Метил 3-ароил-1-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1н-пиразол-4-ил)-4-гидрокси-5-оксо-2-хлор-2,5-дигидро-1н-пиррол-2-карбоксилаты, проявляющие противомикробную активность, и способ их получения




Владельцы патента RU 2792621:

федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский национальный исследовательский политехнический университет" (RU)

Изобретение относится к новым соединениям - метил 3-ароил-1-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-ил)-4-гидрокси-5-оксо-2-хлор-2,5-дигидро-1Н-пиррол-2-карбоксилатам, где Ar означает Ph (IIIа), 4-MeOC6H4 (IIIб), 4-MeC6H4 (IIIв), 4-ClC6H4 (IIIг) или 4-BrC6H4 (IIIд), и способу их получения. Соединения обладают противомикробной активностью и могут быть использованы также для синтеза новых гетероциклических соединений и лекарственных препаратов в фармакологии. 3 н.п. ф-лы, 1 табл., 6 пр.

 

Изобретения относятся к области органической химии, а именно к новым индивидуальным соединениям класса метил 3-ароил-1-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-ил)-4-гидрокси-5-оксо-2-хлор-2,5-дигидро-1Н-пиррол-2-карбоксилатов, обладающих противомикробной активностью, и способу их получения. Данные соединения могут использоваться также для синтеза новых гетероциклических соединений и лекарственных препаратов в фармакологии.

Известен структурный аналог заявленных соединений [Gang Sun, Yuxi Sun, Cheng Yu, Zengwei Liu , Changliang Huang , Laixiang Xu. Synthesis, crystal structure, vibrational spectral and density functional studies of 4-(2,5-dioxo-2H-pyrrol-1(5H)-yl)antipyrine. Journal of Molecular Structure, 2011, vol. 1006, no. 1-3, pp. 383-394], который получают по следующей схеме:

К недостаткам данного способа относится невозможность получения метил 3-ароил-1-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-ил)-4-гидрокси-5-оксо-2-хлор-2,5-дигидро-1Н-пиррол-2-карбоксилатов.

Задачей изобретения является разработка простого способа синтеза неописанных в литературе метил 3-ароил-1-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-ил)-4-гидрокси-5-оксо-2-хлор-2,5-дигидро-1Н-пиррол-2-карбоксилатов, проявляющих противомикробную активность и которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем.

Поставленная задача решается путем взаимодействия метил 4-арил-2-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-иламино)-4-оксо-2-бутеноатов (Iа-д) с оксалилхлоридом (II), взятыми в соотношении 1:1 при температуре 40-61°С в течение 10-30 минут по схеме:

Поставленная задача также решается применением метил 3-(4-бромбензоил)-1-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-ил)-4-гидрокси-5-оксо-2-хлор-1Н-пиррол-2-карбоксилата в качестве средства, обладающего противомикробной активностью.

Из патентной и технической литературы не были выявлены способы получения метил 3-ароил-1-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-ил)-4-гидрокси-5-оксо-2-хлор-2,5-дигидро-1Н-пиррол-2-карбоксилатов, имеющие сходные признаки с заявляемым способом, а именно не использовались исходные продукты и интервал времени реакции.

Также неизвестно применение метил 3-(4-бромбензоил)-1-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-ил)-4-гидрокси-5-оксо-2-хлор-1Н-пиррол-2-карбоксилата в качестве средства, обладающего противомикробной активностью. На основании этого можно сделать вывод о соответствии заявленных технических решений критерию «новизна» и «изобретательный уровень».

Изобретения иллюстрируются следующими примерами.

Пример 1. Метил 3-бензоил-1-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-ил)-4-гидрокси-5-оксо-2-хлор-1Н-пиррол-2-карбоксилат (IIIа).

Получение (IIIа): Соединение (Iа) 1,955 г (5 ммоль) смешивают с 25 мл безводного дихлорметана, добавляют в смесь 0,6355 г (5 ммоль) соединения (II). Нагревают реакционную смесь в течение 30 минут при температуре 40°С, затем остужают до температуры 20-22°С. Выпавшие кристаллы фильтруют, сушат. Выход 2,047 г (85%), т.пл. 165-167°С (с разложением).

Соединения (IIIа) - светло-желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО, ДМФА, ацетонитриле, труднорастворимое в этилацетате и ацетоне, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.

