Способ прогнозирования ответа на повторную анти-vegf терапию хориоидальной неоваскуляризации при вмд

Авторы патента:

Кургузова Александра Геннадьевна (RU)

A61B3/12 - для осмотра глазного дна, например офтальмоскопы (A61B 3/13 имеет преимущество)

Владельцы патента RU 2788971:

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт глазных болезней" (ФГБНУ "НИИ глазных болезней") (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно, к офтальмологии и может быть использовано для прогнозирования ответа на повторную анти-VEGF терапию хориоидальной неоваскуляризации (ХНВ) у пациентов с возрастной макулярной дегенерацией. До и через 1 месяц после интравитреального введения анти-VEGF препарата проводят оптическую когерентную томографию макулярной зоны в режиме высокого разрешения и получения изображения с применением функции усреднения сканов. В горизонтальном В-скане, проходящим через центральную ямку в пределах 2 мм от центра fovea, определяют количество интраретинальных гиперрефлективных точек. При уменьшении их количества более чем в два раза от исходных значений прогнозируют благоприятный ответ на последующую анти-VEGF терапию. Изобретение обеспечивает возможность выбора препарата, адекватной кратности последующих интравитреальных инъекций за счет прогноза ответа на терапию. 7 ил., 3 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно, к офтальмологии и может быть использовано для прогнозирования ответа на повторную анти-VEGF терапию хориоидальной неоваскуляризации (ХНВ) у пациентов с возрастной макулярной дегенерацией (ВМД) по данным динамики количества гиперрефлективных точек (ГРТ) на снимках, полученных с помощью оптической когерентной томографии (ОКТ).

Уровень техники

Революционным методом визуализации структуры сетчатки в настоящее время является спектральная ОКТ (SD-OCT). Достижения этого метода могут обеспечить не только лучшее понимание патогенеза неоваскулярной ВМД, но и внести существенный вклад в разработку новых стратегий лечения пациентов с данной патологией.

Неоваскулярная ВМД представлена ХНВ, растущей сквозь мембрану Бруха под ретинальный пигментный эпителий (РПЭ), а также в субретинальное пространство. Развитие неполноценных новообразованных сосудов приводит к появлению интраретинальной жидкости, кровоизлияний, отслойки РПЭ и нейроэпителия (НЭ) сетчатки, признаки которых четко визуализируются на SD-OCT. В настоящее время интравитреальные инъекции анти-VEGF препаратов являются золотым стандартом лечения пациентов с неоваскулярной ВМД и показывают хорошие анатомические и функциональные результаты. Результат антиангиогенной терапии зависит от множества факторов, таких как: характер поражения, продолжительность заболевания, кратность лечения. Более того, морфологический и функциональный ответы на антиангиогенную терапию могут не соответствовать друг другу.

В работе Амоаку и соавт. [W.M. Amoaku et al. Defining response to anti-VEGF therapies in neovascular AMD Eye (Lond). 2015 Jun;29(6):721-31] представлен способ классификации ответа на антиангиогенную терапию при неоваскулярной ВМД на основе анализа динамики остроты зрения и морфологических особенностей макулярной зоны макулы по данным ОКТ. Под хорошим ответом понимали отсутствие жидкости, либо уменьшение толщины центральной зоны сетчатки на 75% от исходных значений с улучшением остроты зрения на 5 и более букв в системе ETDRS. Частичным ответом считали уменьшение толщины центральной зоны сетчатки 25-75% от исходного с улучшением остроты зрения на 1-5 букв в системе ETDRS. Плохим ответом характеризовали отсутствие каких-либо морфологических и функциональных изменений. Способ принят за ближайший аналог.

Недостатком данного способа является отсутствие оптимального долгосрочного прогноза на лечение, определение необходимой кратности терапии.

Таким образом, определение дополнительных морфологических и топографических характеристик поражения сетчатки при развитии ХНВ может помочь в выявлении рецидивов заболевания, а также в долгосрочном прогнозировании ответа на лечение.

