Средство, обладающее гипогликемическим действием, полученное из малины обыкновенной корневищ с корнями



Владельцы патента RU 2793328:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству, обладающему гипогликемическим действием. Средство, обладающее гипогликемическим действием, полученное путем экстракции корневищ с корнями малины обыкновенной, измельченных до частиц, проходящих сквозь сито с диаметром отверстий 2 мм, водой, очищенной при гидромодуле 1:20, в течение 1,5 часов при нагревании до 80°С, с последующим отстаиванием извлечения, упариванием до густой массы и высушиванием при температуре 50°С. Вышеописанное средство обладает повышенным гипогликемическим действием. В тесте глюкозотолерантности введение малины обыкновенной корневищ с корнями экстракта сухого привело к достоверному снижению гипергликемического пика в сравнении с контрольной группой через 30 минут, и 12% через 60, через 120 минут вне зависимости от пола. Сухой экстракт корневищ с корнями малины обыкновенной не проявляет токсичности при введении 1,5; 2,0; 2,5 г/кг, что позволяет отнести его к классу малотоксичных веществ. 3 табл., 5 пр.

 

Изобретение относится к медицине, в частности к созданию лекарственных средств растительного происхождения для лечения сахарного диабета.

Для лечения сахарного диабета типа 2 применяются лекарственные средства растительного происхождения. Их преимуществом является малая токсичность и возможность длительного применения без риска проявления существенных побочных эффектов. Использование фитопрепаратов позволяет смягчить побочное действие химиотерапии и воздействовать на все стороны патогенетического процесса [1, 4, 5].

Известны антидиабетические свойства побегов и плодов черники обыкновенной [7, 8]. Створки плодов фасоли стимулируют выработку инсулина β-клетками поджелудочной железы [6, 9]. Введение лабораторным животным экстрактов корней женьшеня вызывает снижение уровня глюкозы и повышение чувствительности тканей к инсулину [10].

Недостатком известных средств, обладающих антидиабетическими свойствами, является ограниченность сырьевой базы.

Технической задачей предлагаемого изобретения является расширение арсенала гипогликемических средств растительного происхождения. Малина обыкновенная распространена в лесной зоне по всей территории России от Кавказа до Дальнего Востока и имеет хорошо обеспеченную сырьевую базу. Малина обыкновенная способна образовывать крупные продуктивные заросли, пригодные для заготовки сырья в больших объемах [2, 3]. Кроме того, малина обыкновенная широко распространена в подлеске, где она не перспективна для заготовки плодов, но является огромным сырьевым источником подземных органов, которые издавна применялись в народной медицине и представляют интерес для внедрения в медицинскую практику.

В качестве средства для лечения диабета предлагается использовать малины обыкновенной корневищ с корнями сухой водный экстракт. Экстракт представляет собой порошок светло-коричневого или желтого цвета с характерным запахом и горьковато-вяжущим вкусом. Сухой водный экстракт малины обыкновенной корневищ с корнями был получен экстракцией водой очищенной при нагревании, с последующим упариванием и сушкой полученного экстракта.

У полученного экстракта была исследована антидиабетическая активность, острая токсичность, а также уровень гликемии в тесте глюкозотолерантности на фоне введения экстракта.

Далее приведены примеры, подтверждающие антидиабетическое действие сухого экстракта корневищ с корнями малины обыкновенной и способ его получения.

Пример 1. Получение сухого экстракта корневищ с корнями малины обыкновенной.

Корневища с корнями малины обыкновенной, заготовленные осенью очищали от земли и высушивали воздушно-теневым способом. Около 50 г корневищ с корнями малины, измельченных до частиц, проходящих сквозь сито с диаметром отверстий 2 мм, помещают в колбу, прибавляют 1 литр воды очищенной (гидромодуль 1:20) и экстрагируют при перемешивании в течение 1,5 часов при нагревании до 80°С. По окончании экстракции сырье отделяют от экстракта фильтрованием через марлю. Полученное извлечение после отстаивания, выпаривают под вакуумом при температуре 80-85°С. Остаток извлечения после упаривания сушат в сушильном шкафу при температуре 50°С.