Спектр ЯМР 1Н соединения (IIIа) снят в растворе ДМСО-d6 при частоте 400 МГц, δ, м.д.: 2.17 с (3H, Me-С), 3.20 с (3H, Me-N), 3.64 с (3H, OMe), 7.34-7.80 гр.с (10Н, 2Ph), 12.10 (1Н, уш.с, ОН).

Спектр ЯМР 13С соединения (IIIа) снят в растворе ДМСО-d6 при частоте 100 МГц, δ, м.д.: 188.3, 168.3, 164.8, 161.2 (2C), 155.0, 137.7, 134.6, 132.6, 129.1 (2C), 128.8, 128.0, 126.8, 124.3, 119.3, 101.2, 52.5, 35.6, 10.6.

Соединение (IIIа) C24H20ClN3O6. Найдено, %: С 60.08, H 4.15, N 8.59, Сl 7.62. Вычислено, %: С 59.82, H 4.18, N 8.72, Cl 7.36.

Пример 2. Метил 1-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-ил)-3-(4-метоксибензоил)-4-гидрокси-5-оксо-2-хлор-1Н-пиррол-2-карбоксилат (IIIб).

Получение (IIIб): Соединение (Iб) 2,105 г (5 ммоль) смешивают с 25 мл безводного дихлорметана, добавляют в смесь 0,6355 г (5 ммоль) соединения (II). Нагревают реакционную смесь в течение 20 минут при температуре 40°С, затем остужают до температуры 20-22°С. Выпавшие кристаллы фильтруют, сушат. Выход 2,300 г (90%), т.пл. 196-198°С (с разложением).

Соединения (IIIб) - светло-желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО, ДМФА, ацетонитриле, труднорастворимое в этилацетате и ацетоне, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.

Спектр ЯМР 1Н соединения (IIIб) снят в растворе ДМСО-d6 при частоте 400 МГц, δ, м.д.: 2.16 с (3H, Me-С), 3.19 с (3H, Me-N), 3.63 с (3H, OMe), 3.86 с (3H, MeO-С6H4), 7.29-7.82 гр.с (9Н, Ph,С6H4), 12.15 (1Н, уш.с, ОН).

Спектр ЯМР 13С соединения (IIIб) снят в растворе ДМСО-d6 при частоте 100 МГц, δ, м.д.: 186.7, 168.9, 164.9, 163.0, 161.2 (2C), 155.0, 134.6, 131.4, 130.2, 129.1 (2C), 126.8, 124.4, 119.8, 113.4, 101.3, 55.5, 52.5, 35.2, 10.6.

Соединение (IIIб) C25H22ClN3O7. Найдено, %: С 58.74, H 4.39, N 8.14, Cl 7.13. Вычислено, %: С 58.66, H 4.33, N 8.21, Cl 6.92.

Пример 3. Метил 1-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-ил)-3-(4-метилбензоил)-4-гидрокси-5-оксо-2-хлор-1Н-пиррол-2-карбоксилат (IIIв).

Получение (IIIв): Соединение (Iв) 2,025 г (5 ммоль) смешивают с 25 мл безводного дихлорметана, добавляют в смесь 0,6355 г (5 ммоль) соединения (II). Нагревают реакционную смесь в течение 10 минут при температуре 61°С, затем остужают до температуры 20-22°С. Выпавшие кристаллы фильтруют, сушат. Выход 2,203 г (89%), т.пл. 177-179°С (с разложением).

Соединения (IIIв) - светло-желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО, ДМФА, ацетонитриле, труднорастворимое в этилацетате и ацетоне, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.

Спектр ЯМР 1Н соединения (IIIв) снят в растворе ДМСО-d6 при частоте 400 МГц, δ, м.д.: 2.18 с (3H, Me-С), 2.39 с (3H, Me-С6H4), 3.21 с (3H, Me-N), 3.64 с (3H, OMe), 7.31-7.72 гр.с (9Н, Ph,С6H4), 12.13 (1Н, уш.с, ОН).

Спектр ЯМР 13С соединения (IIIв) снят в растворе ДМСО-d6 при частоте 100 МГц, δ, м.д.: 187.9, 168.4, 164.9, 161.2 (2C), 155.0, 143.0, 135.1, 134.5, 129.1 (2C), 129.0, 128.6, 126.8, 124.4, 119.6, 101.3, 52.5, 35.2, 21.1, 10.6.

Соединение (IIIв) C25H22ClN3O6. Найдено, %: С 60.14, H 4.45, N 8.26, Сl 7.32. Вычислено, %: С 60.55, H 4.47, N 8.47, Сl 7.15.