В 2009 году Коскас и соавт. [Coscas G et al. Optical Coherence Tomography in Age-Related Macular Degeneration. Heidelberg, Sprin- ger, 2009; p.171-274] сообщили об обнаружении на снимках SD-OCT ранее невидимых интраретинальных изменений, которых обозначили гиперрефлективными точками (ГРТ). ГРТ на SD-OCT представляют собой хорошо очерченные частицы диаметром от 20 до 40 мкм и имеют равную или более высокую отражательную способность, чем визуализируемая линия комплекса РПЭ-мембрана Бруха.

ГРТ визуализируют во всех слоях сетчатки, в первую очередь их находят вокруг скопления жидкости в интраретинальных кистах. Также ГРТ выявляют в случае окклюзии вен сетчатки и при диабетическом макулярном отеке [Ogino K, et al. Characteristics of optical coherence tomographic hyperreflective foci in retinal vein occlusion. Retina 2012;32:77-78; Bolz M, et al. Optical coherence tomographic hyper-reflective foci: a morphologic sign of lipid extravasation in diabetic macular edema. Ophthalmology 2009; 116:914-920]. Рассматривают несколько теорий происхождения ГРТ, наиболее вероятной в случае неоваскуляной ВМД в настоящее время признают теорию воспаления и активации микроглии сетчатки. По нашему мнению, использование SD-OCT для последующего наблюдения за ГРТ (которые офтальмоскопически невидимы), являются чрезвычайно полезным инструментом для выявления ранних изменений при экссудативной ВМД. Следовательно, наличие, а также колебания количества ГРТ можно рассматривать как важный диагностический маркер для принятия решения о сроках и кратности антиангиогенной терапии при экссудативной ВМД.

Задачей изобретения является определение ответа на антиангиогенную терапию путем выявление наличия и оценки динамики количества ГРТ до и после интравитреальной инъекции антиангиогенного препарата.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является возможность выбора препарата, адекватной кратности последующих интравитреальных инъекций и сроков наблюдения за пациентом.

Технический результат достигается за счет выявления наличия и оценки динамики количества ГРТ с помощью ОКТ (томограф Spectralis) в режиме высокого разрешения (HR) получения изображения с применением функции усреднения сканов (ART Mean).

Нами были проведены исследования по выявлению изначального количества и динамики изменения ГТР у пациентов с ХНВ при экссудативной ВМД. На основании полученных данных был выявлен значимый ОКТ-признак, характерный для положительного ответа на антиангиогенную терапию, достоверность которого подтверждается дальнейшим динамическим наблюдением за анатомо-функциональными изменениями.

Способ осуществляют следующим образом

До и через 1 месяц после интравитреального введения анти-VEGF препарата проводят оптическую когерентную томографию макулярной зоны сетчатки в режиме высокого разрешения и получения изображения с применением функции усреднения сканов. В горизонтальном В-скане, проходящим через центральную ямку, в пределах 2 мм от центра fovea определяют количество интраретинальных гиперрефлективных точек. При уменьшении их количества более чем в два раза от исходных значений прогнозируют благоприятный ответ на последующую анти-VEGF терапию.

Способ иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1

Пациентка Л., 65 лет, обратилась с жалобами на снижение зрения левого глаза. На момент контрольного осмотра: Vis OD=1,0. Vis OS=0,4 н/к. Офтальмоскопия левого глаза: ДЗН бледно-розовый, границы четкие. Э/Д=0,1ДД. В макулярной области: отслойка ретинального пигментного эпителия, макулярный отек. На периферии сетчатки без очаговых изменений.

При проведении SD-OCT макулярной зоны в режиме высокого разрешения и получения изображения с применением функции усреднения сканов на горизонтальном В-скане, проходящим через центральную ямку, визуализировали отслойку РПЭ, отслойку НЭ, интра- и субретинальную жидкость, а также 46 интраретинальных гиперрефлективных точек в пределах 2 мм от центра fovea - Фиг. 1. Через 1 месяц после интравитреальной инъекции афлиберцепта по данным SD-OCT макулярной зоны количество интраретинальных гиперрефлективных точек сократилось до 21 - Фиг. 2. Таким образом, количество ГРТ сократилось более чем в два раза от исходных значений, что служит благоприятным маркером при последующей анти-VEGF терапии и как следствие, более прогнозируемым улучшением остроты зрения у данной пациентки.