Пример 2. Изучение влияние экстракта корневищ с корнями малины обыкновенной на уровень гликемии интактных крыс.

Исследование проведено на крысах обоего пола массой 180-200 г, животные находились на стандартном рационе питания (ГОСТ Р 50258-92), в каждой группе по 6 животных, за 24 ч до опыта животных лишали пищи. Концентрацию глюкозы в крови животных определяли с использованием глюкометра OneTouch Ultra®. Измерение концентрации глюкозы проводили натощак и через 30, 60 и 120 минут после внутрижелудочного введения экстракта корневищ с корнями малины обыкновенной (ЭККМ) в дозе 50 мг/кг. В качестве контроля использовали интактных животных, которым вводили внутрижелудочно эквиобъемное количество изотонического раствора натрия хлорида. Результаты представлены в таблице 1.

Таблица 1
Влияние экстракта корневищ с корнями малины обыкновенной на концентрацию глюкозы в крови самцов и самок крыс
Группа животных Уровень глюкозы, ммоль/л
Фон 30 мин 60 мин 120 мин
Интактная самцы 3,9±0,2 4,0±0,6 4,5±0,5 4,2±0,5
Интактная самки 4,3±0,4 4,3±0,5 4,7±0,5 4,6±0,5
Опытная
(ЭККМ50 мг/кг)
самцы 3,9±0,3 4,3±0,4 4,5±0,4 4,0±0,3
Опытная
(ЭККМ50 мг/кг)
самки 4,1±0,3 4,6±0,3 4,6±0,3 4,1±0,3

В результате исследования установлено, что уровни гликемии интактных и опытных животных достоверно не отличались от фоновых через 30, 60 и 120 минут после введения экстракта. Различий между группами также не выявлено, что свидетельствует об отсутствии влияния экстракта на уровень гликемии у интактных самцов и самок крыс, что свидетельствует о безопасности полученного экстракта.

Пример 3. Изучение влияние экстракта корневищ с корнями малины на концентрацию глюкозы в тесте глюкозотолерантности.

Исследование проведено на крысах обоего пола массой 180 - 200 г, животные находились на стандартном рационе питания (ГОСТ Р 50258-92), в каждой группе по 6 животных, за 24 ч до опыта животных лишали пищи. Концентрацию глюкозы в крови животных определяли с использованием глюкометра OneTouch Ultra®. Измерение концентрации глюкозы проводили натощак и через 30, 60 и 120 минут после внутрибрюшинного введения глюкозы (2г/кг). Животным опытной группы внутрижелудочно вводили экстракт корневищ с корнями малины обыкновенной (ЭККМ) в дозе 50 мг/кг. Животным интактной (отрицательный контроль, без введения глюкозы) и контрольной (положительный контроль, с введением глюкозы) групп вводили внутрижелудочно эквиобъемное количество изотонического раствора натрия хлорида. Результаты представлены в таблице 2.

Таблица 2
Влияние экстракта корневищ с корнями малины на концентрацию глюкозы в крови самцов и самок крыс в тесте глюкозотолерантности
Группа животных Уровень глюкозы, ммоль/л
Фон 30 мин 60 мин 120 мин
Интактная самцы 3,9±0,2 4,0±0,6 4,5±0,5 4,2±0,5
Интактная самки 4,3±0,4 4,3±0,5 4,7±0,5 4,6±0,5
Контрольная самцы 3,9±0,4 8,0±0,4
*1*2
5,9±0,2
*1*2
4,8±0,6
Контрольная самки 4,3±0,7 11,5±0,8
*1*2
8,2±0,7
*1*2
4,7±0,5
Опытная
(ЭККМ50 мг/кг)
самцы 4,1±0,3 7,2±0,3
*1*2*3
5,2±0,7
*1*2
4,6±0,4
Опытная
(ЭККМ50 мг/кг)
самки 4,2±0,3 8,3±0,7
*1*2*3
6,4±0,5
*1*2
4,6±0,4

