Способ определения степени агрессивности течения меланомы кожи

Авторы патента:

Лазарев Александр Федорович (RU)

Яргунин Сергей Анатольевич (RU)

Лазарев Сергей Александрович (RU)

A61B5/00 - Измерение для диагностических целей (радиодиагностика A61B 6/00; диагностика с помощью ультразвуковых, инфразвуковых и звуковых волн A61B 8/00); опознание личности

Владельцы патента RU 2754100:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для определения степени агрессивности течения меланомы кожи. Выявляют и оценивают в баллах 16 и более факторов, влияющих на прогноз меланомы. Степень агрессивности течения опухолевого процесса (S) оценивают в единицах по заявленной формуле. При значении S до 1,5 единиц определяют I степень агрессивности - продолжительность жизни более 5 лет. При S 1,5-2 единиц - II степень агрессивности - продолжительность жизни 2-5 лет. При S больше 2 единиц - III степень агрессивности меланомы кожи - продолжительность жизни 1 год и менее. Способ обеспечивает четкое определение степени агрессивности течения заболевания за счет учета наиболее значимых факторов, влияющих на прогноз меланомы кожи. 3 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, может быть использовано для прогноза других злокачественных опухолей и выбора метода лечения.

Количество случаев меланомы за последние десятилетия продолжает неуклонно возрастать, при этом рост заболеваемости меланомой происходит быстрее, чем другими видами рака (Siegel R, MaJ, Zou Z, Jemal A. 2014).

В России прирост заболеваемости меланомой за 10 лет (2002-2012 г.) составил 20.7%, а прирост смертности - 14.7% (Алиев М.Д., Демидов Л.В., Самойленко И.В. и др. 2015 г.).

Выбор метода лечения меланомы осуществляют, преимущественно основываясь на стадии распространения опухоли ее локализации (Клинические рекомендации, Онкология под ред. В.И. Чиссова, С.Л. Дарьяловой. - 2006 г.).

Высокие показатели смертности у таких пациентов связаны с высокой степенью агрессивности течения этой опухоли и низкой эффективностью лечения (Dummer R., Hauschild A., Guggenheim М., et al., 2010).

В последние годы особое внимание при выборе лечения меланомы кожи стали уделять морфологическим особенностям структуры опухоли, наличию рецепторов к таргетным лекарственным препаратам (Д. Бронте, Д. Фаналь, А. Руссо, 2018 г.).

Вместе с тем хорошо известным фактом является то, что ни один из нижеперечисленных факторов не может сам по себе определять прогноз болезни: при опухоли с глубокой инвазией, течение ее может быть менее скоротечным, чем при малоинвазивной; наличие рецепторов к таргетным препаратам не дает полной гарантии успеха в проводимом лечении (Клинические рекомендации под ред. Давыдова М.И., 2015, 2016, 2017 г.). Поэтому при выборе лечебной тактики при меланоме кожи, важным является наиболее полный учет всех факторов, влияющих на прогноз заболевания.

Наиболее близким по достигаемому положительному результату является попытка использовать в качестве критерия агрессивности рака яичников комплексную оценку статистически значимых факторов, характеризующих опухоль и внешние воздействия (Патент №2688008, Лазарев А.Ф., 2018 г.). Однако при меланоме кожи прогноз зависит не только от морфологической структуры опухоли и внешних факторов, но и от ее молекулярно-генетических особенностей, защитно-приспособительных реакций, и чувствительности к лекарственному лечению.

Авторами предлагается способ определения степени агрессивности течения меланомы кожи.

Положительным результатом заявляемого способа является четкое определение степени агрессивности течения заболевания путем дополнительного учета факторов влияющих на прогноз меланомы кожи: отражающих особенности организма пациента, его защитно-приспособительные реакции, морфологическое и молекулярно-генетические особенности опухоли.

Способ осуществляют следующим образом.

У каждого пациента определяют значимые факторы, влияющие на прогноз меланомы (пол, возраст, рост, вес, индекс массы тела, конституция, тип нервной системы, группа крови, резус-фактор, отягощенная наследственность, ультрафиолетовая радиация, характер труда, профессиональные вредности, продолжительность сна, предшествующие заболевания кожи, травма невусов, нарушения гомеостаза, форма опухолевого узла, толщина первичной опухоли, уровень инвазии опухоли по Кларку, наличие изъязвления первичной опухоли, наличие лимфоидной инфильтрации в опухоли, наличие метастазов в региональные лимфатические узлы, наличие отдаленных метастазов, BRAF-онкоген, NRAS-онкоген, KIT-онкоген, ТР-53-онкоген, PTEN-онкоген, CTLA-4-рецепторы, PD-1 и PD-L1-рецепторы, чувствительность к лекарственной терапии).