Пример 4. Метил 1-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-ил)-3-(4-хлорбензоил)-4-гидрокси-5-оксо-2-хлор-1Н-пиррол-2-карбоксилат (IIIг).

Получение (IIIг): Соединение (Iг) 2,125 г (5 ммоль) смешивают с 25 мл безводного дихлорметана, добавляют в смесь 0,6355 г (5 ммоль) соединения (II). Нагревают реакционную смесь в течение 10 минут при температуре 40°С, затем остужают до температуры 20-22°С. Выпавшие кристаллы фильтруют, сушат. Выход 2,292 г (89%), т.пл. 186-188°С (с разложением).

Соединения (IIIг) - светло-желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО, ДМФА, ацетонитриле, труднорастворимое в этилацетате и ацетоне, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.

Спектр ЯМР 1Н соединения (IIIг) снят в растворе ДМСО-d6 при частоте 400 МГц, δ, м.д.: 2.17 с (3H, Me-С), 3.19 с (3H, Me-N), 3.63 с (3H, OMe), 7.33-7.80 гр.с (9Н, Ph,С6H4), 12.18 (1Н, уш.с, ОН).

Спектр ЯМР 13С соединения (IIIг) снят в растворе ДМСО-d6 при частоте 100 МГц, δ, м.д.: 187.1, 168.1, 164.6, 161.2 (2C), 155.0, 137.4, 136.4, 134.5, 130.7, 129.1 (2C), 128.2, 126.8, 124.4, 119.1, 101.2, 52.6, 35.1, 10.6.

Соединение (IIIг) C24H18Cl2N3O6. Найдено, %: С 54.06, H 3.65, N 8.48, Cl 13.55. Вычислено, %: С 55.83, H 3.71, N 8.14, Cl 13.43.

Пример 5. Метил 3-(4-бромбензоил)-1-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-ил)-4-гидрокси-5-оксо-2-хлор-1Н-пиррол-2-карбоксилат (IIIд).

Получение (IIIд): Соединение (Iд) 2,345 г (5 ммоль) смешивают с 25 мл безводного дихлорметана, добавляют в смесь 0,6355 г (5 ммоль) соединения (II). Нагревают реакционную смесь в течение 10 минут при температуре 40°С, затем остужают до температуры 20-22°С. Выпавшие кристаллы фильтруют, сушат. Выход 2,432 г (87%), т.пл. 176-178°С (с разложением).

Соединения (IIIд) - светло-желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО, ДМФА, ацетонитриле, труднорастворимое в этилацетате и ацетоне, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.

Спектр ЯМР 1Н соединения (IIIд) снят в растворе ДМСО-d6 при частоте 400 МГц, δ, м.д.: 2.18 с (3H, Me-С), 3.21 с (3H, Me-N), 3.64 с (3H, OMe), 7.34-7.73 гр.с (9Н, Ph,С6H4), 12.11 (1Н, уш.с, ОН).

Спектр ЯМР 13С соединения (IIIд) снят в растворе ДМСО-d6 при частоте 100 МГц, δ , м.д.: 187.3, 168.2, 164.6, 161.1 (2C), 155.0, 137.4, 136.7, 134.5, 130.8, 129.1 (2C), 126.8, 126.5, 124.4, 119.0, 101.1, 52.6, 35.2, 10.6.

Соединение (IIIд) C24H18BrClN3O6. Найдено, %: С 51.17, H 3.45, N 7.21, Br 14.54, Cl 6.09. Вычислено, %: С 51.40, H 3.42, N 7.49, Br 14.25, Cl 6.32.

Пример 6. Фармакологическое исследование соединения (IIIд) на наличие противомикробной активности.

Для исследований использовали общепринятый метод двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде микрометодом [Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ - М.: И-во Медицина, 2005]. Готовили исходные разведения микроорганизмов в физиологическом растворе из суточной агаровой культуры по оптическому стандарту мутности (ОСО) на 5 МЕ с использованием денситометра. После ряда разведений конечная концентрация клеток в опыте составляла 2,5×105 клеток/мл.

Противомикробные свойства химических веществ изучали на 3-х коллекционных условно-патогенных штаммах микроорганизмов: Staphylococcus aureus (АТСС 25923), Escherichia coli (АТСС 25922), Candida albicans ( РКПГY 1353/1277).