Примечание: p <0,05 *1− сравнение с фоновым уровнем гликемии; *2- сравнение с интактной группой; *3- сравнение с контрольной группой

Исследования показало, что фоновые значения концентрации глюкозы в крови исследуемых групп не имели достоверных отличий. В группе интактных животных не выявлено достоверных изменений концентрации глюкозы в крови в течение 120 минут. В контрольной группе зафиксирован рост уровня гликемии после введения глюкозы (30 и 60 минут), через 120 минут значения исследуемого параметра не имели достоверных отличий с фоновыми. В контрольной группе самок зафиксированы достоверно более высокие значения гликемии через 30 и 60 минут после введения глюкозы. В опытной группе через 30 и 60 минут после введения экстракта корневищ с корнями малины наблюдались достоверно более низкие значения гликемии в сравнении с контрольной группой. В опытной группе самцов процент торможения составил 10 %, а через 30 минут, и 12 % через 60 минут. В опытной группе самок процент торможения через 30 минут составил 28 %, и 60 минут - 22%.

Пример 4. Изучение влияние экстракта корневищ с корнями малины на уровень глюкозы в крови крыс с аллоксановым диабетом.

Исследование проведено на крысах обоего пола массой 180 - 200 г, животные находились на стандартном рационе питания (ГОСТ Р 50258-92), в каждой группе по 6 животных. У животных контрольной и опытной групп моделировали аллоксановый диабет внутрибрюшинным введением панкреотоксического вещества в дозе 170 мг/кг, через 7 дней после индукции диабета проводили исследование, критерием включения животных в дальнейший эксперимент служил уровень гликемии более 7,0 ммоль/л. За 24 ч до опыта животных лишали пищи, концентрацию глюкозы в крови животных определяли с использованием глюкометра OneTouch Ultra®, измерения проводили натощак и через 30 и 120 минут после введения исследуемого экстракта или препарата сравнения. Животным опытной группы внутрижелудочно вводили экстракт корневищ с корнями малины обыкновенной (ЭККМ) в дозе 50 мг/кг или препарат сравнения метформин в дозе 50 мг/кг. Животным интактной (отрицательный контроль, без аллоксанового диабета) и контрольной (положительный контроль, с аллоксановым диабетом) групп вводили внутрижелудочно эквиобъемное количество изотонического раствора натрия хлорида. Результаты представлены в таблице 3.

Таблица 3.
Влияние экстракта корневищ с корнями малины на концентрацию глюкозы в крови крыс с аллоксановым диабетом
Группа животных Концентрация глюкозы, ммоль/л
Фон 30 мин 120 мин
Интактная самцы 3,9±0,2 4,0±0,6 4,2±0,5
Интактная самки 4,3±0,4 4,3±0,5 4,6±0,5
Контрольная самцы 7,3±0,5
*2
7,4±0,4
*2
7,5±0,5
*2
Контрольная самки 8,0±0,3
*2
8,1±0,3
*2
8,0±0,6
*2
Опытная
(ЭККМ50 мг/кг)
самцы 7,6±0,4
*2
5,6±0,2
*1*2*3
4,9±0,2
*1*3
Опытная
(ЭККМ50 мг/кг)
самки 7,9±0,3
*2
6,0±0,2
*1*2*3
5,0±0,3
*1*3
Опытна
(метформин 50 мг/кг)
самцы 7,4±0,4
*2
5,3±0,4
*1*2*3
4,3±0,2
*1*3
Опытная
(метформин 50 мг/кг)
самки 8,1±0,4
*2
5,8±0,4
*1*2*3
4,7±0,3
*1*3

Примечание: p <0,05 *1− сравнение с фоновым уровнем гликемии; *2- сравнение с интактной группой; *3- сравнение с контрольной группой.