Пример 2

Пациентка М., 70 лет, обратилась с жалобами на снижение зрения левого глаза. На момент контрольного осмотра: Vis OD=0,7 н/к. Vis OS=0,4 н/к. Офтальмоскопия левого глаза: ДЗН бледноват, границы четкие. Э/Д=0,35ДД. В макулярной области: отслойка ретинального пигментного эпителия, макулярный отек, диспигментация.

При проведении SD-OCT макулярной зоны в режиме высокого разрешения и получения изображения с применением функции усреднения сканов на горизонтальном В-скане, проходящим через центральную ямку, визуализируют отслойку РПЭ, отслойку НЭ, большое количество интра- и субретинальной жидкости, кистозный макулярный отек, а также 29 интраретинальных гиперрефлективных точек в заданных ранее пределах - Фиг. 3. Через 1 месяц после интравитреальной инъекции афлиберцепта по данным SD-OCT макулярной зоны количество ГРТ сократилось до 12 - Фиг. 4. В данном случае сокращение ГРТ более в чем в 2 раза служит благоприятным маркером для последующей анти-VEGF терапии и как следствие, более прогнозируемым улучшением остроты зрения.

Пример 3

Пациентка Г., 69 лет, обратилась с жалобами на снижение зрения правого глаза. На момент контрольного осмотра: Vis OD=0,3 н/к. Vis OS=0,8 н/к. Офтальмоскопия правого глаза: ДЗН бледно-розовый, границы четкие. Э/Д=0,3ДД. В макулярной области: отслойка ретинального пигментного эпителия, макулярный отек, диспигментация. На периферии сетчатки без очаговых изменений.

Через 1 месяц после интравитреальной инъекции афлиберцепта по данным SD-OCT макулярной зоны в режиме folow-up количество ГРТ незначительно сократилось до 35 - Фиг. 6. Обращает на себя внимание, что по другим критериям (сокращение интраретинальной жидкости, уменьшение отслойки РПЭ и НЭ), у пациентки наблюдается положительная динамика. На этом основании продолжена терапия. Однако через месяц после трех загрузочных инъекций у пациентки наблюдается отрицательная динамика в виде резкого увеличения отслойки РПЭ, количества интра- и субретинальной жидкости, появления субретинального кровоизлияния - Фиг. 7. Таким образом, при отсутствии динамики количества ГРТ по данным SD-OCT или их незначительного уменьшения, ХНВ может быть более активной и прогноз при последующей анти-VEGF терапии следует считать неблагоприятным. В таких случаях требуется более тщательный промежуточный контроль между инъекциями, строгое выполнение графика анти-VEGF терапии, возможная замена препарата при неудовлетворительных результатах.

Таким образом, предложенный способ позволяет прогнозировать ответ на повторную анти-VEGF терапию хориоидальной неоваскуляризации (ХНВ) у пациентов с возрастной макулярной дегенерации (ВМД) по данным динамики количества гиперрефлективных точек для определения дальнейшей тактики ведения пациентов.

Способ прогнозирования благоприятного ответа на повторную анти-VEGF терапию при хориоидальной неоваскулярной мембране вследствие ВМД, включающий проведение оптической когерентной томографии, отличающийся тем, что до и через 1 месяц после интравитреального введения анти-VEGF препарата проводят оптическую когерентную томографию макулярной зоны в режиме высокого разрешения и получения изображения с применением функции усреднения сканов, в горизонтальном В-скане, проходящим через центральную ямку в пределах 2 мм от центра fovea определяют количество интраретинальных гиперрефлективных точек и при уменьшении их количества более чем в два раза от исходных значений прогнозируют благоприятный ответ на последующую анти-VEGF терапию.

