель или по меньшей мере 12 недель, в случае хранения при температуре, составляющей по меньшей мере 40°C, и влажности, составляющей по меньшей мере 75% относительной влажности (RH). Например, стабильная композиция для ухода за полостью рта, обладающая «стабильностью», «повышенной стабильностью» и/или «высокой стабильностью», может относиться к композиции для ухода за полостью рта, содержащей источники пероксида водорода, доноры ацильной группы и ферменты, обладающие пергидролитической активностью, в одной фазе или в отдельных фазах, где количество источника пероксида водорода в композиции для ухода за полостью рта не уменьшается на более чем 20%, более чем 25% или более чем 30% в течение периода времени, составляющего по меньшей мере 8 недель, по меньшей мере 10 недель или по меньшей мере 12 недель, в случае хранения при температуре, составляющей по меньшей мере 40°C, и влажности, составляющей по меньшей мере 75% относительной влажности (RH). В другом примере «стабильность», «повышенная стабильность» и «высокая стабильность» могут относиться к композиции для ухода за полостью рта или ее компоненту (например, гидрофильной фазе, гидрофобной фазе и/или их комбинации), в том числе ферментам, обладающим пергидролитической активностью, при этом ферменты, обладающие пергидролитической активностью, все еще остаются активными или жизнеспособными в течение периода времени, составляющего по меньшей мере 8 недель, по меньшей мере 10 недель или по меньшей мере 12 недель, в случае хранения при температуре, составляющей по меньшей мере 40°C, и влажности, составляющей по меньшей мере 75% относительной влажности (RH). В другом примере компонент композиции для ухода за полостью рта, обладающей «стабильностью», «повышенной стабильностью» и/или «высокой стабильностью», может относиться к гидрофильной фазе, содержащей ферменты, обладающие пергидролитической активностью, при этом ферменты, обладающие пергидролитической активностью, все еще остаются активными или жизнеспособными в течение периода времени, составляющего по меньшей мере 8 недель, по меньшей мере 10 недель или по меньшей мере 12 недель, в случае хранения при температуре, составляющей по меньшей мере 40°C, и влажности, составляющей по меньшей мере 75% относительной влажности (RH). В еще одном примере компонент композиции для ухода за полостью рта, обладающей «стабильностью», «повышенной стабильностью» и/или «высокой стабильностью», может относиться к гидрофобной фазе, содержащей источник пероксида водорода, где количество или концентрация источника пероксида водорода в гидрофобной фазе не уменьшается на более чем 20%, более чем 25% или более чем 30% в течение периода времени, составляющего по меньшей мере 8 недель, по меньшей мере 10 недель или по меньшей мере 12 недель, в случае хранения при температуре, составляющей по меньшей мере 40°C, и влажности, составляющей по меньшей мере 75% относительной влажности (RH).

[0038] Композиция для ухода за полостью рта или ее компонент до применения могут быть безводными. Например, композиция для ухода за полостью рта, содержащая источники пероксида водорода, доноры ацильной группы и ферменты, обладающие пергидролитической активностью, в одной фазе могут не содержать или практически не содержать воды. В другом примере композиция для ухода за полостью рта может содержать гидрофильную фазу или компонент и гидрофобную фазу или компонент, и при этом гидрофобная фаза/компонент может не содержать или практически не содержать воды. Используемый в данном документе термин «не содержит» или «практически не содержит» может относиться к композиции, компоненту или фазе, которые содержат менее 10,0 вес. %, менее 5,0 вес. %, менее 3,0 вес. %, менее 1,0 вес. %, менее 0,1 вес. %, менее 0,05 вес. %, менее 0,01 вес. %, менее 0,005 вес. % или менее 0,0001 вес. % в пересчете на общий вес композиции для ухода за полостью рта, компонента или фазы.

[0039] Как дополнительно описано в данном документе, приведение в контакт по меньшей мере части или компонента композиции для ухода за полостью рта с водой может инициировать высвобождение пероксида водорода. Например, приведение в контакт однофазной композиции для ухода за полостью рта, содержащей источники пероксида водорода, доноры ацильной группы и ферменты, обладающие пергидролитической активностью, в одной фазе с водой может инициировать высвобождение пероксида водорода. В по меньшей мере одном примере приведение в контакт одного или более источников пероксида водорода с водой инициирует высвобождение пероксида водорода. В еще одном примере приведение в контакт по меньшей мере части композиции для ухода за полостью рта приводит к получению усилителя для ухода за полостью рта (например, надуксусной кислоты). В другом примере источники пероксида водорода и доноры ацильной группы могут храниться в гидрофобной фазе, и фермент, обладающий пергидролитической активностью, может храниться в гидрофильной фазе, и объединение, смешивание или иным образом приведение в контакт гидрофобной и гидрофильной фаз друг с другом может инициировать высвобождение пероксида водорода.

[0040] Полимеры для инкапсулирующих и пленочных материалов

[0041] В по меньшей мере одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта не содержит каких-либо инкапсулирующих и/или пленочных материалов для повышения ее стабильности. Например, композиция для ухода за полостью рта не содержит каких-либо водорастворимых или нерастворимых в воде инкапсулирующих и/или пленочных материалов, выполненных с возможностью отделять один или более источников пероксида водорода, доноров ацильной группы и/или ферментов, обладающих пергидролитической активностью, друг от друга для повышения стабильности композиции для ухода за полостью рта. В другом примере композиция для ухода за полостью рта не содержит каких-либо полимерных инкапсулирующих и/или пленочных материалов, выполненных с возможностью отделять один или более источников пероксида водорода, доноров ацильной группы и/или ферментов, обладающих пергидролитической активностью, друг от друга с повышением тем самым стабильности композиции для ухода за полостью рта. Иллюстративные инкапсулирующие материалы могут представлять собой или включать без ограничения нанокапсулы или оболочки, микрокапсулы или оболочки, макрокапсулы или оболочки, микроэмульсии, наноэмульсии или т. п. или их комбинации.

[0042] Источники пероксида водорода

[0043] Композиция для ухода за полостью рта может содержать один или более источников пероксида водорода. Один или более источников пероксида водорода могут представлять собой любое соединение или материал, выполненные с возможностью вступать в реакцию с любым одним или более из доноров ацильной группы и/или любым одним или более ферментов, обладающих пергидролитической активностью, с образованием усилителя отбеливания. Например, один или более источников пероксида водорода могут представлять собой или содержать любое соединение, выполненное с возможностью обеспечивать получение или высвобождение пероксида водорода для приведения в реакцию с донором ацильной группы и/или ферментами, обладающими пергидролитической активностью. Как рассматривалось ранее, источники пероксида водорода могут быть выполнены с возможностью высвобождать пероксид водорода при приведении в контакт с водой. Иллюстративные источники пероксида водорода могут представлять собой или содержать без ограничения пероксид водорода, пероксид мочевины, пероксид кальция, комплекс на основе сшитого поливинилпирролидона (PVP) и пероксида водорода, комплекс на основе поливинилпирролидона (PVP) и пероксида водорода, перкарбонат натрия и т. п. и их комбинации. Источники пероксида водорода могут также представлять собой или содержать без ограничения комплекс PEROXYDONE™ XL 10, оба из которых коммерчески доступны от Ashland Inc., Ковингтон, Кентукки, США. В типичном варианте осуществления источник пероксида водорода содержит комплекс на основе пероксидов PVP.

[0044] Количество или концентрация источника пероксида водорода могут широко варьироваться. Количество источника пероксида водорода может составлять больше или равняться 0,5 вес. % и меньше или равняться 10,5 вес. % в пересчете на общий вес композиции для ухода за полостью рта. Например, количество источника пероксида водорода в композиции для ухода за полостью рта может составлять от приблизительно 0,5 вес. %, приблизительно 1,0 вес. %, приблизительно 1,5 вес. %, приблизительно 2,0 вес. %, приблизительно 2,5 вес. %, приблизительно 2,0 вес. %, приблизительно 2,5 вес. %, приблизительно 3,0 вес. %, приблизительно 3,5 вес. %, приблизительно 4,0 вес. %, приблизительно 4,5 вес. % или приблизительно 5,0 вес. % до приблизительно 5,5 вес. %, приблизительно 6,0 вес. %, приблизительно 6,5 вес. %, приблизительно 7,0 вес. %, приблизительно 7,5 вес. %, приблизительно 8,0 вес. %, приблизительно 8,5 вес. %, приблизительно 9,0 вес. %, приблизительно 9,5 вес. %, приблизительно 10,0 вес. % или приблизительно 10,5 вес. %. В другом примере количество источника пероксида водорода в композиции для ухода за полостью рта может составлять от приблизительно 0,5 вес. % до приблизительно 10,5 вес. %, от приблизительно 1,0 вес. % до приблизительно 10,0 вес. %, от приблизительно 1,5 вес. % до приблизительно 9,5 вес. %, от приблизительно 2,0 вес. % до приблизительно 9,0 вес. %, от приблизительно 2,5 вес. % до приблизительно 8,5 вес. %, от приблизительно 2,0 вес. % до приблизительно 8,0 вес. %, от приблизительно 2,5 вес. % до приблизительно 7,5 вес. %, от приблизительно 3,0 вес. % до приблизительно 7,0 вес. %, от приблизительно 3,5 вес. % до приблизительно 6,5 вес. %, от приблизительно 4,0 вес. % до приблизительно 6,0 вес. %, от приблизительно 4,5 вес. % до приблизительно 5,5 вес. % или от приблизительно 5,0 вес. % до приблизительно 6,0 вес. %. В еще одном примере количество источника пероксида водорода в композиции для ухода за полостью рта может быть меньше или равняться 0,5 вес. %, меньше или равняться 1,0 вес. %, меньше или равняться 1,5 вес. %, меньше или равняться 2,0 вес. %, меньше или равняться 2,5 вес. %, меньше или равняться 2,0 вес. %, меньше или равняться 2,5 вес. %, меньше или равняться 3,0 вес. %, меньше или равняться 3,5 вес. %, меньше или равняться 4,0 вес. %, меньше или равняться 4,5 вес. %, меньше или равняться 5,0 вес. %, меньше или равняться 5,5 вес. %, меньше или равняться 6,0 вес. %, меньше или равняться 6,5 вес. %, меньше или равняться 7,0 вес. %, меньше или равняться 7,5 вес. %, меньше или равняться 8,0 вес. %, меньше или равняться 8,5 вес. %, меньше или равняться 9,0 вес. %, меньше или равняться 9,5 вес. %, меньше или равняться 10,0 вес. % или меньше или равняться 10,5 вес. %. В типичном варианте осуществления количество источника пероксида водорода в композиции для ухода за полостью рта может составлять приблизительно 5,5 вес. %.

[0045] Количество источника пероксида водорода может также составлять больше или равняться 0,1 вес. % и меньше или равняться 2,0 вес. % в пересчете на общий вес композиции для ухода за полостью рта. Например, количество источника пероксида водорода в композиции для ухода за полостью рта может составлять от приблизительно 0,1 вес. %, приблизительно 0,2 вес. %, приблизительно 0,3 вес. %, приблизительно 0,4 вес. %, приблизительно 0,5 вес. %, приблизительно 0,6 вес. %, приблизительно 0,7 вес. %, приблизительно 0,8 вес. %, приблизительно 0,9 вес. % или приблизительно 1,0 вес. % до приблизительно 1,1 вес. %, приблизительно 1,2 вес. %, приблизительно 1,3 вес. %, приблизительно 1,4 вес. %, приблизительно 1,5 вес. %, приблизительно 1,6 вес. %, приблизительно 1,7 вес. %, приблизительно 1,8 вес. %, приблизительно 1,9 вес. % или приблизительно 2,0 вес. %. В другом примере количество источника пероксида водорода в композиции для ухода за полостью рта может составлять от приблизительно 0,1 вес. % до приблизительно 2,0 вес. %, от приблизительно 0,2 вес. % до приблизительно 1,9 вес. %, от приблизительно 0,3 вес. % до приблизительно 1,8 вес. %, от приблизительно 0,4 вес. % до приблизительно 1,7 вес. %, от приблизительно 0,5 вес. % до приблизительно 1,6 вес. %, от приблизительно 0,6 вес. % до приблизительно 1,5 вес. %, от приблизительно 0,7 вес. % до приблизительно 1,4 вес. %, от приблизительно 0,8 вес. % до приблизительно 1,3 вес. %, от приблизительно 0,9 вес. % до приблизительно 1,2 вес. % или от приблизительно 1,0 вес. % до приблизительно 1,1 вес. %. В еще одном примере количество источника пероксида водорода в композиции для ухода за полостью рта может составлять меньше или равняться 0,3 вес. %, меньше или равняться 0,4 вес. %, меньше или равняться 0,5 вес. %, меньше или равняться 0,6 вес. %, меньше или равняться 0,7 вес. %, меньше или равняться 0,8 вес. %, меньше или равняться 0,9 вес. %, меньше или равняться 1,0 вес. %, меньше или равняться 1,1 вес. %, меньше или равняться 1,2 вес. %, меньше или равняться 1,3 вес. %, меньше или равняться 1,4 вес. %, меньше или равняться 1,5 вес. %, меньше или равняться 1,6 вес. %, меньше или равняться 1,7 вес. %, меньше или равняться 1,8 вес. %, меньше или равняться 1,9 вес. % или меньше или равняться 2,0 вес. %.