Исследование показало, что фоновые значения гликемии контрольных и опытных групп достоверно не отличались, но при этом достоверно превышали значения интактных групп. В интактных и контрольных группах не выявлено достоверных изменений концентрации глюкозы в крови через 30 и 120 минут, в сравнении с фоновыми. В опытных группах выявлено достоверное снижение концентрации глюкозы в крови через 30 и 120 минут после введения исследуемого экстракта или препарата сравнения метформина, в сравнении с контрольными группами и фоновыми значениями, при этом достоверных различий между группами не выявлено. После введения экстракта корневищ с корнями малины обыкновенной самцам уровень гликемии характеризовался снижением через 30 минут на 26 %, через 120 минут на 36 % и достиг значений интактной группы. После введения экстракта корневищ с корнями малины обыкновенной самкам, уровень гликемии характеризовался снижением через 30 минут на 24 %, через 120 минут на 37 % и достиг значений интактной группы.

Пример 5. Исследование острой токсичности корневищ с корнями малины обыкновенной экстракта сухого.

Исследование острой токсичности экстракта корневищ с корнями малины обыкновенной проводились на белых мышах обоего пола массой 18-22 г, сгруппированных по 6 самцов и самок на каждую дозу (1,5; 2,0; 2,5 г/кг). Исследуемый экстракт вводили однократно перорально. Общая продолжительность наблюдения за животными составляла 14 дней. Регулярно фиксировались показатели, характеризующие токсическое действие.

При введении экстракта корневищ с корнями малины обыкновенной летальные дозы не были выявлены. При оценке поведения, церебральных и спинальных рефлексов, кожных покровов, функционирования дыхательной и сердечно-сосудистой систем, желудочно-кишечного тракта, не было выявлено изменений во всех исследуемых группах. Согласно полученным данным, исследуемый экстракт можно отнести к классу малотоксичных веществ.

Таким образом, сухой экстракт корневищ с корнями малины обыкновенной обладает гипогликемическим действием. Вне зависимости от гендера, введение животным с аллоксановым диабетом сухого экстракта корневищ с корнями малины обыкновенной в дозе 50 мг/кг вызывает достоверное снижение уровня гликемии через 30 и 120 минут в сравнении с фоновым значением и контрольной группой, что обуславливает его антидиабетические свойства.

Список литературы

1. Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К., Железнякова А.В., Исаков М.А. Эпидемиологические характеристики сахарного диабета в Российской Федерации: клинико-статистический анализ по данным федерального регистра сахарного диабета на 01.01.2021. // Сахарный диабет. 2021;24(3):204-221.

2. Вопросы рационального использования и сырьевая база лекарственных растений России: Учебное пособие по фармакогнозии / В.Ф. Левинова, Г.А. Иванова, А.В. Хлебников и др.; под ред. Г.И. Олешко. - Пермь. 2008. - 174 с.

3. Атлас ареалов и ресурсов лекарственных растений СССР М.-1980.-340с.

4. Никонова Т.В. Современный алгоритм лечения сахарного диабета типа 2. Кому и как назначать комбинированные сахароснижающие препараты // Consilium medicum. 2008;10(9): 24-25.

5. Николаева И.Г., Хобракова В.Б., Арьяева М.М. Лекарственные растения тибетской медицины. Пятилистник кустарниковый (курильский чай кустарниковый). - Улан-Удэ: Изд-во БНЦ СО РАН, 2001. 110 с.

6. Чекина Н.А., Чукаев С.А., Николаев С.М. Сахарный диабет: возможности фармакотерапии с использованием средств растительного происхождения // Вестник бурятского государственного университета. 2010;(12): 71-78.

