Способ получения дихлоргидрата n,n'-бис(этиленимидазолин)пиперазина

Авторы патента:

Загидуллин Раис Нуриевич (RU)

Хусаинова Клара Галеевна (RU)

C07D403/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца

C07D295/12 - замещенными атомами азота, связанными простыми или двойными связями (нитрогруппами C07D295/06)

Владельцы патента RU 2776065:

федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный университет" (RU)

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения дихлоргидрата N,N'-бис(этиленимидазолин)пиперазина (1-4) на основе пентаэтиленгексамина, предельных и непредельных монокарбоновых кислот, и дихлорэтана при повышенной температуре, отличающийся тем, что процесс взаимодействия пентаэтиленгексамина с предельными и непредельными кислотами сначала ведут при температуре 140-145°С в течение 4-6 ч, затем при 250-255°С в течение 1,5-2 ч с последующим взаимодействием полученного бис-(этиленимидазолина) после охлаждения реакционной смеси до 90-95°С с дихлорэтаном в мольном соотношении бис-(имидазолин):ДХЭ=1:1 сначала при 95-110°С в течение 2-3 ч, затем при 145-155°С в течение 1,5-2 ч и отгоном воды и примесей при 140-145°С/10-15 мм рт. ст. Технический результат: повышение выхода целевого продукта – ценного органического основания, которое может найти применение в основном органическом синтезе, в частности в качестве ингибитора коррозии. 2 з.п. ф-лы, 1 табл., 6 пр.

Изобретение относится к способу получения производных 1,2-дизамещенных имидазолина, в частности к способу получения дихлоргидрата (ДХГ) N,N'-бис(этиленимидазолин)пиперазина [Бис(эт.им.)п.], который может найти применение в качестве ингибитора коррозии для нефтепромысловых, минерализованных и сероводородсодержащих сред и кислотных ингибиторов коррозии.

Известно на ряду с ациклическими аминами применение циклических ди- и полиэтиленполиаминов (пиперазин и его производные) при получении ингибиторов коррозии [Пат. 2237110, 2004 г., опубл. 27.09.2004 г., Бюл. №27].

Недостатком известных методов получения ингибиторов коррозии является применение полиаминов, получаемых синтезом из индивидуальных аминов (в настоящее время многие из них не выпускаются в РФ) и многостадийность процесса их получения.

Наиболее близким к предлагаемому по технической сущности и достигаемым результатам является ингибитор коррозии, представляющий собой смесь имидазолинов и амидов высших изомерных альфа-разветвленных монокарбоновых кислот (ВИК) и полиэтиленполиаминов (ПЭПА) с ароматическими углеводородами, поверхностно-активными веществами, спиртами [Пат. 2135483 РФ, Бюл. №4, 1999 г.]. Недостатком известного способа является повышенная способность к пенообразованию, а циклические амины (пиперазин и его производные присутствуют только в составе ПЭПА, а их влияние на ингибирующую активность оценить не возможно, применение дорогостоящих ароматических углеводородов, недостаточно высокая эффективность ингибиторов коррозии на поздних и завершающих стадиях разработки нефти и газа).

Задача, на решение которой направлено заявляемое изобретение, заключается в разработке способа получения Ν,Ν'-бис(этиленимидазолин)пиперазина, повышение выхода.

Технический результат при использовании изобретения выражается в повышении выхода целевого продукта - ценного органического основания, содержащего фрагменты 1,2-дизамещенных имидазолина и пиперазина.

Вышеуказанный технический результат достигается особенностью способа получения N,N'-бис(этиленимидазолин)пиперазина на основе бис-имидазолинов, полученных путем взаимодействия пентаэтиленгексамина (ПЭГА) с предельными или непредельными монокарбоновыми кислотами (МКК).

При повышенной температуре и перемешивании, который заключается в том, что процесс взаимодействия ПЭГА виде 60-65%-ного водного раствора с МКК при мольном соотношении ПЭГА:МКК равном 1:2 осуществляют сначала при 140-150°С, в течение 4-6 ч, затем реакционную смесь выдерживают при 250-255°С, в течение 1,5-2,5 ч.