[0046] Донор ацильной группы

[0047] Композиция для ухода за полостью рта может содержать один или более доноров ацильной группы. Один или более доноров ацильной группы могут представлять собой любое соединение или материал, выполненные с возможностью вступать в реакцию с любым одним или более источниками пероксида водорода или, соответственно, пероксидом водорода и/или любыми одним или более из ферментов, обладающих пергидролитической активностью, с образованием усилителя отбеливания. Доноры ацильной группы могут представлять собой или содержать без ограничения C_2-18карбоновые кислоты, в том числе низшие алкилкарбоновые кислоты с прямой или разветвленной цепью, гидролизуемые сложные эфиры C_2-18карбоновых кислот и т. п., а также их смеси или комбинации. В по меньшей мере одном примере C_2-18карбоновые кислоты могут являться незамещенными. В другом примере C_2-18карбоновые кислоты могут являться замещенными гидроксильными и/или C_1-4алкоксигруппами.

[0048] Один или более из доноров ацильной группы могут представлять собой сложный эфир, представленный формулой (1):

[X]_mR₅ (1),

R₆C(O)O (2),

где X представляет собой сложноэфирную группу, представленную формулой (2), R₅ представляет собой C_1-6фрагмент линейного, разветвленного или циклического углеводородного радикала, пятичленный циклический гетероароматический фрагмент или шестичленный циклический ароматический или гетероароматический фрагмент, необязательно замещенный гидроксильными группами, где каждый по отдельности атом углерода в R₅ предусматривает не более одной гидроксильной группы, не более одной сложноэфирной группы, не более одной сложноэфирной группы или карбоксильной группы, где R₅ необязательно содержит одну или более эфирных связей, где m представляет собой целое число от 1 до числа атомов углерода в R₅, и при этом сложные эфиры характеризуются растворимостью в воде, составляющей по меньшей мере 5 ppm при 25°C; где R₆ представляет собой фрагмент C₁-C₇ линейного, разветвленного или циклического углеводородного радикала, необязательно замещенный гидроксильной группой или C₁-C₄алкоксигруппой, где R₆ необязательно содержит одну или более эфирных связей, где R₆ представляет собой C₂-C₇.

[0049] Один или более из доноров ацильной группы могут также представлять собой глицерид, представленный формулой (3):

(3),

где R₁ представляет собой C_1-7алкил с прямой или разветвленной цепью, необязательно замещенный гидроксильной или C_1-4алкоксигруппой, и R₃ и R₄ представляют собой по отдельности H или R₁C(O).

[0050] Один или более из доноров ацильной группы могут представлять собой сложный эфир, представленный формулой (4):

(4),

где R₁ представляет собой C_1-7алкил с прямой или разветвленной цепью, необязательно замещенный гидроксильной или C_1-4алкоксигруппой, R₂ представляет собой C_1-10алкил с прямой или разветвленной цепью, алкенил, алкинил, арил, алкиларил, алкилгетероарил, гетероарил, (CH₂CH₂O)_n или (CH₂CH(CH₃)-O)_nH, и n представляет собой целое число от 1 до 10.

[0051] Один или более из доноров ацильной группы могут представлять собой ацетилированный сахарид. Иллюстративные ацетилированные сахариды могут представлять собой или содержать без ограничения ацетилированные моносахариды, ацетилированные дисахариды, ацетилированный полисахарид и т. п. и их комбинации.

[0052] Один или более из доноров ацильной группы могут представлять собой или содержать без ограничения C_2-18карбоновые кислоты, C_2-6карбоновые кислоты (например, уксусную кислоту), в том числе низшие алкилкарбоновые кислоты с прямой или разветвленной цепью, необязательно замещенные гидрокси- и/или C_1-4алкоксигруппами, их гидролизуемые и приемлемые сложные эфиры (например, моно-, ди- и триглицериды и ацилированные сахариды), и их смеси. В по меньшей мере одном примере доноры ацильной группы могут представлять собой или содержать без ограничения 1,2,3-триацетоксипропан, или триацетин, или триацетат глицерина, ацилированные сахариды и т. п. и их комбинации. Донор ацильной группы или сложный эфир могут характеризоваться растворимостью в воде, составляющей по меньшей мере 5 ppm при 25°C. В типичном варианте осуществления донор ацильной группы представляет собой 1,2,3-триацетоксипропан или триацетин.

[0053] Доноры ацильной группы могут представлять собой или содержать без ограничения один или более ацилированных сахаридов, выбранных из ацилированных моно-, ди- и полисахаридов. Ацилированные сахариды выбраны из ацетилированного ксилана, фрагментов ацетилированного ксилана, ацетилированной ксилозы (например, тетраацетата ксилозы), ацетилированной глюкозы (например, пентаацетата α-D-глюкозы, пентаацетата β-D-глюкозы, 1-тио-β-D-глюкоза-2,3,4,6-тетраацетата), пентаацетата β-D-галактозы, сорбитгексаацетата, октаацетата сахарозы, β-D-рибофураноза-1,2,3,5-тетраацетата, β-D-рибофураноза-1,2,3,4-тетраацетата, три-O-ацетил-D-галакталя, три-O-ацетил-D-глюкаля, тетраацетата β-D-ксилофуранозы, пентаацетата β-D-глюкопиранoзы, β-D-глюкопиранoза-1,2,3,4-тетраацетата, β-D-глюкопиранoза-2,3,4,6-тетраацетата, 2-ацетамидо-2-дезокси-1,3,4,6-тетрацетил-β-D-глюкопиранoзы, 2-ацетамидо-2-дезокси-3,4,6-триацетил-1-хлорид-α-D-глюкопиранoзы, пентаацетата β-D-маннопиранoзы и ацетилированной целлюлозы. В типичном варианте осуществления ацетилированный сахарид выбран из β-D-рибофураноза-1,2,3,5-тетраацетата, три-O-ацетил-D-галакталя, три-O-ацетил-D-глюкаля, октаацетата сахарозы и ацетилированной целлюлозы. В другом варианте осуществления доноры ацильной группы могут включать 5-ацетоксиметил-2-фурфурол, 3,4-диацетокси-1-бутен, 4-ацетоксибензойную кислоту, ванилинацетат, ацетат метилового эфира пропиленгликоля, метиллактат, этиллактат, метилгликолят, этилгликолят, метилметоксиацетат, этилметоксиацетат, метил-3-гидроксибутират, этил-3-гидроксибутират и триэтил-2-ацетилцитрат.

[0054] Доноры ацильной группы выбраны из моноацетина, диацетина, триацетина, монопропионина, дипропионина, трипропионина, монобутирина, дибутирина, трибутирина, пентаацетата глюкозы, тетраацетата ксилозы, ацетилированного ксилана, фрагментов ацетилированного ксилана, β-D-рибофураноза-1,2,3,5-тетраацетата, три-O-ацетил-D-галакталя, три-O-ацетил-D-глюкаля, сложных моноэфиров или сложных диэфиров 1,2-этандиола, 1,2-пропандиола, 1,3-пропандиола, 1,2-бутандиола, 1,3-бутандиола, 2,3-бутандиола, 1,4-бутандиола, 1,2-пентандиола, 2,5-пентандиола, 1,5-пентандиола, 1,6-пентандиола, 1,2-гександиола, 2,5-гександиола, 1,6-гександиола и их смесей. В одном примере донор ацильной группы представляет собой диацетат пропиленгликоля (PGDA), диацетат этиленгликоля (EGDA) или их смесь. В другом примере доноры ацильной группы выбраны из моноацетина, диацетина, триацетина, монопропионина, дипропионина, трипропионина, монобутирина, дибутирина и трибутирина. В еще одном примере донор ацильной группы выбран из диацетина и триацетина.

[0055] Количество или концентрация донора ацильной группы могут широко варьироваться. Количество донора ацильной группы можно, по меньшей мере частично, определить по целевой или требуемой концентрации пероксикислоты или надуксусной кислоты, получаемых посредством пергидролиза, катализируемого ферментами. Например, целевая или требуемая концентрация пероксикислоты или надуксусной кислоты, получаемых посредством пергидролиза, катализируемого ферментами, может составлять меньше или равняться приблизительно 2000 ppm, и количество донора ацильной группы, присутствующего в композиции для ухода за полостью рта, может составлять больше или равняться 0,05 вес. % и меньше или равняться 40 вес. % в пересчете на общий вес композиции для ухода за полостью рта. Например, количество донора ацильной группы, присутствующего в композиции для ухода за полостью рта, может составлять от приблизительно 0,05 вес. %, приблизительно 5 вес. %, приблизительно 10 вес. %, приблизительно 15 вес. %, приблизительно 20 вес. % или приблизительно 25 вес. % до приблизительно 30 вес. %, приблизительно 35 вес. % или приблизительно 40 вес. %. В другом примере количество донора ацильной группы, присутствующего в композиции для ухода за полостью рта, может составлять менее 2 вес. %. Например, количество донора ацильной группы, присутствующего в композиции для ухода за полостью рта, может составлять менее 10 вес. %, менее 9,5 вес. %, менее 9,0 вес. %, менее 8,5 вес. %, менее 8,0 вес. %, менее 7,5 вес. %, менее 7,0 вес. %, менее 6,5 вес. %, менее 6,0 вес. %, менее 5,5 вес. %, менее 5,0 вес. %, менее 4,5 вес. %, менее 4,0 вес. %, менее 3,5 вес. %, менее 3,0 вес. %, менее 2,5 вес. %, менее 2,0 вес. %, менее 1,5 вес. %, менее 1,0 вес. %, менее 0,9 вес. %, менее 0,8 вес. %, менее 0,7 вес. %, менее 0,6 вес. %, менее 0,5 вес. %, менее 0,4 вес. %, менее 0,3 вес. %, менее 0,2 вес. % или менее 0,1 вес. %. В иллюстративном варианте осуществления количество донора ацильной группы, присутствующего в композиции для ухода за полостью рта, может составлять больше или равняться приблизительно 0,5 вес. % и меньше или равняться приблизительно 1,3 вес. %.

[0056]Ферменты, обладающие пергидролитической активностью

[0057] Композиция для ухода за полостью рта по настоящему изобретению может содержать один или более ферментов, обладающих пергидролитической активностью. Один или более ферментов предусматривают любой фермент, способный катализировать реакцию между одним или более источниками пероксида водорода или образованным посредством них пероксидом водорода, как описано в данном документе, и подходящим субстратом, т. е. донором ацильной группы по настоящему изобретению, с получением усилителя отбеливания. Как правило, фермент, обладающий пергидролитической активностью, представляет собой пергидролазу. Пергидролазы представляют собой ферменты, которые обеспечивают получение пероксикислоты посредством пергидролиза. В реакциях пергидролиза, катализируемого ферментами, субстрат, представляющий собой донор ацильной группы (предшественник пероксикислоты), объединяют с источником пероксида водорода и водой. Пергидролаза катализирует образование пероксикислоты, такой как надуксусная кислота.

[0058] Ферменты, обладающие пергидролитической активностью, предусматривают определенные липазы, протеазы, эстеразы, ацилтрансферазы, арилэстеразы, карбогидрат-эстеразы и их комбинации. Примеры включают пергидролитические протеазы, раскрытые в патенте США № 7510859, который включен в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте, пергидролитические арилэстеразы, раскрытые в патенте США № 8663616, который включен в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте, и пергидролитическую арилэстеразу/ацилтрансферазу из Mycobacterium smegmatis, которые раскрыты в патенте США № 8663616. Как правило, пергидролаза представляет собой пергидролазу, являющуюся карбогидрат-эстеразой.