Опытным путем (на 337 пациентах) установлена статистически значимая степень влияния каждого фактора в баллах: минимальное влияние - 1 балл, двукратное - 2 балла, трехкратное - 3 балла и т.д.

1. Пол:

мужчина - 1 балл

женщина - 2 балла

2. Возраст:

до 40 лет - 2 балла

40-59 лет - 1 балл

60 лет и старше - 2 балла

3. Рост:

до 160 см - 2 балла

160-169 см - 1 балл

170 см и выше - 2 балл

4. Вес:

до 60 кг - 3 балла

60-89 кг - 2 балла

90 г и выше - 1 балл

5. Индекс массы тела:

ИМТ<N - 3 балла

ИМТ=N(18.5-24.5) - 2 балла

ИМТ<N - 1 балл

6. Конституция:

астеник - 3 балла

нормостеник - 2

балла гиперстеник - 1 балл

7. Тип нервной системы:

флегматик - 2 балла

меланхолик - 2 балла

сангвиник - 1 балл

холерик - 1 балл

8. Группа крови:

1-2 - 2 балла

3-4 - 1 балл

9. Резус-фактор:

Rh+ - 1 балл

Rh- - 2 балла

10 Отягощенная наследственность:

нет - 1 балл

есть - 2 балла

11. Воздействие ультрафиолетовой радиации:

нет - 1 балл

есть - 2 балла

12. Характер труда:

умственный - 2 балла

смешанный - 1

балл физический - 2 балла

13. Профессиональные вредности:

нет - 1 балл

есть - 2 балла

14. Продолжительность сна:

до 7 час - 2 балла

7-8 час. - 1 балл

Больше 8 час. - 2 балла

15. Предшествующие заболевания кожи:

нет - 1 балл

есть - 2 балла

16. Травма невуса:

нет - 1 балл

есть - 2 балла

17. Нарушения гомеостаза:

нет - 1 балл

есть - 2 балла

18. Форма опухолевого узла:

поверхностно-распространенная - 1 балл

узловая - 2 балла

19. Толщина первичной опухоли:

до 2 мм - 1 балл

2- 4 мм - 2 балла

больше 4 мм - 3 балла

20. Уровень инвазии по Кларк:

1-2 - 1 балл

3-4 - 2 балла

5-3 балла

21. Наличие лимфоидной инфильтрации в опухоли:

нет - 2 балла

есть - 1 балл

22. Наличие изъявления первичной опухоли:

нет - 1 балла

есть - 2 балл

23. Наличие метастазов в региональных лимфатических узлах:

нет - 1 балл

в 1-3 л/у - 2 балла

в 4х и более - 3 балла и транзиторных

24. Наличие отдаленных метастазов:

нет - 1 балл

в коже, с нормой ЛДГ - 4 балла

в легкие, с нормой ЛДГ - 5 баллов

любые органы с повышением ДГ - 6 баллов

25. BRAF-онкоген:

дикий тип - 1 балл

с мутацией - 2 балла

26. PTEN-онкоген:

дикий тип - 1 балл

с мутацией - 2 балла

27. NRAS-онкоген:

дикий тип - 1 балл

с мутацией - 2 балла

28. KIT-онкоген:

дикий тип - 1 балл

с мутацией - 2 балла

29. TP-53-онкоген:

дикий тип - 1 балл

с мутацией - 2 балла

30. CTLA-4 рецепторы:

нет - 2 балл

есть - 1 балл

31. РД-1 и РД-L рецепторы:

нет - 2 балл

есть - 1 балл

32. Чувствительность к лекарственной терапии:

нет - 2 балл

есть - 1 балл

Минимальное возможное число баллов - 35

Максимальное возможное число баллов - 74

Затем рассчитывают степень агрессивности опухоли по формуле:

где S - степень агрессивности в ед.

Р - факторы влияющие на прогноз в баллах

n - число анализируемых факторов.

Опытным путем (на 337 пациентах) установлено:

I степень агрессивности S=до 1.5 ед.