Реакционную смесь при интенсивном перемешивании нагревают сначала при 95-110°С, в течение 2-3 ч, затем при 145-155°С, в течение 1,5-2 ч и производят отгон воды и примесей при 140-145°С/10-15 мм рт.ст. реакционную смесь охлаждают до 90-95°С и при этой температуре добавляют 99,0 г (1 моль) дихлорэтана (ДХЭ) к полученному бис-имидазолину в мольном соотношении бис-имидазолин:ДХЭ = 1:1.

В качестве предельных используют масляную (МК), изомасляную (ИМК)кислоты, а непредельных - олеиновую (Ол.к.) и 2-этилгексановую кислоты.

Сущность изобретения иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. В реактор, снабженный механической мешалкой, термометром, холодильником и капельной воронкой загружают 232,0 г (1 моль ПЭГА в виде 60%-ного водного раствора, смесь нагревают до 100°С), дозируют 172,0 г (2 моль) масляной кислоты (МК) в мольном соотношении ПЭГА:МК=1:2. Реакционную смесь нагревают при температуре 140°С в течение 2-4 ч, затем при 250°С в течение 2,5 ч. Реакционную смесь охлаждают до 90°С к полученному бис-(имидазолину) добавляют 99,0 г (1 моль) дихлорэтана (ДХЭ) в мольном соотношении бис-(имидазолин):ДХЭ = 1:1. Получают 401,07 г (92,2%) продукта дихлоргидрата Ν,Ν'-бис(этиленимидазолин)пиперазина (1). Найдено, %: N 18,88; Cl 15,91. C₂₀H₄₀N₆Cl₂. Вычислено, %: N 19,31; Cl 16,32.

Пример 2. В условиях примера 1 в реактор загружают 232,0 г (1 моль) в виде 65%-ного водного раствора, раствор нагревают до 100°С и при этой температуре дозируют 172,0 г (2 моль) изомасляной кислоты (ИМК) в мольном соотношении ПЭГА:ИМК=1:2. Смесь нагревают при температуре 145°С в течение 5 ч, затем выдерживают при температуре 255°С в течение 2,5 ч. Реакционную смесь охлаждают до 90°С и при этой температуре к полученному бис-(имидазолину) добавляют дихлорэтан (ДХЭ) в мольном соотношении бис-(имидазолин):ДХЭ=1:1. Смесь нагревают сначала при 90°С в течение 2 ч, затем при 150°С в течение 2 ч и производят отгон воды и примесей при 135-145°С/8-15 мм рт.ст. Получают 398,02 г (91,5%) продукта (2). Найдено, %: N 18,92; Cl 15,90. C₂₀H₄₀N₆Cl₂. Вычислено, %: N 19,31; Cl 16,32.

Пример 3. В условиях примера 1 в реактор загружают 232,0 г (1 моль) 60%-ного ПЭГА, 564,0 г (2 моль) олеиновой кислоты (Ол. К) мольное соотношение ПЭГА:Ол. К=1:2. Смесь нагревают при температуре 150°С в течение 6 ч, выдерживают при температуре 255°С в течение 3,5 ч. Реакционную смесь охлаждают до 95°С и при этой температуре к полученному бис-имидазолину добавляют дихлорэтан (ДХЭ) в мольном соотношении бис-(имидазолин):ДХЭ=1:1. Смесь нагревают при 90°С в течение 3 ч, затем при 155°С в течение 1,5 ч и производят отгон воды и примесей при 140-145°С/9-15 мм рт.ст. Получают 768,18 г (93,4%) продукта (3). Найдено, %: N 9,82; Cl 8,21. C₄₈H₉₂N₆Cl₂. Вычислено, %: N 10,20; Cl 8,62.