[0059] Еще более типично, пергидролаза, представляющая собой карбогидрат-эстеразу, подходящую для включения в композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению, является членом семейства 7 карбогидрат-эстераз (CE-7). Ферменты из семейства CE-7 хорошо известны из уровня техники (см. Coutinho, P. M., Henrissat, B. «Carbohydrate-active enzymes: an integrated database approach» in Recent Advances in Carbohydrate Bioengineering, H. J. Gilbert, G. Davies, B. Henrissat and B. Svensson eds., (1999) The Royal Society of Chemistry, Cambridge, стр. 3-12, которая включена в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте). Семейство ферментов CE-7 продемонстрировало особенную эффективность для получения пероксикислот, кислот из множества субстратов, представляющих собой доноры ацильной группы, при объединении с источником пероксидного кислорода, например пероксидом водорода (патенты США №№ 7794378, 7951566, 7723083 и 7964378, и публикации заявок на патент США №№ 2008-0176299, 2010-0087529, 2011-0081693 и 2011-0236335 в DiCosimo et al.; каждый включен в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте).

[0060] Члены семейства CE-7, которые включают, например, цефалоспорин-С-деацетилазы (CAH; E.C. 3.1.1.41) и ацетилксиланэстеразы (AXE; E.C. 3.1.1.72), имеют общий консервативный сигнатурный мотив (Vincent et al., J. Mol. Biol., 330:593-606 (2003), который включен в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте). Сигнатурный мотив членов семейства CE-7 содержит три следующих консервативных мотива (нумерация позиции остатка относительно эталонной последовательности под SEQ ID NO: 2; пергидролаза CE-7 из B. subtilis ATCC® 31954™). Относительная нумерация учитывает небольшие вставки или делеции (например, как правило, менее пяти аминокислот) в выровненной последовательности.

[0061] Сигнатурный мотив CE-7 содержит a) аргинин («Arg» или «R») в положении 118, глицин («Gly» или «G») в положении 119 и глутамин («Gln» или «Q») в положении 120 SEQ ID NO: 2; b) G в положении 179, любую аминокислоту («XAA» или «X») в положении 180, серин («Ser» или «S») в положении 181, Q в положении 182 и G в положении 183 SEQ ID NO: 2; и c) гистидин («His» или «H») в положении 298 и глутаминовую кислоту («Glu» или «E») в положении 299 SEQ ID NO: 2.

[0062] Как правило, X в положении 180 в аминокислотном остатке представляет собой глицин, аланин («Ala» или «A»), пролин («Pro» или «P»), триптофан («Trp» или «W») или треонин («Thr» или «T»). В некоторых вариантах осуществления X в положении 180 в аминокислотном остатке выбран из группы, состоящей из глицина, аланина, пролина, триптофана и треонина.

[0063] Дополнительный анализ консервативных мотивов в семействе CE-7 указывает на присутствие дополнительного консервативного мотива (лейцин («Leu» или «L»), X и аспарагиновой кислоты («Asp» или «D»), т. е. LXD в аминокислотных положениях 267-269 SEQ ID NO: 2, который можно применять для дополнительного определения пергидролазы, принадлежащей к семейству карбогидрат-эстераз CE-7. X в положении 268 в аминокислотном остатке представляет собой, как правило, изолейцин («Ile» или «I»), валин «Val» или «V» или метионин («Met» или «M»).

[0064] Несколько хорошо известных алгоритмов глобального выравнивания (т. е. программного обеспечения для анализа последовательностей) можно применять для выравнивания двух или более аминокислотных последовательностей, представляющих собой ферменты, обладающие пергидролазной активностью, для определения того, содержит ли фермент, обладающий пергидролитической активностью, сигнатурный мотив по настоящему изобретению. Выровненную(-ые) последовательность(-и) сравнивали с эталонной последовательностью (SEQ ID NO: 2) для определения наличия сигнатурного мотива.

[0065] В некоторых вариантах осуществления выравнивание CLUSTAL (такое как CLUSTALW, например версия 1.83) с использованием эталонной аминокислотной последовательности (используемой в данном документе последовательности пергидролазы, SEQ ID NO: 2) из Bacillus subtilis ATCC® 31954™) используют для идентификации пергидролаз, принадлежащих к семейству CE-7. CLUSTAL представляет собой ряд широко применяемых в биоинформатике компьютерных программ для множественного выравнивания последовательностей, и они описаны, например, в Larkin et al., Bioinformatics, 2007 23(21): 2947-2948.doi:10.1093/bioinformatics/btm404, см. также Higgins and Sharp, CABIOS, 5:151-153 (1989); Higgins et al., Nucleic Acids Res. 22:4673-4680 (1994) и Chema et al., Nucleic Acids Res 31 (13):3497-500 (2003)), каждый из которых включен в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте.

[0066] CLUSTAL (такой как CLUSTALW, например версия 1.83, или CLUSTAL OMEGA, например версия 1.2.3) доступна от Европейской лаборатории молекулярной биологии через Европейский институт биоинформатики. Подходящие параметры для выравнивания белков с помощью CLUSTALW или CLUSTAL OMEGA предусматривают параметры по умолчанию. Другие подходящие параметры для CLUSTAL W включают штраф за открытие гэпа = 15, удлинение гэпа = 0,2, матрицу = Gonnet (например, Gonnet250), белок ENDGAP = -1, белок GAPDIST = 4 и KTUPLE = 1. В некоторых вариантах осуществления быстрое или медленное выравнивание применяют с настройками по умолчанию, где медленное выравнивание является более подходящим. В качестве альтернативы, параметры, применяемые в способе CLUSTALW (например, версия 1.83) можно также модифицировать для применения KTUPLE = 1, штрафа за гэп = 10, удлинения гэпа = 1, матрицы = BLOSUM (например, BLOSUM64), окна = 5 и основных сохраненных диагоналей = 5.

[0067] Примеры других подходящих алгоритмов, которые можно применять для идентификации последовательностей, содержащих сигнатурный мотив по настоящему изобретению (по сравнению с эталонной последовательностью), включают без ограничения алгоритм Нидлмана-Вунша (J. Mol. Biol. 48, 443-453 (1970); программное средство для глобального выравнивания) и Смита-Ватермана (J. Mol. Biol. 147:195-197 (1981); программное средство для локального выравнивания). В некоторых вариантах осуществления выравнивание по алгоритму Смита-Ватермана применяют с параметрами по умолчанию. Пример подходящих параметров по умолчанию включает применение матрицы замен BLOSUM62 со штрафом за открытие гэпа = 10 и штрафом за продление гэпа = 0,5.

[0068] Как правило, композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению содержат один или более ферментов, которые содержат сигнатурный мотив CE-7, который выравнивается с SEQ ID NO: 2, с применением, например, CLUSTALW, сигнатурный мотив CE-7, содержащий a) мотив RGQ в положениях, соответствующих положениям 118-120 SEQ ID NO: 2; b) мотив GXSQG (SEQ ID NO: 3) в положениях, соответствующих положениям 179-183 SEQ ID NO: 2, и мотив HE в положениях, соответствующих положениям 298-299 SEQ ID NO:2.

[0069] В некоторых вариантах осуществления фермент, обладающий пергидролитической активностью, применяемый в композициях для ухода за полостью рта по настоящему изобретению, представляет собой «вариант CE-7», т. е. пергидролазу CE-7, имеющую генетическую модификацию, которая приводит к добавлению, делеции и/или замещению по меньшей мере одной аминокислоты по сравнению с соответствующим ферментом (как правило, ферментом CE дикого типа), из которого получили вариант; при условии, что сигнатурный мотив CE-7 и ассоциированная с ним пергидролитическая активность сохранены. Примеры вариантов CE-7, подходящих для применения в композициях для ухода за полостью рта по настоящему изобретению, представлены в патенте США № 8663616, который включен в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте. Типичным вариантом для применения в композициях для ухода за полостью рта по настоящему изобретению является SEQ ID NO: 1, где серин замещен цистеином, присутствующим в положении 277 у пергидролазы дикого типа из Thermotoga maritima.

[0070] В некоторых вариантах осуществления пергидролаза по настоящему изобретению представляет собой вариант CE-7, содержащий сигнатурный мотив CE-7 и характеризующийся по меньшей мере 33%, более типично по меньшей мере 40%, более типично по меньшей мере 42%, более типично по меньшей мере 50%, более типично по меньшей мере 60%, более типично по меньшей мере 70%, более типично по меньшей мере 80%, более типично по меньшей мере 90% и еще более типично по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичностью аминокислоты с SEQ ID NO: 1 (EZ-1) или SEQ ID NO: 2. В некоторых вариантах осуществления композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению включают в себя фермент, содержащий аминокислотную последовательность, характеризующуюся по меньшей мере 80% идентичностью аминокислотной последовательности с SEQ ID NO:1. В других вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта по настоящему изобретению содержит фермент, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 1.

[0071] Используемый в данном документе термин «процент идентичности» относится к общности между двумя или больше аминокислотными последовательностями (или полипептидными последовательностями, которые применяют в данном документе взаимозаменяемо с термином «аминокислотная последовательность») или двумя или больше полинуклеотидными последовательностями, как определено с помощью сравнения последовательностей. В данной области техники «идентичность» также означает степень сходства последовательностей между полипептидными или полинуклеотидными последовательностями, в зависимости от обстоятельств, определенного с помощью проверки на совпадение между цепями таких последовательностей. «Идентичность» можно легко рассчитать с помощью известных способов, включая без ограничения те, что описаны в Biocomputing: Informatics and Genome Projects (Smith, D. W., ed.) Academic Press, NY (1993). Способы определения идентичности кодируют в общедоступных компьютерных программах, таких как CLUSTALW или CLUSTAL OMEGA, описанных в данном документе и хорошо известных из уровня техники.

[0072] Специалисту в данной области техники будет понятно, что варианты SEQ ID NO: 1, другие варианты CE-7 или SEQ ID NO: 2 (сохранение сигнатурных мотивов) можно также получить с помощью гибридизации. Например, варианты, например SEQ ID NO: 1, можно идентифицировать посредством их способности к гибридизации в условиях высокой жесткости с молекулами нуклеиновых кислот, ассоциированных с аминокислотной последовательностью под SEQ ID NO: 1.

[0073] Как используется в данном документе, молекула нуклеиновой кислоты является «гибридизируемой» с другой молекулой нуклеиновой кислоты, такой как кДНК, геномная ДНК или РНК, если одна нить первой молекулы может отжигаться относительно другой молекулы при соответствующих условиях температуры и ионной силы раствора. Условия гибридизации и промывания хорошо известны и приведены в качестве примера в Sambrook, J. and Russell, D., T. Molecular Cloning: A Laboratory Manual, третье издание, Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor (2001). Условия температуры и ионной силы определяют «жесткость» гибридизации. Условия жесткости можно регулировать для осуществления скрининга умеренно схожих молекул, таких как гомологичные последовательности из родственно связанных организмов, с очень сходными молекулами, такими как гены, которые дублируют функциональные ферменты из близкородственных организмов.

[0074] Промывки после гибридизации обычно определяют условия жесткости. Как правило, условия промывки включают ряд промывок, начинающихся с 6 × SSC, 0,5% SDS при комнатной температуре в течение 15 минут, затем повторяемых 2 × SSC, 0,5% SDS при 45°C в течение 30 минут, а затем повторяемых дважды 0,2 × SSC, 0,5% SDS при 50°C в течение 30 минут. В более типичном наборе условий используются более высокие температуры, при которых промывки идентичны вышеуказанным за исключением того, что температуру последних двух 30-минутных промывок в 0,2 × SSC, 0,5% SDS повышали до 60°C. Другой типичный набор условий высокой жесткости гибридизации включает 0,1 × SSC, 0,1% SDS, 65°C и промывку 2 × SSC, 0,1% SDS с последующей конечной промывкой 10, 0,1% SSC, 0,1% SDS, 65°C.

[0075] В некоторых вариантах осуществления варианты, например SEQ ID NO: 1, содержащие определенные выше сигнатурные мотивы CE-7, можно получить посредством мутагенеза. Известны различные способы мутирования последовательности нуклеиновой кислоты с получением продукта на основе нуклеиновой кислоты с измененной или улучшенной активностью, включая без ограничения 1) случайный мутагенез, 2) замену домена (с использованием доменов типа «цинковые пальцы» или ферментов рестрикции, 3) ПЦР сниженной точности (Melnikov at al., Nucleic Acids Research 27(4):1056-1062 (1999)); 4) сайт-направленный мутагенез (Coombs at al., Proteins (1998), стр. 259-311) и 5) «генную перетасовку» (патенты США №№ 5605793, 5811238, 5830721 и 5837458, включенные в данный документ посредством ссылки). Предлагаемые модификации находятся в пределах уровня знаний специалиста обычной квалификации в данной области техники, как определение сохранения биологической активности кодируемых продуктов.