II степень агрессивности S=1.5-2 ед.

III степень агрессивности S=больше 2 ед.

Степень агрессивности опухоли достоверна при оценке более 50% анализируемых факторов (>16).

При I степени агрессивности меланомы кожи более 95% пациентов переживают пятилетний срок наблюдения;

При II степени агрессивности меланомы кожи продолжительность жизни 95% пациентов составляет 2-5 лет после завершения лечения

При III степени агрессивности меланомы кожи более 95% пациентов не переживают 1 год наблюдения.

При I степени - возможно радикальное хирургическое лечение.

При II степени - показано радикальное комплексное лечение.

При III степени - проводится паллиативное (лучевое, хирургическое, лекарственное лечение) или симптоматическая терапия.

Клинический пример 1

Пациент Н. 36 лет

Диагноз при поступлении - Меланома кожи спины T1N0M0

Определение степени агрессивности меланомы кожи.

В оценку не включены 26-32 факторы.

Заключение. Меланома кожи спины относится к категории I степени агрессивности. Выбрана хирургическая тактика лечения в виде широкого иссечения опухоли с минимальным отступом от опухоли в 2 см. Данная операция выполнена в 2014 г. Контрольный осмотр через 5 лет в 2019 г. - данных за рецидив заболевания нет.

Клинический пример 2

Пациентка К. 29 лет

Диагноз при поступлении: Меланома кожи спины рТ3 N0Mx

В оценку не включены 27-28-29 факторы.

Заключение. Меланома кожи спины относится к II степени агрессивности. Выбрано комплексное лечение с хирургическим иссечением опухоли, с последующей адьювантной иммунотерапией. После выявленного прогрессирования заболевания пациента последовательно назначались иммунотерапия, химиотерапия, комбинированная терапия анти CTLA-4 и PD-1 - ингибиторами, комбинированная терапия BRAF+ MEK- ингибиторами. Получено увеличение общей продолжительности и качества жизни без видимой положительной динамики от применения интерферона, ипилимумаба, ниволумаба, вемурафениба и кобиметиниба. Продолжительность жизни без прогрессирования у данной пациентки составила 9 месяцев, общая продолжительность жизни от начала лечения - 44 мес.

Клинический пример 3

Пациентка С. 78 лет

Диагноз при поступлении: Меланома кожи левой щечной области Т4б N1cM1

В оценку не включены 25-32 факторы.

Заключение: Меланома кожи левой щечной области Т4б N1cM1, относится к III степени агрессивности. Проведено паллиативное хирургическое лечение: иссечение первичной опухоли с сателитным метастазом в коже, с отступом до 4 см и пластикой дефекта перемещенном кожно-фазиальным лоскутом. Пациентка прожила 12 мес. После завершения лечения.

Таким образом, способ позволяет четко определить степень агрессивности течения заболевания и выбор его лечения.