Таблица
Результаты исследования противомикробных свойств
Соединение Противомикробная активность, мкг/мл
S. аureus E. coli C. albicans
*МИК **МБК МИК МБК МИК МБК
IIIд 125,0 250,0 - - 250,0 -

Примечание: *МИК - минимальная ингибирующая концентрация; **МБК - минимальная бактерицидная концентрация

В лунках стерильного 96 луночного плоскодонного микропланшета готовили два параллельных ряда двукратных серийных разведений химических соединений в бульоне РПБ, Сабуро. В каждой лунке содержалось 150мкл определенной концентрации испытуемого вещества и 150 мкл инокулята культуры. В последних рядах содержалась питательная среда и культура в равных объемах (контроль). Максимально испытанная концентрация соответствовала 1000,0 мкг/мл, минимальная - 1,0 мкг/мл. Микропланшет помещали в термостат спектрофотометра Epoch и замеряли оптическую плотности (ОП) при длине волны 540нм. Через 24 часа и 7 суток вновь регистрировали ОП культуральной жидкости.

Результаты оценивали с помощью программного обеспечения Gen 5 спектрофотометра для микропланшет Epoch. Последняя лунка ряда с задержкой роста и показателями ОП равной оптической плотности контрольной лунки соответствует минимальной подавляющей концентрацией соединения.

Умеренным антимикробным действием обладает соединение ЛВА-75, ингибирует рост культур S. аureus и C. albicans в концентрациях 125,0-250,0 мкг/мл.

Предлагаемый способ прост в осуществлении, и позволяет получить новые индивидуальные соединения класса метил 3-ароил-1-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-ил)-4-гидрокси-5-оксо-2-хлор-2,5-дигидро-1Н-пиррол-2-карбоксилаты, обладающие противомикробной активностью. Заявляемые соединения могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и лекарственных препаратов в фармакологии.

1. Метил 3-ароил-1-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-ил)-4-гидрокси-5-оксо-2-хлор-2,5-дигидро-1Н-пиррол-2-карбоксилаты общей формулы:

где Ar означает Ph (IIIа), 4-MeOC6H4 (IIIб), 4-MeC6H4 (IIIв), 4-ClC6H4 (IIIг) или 4-BrC6H4 (IIIд).

2. Способ получения метил 3-ароил-1-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-ил)-4-гидрокси-5-оксо-2-хлор-2,5-дигидро-1Н-пиррол-2-карбоксилатов общей формулы:

где Ar означает Ph (IIIа), 4-MeOC6H4 (IIIб), 4-MeC6H4 (IIIв), 4-ClC6H4 (IIIг) или 4-BrC6H4 (IIIд), отличающийся тем, что метил 4-арил-2-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-иламино)-4-оксо-2-бутеноатов (Iа-д) подвергают взаимодействию с оксалилхлоридом (II), взятыми в соотношении 1:1 при температуре 40-61 °С в течение 10-30 минут по схеме:

3. Применение метил 3-(4-бромбензоил)-1-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-ил)-4-гидрокси-5-оксо-2-хлор-1Н-пиррол-2-карбоксилата в качестве средства, обладающего противомикробной активностью



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области фармацевтической химии, а именно к метил 6-[(4-(азиридин-1-ил)-6-хлоро-1,3,5-триазин-2-ил)амино]гексаноату формулы (I). Технический результат: соединение формулы (I), обладающее выраженным цитотоксическим действием и являющееся малотоксичным.

Изобретение относится к хиноксалиновым производным, а именно к группе индивидуальных соединений, таких как указаны в формуле изобретения. Также предложены фармацевтический препарат и способ его приготовления, лекарственное средство.

Группа изобретений относится к области органической химии и медицины и направлена на лечение гематопоэтического рака. В частности, представлено соединение, имеющее структурную формулу (Ia): необязательно в форме фармацевтически приемлемой соли, где значения радикалов L1 R1 L2 L3 R3 L4 R4 L5 R5 и R6 такие, как указано в п.