[0076] В некоторых вариантах осуществления варианты, например SEQ ID NO: 1, могут демонстрировать улучшенную пергидролитическую активность по сравнению с ферментами дикого типа или по сравнению с SEQ ID NO: 1. Получение таких вариантов может включать, например, конструирование вектора экспрессии, содержащего нуклеотидную последовательность, кодирующую полипептид, который структурно классифицируется как фермент CE-7 или SEQ ID NO: 1, мутагенез последовательности, кодирующей фермент, и, наконец, выделение вариантов с повышенной активностью в отношении получения пероксикислоты, такой как надуксусная кислота. Если требуется, последующие циклы мутагенеза обеспечивают возможность изменения последовательности, кодирующей фермент. Если требуется, участки фермента, важные для ферментативной активности, можно определить посредством общепринятого сайт-направленного мутагенеза, экспрессии полученных вариантных полипептидов и определения степеней их активности. Мутанты могут содержать делеции, вставки и точечные мутации или их комбинации.

[0077] Порошок, содержащий фермент, обладающий пергидролитической активностью, может характеризоваться размером частиц, представляющим собой медианный диаметр (D50), составляющим от приблизительно 100 мкм до приблизительно 300 мкм. Например, размер частиц фермента, обладающего пергидролитической активностью, представляющий собой медианный диаметр (D50), может составлять от приблизительно 100 мкм, приблизительно 110 мкм, приблизительно 120 мкм, приблизительно 130 мкм, приблизительно 140 мкм, приблизительно 150 мкм, приблизительно 160 мкм, приблизительно 170 мкм, приблизительно 180 мкм, приблизительно 190 мкм или приблизительно 200 мкм до приблизительно 210 мкм, приблизительно 220 мкм, приблизительно 230 мкм, приблизительно 240 мкм, приблизительно 250 мкм, приблизительно 260 мкм, приблизительно 270 мкм, приблизительно 280 мкм, приблизительно 290 мкм или приблизительно 300 мкм. В другом примере фермент, обладающий пергидролитической активностью, может характеризоваться размером частиц, представляющим собой медианный диаметр (D50), составляющим от приблизительно 100 мкм до приблизительно 300 мкм, от приблизительно 110 мкм до приблизительно 290 мкм, от приблизительно 120 мкм до приблизительно 280 мкм, от приблизительно 130 мкм до приблизительно 270 мкм, от приблизительно 140 мкм до приблизительно 260 мкм, от приблизительно 150 мкм до приблизительно 250 мкм, от приблизительно 160 мкм до приблизительно 240 мкм, от приблизительно 170 мкм до приблизительно 230 мкм, от приблизительно 180 мкм до приблизительно 220 мкм или от приблизительно 190 мкм до приблизительно 210 мкм.

[0078] Фермент, обладающий пергидролитической активностью, может быть представлен в форме порошка, порошка, содержащего фермент, или стабилизированного порошка, содержащего фермент. Способы получения и стабилизации порошка, содержащего фермент, описаны в публикациях заявок на патент США №№ 2010-0086534 и 2010-0086535, раскрытия которых включены в данный документ посредством ссылки. Фермент, обладающий пергидролитической активностью, может присутствовать в порошке, содержащем фермент, в количестве, составляющем от приблизительно 0,5 вес. % до приблизительно 75 вес. % в пересчете на сухой вес порошка, содержащего фермент. В обычном варианте осуществления фермент, обладающий пергидролитической активностью, может присутствовать в порошке, содержащем фермент, в количестве, составляющем от приблизительно 10 вес. % до приблизительно 50 вес. % или более типично в количестве, составляющем от приблизительно 20 вес. % до приблизительно 33 вес. % в пересчете на сухой вес порошка, содержащего фермент.

[0079] Порошок, содержащий фермент, может содержать вспомогательное вещество. Вспомогательное вещество может представлять собой или предусматривать остальную часть порошка, содержащего фермент. Соответственно, в по меньшей мере одном примере порошок, содержащий фермент, может содержать только фермент, обладающий пергидролитической активностью, и вспомогательное вещество. В другом примере порошок, содержащий фермент, может содержать фермент, обладающий пергидролитической активностью, вспомогательное вещество и по меньшей мере один дополнительный компонент. Вспомогательное вещество может представлять собой олигосахарид, характеризующийся значением средней молекулярной массы, составляющим по меньшей мере приблизительно 1250, и значением средневесовой молекулярной массы, составляющим по меньшей мере приблизительно 9000. Вспомогательное вещество, представляющее собой олигосахарид, может характеризоваться значением средней молекулярной массы, составляющим по меньшей мере приблизительно 1700, и значением средневесовой молекулярной массы, составляющим по меньшей мере приблизительно 15000. Иллюстративные олигосахариды могут представлять собой или включать без ограничения мальтодекстрин, ксилан, маннан, фукоидан, галактоманнан, хитозан, рафинозу, стахиозу, пектин, инсулин, леван, граминан, амилопектин, сахарозу, лактулозу, лактозу, мальтозу, трегалозу, целлобиозу, нигеротриозу, мальтотриозу, мелецитозу, мальтотриулозу, рафинозу, кестозу и т. п. и их комбинации или смеси. Олигосахариды могут также включать без ограничения водорастворимые неионогенные эфиры целлюлозы, такие как гидроксиметилцеллюлоза и гидроксипропилметилцеллюлоза, и их смеси. Одно или более вспомогательных веществ могут представлять собой или включать без ограничения трегалозу, лактозу, сахарозу, маннит, сорбит, глюкозу, целлобиозу, α-циклодекстрин, карбоксиметилцеллюлозу и т. п. и их комбинации. В типичном варианте осуществления вспомогательное вещество, представляющее собой олигосахарид, является мальтодекстрином.

[0080] Усилитель отбеливания

[0081] Как рассматривалось выше, один или более ферментов, обладающих пергидролитической активностью, могут катализировать, быть способными обеспечивать катализ или быть выполненными с возможностью катализировать реакцию между одним или более источниками пероксида водорода или, соответственно, пероксидом водорода и одним или более донорами ацильной группы с получением усилителя отбеливания. Например, фермент, обладающий пергидролитической активностью, может быть выполнен с возможностью катализировать реакцию между одним или более донорами ацильной группы и пероксидом водорода, высвобождаемым из источников пероксида водорода, с получением усилителя отбеливания. В иллюстративном варианте осуществления усилитель отбеливания представляет собой пероксикислоту или надуксусную кислоту.

[0082] Количество или концентрация надуксусной кислоты, полученной путем пергидролиза, могут широко варьироваться. Количество полученной надуксусной кислоты может составлять от приблизительно 0,1 ppm до приблизительно 10000 ppm в пересчете на общий вес продукта для ухода за полостью рта (например, зубного порошка, отбеливающего геля и т. д.) или соответствующей композиции для ухода за полостью рта. Например, количество полученной надуксусной кислоты может составлять от приблизительно 0,1 ppm, приблизительно 0,5 ppm, приблизительно 1 ppm, приблизительно 5 ppm, приблизительно 10 ppm, приблизительно 15 ppm, приблизительно 20 ppm, приблизительно 50 ppm, приблизительно 100 ppm, приблизительно 150 ppm, приблизительно 200 ppm, приблизительно 300 ppm, приблизительно 500 ppm, приблизительно 600 ppm, приблизительно 700 ppm, приблизительно 800 ppm или приблизительно 900 ppm до приблизительно 1000 ppm, приблизительно 1200 ppm, приблизительно 1400 ppm, приблизительно 1600 ppm, приблизительно 1800 ppm, приблизительно 2000 ppm, приблизительно 2500 ppm, приблизительно 3000 ppm, приблизительно 3500 ppm, приблизительно 4000 ppm, приблизительно 5000 ppm, приблизительно 6000 ppm, приблизительно 7000 ppm, приблизительно 8000 ppm, приблизительно 9000 ppm или приблизительно 10000 ppm. В другом примере количество полученной надуксусной кислоты может составлять менее 0,1 ppm, менее 0,5 ppm, менее 1 ppm, менее 5 ppm, менее 10 ppm, менее 15 ppm, менее 20 ppm, менее 50 ppm, менее 100 ppm, менее 150 ppm, менее 200 ppm, менее 300 ppm, менее 500 ppm, менее 600 ppm, менее 700 ppm, менее 800 ppm, менее 900 ppm, менее 1000 ppm, менее 1200 ppm, менее 1400 ppm, менее 1600 ppm, менее 1800 ppm, менее 2000 ppm, менее 2500 ppm, менее 3000 ppm, менее 3500 ppm, менее 4000 ppm, менее 5000 ppm, менее 6000 ppm, менее 7000 ppm, менее 8000 ppm, менее 9000 ppm или менее 10000 ppm. В типичном варианте осуществления количество полученной надуксусной кислоты составляет менее 2000 ppm в пересчете на общий вес продукта для ухода за полостью рта или соответствующей композиции для ухода за полостью рта.

[0083] Получение усилителя отбеливания из композиции для ухода за полостью рта можно инициировать путем контакта с водой. Например, приведение в контакт отбеливающей композиции с водой может инициировать пергидролиз с получением таким образом усилителя отбеливания. В другом примере получение усилителя отбеливания из отбеливающей композиции можно инициировать путем контакта с поверхностью полости рта. Например, приведение в контакт отбеливающей композиции с поверхностью полости рта или, соответственно, слюной может инициировать пергидролиз с получением таким образом усилителя отбеливания. В двухкомпонентной системе, включающей гидрофобный компонент и гидрофильный компонент, получение усилителя отбеливания можно инициировать путем приведения в контакт гидрофобного компонента и гидрофильного компонента друг с другом.

[0084] Усилитель отбеливания отбеливающей композиции может быть получен в течение по меньшей мере 3 минут (мин.) в результате приведения в контакт отбеливающей композиции с водой или инициирования реакции пергидролиза. Например, усилитель отбеливания композиции для ухода за полостью рта можно получать в течение периода времени, который меньше или равняется 3 мин., меньше или равняется 2,8 мин., меньше или равняется 2,6 мин., меньше или равняется 2,4 мин., меньше или равняется 2,2 мин., меньше или равняется 2,0 мин., меньше или равняется 1,8 мин., меньше или равняется 1,6 мин., меньше или равняется 1,4 мин., меньше или равняется 1,2 мин., меньше или равняется 1,0 мин., меньше или равняется 0,8 мин., меньше или равняется 0,6 мин. или меньше или равняется 0,4 мин.

[0085] Загущающая система

[0086] Композиция для ухода за полостью рта может содержать загущающую систему, содержащую один или более загустителей. Один или более загустителей могут представлять собой любые приемлемые для применения в полости рта загуститель или загущающее средство. Иллюстративные загустители могут представлять собой или включать без ограничения коллоидный диоксид кремния, высокодисперсный диоксид кремния, полимер на основе сшитого поливинилпирролидона (PVP), сшитый поливинилпирролидон (PVP) и т. п. и их смеси или комбинации. Загущающая система включает полимер на основе сшитого поливинилпирролидона (PVP). Загущающая система может также включать POLYPLASDONE^® XL 10F, который является коммерчески доступным от Ashland Inc., Ковингтон, Кентукки, США.

[0087] Композиция для ухода за полостью рта может включать дополнительные и/или необязательные загустители. Иллюстративные дополнительные или необязательные загустители могут представлять собой или включать без ограничения карбомеры (например, карбоксивиниловые полимеры), каррагинаны (например, ирландский мох, каррагинан, йота-каррагинан и т. д.), высокомолекулярные полиэтиленгликоли (например, CARBOWAX®, который является коммерчески доступным от The Dow Chemical Company, Мидленд, Мичиган, США), целлюлозные полимеры, гидроксиэтилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу и их соли (например, натриевую соль CMC), природные камеди (например, камедь карайи, ксантановую камедь, аравийскую камедь и трагакант), коллоидный алюмосиликат магния и т. п. и их смеси или комбинации.

[0088] Иллюстративные органические полимеры в качестве средств, повышающих адгезию, могут представлять собой или включать без ограничения гидрофильные полимеры, такие как карбомеры, такие как полимеры карбоксиметилена, такие как полимеры акриловой кислоты и сополимеры акриловой кислоты. Карбоксиполиметилен представляет собой слабокислый виниловый полимер с активными карбоксильными группами. Один такой карбоксиполиметилен представляет собой CARBOPOL® 974 и/или 980, коммерчески доступный от Noveon, Inc., Кливленд, Огайо, США.