Пример 4. В условиях примера 1 в реактор загружают 232,0 г (1 моль) 65%-ного водного раствора ПЭГА, 284,0 г (2 моль) 2-этилгексеновой кислоты (Эг.К) в мольном соотношение ПЭГА:Эг.К=1:2. Смесь нагревают при температуре 145°С в течение 4 ч, затем при 255°С в течение 3 ч. Реакционную смесь охлаждают до 95°С и при этой температуре добавляют 99,0 г дихлорэтана (ДХЭ) в мольном соотношении бис-имидазолин:ДХЭ=1:1. Смесь нагревают при 110°С в течение 2,5 ч, затем при 155°С в течение 2 ч и производят отгон воды и примесей при 140-145°С/10-15 мм рт.ст. Получают 493,04 г (90,8%) продукта (4). Найдено, %: N 15,05; Cl 13,07. C₂₈H₅₂N₆Cl₂. Вычислено, %: N 15,46; Cl 13,44.

Пример 5. В условиях примера 1 в реактор загружают 232,0 г (1 моль) 60%-ного водного раствора ПЭГА, 564,0 г (2 моль) олеиновой кислоты (Ол. К) в мольном соотношение ПЭГА:Ол. К=1:2. Смесь нагревают при температуре 120°С в течение 4 ч, затем при 230°С в течение 1 ч и охлаждают до 90°С и при этой температуре к полученному раствору добавляют 99,0 г дихлорэтана (ДХЭ) в мольном соотношении бис-имидазолин:ДХЭ = 1:1. Смесь нагревают при 90°С в течение 3 ч, затем при 130°С в течение 1 ч и производят отгон воды и примесей при 140-145°С/10-15 мм рт.ст. Получают 509,43 г (61,9%) продукта. Найдено, %: N 9,75; Cl 9,26. C₄₈H₉₂N₆Cl₂. Вычислено, %: N 10,20; Cl 8,62.

Пример 6. В условиях примера 1 в реактор загружают 232,0 г (1 моль) 80%-ного водного раствора ПЭГА, 284,0 г (2 моль) 2-этилгексеновой кислоты (Эг.К) в мольном соотношение ПЭГА:Эг.К = 1:2. Смесь нагревают при температуре 180°С в течение 2 ч, выдерживают при 220°С в течение 1,5 ч и охлаждают до 95°С и при этой температуре к полученному бис-имидазолину добавляют 99,0 г дихлорэтана (ДХЭ) в мольном соотношении бис-имидазолин:ДХЭ=1:1. Смесь нагревают при 70°С в течение 4 ч, затем при 170°С в течение 1 ч и производят отгон воды и примесей при 140-145°С/10-15 мм рт.ст. Получают 345,89 г (63,7%) продукта. Найдено, %: N 15,02; Cl 13,65. C₂₈H₅₂N₆Cl₂. Вычислено, %: N 15,46; Cl 13,07.

Примеры 1-4 при условии выдерживания заявляемых параметров процесса получения БИС(ИМН)ПП подтверждают выход 90,8-93,4%.

Примеры 5-6 при условии отклонения от заявляемых параметрах процесса получения БИС(ИМН)ПП демонстрируют снижение выхода 61,9-67,7%. Элементный анализ на хлор показывает повышенное содержание его в веществе (пример 5-6), то есть между вычисленным и найденным значением разница составляет 0,64 и 0,58 соответственно. В отгоне воды и примесей под вакуумом обнаружены непрореагировавшие ПЭГА и ДХЭ.

Из таблицы видно, что защитные свойства нового ингибитора коррозии высокие - 87,9-99,3%.

1. Способ получения N,N'-бис(этиленимидазолин)пиперазина

на основе пентаэтиленгексамина, предельных и непредельных монокарбоновых кислот, и дихлорэтана при повышенной температуре, отличающийся тем, что процесс взаимодействия пентаэтиленгексамина с предельными и непредельными кислотами сначала ведут при температуре 140-145°С в течение 4-6 ч, затем при 250-255°С в течение 1,5-2 ч с последующим взаимодействием полученного бис-(этиленимидазолина) после охлаждения реакционной смеси до 90-95°С с дихлорэтаном в мольном соотношении бис-(имидазолин):ДХЭ=1:1 сначала при 95-110°С в течение 2-3 ч, затем при 145-155°С в течение 1,5-2 ч и отгоном воды и примесей при 140-145°С/10-15 мм рт.ст.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве предельных и непредельных монокарбоновых используют масляную, изомасляную, олеиновую и 2-этилгексановую кислоты.