Способ определения степени агрессивности течения меланомы кожи, отличающийся тем, что выявляют и оценивают в баллах 16 и более факторов, влияющих на прогноз меланомы, а именно пол: мужчина - 1 балл, женщина - 2 балла; возраст: до 40 лет - 2 балла, 40-59 лет - 1 балл, 60 лет и старше - 2 балла; рост: до 160 см - 2 балла, 160-169 см - 1 балл, 170 см и выше - 2 балл; вес: до 60 кг - 3 балла, 60-89 кг - 2 балла, 90 кг и выше - 1 балл; индекс массы тела (ИМТ): ниже нормы - 3 балла, норма 18,5-24,5 - 2 балла, выше нормы - 1 балл; конституция: астеник - 3 балла, нормостеник - 2 балла, гиперстеник - 1 балл; тип нервной системы: флегматик - 2 балла, меланхолик - 2 балла, сангвиник - 1 балл, холерик - 1 балл; группа крови: 1-2 - 2 балла, 3-4 - 1 балл; резус-фактор: Rh+ - 1 балл, Rh- - 2 балла; отягощенная наследственность: нет - 1 балл, есть - 2 балла; воздействие ультрафиолетовой радиации: нет - 1 балл, есть - 2 балла; характер труда: умственный - 2 балла, смешанный - 1 балл физический - 2 балла; профессиональные вредности: нет - 1 балл, есть - 2 балла; продолжительность сна: до 7 часов - 2 балла, 7-8 часов - 1 балл, больше 8 часов - 2 балла; предшествующие заболевания кожи: нет - 1 балл, есть - 2 балла; травма невуса: нет - 1 балл, есть - 2 балла; нарушения гомеостаза: нет - 1 балл, есть - 2 балла; форма опухолевого узла: поверхностно-распространенная - 1 балл, узловая - 2 балла; толщина первичной опухоли: до 2 мм - 1 балл, 2- 4 мм - 2 балла, больше 4 мм - 3 балла; уровень инвазии по Кларк: 1-2 - 1 балл, 3-4 - 2 балла, 5-3 балла; наличие лимфоидной инфильтрации в опухоли: нет - 2 балла, есть - 1 балл; наличие изъявления первичной опухоли: нет - 1 балла, есть - 2 балл; наличие метастазов в региональных лимфатических узлах: нет - 1 балл, в 1-3 лимфатических узлах - 2 балла, в 4 и более - 3 балла; наличие отдаленных метастазов: нет - 1 балл, в коже с нормальным уровнем лактатдегидрогеназы (ЛДГ) - 4 балла, в легкие с нормальным уровнем ЛДГ - 5 баллов, с повышением ЛДГ - 6 баллов; BRAF-онкоген: дикий тип - 1 балл, с мутацией - 2 балла; PTEN-онкоген: дикий тип - 1 балл, с мутацией - 2 балла; NRAS-онкоген: дикий тип - 1 балл, с мутацией - 2 балла; KIT-онкоген: дикий тип - 1 балл, с мутацией - 2 балла; TP-53-онкоген: дикий тип - 1 балл; с мутацией - 2 балла; CTLA-4 рецепторы: нет - 2 балл, есть - 1 балл; РД-1 и РД-L рецепторы: нет - 2 балл, есть - 1 балл; чувствительность к лекарственной терапии: нет - 2 балл, есть - 1 балл, затем степень агрессивности течения опухолевого процесса (S) оценивают в единицах по формуле

где Р - факторы, влияющие на прогноз в баллах,

n - число анализируемых факторов,

и при значении S до 1,5 единиц определяют I степень агрессивности - продолжительность жизни более 5 лет; при S 1,5-2 единиц - II степень агрессивности - продолжительность жизни 2-5 лет; при S больше 2 единиц - III степень агрессивности меланомы кожи - продолжительность жизни 1 год и менее.

Изобретение относится к медицине, в частности к социальной психологии. У респондентов мужского и женского полов 20-30-летнего возраста, представителей коренного населения исследуемой территории, определяют порог тепловой чувствительности и соотносят его с выраженностью показателей социальной напряженности региона.

Медицинское устройство для определения по меньшей мере одного аналита в физиологической жидкости // 2753613

Группа изобретений относится к медицине, а именно к определению аналита в физиологической жидкости. Предложено устройство, способ использования, а также способ сборки устройства, причем устройство содержит: по меньшей мере один сенсор аналита, имеющий вводимый участок, приспособленный для по меньшей мере частичного введения в ткань организма пользователя; по меньшей мере одну вводную канюлю, внутри которой по меньшей мере частично расположен сенсор аналита; по меньшей мере один блок электроники, с которым функционально соединен сенсор аналита; по меньшей мере один корпус, имеющий по меньшей мере одно отделение электроники, выполненное так, чтобы по меньшей мере частично вмещать блок электроники, и по меньшей мере одно отделение сенсора, выполненное так, чтобы по меньшей мере частично вмещать сенсор аналита, причем отделение сенсора образует герметично изолированный отсек, вмещающий по меньшей мере вводимый участок сенсора аналита и имеющий по меньшей мере один отделяемый верхний колпачок и по меньшей мере один отделяемый нижний колпачок, причем отделяемый нижний колпачок рассчитан на то, чтобы отделять его перед введением, тем самым открывая вводимый участок сенсора для введения, а вводная канюля прикреплена к отделяемому верхнему колпачку, который рассчитан на то, чтобы отделять его после введения, тем самым извлекая вводную канюлю, причем отделение электроники по меньшей мере частично окружает отделение сенсора, и отделение электроники и отделение сенсора образуют единое целое.

Устройство измерения проводимости и импеданса растворов электролитов и биологических жидкостей // 2753465

Изобретение относится к медицинской технике. Техническое решение направлено на повышение чувствительности устройства определения проводимости растворов электролитов по постоянному и переменному току и расширение его функциональных возможностей.