[0089] В по меньшей мере одном варианте осуществления загущающая система может включать один загуститель. Например, загущающая система может включать полимер на основе сшитого поливинилпирролидона (PVP). В другом варианте осуществления загущающая система может включать несколько загустителей. Например, загущающая система может включать полимер на основе сшитого PVP и загуститель на основе диоксида кремния. В другом примере загущающая система может включать несколько загустителей на основе диоксида кремния.

[0090] Количество или концентрация загущающей системы и/или соответствующих загустителей, присутствующих в отбеливающей композиции, могут широко варьироваться. Количество загущающей системы и/или загустителей, присутствующих в отбеливающей системе, может составлять от приблизительно 10 вес. % до приблизительно 30 вес. % в пересчете на общий вес отбеливающей композиции. Например, количество загущающей системы и/или соответствующих загустителей, присутствующих в отбеливающей системе, может составлять от приблизительно 10 вес. %, приблизительно 11 вес. %, приблизительно 12 вес. %, приблизительно 13 вес. %, приблизительно 14 вес. %, приблизительно 15 вес. %, приблизительно 16 вес. %, приблизительно 17 вес. %, приблизительно 18 вес. %, приблизительно 19 вес. %, приблизительно 20 вес. % или приблизительно 21 вес. % до приблизительно 22 вес. %, приблизительно 23 вес. %, приблизительно 24 вес. %, приблизительно 25 вес. %, приблизительно 26 вес. %, приблизительно 27 вес. %, приблизительно 28 вес. %, приблизительно 29 вес. % или приблизительно 30 вес. %.

[0091] В другом примере количество загущающей системы и/или соответствующих загустителей, присутствующих в отбеливающей системе, может составлять от приблизительно 12 вес. % до приблизительно 30 вес. %, от приблизительно 13 вес. % до приблизительно 29 вес. %, от приблизительно 14 вес. % до приблизительно 28 вес. %, от приблизительно 15 вес. % до приблизительно 27 вес. %, от приблизительно 16 вес. % до приблизительно 26 вес. %, от приблизительно 17 вес. % до приблизительно 25 вес. %, от приблизительно 18 вес. % до приблизительно 24 вес. %, от приблизительно 19 вес. % до приблизительно 23 вес. % или от приблизительно 20 вес. % до приблизительно 22 вес. %. В типичном варианте осуществления количество загущающей системы и/или соответствующих загустителей, присутствующих в отбеливающей системе, может составлять от приблизительно 20 вес. % до приблизительно 22 вес. %, более типично приблизительно 21 вес. %.

[0092] Средства, повышающие адгезию

[0093] Композиция для ухода за полостью рта может содержать одно или несколько средств, повышающих адгезию, выполненных с возможностью повышать адгезию отбеливающей композиции к поверхностям полости рта. Например, отбеливающая композиция может содержать средство, повышающее адгезию, выполненное с возможностью повышать адгезию отбеливающей композиции к поверхностям зубов (т. е. эмали). Средства, повышающие адгезию, также могут быть выполнены с возможностью улучшать или усиливать свойства одного или нескольких гидрофобных полимеров отбеливающей композиции. Иллюстративные средства, повышающие адгезию, могут представлять собой или содержать без ограничения неорганические, органические, природные и/или синтетические материалы и/или полимеры и т. п. и их комбинации.

[0094] Неорганические материалы и/или полимеры могут представлять собой или содержать без ограничения соединения аморфного диоксида кремния, такие как соединения коллоидного диоксида кремния. Иллюстративные соединения аморфного диоксида кремния могут включать без ограничения высокодисперсный диоксид кремния CAB-O-SIL^®, коммерчески доступный от Cabot Corporation, Бостон, Массачусетс, США, SYLODENT^® 15, коммерчески доступный от Grace Corporation, Колумбия, Мэриленд, США, и т. п. и их комбинации. В по меньшей мере одном варианте осуществления неорганические материалы и/или полимеры можно обработать таким образом, чтобы их поверхность являлась совместимой с одним или более гидрофобными компонентами отбеливающей композиции.

[0095] Органические материалы и/или полимеры могут представлять собой или содержать без ограничения воски (например, пчелиный воск), минеральное масло, желатинизированные минеральные масла, вазелин, медицинский вазелин, белый вазелин, шеллак, версагель (смесь жидкого парафина, гидрогенизированного сополимера бутенфэтиленилстирола), полиэтиленовые воски, микрокристаллические воски, полиизобутен, сополимеры поливинилпирролидон/винилацетат, нерастворимые полиакрилатные сополимеры и т. п. и их комбинации. Иллюстративные желатинизированные минеральные масла могут включать без ограничения смесь или комбинацию минерального масла и полиэтилена (например, пластигель). В типичном варианте осуществления средство, повышающее адгезию, может включать медицинский вазелин. В еще другом варианте осуществления средство, повышающее адгезию, может включать PLASTIGEL^® 5, который представляет собой смесь 5% полиэтилена в минеральном масле и коммерчески доступен от Pharmaceutical Resources/Lyne Laboratories, Inc., Броктон, Массачусетс, США. В другом варианте осуществления средство, повышающее адгезию, может включать PLASTIGEL^® 5 и минеральное масло. Другие подходящие желатинизированные минеральные масла или пластигели можно получить в соответствии с идеями из Thau et al., «A New Procedure for the Preparation of Polyethylene-Mineral Oil Gels,» J. Soc. Cosmetic Chemists, 16, 359-363 (1965).

[0096] Средства, повышающие адгезию, могут включать без ограничения жидкие гидрофильные полимеры, в том числе полиэтиленгликоли, неионогенные полимеры этиленоксида, представленные формулой (1),

HOCH₂(CH₂OCH₂)_nCH₂OH (1),

где n представляет собой среднее число оксиэтиленовых групп. Полиэтиленгликоли коммерчески доступны от Dow Chemical Corporation и обозначены числом, таким как 200, 300, 400, 600, 2000, которое представляет собой примерную среднюю молекулярную массу полимера.

[0097] Средства, повышающие адгезию, могут также включать без ограничения неионогенные блок-сополимеры этиленоксида и пропиленоксида, представленные формулой (2),

(оксид этилена)_x-(пропиленоксид)_y (5)

где x представляет собой целое число от приблизительно 80 до приблизительно 150 (например, x=100-130 или приблизительно 118), и y представляет собой целое число от приблизительно 30 до приблизительно 80 (например, y=60-70 или приблизительно 66). Блок-сополимер этиленоксида и пропиленоксида может характеризоваться средней молекулярной массой, большей или равной приблизительно 2000 Да и меньшей или равной приблизительно 20000 Да. Например, молекулярная масса блок-сополимера этиленоксида и пропиленоксида может составлять от приблизительно 8000 Да до приблизительно 13000 Да. В другом примере молекулярная масса блок-сополимера этиленоксида и пропиленоксида может составлять от приблизительно 9800 Да или приблизительно 10000 Да. В еще одном примере молекулярная масса блок-сополимера этиленоксида и пропиленоксида может составлять от приблизительно 8000 Да до приблизительно 10000 Да. В по меньшей мере одном варианте осуществления отбеливающая композиция не содержит блок-сополимер этиленоксида и пропиленоксида, характеризующийся молекулярной массой менее 5000 Да. Например, по меньшей мере 99,5%, по меньшей мере 99,0% или по меньшей мере 99,9% блок-сополимера этиленоксида и пропиленоксида, присутствующего в отбеливающей композиции, характеризуются молекулярной массой, большей или равной 5000 Да. Блок-сополимер можно выбрать так, чтобы составляющая, представляющая собой этиленоксид, включала от приблизительно 65 до приблизительно 75% по весу молекулы сополимера.

[0098] Средства, повышающие адгезию, отбеливающей композиции могут включать гидрофобные полимеры, такие как силоксановые полимеры, которые также общеизвестны из уровня техники как «силиконовые» полимеры. Иллюстративные гидрофобные полимеры на основе силикона могут представлять собой или содержать без ограничения полиорганосилоксан, полидиорганосилоксан и т. п. и их комбинации. В по меньшей мере одном варианте осуществления средство, повышающее адгезию, содержит по меньшей мере один силиконовый адгезив, склеивающий при надавливании (PSA). Такие PSA могут представлять собой гидрофобные полимеры, склеивающие при надавливании, которые специально разработаны для фармацевтического применения и являются проницаемыми для многих лекарственных соединений, а также находят применение для трансдермального применения различных соединений. В некоторых вариантах осуществления силиконовые полимеры представляют собой сополимер, являющийся продуктом смешивания полидиорганосилоксана, такого как полидиметилсилоксан, с силанол-содержащей силиконовой смолой, в результате чего силанольные группы полидиорганосилоксана подвергаются реакции конденсации с силанольными группами силиконовой смолы, таким образом, полидиорганосилоксан слабо сшит с помощью силиконовой смолы (то есть цепи полидиорганосилоксана связаны вместе с помощью молекул смолы с обеспечением разветвления цепи и переплетения и/или небольшого количества сетевого типа) с образованием силиконовых гидрофобных полимеров. В по меньшей мере одном варианте осуществления средства, повышающие адгезию, или соответствующие гидрофобные полимеры доступны от Dow-Corning Company под торговым названием BIO-PSA. Модификация соотношения силиконовой смолы и полидиорганосилоксана модифицирует клейкость полимера. Данное соотношение может находиться в диапазоне от приблизительно 70:30 до приблизительно 50:50. Например, коммерчески доступный от Dow-Corning силикон BIO-PSA доступен с различными соотношениями силиконовой смолы и силиконового полимера, а именно, 65/35 (с низкой клейкостью), 60/40 (со средней клейкостью), 55/45 (с высокой клейкостью). Такой полиорганосилоксановый PSA доступен в растворенном состоянии либо в растворителе на основе этилацетата, либо в диметиконе. В по меньшей мере одном варианте осуществления средство, повышающее адгезию, может включать силиконовый адгезив 8-7016, коммерчески доступный от Dow Corning Corporation, Мидленд, Мичиган, США.

[0099] Средства, повышающие адгезию, отбеливающей композиции могут включать силоксановые полимеры в виде текучей среды, как например полисилоксановые текучие среды. Иллюстративные полисилоксановые текучие среды могут представлять собой или содержать без ограничения таковые, которые характеризуются вязкостью при 25°C, составляющей от приблизительно 1 до приблизительно 1000 мПа-с, от приблизительно 2 до приблизительно 500 мПа-с или от приблизительно 20 до приблизительно 400 мПа-с. Полисилоксановые текучие среды могут быть прямыми или циклическими и могут быть замещены различными заместителями, такими как метильные, этильные и фенильные заместители. В по меньшей мере одном варианте осуществления полисилоксановая текучая среда может представлять собой Q7-9210, коммерчески доступную от Dow Corning Corporation, Мидленд, Мичиган, США.

[00100] Количество или концентрация средств, повышающих адгезию, присутствующих в отбеливающей композиции, может широко варьироваться. Количество средств, повышающих адгезию, присутствующих в отбеливающей системе, может составлять от приблизительно 1 вес. % до приблизительно 5 вес. %. Например, количество средств, повышающих адгезию, присутствующих в отбеливающей композиции, может составлять от приблизительно 1,0 вес. %, приблизительно 1,5 вес. %, приблизительно 2,0 вес. %, приблизительно 2,5 вес. % или от приблизительно 3,0 вес. % до приблизительно 3,5 вес. %, приблизительно 4,0 вес. %, приблизительно 4,5 вес. % или приблизительно 5,0 вес. %. В другом примере количество средств, повышающих адгезию, присутствующих в отбеливающей композиции, может составлять от приблизительно 1,0 вес. % до приблизительно 5,0 вес. %, от приблизительно 1,5 вес. % до приблизительно 4,5 вес. %, от приблизительно 2,0 вес. % до приблизительно 4,0 вес. % или от приблизительно 2,5 вес. % до приблизительно 3,5 вес. %. В еще одном примере количество средств, повышающих адгезию, присутствующих в отбеливающей композиции, может составлять более или равняться более или равняться 1,0 вес. %, более или равняться 1,5 вес. %, более или равняться 2,0 вес. %, более или равняться 2,5 вес. %, более или равняться 3,0 вес. %, более или равняться 3,5 вес. %, более или равняться 4,0 вес. %, или более или равняться 4,5 вес. %. В другом примере количество средств, повышающих адгезию, присутствующих в отбеливающей композиции, может составлять меньше или равняться 1,0 вес. %, меньше или равняться 1,5 вес. %, меньше или равняться 2,0 вес. %, меньше или равняться 2,5 вес. %, меньше или равняться 3,0 вес. %, меньше или равняться 3,5 вес. %, меньше или равняться 4,0 вес. %, меньше или равняться 4,5 вес. %, или меньше или равняться 5,0 вес. %. В типичном варианте осуществления количество средств, повышающих адгезию, присутствующих в отбеливающей композиции, составляет приблизительно 3,0 вес. %.