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармакологически приемлемой соли, где кольцо A представляет собой бензольное кольцо; кольцо В представляет собой бензольное кольцо; кольцо C представляет собой имидазольное кольцо, необязательно дополнительно замещенное C1-6 алкильной группой; L представляет собой связь или метиленовую группу; R1 представляет собой (1) атом водорода, (2) атом галогена, (3) ди-C1-6 алкиламиногруппу, (4) пирролил, или (5) пиперидил, пиперазинил, необязательно замещенный одной C1-6 алкильной группой, или морфолинил; и кольцо D представляет собой (1) бензольное кольцо, необязательно дополнительно замещенное 1-3 заместителями, выбранными из (a) атома галогена, (b) гидроксигруппы, (c) C1-6 алкильной группы, необязательно замещенной 1 C1-6 алкоксигруппой, (d) C1-6 алкоксигруппы, необязательно замещенной 1 заместителем, выбранным из (i) карбоксигруппы, (ii) C1-6 алкоксикарбонильной группы, (iii) бензилоксикарбонильной группы, (iv) карбамоильной группы, необязательно моно- или дизамещенной заместителем(ями), выбранным из (I) C1-6 алкильной группы, необязательно замещенной 1-3 заместителями, выбранными из (A) циклопропила, (B) фенила, (C) фениламино, необязательно замещенного 1-3 атомами галогена, (D) пиридила, (E) тетрагидропиранила, и (F) карбамоильной группы, необязательно моно- или дизамещенной заместителем(ями), выбранным из C1-6 алкильной группы и 2-фенилэтила, (II) C2-6 алкенильной группы, необязательно замещенной одним фенилом, (III) C3-10 циклоалкильной группы, необязательно замещенной 1 C1-6 алкильной группой, (IV) фенильной группы, необязательно замещенной 1 заместителем, выбранным из (A) атома галогена, и (B) C1-6 алкильной группы, (V) бензила, (VI) пиридила, и (VII) тетрагидропиранила или 1,1-диоксидигидробензотиенила, и (v) пирролидинилкарбонила, морфолинилкарбонила, 1,1-диоксидотиазолидинилкарбонила или пиперидилкарбонила, необязательно замещенного 1 или 2 заместителями, выбранными из (I) гидроксигруппы и (II) C1-6 алкильной группы, и (е) бензилокси, (2) циклогексановое кольцо, (3) пиридиновое кольцо, (4) изоксазольное кольцо, (5) тиофеновое кольцо, (6) пиперидиновое кольцо, необязательно дополнительно замещенное 1-3 C1-6 алкоксикарбонильными группами, или (7) тетрагидропирановое кольцо.

Изобретение относится к получению промежуточных соединений для получения лекарственных средств. Предложен способ получения соединения формулы J-15 или его соли, где X представляет собой Br; PG1 представляет собой защитную группу для карбоновой кислоты; PG2 представляет собой аминозащитную группу и PG3 представляет собой аминозащитную группу; включающий:(a) взаимодействие соединения формулы J-14 или его соли с гидразином с получением соединения формулы J-15 и (b) необязательно образование соли соединения J-15.

Изобретение относится к соединению формулы (II) или его фармацевтически приемлемой соли, где R1 представляет собой где каждый R20 независимо выбран из группы, состоящей из C1-6 алкила, галогена, циклопропила и C1-6 галогеналкила, а р представляет собой 1, 2 или 3; Y1 отсутствует; Y2 представляет собой C(H)(R8); Y3 представляет собой СН; Z1 представляет собой N; Z2 представляет собой C(-L-R10a); Z3 представляет собой N; каждый из R4 и R5 представляет собой водород; R8 выбран из группы, состоящей из Н и C1-6 алкила; -L-R10a выбран из группы, состоящей из каждый из R13, R14 и R15 представляет собой Н или R13 представляет собой F, а каждый из R14 и R15 представляет собой Н; X представляет собой замещенный или незамещенный пиперазин, где указанный замещенный пиперазин замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из СН3 и CH2CN; n представляет собой 0 и представляет одинарную связь или двойную связь.