4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в мольное соотношение пентаэтиленгексамина кислоты берут равным 1:2 и бис(этиленимидазолин):дихлорэтан равным 1:1.

Похожие патенты:

Фармацевтические соединения // 2773444

Изобретение относится к области органической химии, а именно к производным бензимидазола формулы (I) или к фармацевтически приемлемой соли указанного соединения, где: R1 представляет собой -(CH2)m-R4 или ; R2 представляет собой галоген; R3 представляет собой F; R4 представляет собой -NH-(CH2)2-(NH)r-R5, -NH-(CHR5R6) или группу следующей формулы (A): (A); W представляет собой -(CH2)m-, -CH2-O-CH2-, -(CH2)r-S(O)2-CH2- или -(CH2)r-NR5-CH2-; m представляет собой целое число от 1 до 3; n равно 1; р равно 0 и V представляет собой N; q равно 0 или 1; r равно 0 или 1; R5 представляет собой -SO2Me, -SO2Et или- CONH2; R6 представляет собой C1-C6 алкил; и R7 представляет собой -SO2Me.

Модуляторы кальпаина и их терапевтическое применение // 2773288

Изобретение относится к соединениям, имеющим структуру, выбранную из формул I-a, I-b, I-f, I-g и I-h, или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают модулирующей активностью в отношении кальпаинов CAPN1, CAPN2 и CAPN9. В указанных формулах A2 выбран из группы, состоящей из C6-10 арила, 5-10-членного гетероарила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N, O и/или S, и одинарной связи; A4 выбран из группы, состоящей из C6-10 арила, 5-10-членного гетероарила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N, O и/или S, -(CR2)n-S-(CR2)n-, -(CR2)n-S(=O)-(CR2)n-, -(CR2)n-SO2-(CR2)n-, -(CR2)n-O-(CR2)n-, -(CR2)n-C(=S)-(CR2)n-, -(CR2)n-C(=O)-(CR2)n-, -(CR2)n-CH=CH-(CR2)n- и т.д., где каждый R представляет собой -H; A3 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного C6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N, O и/или S, необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N, O и/или S, и необязательно замещенного C3-10 карбоциклила и т.д.; A5 представляет собой C1-4 алкил; A6 выбран из группы, состоящей из C6-10 арила, 5-10-членного гетероарила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из N, O и/или S, C1-4 алкила и C2-4 алкенила; A7 представляет собой одинарную связь; R1 выбран из группы, состоящей из H и -CONR2R3; каждый R2 и R3 независимо выбран из -H, необязательно замещенного C1-4 алкила, 2-5-членного полиэтиленгликоля, C3-7 карбоциклила и необязательно замещенного C6-10 арил(C1-C6)алкила; R6 представляет собой -H; каждый n независимо выбран из целых чисел от 0 до 3; каждый из A и Z независимо выбран из группы, состоящей из C(R4) и N; когда соединение имеет структуру формулы I-a, B и D представляют собой C(R4); когда соединение имеет структуру формулы I-b, B выбран из группы, состоящей из C(R4) и N, и D представляет собой C(R4); каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из -H, C1-4 алкила, C1-4 галогеналкила, C3-7 карбоциклила, галогена, гидрокси и C1-C3 алкокси; когда соединение имеет структуру формулы I-f, Y выбран из группы, состоящей из NR5, O, S и SO2, и X выбран из группы, состоящей из C(R4) и N; когда соединение имеет структуру формулы I-g или формулы I-h, Y выбран из группы, состоящей из NR5 и S, и X представляет собой C(R4), или Y выбран из O и SO2 и X выбран из группы, состоящей из C(R4) и N; R5 выбран из группы, состоящей из -H, C1-4 алкила, C1-4 галогеналкила и C3-7 карбоциклила.