[00101] Поверхностно-активные вещества или средства для контроля вязкости

[00102] Композиция для ухода за полостью рта или ее компонент может содержать поверхностно-активное вещество или систему поверхностно-активных веществ. Поверхностно-активное вещество может способствовать или облегчать смешивание или контакт между одним или более компонентами отбеливающей композиции. Например, поверхностно-активное вещество может способствовать смешиванию или облегчать контакт между гидрофобным компонентом/фазой и гидрофильным компонентом/фазой отбеливающей композиции. В двухкомпонентной отбеливающей композиции поверхностно-активное вещество может быть включено в часть гидрофильного компонента или гидрофобного компонента или образовывать их. В типичном варианте осуществления поверхностно-активное вещество образует часть гидрофильного компонента.

[00103] Иллюстративные поверхностно-активные вещества могут представлять собой или содержать без ограничения полипропиленгликоль, материалы, содержащие пропиленоксидные группы, материалы, содержащие полиэтиленоксидные группы, полиоксиэтилен-полиоксипропиленгликоли, полисорбат 20 (TWEEN™ 20), POLOXAMER™ 124 (PLURONIC™ L44), блок-сополимер полиэтиленоксида и полипропиленоксида, характеризующийся формулой (EO)x(PO)y(EO)z с x=11±3, z=11±3 и y=21±5, POLOXAMER™ L35, POLOXAMER™ L31, полиэтиленгликоль 55 (PEG-55), глицерин, диэтиленгликоль, полиоксиэтиленглицеринтририцинолеат CREMOPHOR™, пропиленгликолевый эфир метилглюкозы с 10 полипропиленоксидными звеньями GLUCAM™ P-10, алкоксилаты на основе этиленоксида и пропиленоксида PLURIOL™ E300, куменсульфонат натрия (SCS), ксилолсульфонат натрия (SXS), пропиленгликолевый эфир метилглюкозы с 20 полипропиленоксидными звеньями GLUCAM™ P-20, этиленгликолевый эфир метилглюкозы с 20 полиэтиленоксидными звеньями GLUCAM™ E-20, этиленгликолевый эфир метилглюкозы с 10 полиэтиленоксидными звеньями GLUCAM™ E-10 и короткоцепочечные этоксилированные пропоксилированные спирты, такие как PPG2-бутилэфир-3, PPG3-бутилэфир-5 или PPG5-бутилэфир-7. Иллюстративные поверхностно-активные вещества или средства для контроля вязкости могут также представлять собой или включать без ограничения PLURONIC^® L35, PLURONIC^® L43, PLURONIC^® L64, PLURONIC^® L10, PLURONIC^® L44, PLURONIC^® L62, PLURONIC^® 10R5, PLURONIC^® 17R4, PLURONIC^® L25R4, PLURONIC^® P84, PLURONIC^® P65, PLURONIC^® P104, PLURONIC^® P105 и т. п. и их комбинации, которые коммерчески доступны от BASF, Маунт Олив, Нью-Джерси, США. В типичном варианте осуществления поверхностно-активное вещество представляет собой или содержит поли(этиленгликоль)-блок-поли(пропиленгликоль)-блок-поли(этиленгликоль) или PEG-PPG-PEG (PLURONIC^® L-35).

[00104] Поверхностно-активные вещества могут представлять собой или включать анионные, неионогенные, катионные, амфотерные поверхностно-активные вещества или их комбинации. Анионные поверхностно-активные вещества могут представлять собой или включать водорастворимые соли C8-20алкилсульфатов, сульфированные моноглицериды C8-20жирных кислот, саркозинаты, таураты и т. п. Иллюстративные анионные поверхностно-активные вещества могут представлять собой или включать без ограничения лаурилсульфат натрия, кокоилмоноглицеридсульфонат натрия, лаурилсаркозинат натрия, лаурилизоэтионат натрия, лауреткарбоксилат натрия и додецилбензолсульфонат натрия. Неионогенные поверхностно-активные вещества могут представлять собой или включать без ограничения полоксамеры, сложные эфиры полиоксиэтилена и сорбитана, этоксилаты жирных спиртов, алкилфенолэтоксилаты, третичные аминоксиды, третичные фосфиноксиды, диалкилсульфоксиды и т. п. Амфотерные поверхностно-активные вещества могут представлять собой или включать без ограничения производные C8-20алифатических вторичных и третичных аминов, содержащих анионную группу, такие как карбоксилат, сульфат, сульфонат, фосфат или фосфонат. В по меньшей мере одном примере поверхностно-активное вещество представляет собой кокамидопропилбетаин.

[00105] Количество поверхностно-активных веществ, присутствующих в отбеливающей композиции или компоненте (например, гидрофильный компонент), может значительно изменяться. В по меньшей мере одном варианте осуществления количество поверхностно-активного вещества, присутствующего в отбеливающей композиции или ее компоненте, может составлять от приблизительно 0,0 вес. % до приблизительно 4,0 вес. % в пересчете на общий вес отбеливающей композиции или ее компонента. Например, количество поверхностно-активного вещества, присутствующего в отбеливающей композиции или ее компоненте, может составлять от приблизительно 0,0 вес. %, приблизительно 0,2 вес. %, приблизительно 0,4 вес. %, приблизительно 0,6 вес. %, приблизительно 0,8 вес. %, приблизительно 1,0 вес. %, приблизительно 1,2 вес. %, приблизительно 1,4 вес. %, приблизительно 1,6 вес. %, приблизительно 1,8 вес. %, приблизительно 2,0 вес. %, приблизительно 2,2 вес. %, приблизительно 2,4 вес. %, приблизительно 2,6 вес. % или приблизительно 2,8 вес. %, приблизительно 3,0 вес. %, приблизительно 3,2 вес. %, приблизительно 3,4 вес. %, приблизительно 3,6 вес. %, приблизительно 3,8 вес. % или приблизительно 4,0 вес. % в пересчете на общий вес отбеливающей композиции или ее компонента.

[00106] В другом примере количество поверхностно-активного вещества, присутствующего в отбеливающей композиции или ее компоненте, может составлять от приблизительно 0,0 вес. % до приблизительно 4,0 вес. %, от приблизительно 0,2 вес. % до приблизительно 3,8 вес. %, от приблизительно 0,4 вес. % до приблизительно 3,6 вес. %, от приблизительно 0,6 вес. % до приблизительно 3,4 вес. %, от приблизительно 0,8 вес. % до приблизительно 3,2 вес. %, от приблизительно 1,0 вес. % до приблизительно 3,0 вес. %, от приблизительно 1,2 вес. % до приблизительно 2,8 вес. %, от приблизительно 1,4 вес. % до приблизительно 2,6 вес. %, от приблизительно 1,6 вес. % до приблизительно 2,4 вес. %, от приблизительно 1,8 вес. % до приблизительно 2,2 вес. % в пересчете на общий вес отбеливающей композиции или ее компонента. В иллюстративном варианте осуществления гидрофильный компонент отбеливающей композиции включает от приблизительно 1,0 вес. % до приблизительно 3,0 вес. %, от приблизительно 1,5 вес. % до приблизительно 2,5 вес. % или приблизительно 2,0 вес. % поверхностно-активного вещества в пересчете на общий вес гидрофильного компонента.

[00107] Дополнительные ингредиенты

[00108] Специалисту обычной квалификации в данной области техники должно быть понятно, что продукты для ухода за полостью рта и/или соответствующая отбеливающая композиция могут содержать другие дополнительные ингредиенты/компоненты. Например, продукты для ухода за полостью рта и/или соответствующая отбеливающая композиция могут содержать противокариозные средства, средства для уменьшения чувствительности, модификаторы вязкости, разбавители, поверхностно-активные средства (например, эмульгаторы, регуляторы пенообразования и т. д.), средства, регулирующие pH (например, кислоты и основания), увлажнители, средства, улучшающие вкусовые ощущения, подсластители, ароматизирующие средства, красители, консерванты и т. п. и их комбинации и смеси. Специалисту обычной квалификации в данной области техники следует дополнительно принять во внимание, что хотя основные свойства каждой из вышеприведенных категорий материалов могут отличаться, могут существовать некоторые общие свойства и любой приведенный материал может служить для нескольких целей в двух или больше таких категориях материалов.

[00109] Средства, регулирующие pH

[00110] Композиция для ухода за полостью рта или ее компонент может необязательно содержать одно или более средств, регулирующих pH. Например, композиция для ухода за полостью рта может содержать одно или более подкисляющих средств и/или одно или более средств, повышающих основность, соответственно для понижения и/или повышения pH. Отбеливающая композиция или ее компонент могут также содержать одно или более буферных средств для контроля или регулирования значения pH в пределах заранее заданного или требуемого диапазона. Иллюстративные буферные средства могут включать без ограничения бикарбонат натрия, фосфат натрия, гидроксид натрия, карбонат натрия, кислый пирофосфат натрия, лимонную кислоту, цитрат натрия и их смеси. Фосфат натрия может включать фосфат мононатрия (NaH₂PO₄), фосфат динатрия (Na₂HPO₄), фосфат тринатрия (Na₃PO₄) и их смеси. В типичном варианте осуществления буферное средство представляет собой безводный двухосновный фосфат натрия или фосфат динатрия.

[00111] В по меньшей мере одном варианте осуществления подкисляющие, буферизирующие и/или буферные средства могут быть включены в отбеливающую композицию или ее компонент для обеспечения в целом нейтрального значения pH. В другом варианте осуществления подкисляющее, буферизирующее и/или буферное средства могут быть включены со значением pH, составляющим от 2 до 10, от 2 до 8, от 3 до 9, от 4 до 8, от 6 до 10 или от 7 до 9. Любое дополнительное приемлемое для применения в полости рта средство, регулирующее pH, можно применять, включая без ограничения карбоновые, фосфорные и сульфоновые кислоты, кислые соли (например, мононатрийцитрат, динатрийцитрат, мононатриймалат и т. д.), гидроксиды щелочных металлов, такие как гидроксид натрия, карбонаты, такие как карбонат натрия, бикарбонаты, сесквикарбонаты, бораты, силикаты, фосфаты (например, мононатрийфосфат, тринатрийфосфат, соли пирофосфорной кислоты и т. д.), имидазол и их смеси. Одно или более средств, регулирующих pH, могут необязательно присутствовать в количестве, эффективном для поддержания отбеливающей композиции или ее компонента в диапазоне приемлемых для применения в полости рта значений pH. В типичном варианте осуществления буферное средство содержит безводный двухосновный фосфат натрия или динатрийфосфат и фосфорную кислоту (например, фосфорную кислоту с консистенцией сиропа; 85% пригодности для применения в пищевой промышленности).

[00112] Ароматизирующие средства

[00113] Продукт для ухода за полостью рта или соответствующая отбеливающая композиция могут также содержать одно или более ароматизирующих средств. Иллюстративные ароматизирующие средства могут включать без ограничения эфирные масла и различные ароматизирующие альдегиды, сложные эфиры, спирты и т. п. Ароматизирующие средства могут также включать без ограничения подсластители, сукралозу, декстрозу, полидекстрозу, сахарозу, мальтозу, декстрин, высушенный инвертный сахар, маннозу, ксилозу, рибозу, фруктозу, левулозу, галактозу, кукурузную патоку (в том числе высокофруктозную кукурузную патоку и сухую кукурузную патоку), частично гидролизованный крахмал, гидролизат гидрогенизированного крахмала, сорбит, маннит, ксилит, мальтит, изомальт, аспартам, неотам, сахарин и их соли (например, сахарин натрия), подсластители с интенсивным вкусом на основе дипептидов, цикламаты, дигидрохалконы и их смеси. Примеры эфирных масел включают масла мяты колосистой, мяты перечной, грушанки, сассафраса, гвоздики, шалфея, эвкалипта, майорана, корицы, лимона, лайма, грейпфрута и апельсина. В другом примере ароматизирующие средства могут включать ментол, карвон и анетол. В типичном варианте осуществления ароматизатор предусматривает мяту колосистую и мяту перечную. В более типичном варианте осуществления ароматизатор предусматривает ароматизатор Newman от Firmenich. Количество ароматизирующего средства в продукте для ухода за полостью рта и/или соответствующей отбеливающей композиции может составлять менее 1,0 вес. %, менее 0,9 вес. %, менее 0,8 вес. % или менее 0,7 вес. %. Например, количество ароматизирующего средства в продукте для ухода за полостью рта и/или соответствующей отбеливающей композиции может составлять от приблизительно 0,0 вес. % до приблизительно 1,0 вес. %, от приблизительно 0,5 вес. % до приблизительно 0,9 вес. %, от приблизительно 0,7 вес. % до приблизительно 0,8 вес. %. В типичном варианте осуществления количество ароматизирующего средства в продукте для ухода за полостью рта и/или соответствующей отбеливающей композиции составляет от приблизительно 0,55 вес. % до приблизительно 0,70 вес. %.