Изобретение относится к соединениям, соответствующим формуле I, которые обладают способностью ингибировать соль-индуцибельные киназы (SIK-киназы). В формуле I X представляет собой N или CR4; один из Y1, Y2 и Y3 представляет собой N, а два других представляют собой C; Z представляет собой -NR5aR5b, -NR5c-, где атом N и R3b вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют конденсированный 5-6-членный гетероциклоалкенил, включающий одну двойную связь и включающий, кроме того, ноль, один или два дополнительных гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, или N-связанный 4-7-членный гетероциклоалкил, кроме того включающий ноль, один или два дополнительных гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, необязательно замещенный с помощью одной, двух или трех групп R6; R1 представляет собой H, галоген, C1-4 алкил или C1-4 алкокси, необязательно замещенный с помощью C1-4 алкокси, фенила, -CN, -C(=O)OH или -C(=O)-C1-4 алкокси; R2 представляет собой имидазолил, пиразолил, триазолил, оксазолил, изоксазолил, оксадиазолил, пиридинил, пиридазинил, пиримидинил или пиразинил, каждый из которых необязательно замещен с помощью одной или более независимо выбранных групп R7; R3a и R3b независимо выбирают из галогена, C1-4 алкила, C1-4 алкокси, необязательно замещенного с помощью одного или более выбранных галогена, -OH или C1-4 алкокси, -NR8aR8b и -OH; R4 представляет собой H; R5a представляет собой H или C1-4 алкил; R5b выбирают из C1-6 алкила, необязательно замещенного с помощью одной или более выбранных R9, C3-7 циклоалкила, необязательно замещенного с помощью одной или более выбранных R10, и т.д.; R5c выбирают из C3-7 циклоалкила и C1-6 алкила, необязательно замещенного с помощью одного или более независимо выбранного галогена; каждый R6 независимо выбирают из оксо, галогена, -CN, -OH, -NR11aR11b, фенила и т.д.; каждый R7 выбирают из галогена, -CN, C1-6 алкила и т.д.; каждый R8a и R8b независимо выбирают из H и C1-4 алкила; каждый R9 независимо выбирают из галогена, -CN, -NR11eR11f, -OH, C1-4 алкокси и т.д.; каждый R10 независимо выбирают из галогена, C1-4 алкила, -OH и т.д.; каждый R11a, R11b, R11c, R11d, R11e, R11f, R11g и R11h независимо выбирают из H и C1-4 алкила; каждый R12 представляет собой -NR14aR14b, где каждый R14a и R14b независимо выбирают из H, C1-4 алкила, -OH, C1-4 алкокси и т.д.; каждый R13a, R13b, R13c и R13d независимо выбирают из H и C1-4 алкила; каждый R15a и R15b независимо выбирают из H и C1-4 алкила.

Изобретение относится к соединениям, которые представляют собой ингибиторы киназ ERK1/2 и подходят для лечения ERK1/2-опосредуемых патологических состояний. Соответственно, описанные соединения можно применять в терапии, в частности для лечения рака.

Группа изобретений относится к области пестицидов и включает соединение формулы I, способ его получения, гербицидную композицию на его основе, способ борьбы и применение. В формуле I R1 и R2 независимо представляют собой H, галоген, циано, нитро, C1-C8 алкил, галоген C1-C8 алкил, C2-C8 алкенил, C3-C8 циклоалкил, C1-C8 алкокси, C1-C8 алкилтио, незамещенный или замещенный фенил, незамещенный или замещенный нафтил, бензил, фенокси, фенилтио или группу, представленную формулой -COR5, R5 является таким, как определено в формуле изобретения, X представляет собой C1-C8 алкил, C1-C8 алкокси, C1-C8 алкилтио, галоген, C2-C8 алкенил или C2-C8 алкинил; Y представляет собой нитро или NR3R4, где R3 представляет собой H, C1-C8 алкил, -COR12, нитро, OR13, SO2R14, NR15R16, N=CR17R18, где C1-C8 алкил необязательно замещен одной или двумя группами R11; R4 представляет собой H, C1-C8 алкил или -COR12, где C1-C8 алкил необязательно замещен одной или двумя группами R11; или NR3R4 представляет собой N=CR21NR22R23 или 5- или 6-членное насыщенное или ароматическое кольцо, которое необязательно дополнительно содержит атом кислорода; R11-18, R21-23 являются такими, как определено в формуле изобретения, A представляет собой галоген или амино; B представляет собой водород, галоген, C1-C8 алкокси, C1-C8 алкилтио, C1-C8 алкиламино или ди C1-C8 алкиламино, где C1-C8 алкокси, C1-C8 алкилтио, C1-C8 алкиламино и ди C1-C8 алкиламино независимо являются незамещенными или замещены галогеном; C представляет собой галоген или галоген C1-C8 алкил.

Настоящее изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли. В формуле (I) значение радикалов такое, как указано в формуле изобретения.

Изобретение относится к биологически активному веществу, обладающему антибактериальной активностью, и способу его получения. Технический результат: получено новое производное 6-аминопенициллановой кислоты - новая неописанная ранее (Z)-6-(2-гидрокси-4-оксо-4-фенилбут-2-енамидо)-3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гептан-2-карбоновая кислота (I), обладающая высоким антибактериальным действием, и способ ее получения.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2022-07-28 2023-03-22T11:20:34
Наверх