Арильные, гетероарильные и гетероциклические фармацевтические соединия для лечения медицинских нарушений // 2773030

Изобретение относится к ароматическим соединениям. Предложено соединение формулы (II) или его фармацевтически приемлемая соль, где A представляет собой ; B представляет собой или ; С5 выбран из ; L представляет собой ; R12 выбран из; L3 представляет собой -C(O)-; R25, R26, R27 и R28 независимо выбраны из галогена, C1-C6алкила, необязательно замещенного галогеном, и C1-C6алкокси, замещенного галогеном; R5 представляет собой водород или C1-C6алкил; R6 представляет собой -C2-C6алканоил, необязательно замещенный галогеном; R8 и R8’ представляют собой водород; X11 представляет собой CR11; X12 представляет собой CR12; X13 представляет собой CR13; X14 представляет собой CR14; R13 представляет собой водород или галоген; R11 представляет собой водород и R14 представляет собой водород или C1-C6алкил.

Новые имидные производные и их использование в качестве лекарственного средства // 2772429

Изобретение относится к области органической химии, а именно к имидному производному формулы (I) или к его фармакологически приемлемой соли, где А представляет собой 5-членный гетероарилен, содержащий 1 атом серы, или фенилен, где фенилен необязательно замещен одним или одинаковыми или различными 2 заместителями, выбранными из атома галогена; гидроксильной группы и C1-C6 алкила, правая связь связана с карбонилом, а левая связь связана с четвертичным углеродом, связанным с R2; R1a, R1b и R1c являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода; гидроксильную группу; циано; C1-C6 алкил, необязательно замещенный одним заместителем, выбранным из C1-C6 алкокси; или два из R1a, R1b и R1c объединяются с образованием C3-C6 циклоалкила; R2 представляет собой C1-C6 алкил, необязательно замещенный одним или одинаковыми или разными 2 или 3 заместителями, выбранными из атома галогена и C1-C6 алкокси; C3-C6 циклоалкил, необязательно замещенный C1-C6 алкокси; насыщенную неароматическую гетероциклическую группу, содержащую 1 атом кислорода и имеющую 6 составляющих кольцо атомов; или C6-C10 арил; R3 представляет собой атом водорода или C1-C6 алкил; W представляет собой -N(Rx)-, где Rx представляет собой атом водорода или C1-C6 алкил; m+n равно 0, 1 или 2; X представляет собой атом углерода или атом азота; V представляет собой связь; карбонил; атом кислорода; или -N(RY)-, где RY представляет собой атом водорода и Y представляет собой 6-членную кольцевую группу, 5-членную кольцевую группу, замещенную 6-членной кольцевой группой, или конденсированную кольцевую группу 5-членного кольца и 6-членного кольца, где 5-членное кольцо и 5-членная кольцевая группа содержит 1-4 атома, выбранные из атома азота, атома кислорода и атома серы, а остальное состоит из атома углерода, 6-членное кольцо и 6-членная кольцевая группа содержит 0-2 атома азота, а остальное состоит из атома углерода, и эти кольцевые группы необязательно замещены одним или одинаковыми или разными 2 или 3 заместителями, выбранными из атома галогена; C1-C6 алкила, необязательно замещенного 3 атомами галогена; и С3-С6 циклоалкила.

Гетероциклические ингибиторы мст4 // 2771875

Изобретение относится к соединениям формулы VII, где значения W, Y, L, n определены в формуле изобретения. Соединения пригодны в лечении опосредованных МСТ4 заболеваний, таких как пролиферативные и воспалительные заболевания.