[00114] Гидрофобность отбеливающей композиции

[00115] В по меньшей мере одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта или ее компонент (т. е. гидрофобный компонент/фаза) могут характеризоваться гидрофобностью, измеренной с помощью коэффициента разделения масло-вода или октанол-вода (log P), составляющей более чем по меньшей мере 4,0 log P, более чем по меньшей мере 4,2 log P, более чем по меньшей мере 4,4 log P, более чем по меньшей мере 4,6 log P, более чем по меньшей мере 4,8 log P, более чем по меньшей мере 5,0 log P, более чем по меньшей мере 5,2 log P, более чем по меньшей мере 5,4 log P, более чем по меньшей мере 5,6 log P, более чем по меньшей мере 5,8 log P, более чем по меньшей мере 6,0 log P или больше. Коэффициент разделения вода-вода или октанол-вода материала представляет собой соотношение равновесной концентрации материала в масле или октаноле и воде и хорошо известно в литературе как показатель гидрофобности и растворимости в воде. См. Hansch and Leo, Chemical Reviews, 526 to 616, (1971), 71; Hansch, Quinlan and Lawrence, J. Organic Chemistry, 347-350 (1968), 33.

[00116] Способы

[0017] Настоящее изобретение может предусматривать способы хранения композиции для ухода за полостью рта, содержащей источник пероксида водорода, донор ацильной группы и фермент, обладающий пергидролитической активностью (в отдельной фазе/компоненте или отдельных фазах/компонентах) до момента времени применения. Например, настоящее изобретение может предусматривать способ поддержания стабильности композиции для ухода за полостью рта в течение по меньшей мере 8 недель, по меньшей мере 10 недель, по меньшей мере 12 недель или больше. Способ может включать сведение к минимуму реакций гидролиза и/или пергидролиза в композиции для ухода за полостью рта. Способ может также включать обеспечение или образование композиции для ухода за полостью рта, характеризующейся коэффициентом разделения вода-масло или коэффициентом разделения октанол-вода (log P), большим или равным 4,0, большим или равным 4,5, большим или равным 5,0, большим или равным 5,5, большим или равным 6,0 или большим или равным 6,5. Способ сведения к минимуму реакции гидролиза и/или пергидролиза в отбеливающей композиции может включать образование отбеливающей композиции, характеризующейся коэффициентом разделения вода-масло или коэффициентом разделения октанол-вода (log P), большим или равным 4,0, большим или равным 4,5, большим или равным 5,0, большим или равным 5,5, большим или равным 6,0 или большим или равным 6,5.

[00118] Настоящее изобретение также предусматривает способы отбеливания зубов у субъекта-человека или субъекта-животного с помощью продукта для ухода за полостью рта и/или соответствующей отбеливающей композиции. Используемый в данном документе термин «субъект-животное» может включать высших млекопитающих, не относящихся к человеку, таких как псовые, кошачьи и лошадиные. Способ может включать приведение в контакт отбеливающей композиции или соответствующего источника пероксида водорода с водой для инициирования образования пероксида водорода и/или усилителя отбеливания (например, надуксусной кислоты). В по меньшей мере одном варианте осуществления приведение в контакт источника пероксида водорода с водой может включать объединение единой безводной отбеливающей композиции, включая источники пероксида водорода, доноры ацильной группы и ферменты, обладающие пергидролитической активностью, с водой. В другом варианте осуществления приведение в контакт источника пероксида водорода с водой может включать объединение, смешивание или приведение в контакт гидрофобного компонента или фазы (включая источник пероксида водорода) с гидрофильным компонентом или фазой (включая ферменты, обладающие пергидролитической активностью, и доноры ацильной группы) друг с другом, при этом вода в гидрофильном компоненте инициирует высвобождение пероксида водорода из гидрофобной фазы.

[00119] Способ может также включать получение усилителя отбеливания (например, надуксусной кислоты) в течение периода времени, составляющего менее 2 мин., менее 1,5 мин., менее 1 мин., менее 0,5 мин. или меньше. Способ может также включать приведение поверхности зубов в контакт с отбеливающей композицией и/или усилителем отбеливания, полученными в результате пергидролиза, катализируемого ферментами, источника пероксида водорода и донора ацильной группы. Приведение в контакт поверхности зубов с отбеливающей композицией может включать размещение отбеливающей композиции в стоматологическом лотке (например, резервуаре стоматологического лотка) и размещение стоматологического лотка на зубах. Стоматологический лоток можно применять в отношении зубов и оставлять в течение по меньшей мере 5 минут, как правило, по меньшей мере 10 минут или более типично по меньшей мере 30 минут. После каждой обработки с помощью отбеливающей композиции для зубов, зубы можно обрабатывать составом для уменьшения чувствительности зубов. Иллюстративные составы для уменьшения чувствительности зубов могут содержать нитрат калия, лимонную кислоту, соли лимонной кислоты, хлорид стронция и т. п.

[00120] Продукт для ухода за полостью рта и/или соответствующую отбеливающую композицию можно применять и/или приводить в контакт с поверхностями зубов при заранее заданных интервалах. Например, ежедневно, по меньшей мере один раз в день в течение нескольких дней, или, в качестве альтернативы, через день. В другом примере продукт для ухода за полостью рта и/или соответствующую отбеливающую композицию можно применять и/или приводить в контакт с поверхностями зубов по меньшей мере один раз в день, по меньшей мере один раз каждые два дня, по меньшей мере один раз каждые три дня, по меньшей мере один раз каждые пять дней, по меньшей мере один раз в неделю, по меньшей мере один раз каждые две недели или по меньшей мере один раз в месяц. Продукт для ухода за полостью рта и/или соответствующую отбеливающую композицию можно использовать в течение не более 2 недель, не более 3 недель, не более 4 недель, не более 6 недель, не более 8 недель или больше.

[00121] Стоматологический лоток может быть любой традиционной формы и может быть сформован из традиционно применяемых полимеров, таких как термопластичные полимеры. Также можно применять термоотверждаемые полимеры. Соответственно, стоматологический лоток можно классифицировать от обладающего высокой гибкостью до обладающего низкой гибкостью. Как правило, применяются термопластичные полимеры. Иллюстративные термопластичные полимеры могут представлять собой или содержать без ограничения полимеры, представляющие собой полиэтилен и полипропилен, их производные и сополимеры, силиконовые эластомеры, полиуретаны и производные, поликапролактамы, полистирол и производные, полибутадиен и производные, полиизопрен и производные и полиметакрилат и его производные и т. п., и их комбинации.

[00122] Все ингредиенты для применения в композициях, описанных в данном документе, должны быть приемлемыми для применения в полости рта. Используемый в данном документе термин «приемлемый для применения в полости рта» может относиться к любому ингредиенту, который присутствует в описанной композиции в количестве и форме, которые не делают композицию опасной для применения в полости рта.

ПРИМЕРЫ

[00123] Примеры и другие варианты осуществления, описанные в данном документе, являются иллюстративными и не предназначены для ограничения при описании полного объема композиций и способов по настоящему изобретению. В пределах объема настоящего изобретения с фактически аналогичными результатами могут быть выполнены эквивалентные изменения, модификации и вариации конкретных вариантов осуществления, материалов, композиций и способов.

Пример 1

[00124] Оценивали стабильность пероксида и триацетина в однофазном безводном геле на основе отбеливающей композиции для ухода за полостью рта (1). Отбеливающую композицию (1) получали путем объединения ингредиентов/компонентов в соответствии с таблицей 1. Результаты стабильности триацетина в отбеливающей композиции (1) обобщены в таблицах 2 и 3.

Таблица 1

Отбеливающая композиция для ухода за полостью рта (1)

Ингредиент	Вес. %
PLASTIGEL® 5	35,0
Полимер на основе PVP	18,0
Триацетин (98,5%)	4,50
PVP-пероксид (PEROXYDONE™ XL 10)	0,55

Таблица 2

Количественное определение 4,4% триацетина в отбеливающей композиции для ухода за полостью рта (1)

Условие	Триацетин (вес. %)
Плацебо	3,79
12 недель, пластик - 4°C	3,48
12 недель, пластик - к. т.	2,95
12 недель, пластик - 40°C	1,94
8 недель, стекло - 4°C	3,35
8 недель, стекло - к. т.	3,12
8 недель, стекло - 40°C	2,59

Таблица 3

Количественное определение 8% триацетина в отбеливающей композиции для ухода за полостью рта (1)

Условие	Триацетин (вес. %)
12 недель, пластик - 4°C	6,36
12 недель, пластик - к. т.	5,24
12 недель, пластик - 40°C	4,52
8 недель, стекло - 4°C	6,35
8 недель, стекло - к. т.	5,79
8 недель, стекло - 40°C	5,13

[00125] Как указано в таблице 2 и 3, триацетин в отбеливающей композиции для ухода за полостью рта (1) оценивали в пластиковых и стеклянных контейнерах и продемонстрировали стабильность в обоих.

Пример 2

[00126] Оценивали стабильность в однофазном безводном геле на основе отбеливающей композиции для ухода за полостью рта (2). Отбеливающую композицию для ухода за полостью рта (2) получали путем объединения ингредиентов/компонентов в соответствии с таблицей 4. Для оценки стабильности, отбеливающую композицию для ухода за полостью рта (2) подвергали воздействию ускоренных условий старения. В частности, отбеливающую композицию для ухода за полостью рта (2) подвергали воздействию 40°C при 75% относительной влажности (RH) и количество надуксусной кислоты измеряли в течение периода времени, составлявшего 12 недель. Результаты стабильности отбеливающей композиции для ухода за полостью рта (2) обобщены в таблице 5.

Таблица 4

Отбеливающая композиция для ухода за полостью рта (2)

Ингредиент	(2)
PLASTIGEL® 5	37,0 вес. %
Полимер на основе PVP	21,0 вес. %
Триацетин (98,5%)	4,50 вес. %
PVP-пероксид (PEROXYDONE™ XL 10)	1,10 вес. %
Минеральное масло	36,4 вес. %
Всего	100,0 вес. %

Таблица 5

Количество надуксусной кислоты, измеренное в условиях ускоренного старения

Недели	PAA (вес. %) вес/ 4,4 вес. % TA и 0,2 вес. % PVP-H2O2
0	~0,19%
2	~0,19%
4	~0,18%
6	~0,18%
8	~0,18%
12	~0,17%

[00127] Как указано в таблице 5, образование надуксусной кислоты все еще наблюдалось через 12 недель в условиях ускоренного старения, что указывало на стабильность отбеливающей композиции для ухода за полостью рта (2).

Пример 3

[00128] Оценивали двухкомпонентную отбеливающую композицию для ухода за полостью рта (3), включающую гидрофобный компонент или фазу и гидрофильный компонент или фазу. Гидрофобную фазу и гидрофильную фазу получали путем объединения ингредиентов/компонентов в соответствии с таблицей 6 и таблицей 7, соответственно. Стабильность двухкомпонентной отбеливающей композиции для ухода за полостью рта (3) оценивали с помощью раздельного воздействия на каждый из гидрофильных и гидрофобных компонентов/фаз в ускоренных условиях старения и объединения гидрофильного и гидрофобного компонентов друг с другом через 1 месяц, 2 месяца и 3 месяца. Количество надуксусной кислоты, полученной после 1, 2 и 3 месяцев старения, обобщено в таблице 8.