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для выбора тактики лечения центральной серозной хориоретинопатии (ЦСХРП), осложненной пахихориоидальной неоваскуляризацией 1 типа на основании данных предоперационной спектральной оптической когерентной томографии (СОКТ) - предоперационных СОКТ-предикторов.

Способ прогнозирования снижения зрительных функций после органосохранного лечения при начальной меланоме хориодеи внемакулярной локализации // 2787514

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии. Пациенту с начальной меланомой хориоидеи внемакулярной локализации до лечения проводят мультифокальную электроретинографию.

Способ определения показаний к первичной витрэктомии при неблагоприятном типе течения 3 стадии активной ретинопатии недоношенных // 2787146

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для определения показаний к первичной витрэктомии при неблагоприятном типе течения 3 стадии активной ретинопатии недоношенных. Проводят спектральную оптическую когерентную томографию (СОКТ) сетчатки и оптическую когерентную томографию в ангиорежиме (ОКТ-А) и при выявлении по данным СОКТ в васкуляризированной сетчатке перед валом и в проекции вала пролиферации ретиновитреальной неоваскуляризации в виде гиперрефлективных мембран, прорастания неоваскулярных комплексов, распространяющихся по задней гиалоидной мембране (ЗГМ) в полость стекловидного тела (СТ) с формированием на его поверхности множественных высокорефлективных конгломератов, утолщения ЗГМ с усилением ее рефлективности, а по данным ОКТ-А в режиме En face - гиперрефлективных эпиретинальных неоваскулярных комплексов вблизи вала в виде «кружевной оборки» с активной гемоциркуляцией в них, - считают показанной первичную витрэктомию.

Способ дифференциальной диагностики наследственной оптической нейропатии и оптического неврита // 2786811

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для для дифференциальной диагностики наследственной оптической нейропатии (НОН) и оптического неврита (ОН). На третьем месяце от начала заболевания проводят оптическую когерентную томографию сетчатки.

Способ прогнозирования благоприятного морфофункционального ответа на антиангиогенную терапию при диабетическом макулярном отеке // 2785861

Изобретение относится к офтальмологии и предназначено для прогнозирования благоприятного морфофункционального ответа на антиангиогенную (ААГ) терапию при диабетическом макулярном отеке (ДМО). Проводят оптическую когерентную томографии (ОКТ) и ОКТ-ангиографию после первой инъекции антиангиогенного препарата.

Способ прогнозирования повышения остроты зрения при наследственных оптических нейропатиях // 2785859

Изобретение относится к офтальмологии и предназначено для прогнозирования повышения остроты зрения при наследственных оптических нейропатиях. Выполняют спектральную ОКТ не ранее 18 месяцев от начала заболевания.

Способ определения положения катетера при катетеризации ретробульбарного пространства у детей // 2785031

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано при консервативном лечении внутриглазной патологии способом катетеризации субтенонового пространства, преимущественно у детей. Для этого выполняют разрез конъюнктивы длиной 10 мм в нижне-наружном отделе глаза с формированием субтенонового тоннеля.

Способ прогнозирования выживаемости пациентов после энуклеации по поводу начальной меланомы хориоидеи, распространяющейся на диск зрительного нерва // 2778965

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для прогнозирования выживаемости пациентов после энуклеации по поводу начальной меланомы хориоидеи, распространяющейся на диск зрительного нерва (ДЗН). Способ включает определение степени накопления в микроокружении меланомы миелоидных супрессорных клеток.

Способ определения показаний для таргетного навигационного лазерного лечения фокального диабетического макулярного отека // 2771231

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для определения показаний для таргетного навигационного лазерного лечения фокального диабетического макулярного отека (ДМО). Определяют наличие отека по данным оптической когерентной томографии (ОКТ), максимально корригированной остроты зрения (МКОЗ) и центральной толщины сетчатки.

Способ прогнозирования течения неглаукоматозной частичной атрофии зрительного нерва // 2770742

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для прогнозирования течения неглаукоматозной частичной атрофии зрительного нерва. Проводят оптическую когерентную томографию пораженного глаза на приборе «Spectralis ОСТ» фирмы «Heidelberg Engineering GmbH», Германия.