Фармацевтические соединения // 2767857

Изобретение относится к соединению, представляющему собой соединение формулы (1) или его фармацевтически приемлемую соль, причем: X1 и X2 представляют собой насыщенные углеводородные группы, которые вместе содержат в сумме от пяти до девяти атомов углерода и ни одного или один атом кислорода и которые связаны друг с другом таким образом, что функциональная группа (а) образует моноциклическую или бициклическую кольцевую систему; R1выбран из OR5; NR5R6; COOR5; CONR5R6; CONR5OR6; C(=NOR5)R6; CH2NR7COR5; C1–3алкильной группы, которая замещена одним – тремя атомами фтора; и 5-членного кольца, содержащего 2 гетероатома, выбранных из N и S, замещенного метилом; R4 представляет собой H или C1–3алкильную группу; и R5, R6 и R7являются одинаковыми или разными, и каждый из них независимо выбран из водорода, неароматической C1–6насыщенной углеводородной группы, необязательно замещенной одним или более атомами фтора или необязательно замещенной фенильным кольцом; или R5 и R6 могут быть связаны друг с другом с образованием моноциклического или бициклического кольца, содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранных из O и N, необязательно замещенного метилом; или этил 4-[(1R,5S,6r)-6-(диэтилкарбамоил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-3-ил]пиперидин-1-карбоксилата или его фармацевтически приемлемую соль.

Улучшенные агонисты апелинового рецептора (apj) и их использование // 2766148

Настоящее изобретение относится к соединению, представленному формулой I: Iили его фармацевтически приемлемой соли, гдеR1 представлен формулой: где представляет собой моноциклическую С6 арильную или 5-7-членную гетероарильную группу, содержащую 1-2 гетероатома, выбранных из N, O или S; каждый А независимо представляет собой необязательно фторированный C1-8 алкил, необязательно фторированный C1-8 алкокси, необязательно фторированный C3-8 циклоалкил, -CF3 или галоген; n равен 1 или 2; где первый заместитель А расположен орто к точке присоединения от изображенного пиразольного кольца; R2 представляет собой C3-8 алкил, C1-8 алкил-C3-8 циклоалкил, C3-8 циклоалкил или С6-10 арил, замещенный C1-8 алкил; R4 представляет собой необязательно фторированный C1-8 алкил, C1-8 алкил-С6 арил, C1-8 алкил-C3-8 циклоалкил, C1-8 алкил-5-14-членный гетероарил, где гетероарил содержит от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из N, O или S, или (CH2)xNR7R8; R5 представляет собой необязательно замещенный C1-8 алкил, C1-8 алкиламино, C1-8 алкиламидо, C2-8 алкил-С6 арил, C1-8 алкил-C3-8 циклоалкил, C1-8 алкил-5-14-членный гетероарил, где гетероарил содержит от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из N, O или S, C1-8 алкилтетразол-5-он, (CH2)xNR7R8, (CH2)xOR7, (CH2)xCONR7R8, (CH2)xCOR7, (CH2)xxCO2R7; R6 представляет собой Н или каждый из R7 и R8 независимо представляет собой H, C1-8 алкил-5-14-членный гетероарил, C3-8 циклоалкил, -(CH2)xCO2R9 или 5-17-членный гетероарил, где гетероарил содержит от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из N, O, S; или R7 и R8 вместе образуют 3-9-членное кольцо, которое может содержать один или два гетероатома, выбранных из N или O; или R9 представляет собой Н или C1-8 алкил; каждый х независимо равен 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8; и каждый хх независимо равен 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8.

Лечение неврологических расстройств // 2765868

Настоящее изобретение относится к применению соединения формулы (I) где X1, X2 и X3 независимо друг от друга представляют собой N или CH, при условии, что по меньшей мере два из X1, X2 и X3 представляют собой N; Y представляет собой N или CH; R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой (i) морфолинил формулы (II) где стрелка обозначает связь в формуле (I); и где R3 и R4 независимо друг от друга представляют собой H, C1-C3алкил, необязательно замещенный одним или двумя OH, C1фторалкил, C1-C2алкокси, C1-C2алкоксиC1-C3алкил или CN; или R3 и R4 вместе образуют двухвалентный остаток -R5R6-, выбранный из C1-C3алкилена, необязательно замещенного 1-2 F, -CH2-O-CH2-, -CH2-NH-CH2- или любой из структур: где стрелки обозначают связи в формуле (II); или (ii) насыщенное 6-членное гетероциклическое кольцо Z, выбранное из тиоморфолинила и пиперазинила, необязательно замещенное 1-3 R7; где R7 в каждом случае независимо представляет собой C1-C3алкил, необязательно замещенный одним или двумя ОН, C1-C2фторалкил, C1-C2алкоксиC1-C3алкил, C3-C6циклоалкил; или два заместителя R7 вместе образуют двухвалентный остаток -R8R9-, выбранный из C1-C3алкилена, необязательно замещенного 1-4 F, -CH2-O-CH2- или -O-CH2CH2-O-; при условии, что по меньшей мере один из R1 и R2 представляет собой морфолинил формулы II, или пролекарства, сольвата или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения для предупреждения или лечения неврологического расстройства у субъекта, где неврологическое расстройство выбрано из эпилепсии и нейродегенеративного заболевания.