Таблица 6

Гидрофобный компонент/фаза

Ингредиент	Вес. %
Медицинский вазелин - USP	35,00
Светлое минеральное масло - тяжелое	35,00
Поливинилпирролидон	22,30
Триацетин - USP	4,50
Ароматизирующее вещество	2,00
ПЕРОКСИДОН XL-10F®	1,10
Подсластитель	0,10
Всего	100,0

Таблица 7

Гидрофильный компонент/фаза

Ингредиент	Вес. %
Вода	89,01
Гидроксид натрия - 50%	1,50
Карбомер	1,50
Двухосновный фосфат натрия - USP	2,00
Кокамидопропилбетаин	2,00
Пергидролаза	1,08
Одноосновный фосфат натрия - USP	1,00
Пропиленгликоль	1,00
Система консервантов	0,91
Всего	100,00

Таблица 8

Количество надуксусной кислоты (PAA), выявленное в условиях ускоренного старения

Время и условия	Количество PAA, выявлено (ppm)
1 месяц; 40°C/75% RH	1564
2 месяц; 40°C/75% RH	1613
3 месяц; 40°C/75% RH	1835

[00129] Как проиллюстрировано в таблице 8, количество полученной надуксусной кислоты не снижалось, что указывает на то, что каждая из гидрофобной фазы и гидрофильной фазы, в том числе их компоненты, стабильны в условиях ускоренного старения в течение по меньшей мере трех месяцев. В частности, триацетин и PVP-пероксид были стабильными в гидрофобной фазе, а фермент был стабильным в гидрофильной фазе. Следует понимать, что ускоренное старение при 40°C в течение трех месяцев эквивалентно приблизительно двум годам при комнатной температуре.

Пример 4

[00130] Оценивали двухкомпонентную отбеливающую композицию для ухода за полостью рта (4), включающую гидрофобный компонент или фазу и гидрофильный компонент или фазу. Гидрофобную фазу и гидрофильную фазу получали путем объединения ингредиентов/компонентов в соответствии с таблицей 9 и таблицей 10 (ниже), соответственно. Стабильность двухкомпонентной отбеливающей композиции для ухода за полостью рта (4) оценивали с помощью раздельного воздействия на каждый из гидрофильных и гидрофобных компонентов/фаз в ускоренных условиях старения и объединения гидрофильного и гидрофобного компонентов друг с другом через 1 месяц, 2 месяца и 3 месяца. Количество надуксусной кислоты, полученной после 1, 2 и 3 месяцев старения, обобщено в таблице 11 (ниже).

Таблица 9

Гидрофобный компонент/фаза

Ингредиент	Вес. %
Медицинский вазелин - USP	35,00
Светлое минеральное масло - тяжелое	35,00
Поливинилпирролидон	22,30
Триацетин - USP	4,50
Ароматизирующее вещество	2,00
ПЕРОКСИДОН XL-10F	1,10
Подсластитель	0,10
Всего	100,0

Таблица 10

Гидрофильный компонент/фаза

Ингредиент	Вес. %
Вода	85,96
Гидроксид натрия - 50%	3,05
Карбомер	3,00
Двухосновный фосфат натрия - USP	2,00
Кокамидопропилбетаин	2,00
Пергидролаза	1,08
Одноосновный фосфат натрия - USP	1,00
Пропиленгликоль	1,00
Система консервантов	0,91
Всего	100,00

Таблица 11

Количество надуксусной кислоты (PAA), выявленное в условиях ускоренного старения

Время и условия	Количество PAA, выявлено (ppm)
1 месяц; 40°C/75% RH	1800
2 месяц; 40°C/75% RH	1700
3 месяц; 40°C/75% RH	1800

[00131] Как проиллюстрировано в таблице 11 (выше), количество полученной надуксусной кислоты не снижалось, что указывает на то, что каждая из гидрофобной фазы и гидрофильной фазы, в том числе их компоненты, стабильны в условиях ускоренного старения в течение по меньшей мере трех месяцев. В частности, триацетин и PVP-пероксид были стабильными в гидрофобной фазе, а фермент пергидролаза был стабильным в гидрофильной фазе. Как обсуждалось выше, следует понимать, что ускоренное старение при 40°C в течение трех месяцев эквивалентно приблизительно двум годам при комнатной температуре.

Настоящее изобретение было описано со ссылкой на иллюстративные варианты осуществления. Хотя было показано и описано ограниченное количество вариантов осуществления, специалистам в данной области техники будет понятно, что в этих вариантах осуществления изменения могут быть сделаны без отступления от принципов и сущности предыдущего подробного описания. Предполагается, что настоящее изобретение должно истолковываться как включающее все такие модификации и изменения, поскольку они входят в объем прилагаемой формулы изобретения или ее эквивалентов.

--->

ПЕРЕЧЕНЬ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ

<110> Колгейт-Палмолив компани

Чэн, Элва

<120> ОТБЕЛИВАЮЩИЕ ГЕЛЕВЫЕ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ

ПОВЫШЕНИЯ ИХ СТАБИЛЬНОСТИ

<130> 10229-00-OC

<160> 3

<170> PatentIn версия 3.5

<210> 1

<211> 325

<212> БЕЛОК

<213> Thermotoga maritima

<400> 1

Met Ala Phe Phe Asp Leu Pro Leu Glu Glu Leu Lys Lys Tyr Arg Pro

1 5 10 15

Glu Arg Tyr Glu Glu Lys Asp Phe Asp Glu Phe Trp Glu Glu Thr Leu

20 25 30

Ala Glu Ser Glu Lys Phe Pro Leu Asp Pro Val Phe Glu Arg Met Glu

35 40 45

Ser His Leu Lys Thr Val Glu Ala Tyr Asp Val Thr Phe Ser Gly Tyr

50 55 60

Arg Gly Gln Arg Ile Lys Gly Trp Leu Leu Val Pro Lys Leu Glu Glu

65 70 75 80

Glu Lys Leu Pro Cys Val Val Gln Tyr Ile Gly Tyr Asn Gly Gly Arg

85 90 95

Gly Phe Pro His Asp Trp Leu Phe Trp Pro Ser Met Gly Tyr Ile Cys

100 105 110

Phe Val Met Asp Thr Arg Gly Gln Gly Ser Gly Trp Leu Lys Gly Asp

115 120 125

Thr Pro Asp Tyr Pro Glu Gly Pro Val Asp Pro Gln Tyr Pro Gly Phe

130 135 140

Met Thr Arg Gly Ile Leu Asp Pro Arg Thr Tyr Tyr Tyr Arg Arg Val

145 150 155 160

Phe Thr Asp Ala Val Arg Ala Val Glu Ala Ala Ala Ser Phe Pro Gln

165 170 175

Val Asp Gln Glu Arg Ile Val Ile Ala Gly Gly Ser Gln Gly Gly Gly

180 185 190

Ile Ala Leu Ala Val Ser Ala Leu Ser Lys Lys Ala Lys Ala Leu Leu

195 200 205

Cys Asp Val Pro Phe Leu Cys His Phe Arg Arg Ala Val Gln Leu Val

210 215 220

Asp Thr His Pro Tyr Ala Glu Ile Thr Asn Phe Leu Lys Thr His Arg

225 230 235 240

Asp Lys Glu Glu Ile Val Phe Arg Thr Leu Ser Tyr Phe Asp Gly Val

245 250 255

Asn Phe Ala Ala Arg Ala Lys Ile Pro Ala Leu Phe Ser Val Gly Leu

260 265 270

Met Asp Asn Ile Ser Pro Pro Ser Thr Val Phe Ala Ala Tyr Asn Tyr

275 280 285

Tyr Ala Gly Pro Lys Glu Ile Arg Ile Tyr Pro Tyr Asn Asn His Glu

290 295 300

Gly Gly Gly Ser Phe Gln Ala Val Glu Gln Val Lys Phe Leu Lys Lys

305 310 315 320

Leu Phe Glu Lys Gly

325

<210> 2

<211> 318

<212> БЕЛОК

<213> Bacillus subtilis

<400> 2

Met Gln Leu Phe Asp Leu Pro Leu Asp Gln Leu Gln Thr Tyr Lys Pro

1 5 10 15

Glu Lys Thr Ala Pro Lys Asp Phe Ser Glu Phe Trp Lys Leu Ser Leu

20 25 30

Glu Glu Leu Ala Lys Val Gln Ala Glu Pro Asp Leu Gln Pro Val Asp

35 40 45

Tyr Pro Ala Asp Gly Val Lys Val Tyr Arg Leu Thr Tyr Lys Ser Phe

50 55 60

Gly Asn Ala Arg Ile Thr Gly Trp Tyr Ala Val Pro Asp Lys Gln Gly

65 70 75 80

Pro His Pro Ala Ile Val Lys Tyr His Gly Tyr Asn Ala Ser Tyr Asp

85 90 95

Gly Glu Ile His Glu Met Val Asn Trp Ala Leu His Gly Tyr Ala Ala

100 105 110

Phe Gly Met Leu Val Arg Gly Gln Gln Ser Ser Glu Asp Thr Ser Ile

115 120 125

Ser Leu His Gly His Ala Leu Gly Trp Met Thr Lys Gly Ile Leu Asp

130 135 140

Lys Asp Thr Tyr Tyr Tyr Arg Gly Val Tyr Leu Asp Ala Val Arg Ala

145 150 155 160

Leu Glu Val Ile Ser Ser Phe Asp Glu Val Asp Glu Thr Arg Ile Gly

165 170 175

Val Thr Gly Gly Ser Gln Gly Gly Gly Leu Thr Ile Ala Ala Ala Ala

180 185 190

Leu Ser Asp Ile Pro Lys Ala Ala Val Ala Asp Tyr Pro Tyr Leu Ser

195 200 205

Asn Phe Glu Arg Ala Ile Asp Val Ala Leu Glu Gln Pro Tyr Leu Glu

210 215 220

Ile Asn Ser Phe Phe Arg Arg Asn Gly Ser Pro Glu Thr Glu Val Gln

225 230 235 240

Ala Met Lys Thr Leu Ser Tyr Phe Asp Ile Met Asn Leu Ala Asp Arg

245 250 255

Val Lys Val Pro Val Leu Met Ser Ile Gly Leu Ile Asp Lys Val Thr

260 265 270

Pro Pro Ser Thr Val Phe Ala Ala Tyr Asn His Leu Glu Thr Glu Lys

275 280 285

Glu Leu Lys Val Tyr Arg Tyr Phe Gly His Glu Tyr Ile Pro Ala Phe

290 295 300

Gln Thr Glu Lys Leu Ala Phe Phe Lys Gln His Leu Lys Gly

305 310 315

<210> 3

<211> 5

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Мотив в семействе CE-7

<220>

<221> прочий_признак

<222> (2)..(2)

<223> Xaa представляет собой любой аминокислотный остаток

<400> 3

Gly Xaa Ser Gln Gly

1 5

<---

1. Композиция для ухода за полостью рта, содержащая:

гидрофобную фазу, содержащую один или несколько агентов, повышающих адгезию, сшитый поливинилпирролидон (PVP), комплекс пероксида водорода и донор ацильной группы,

при этом один или несколько агентов, повышающих адгезию, предусматривает по меньшей мере одно из вазелина и минерального масла,

гидрофильную фазу, содержащую фермент, который катализирует реакцию между источником пероксида водорода и донором ацильной группы с образованием пероксикислоты, амфотерное поверхностно-активное вещество - кокамидопропилбетаин и карбомер.

2. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, где донор ацильной группы выбран из одного или более из C_2-18карбоновой кислоты, гидролизуемого сложного эфира и их смесей.

3. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, где донор ацильной группы представляет собой триацетин.

4. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 1-3, где гидрофобная фаза практически не содержит воды.

5. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 1, 2, 3 или 4, где гидрофобная фаза дополнительно содержит загуститель, при этом необязательно загуститель представляет собой поливинилпирролидон.

6. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 1, 2, 3, 4, 5, где фермент обладает пергидролитической активностью и выполнен с возможностью образовывать пероксикислоту посредством пергидролиза, катализируемого ферментами.

7. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 1, 2, 3, 4, 5 или 6, где фермент содержит сигнатурный мотив CE-7, который выравнивается с SEQ ID NO: 2, сигнатурный мотив CE-7, содержащий a) мотив RGQ в положениях, соответствующих положениям 118–120 SEQ ID NO: 2; b) мотив GXSQG (SEQ ID NO: 3) в положениях, соответствующих положениям 179–183 SEQ ID NO: 2, и мотив HE в положениях, соответствующих положениям 298–299 SEQ ID NO:2.

8. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7, где фермент содержит аминокислотную последовательность, содержащую сигнатурный мотив CE-7 и характеризующуюся по меньшей мере 80% идентичностью аминокислотной последовательности SEQ ID NO:1.

9 . Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8, где фермент содержит SEQ ID NO:1.

10. Способ отбеливания зубов, включающий:

смешивание гидрофобной фазы и гидрофильной фазы композиции для ухода за полостью рта по любому из пп. 1–9 друг с другом с получением смеси и образованием пероксикислоты и

приведение поверхности зубов в контакт с полученной смесью.

11. Способ по п.10, дополнительно включающий:

размещение смеси в стоматологическом лотке и

размещение стоматологического лотка на зубах для обеспечения контакта пероксикислоты с поверхностями зубов.