Способ дифференциальной диагностики стеатоза печени и неалкогольного стеатогепатита у мужчин // 2753455

Изобретение относится к медицине и касается способа дифференциальной диагностики стеатоза печени и неалкогольного стеатогепатита у мужчин. Сущность способа заключается в том, что определяют соотношение концентрации 3-гидроксимасляной и 3-метил-2-оксовалериановой кислот, определенных хроматографическим методом в образце венозной крови пациента.

Способ детектирования фокальных эпилептиформных разрядов в длительной записи ээг // 2753267

Изобретение относится к медицине и вычислительной технике. Предложен способ автоматического детектирования фокальных эпилептиформных разрядов в длительной записи ЭЭГ, содержащий: а) подготовительный этап, на котором на вычислительном устройстве осуществляют предобработку по меньшей мере одного сигнала ЭЭГ, для получения входных данных, где в по меньшей мере одном сигнале ЭЭГ выделяют по меньшей мере один отрезок сигнала длиной в 1 секунду; по меньшей мере один выделенный отрезок, на предыдущем этапе, маркируется в соответствии с имеющейся разметкой специалиста из базы данных; осуществляют обучение нейронной сети, причем на вход нейронной сети одновременно подают по меньшей мере одну пару отрезков ЭЭГ сигнала длиной в 1 секунду, принадлежащую симметричным каналам, и метку, соответствующую первому из двух симметричных каналов; осуществляют кросс-валидацию для оценки качества классификации; выбирают порог отсечения предсказанных фокальных разрядов по вероятности, и б) рабочий этап, на котором на вычислительном устройстве осуществляют предобработку по меньшей мере одного сигнала ЭЭГ, где в по меньшей мере одном сигнале ЭЭГ выделяют по меньшей мере один отрезок сигнала длиной в 1 секунду; запускают обученную, на предыдущем этапе, нейронную сеть, на вход которой подают по меньшей мере одну пару отрезков ЭЭГ сигнала длиной в 1 секунду, принадлежащую симметричным каналам; на выходе получают оценку вероятности принадлежности первого из двух симметричных отрезков сигнала к классу эпилептиформных; полученные вероятности отсекают по заранее заданному порогу и формируют список предсказанных фокальных эпилептиформных разрядов; осуществляют поиск локализации источника разрядов путем автоматического нанесения предсказанных фокальных разрядов на карту с учетом стандартного расположения электродов и выполняют интерполяцию для определения распределения фокальных эпилептиформных разрядов.

Способ психофизиологической коррекции психологического состояния с использованием виртуальной реальности персонализированной геометрической формы // 2753234

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, психиатрии, нейрофизиологии, нейропсихологии. Осуществляют воздействие с помощью средства визуализации.

Способ лечения нарушений работы вестибулярного аппарата // 2753214

Изобретение относится к области медицины, а именно к области электро- и магнитотерапии, в частности, для использования транслингвальной стимуляции в лечении неврологических пациентов с разной патологией, в том числе с нарушениями работы вестибулярного аппарата, вызывающими так называемое «укачивание».

Способ оценки центральной десинхронизации организма у крыс // 2753000

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной медицине, хронобиологии, патофизиологии, ветеринарии, и может быть использовано для оценки центральной десинхронизации организма у крыс. Проводят исследование в сыворотке крови концентрации мелатонина, кортикотропина и β-эндорфина.

Способ прогнозирования риска развития лимфогенных осложнений после радикальной простатэктомии с тазовой лимфаденэктомией // 2752949

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для прогнозирования риска развития лимфогенных осложнений после радикальной простатэктомии с тазовой лимфаденэктомией. Определяют факторы риска.

Способ и устройство для спектроскопии живой ткани // 2752711

Группа изобретений относится к медицине и медицинской технике, а именно к способу и устройству для изотермической калориметрической спектроскопии биохимических компонентов живой ткани пациента. Способ изотермической калориметрической спектроскопии биохимических компонентов межклеточного и/или внутриклеточного вещества живой ткани пациента, выбранных из: воды, гиалуроновой кислоты, глюкозы, триглицеридов жирных кислот, заключается в том, что накладывают на поверхность кожи пациента с дозированным давлением по меньшей мере один тепло- и водонепроницаемый аппликатор, образующий закрытую систему в локальной области ткани под аппликатором.