Соединения, ингибирующие металлоферменты // 2764666

Изобретение относится к соединению, выбранному из: Также предложены способ ингибирования и способ модуляции активности металлофермента альдостеронсинтазы (CYP11B2), способы лечения заболеваний или нарушений, вызванных таким металлоферментом, и фармацевтическая композиция. Предложенные соединения способны ингибировать активность металлофермента альдостеронсинтазы (CYP11B2) и могут быть использованы для лечения заболеваний или нарушений, вызванных таким металлоферментом.

Гетероциклические агонисты рецептора апелина (apj) и их применение // 2764039

Изобретение относится к соединению, представленному формулой I, или его фармацевтически приемлемой соли, которые обладают свойством агониста рецептора апелина (APJ). В формуле I кольцо A представляет собой 5-членное гетероарильное кольцо; каждый G1 независимо выбирают из C или N; каждый G2 независимо выбирают из CH или N; связь между каждыми двумя представителями G1 или G2 является либо одинарной, либо двойной связью, за счет чего кольцо A становится ароматическим гетероциклом, при этом по меньшей мере два из G1 и G2 представляют собой N и максимум три G1 и G2 в кольце одновременно представляют собой N; при условии, что если имеется два N в кольце A и G1, связанный с R2 или R1, представляет собой N, смежный G2 не является N; R1 представлен формулой: , где представляет собой моноциклическую арильную или гетероарильную группу, где гетероарильная группа представляет собой 5- или 6-членное ароматическое моноциклическое кольцо, включающее один или два гетероатома, выбранных из N, и остальные атомы кольца представляют собой атомы углерода; каждый заместитель A независимо представляет собой C1-3 алкил, замещенный галогеном, или галоген; R7 и R8 независимо представляют собой C1-8 алкокси, C1-8 алкил, C3-8 циклоалкил, H или 5-14-членный моно- или конденсированный бициклический гетероарил, содержащий один или более гетероатомов, выбранных из N, O и S; или R7 и R8 вместе образуют 3-9-членное кольцо, которое может содержать один или более гетероатомов и которое может быть замещено одним или более атомами галогена; n равен 1, 2 или 3; R2 представляет собой C3-8 алкил, необязательно замещенный галогеном или C0-8 алкил-R10, где R10 представляет собой 3-8-членное кольцо, необязательно содержащее один или более гетероатомов, выбранных из N, и необязательно имеющее одну или более степеней ненасыщенности; R3 представляет собой H; R4 и R5 независимо представляют собой C2-8 алкил(C6 арил), C1-8 алкил-гетероарил, где гетероарил представляет собой 5- или 6-членное ароматическое моноциклическое кольцо, содержащее от одного до четырех гетероатомов, выбранных из N, при этом остальные атомы кольца представляют собой атомы углерода, где арил или гетероарил могут быть замещены по меньшей мере одним атомом галогена, -(CH2)xNR7R8, -(CH2)xCONR7R8 или –(CH2)xxCO2R7; каждый x независимо равен 0-3 и каждый xx независимо равен 1.

N,n'-бис[(тетрагидро-4н-1,4-оксазин-4-ил)метил]тиомочевина щавелевокислая - эффективное водорастворимое фунгицидное и ростостимулирующее средство // 2740914

Изобретение относится к водорастворимой соли N,N'-бис[(тетрагидро-4H-1,4-оксазин-4-ил)метил]тиомочевины щавелевокислой формулы (1) в качестве средства с направленной фунгицидной и ростостимулирующей активностью. 3 табл., 1 пр..