7. Takikawa M., Inoue S., Horio F., Tsuda T. Dietary anthocyaninrich bilberry extract ameliorates hyperglycemia and insulin sensitivity via activation of AMP-cctivated protein kinase in diabetic mice // J Nutr. 2010;140(3):527-533. doi: 10.3945/jn.109.118216

8. Song Y, Park HJ, Kang SN, et al. Blueberry peel extracts inhibit adipogenesis in 3T3-L1 cells and reduce high-fat diet-induced obesity // PLos One. 2013;8(7):E69925. doi: 10.1371/journal.pone.0069925

9. Yao Y, Chen F, Wang M, et al. Antidiabetic activity of mung bean extracts in diabetic KK-aymice // J Agric Food Chem. 2008; 56(19):8869-8873. doi: 10.1021/jf8009238

10. Wenwen R., Dongliang W., Yunpeng X., Xianxian H., Yang-En S., Liyan Q., Xiangshan Zh., Yufeng Q. Chemical constituents and bioactivities of Panax ginseng (C. A. Mey.) // Drug Discov Ther. 2015;9(1): 23-32. doi: 10.5582/ddt.2015.01004.

Средство, обладающее гипогликемическим действием, полученное путем экстракции корневищ с корнями малины обыкновенной, измельченных до частиц, проходящих сквозь сито с диаметром отверстий 2 мм, водой, очищенной при гидромодуле 1:20, в течение 1,5 часов при нагревании до 80°С, с последующим отстаиванием извлечения, упариванием до густой массы и высушиванием при температуре 50°С.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу получения экстракта мумие. Способ получения экстракта мумие, включающий измельчение сырья до размера частиц не более 10 мм, его экстрагирование при комнатной температуре, декантацию, осветление раствора путем центрифугирования, декантацию супернатанта, сушку, отличающийся тем, что в качестве экстрагента используют воду очищенную, экстракцию проводят в течение 14,5 часов при соотношении сырьё-экстрагент 1:2, проводят сушку полученного раствора с использованием распылительной сушилки при температуре воздуха, подаваемого в верхнюю часть аппарата, не более 140°C при температуре воздуха, отводимого от нижней части аппарата, не менее 80°C, с подачей раствора в распылительную камеру под давлением 3-5 атм.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, касается способа получения средства с диуретической активностью. Способ получения средства с диуретической активностью, заключающийся в биогенной стимуляции свежей травы манжетки обыкновенной, собранной в фазу цветения и начала плодоношения, в условиях темноты и холода в течение 7 суток в герметичной упаковке при температуре +4°С, с последующим измельчением до частиц размером 3-5 мм, отжимом, консервированием 95% этиловым спиртом в соотношении сок : спирт - 10:2, выдерживанием сока при температуре +4°С в течение 10 дней, фильтрованием.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения растительного средства, обладающего седативным, гипотензивным и антиоксидантным действием. Способ получения растительного средства, обладающего седативным, гипотензивным и антиоксидантным действием, включающий трехкратную экстракцию методом мацерации при перемешивании надземных органов пустырника уменьшенного водным раствором спирта этилового, объединение водно-спиртовых извлечений, отстаивание при температуре +6°С в течение 3-х суток и фильтрование, проведение экстракции 60% спиртом этиловым частиц сырья с размером 1 мм при соотношении сырье – экстрагент 1:18, при температуре экстракционной смеси +50°С, полное удаление экстрагента из объединенных извлечений с получением сухого остатка, содержащего суммы флавоноидов не менее 2%.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и биотехнологии. Предложен способ получения экстрактов из лекарственных растений, включающий измельчение сухого растительного сырья до размера частиц 0,5-1 мм, которое затем заливают 30-60%-ным раствором этанола в соотношении 1:10 и оставляют в темном месте на 4 ч при комнатной температуре, затем повторно заливают таким же объемом 30-60%-ного раствора этанола и оставляют на 20 ч в темном месте при комнатной температуре, полученный спиртовой экстракт фильтруют, гомогенизируют и под действием низкого давления из спиртового экстракта испаряют этанол на роторном испарителе до полной отгонки.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции жаропонижающего действия в форме сиропа. Фармацевтическая композиция жаропонижающего действия в форме сиропа, характеризующаяся тем, что сироп содержит 10% сухого экстракта, полученного из шрота плодов калины путем экстракции спиртом этиловым 20% в течение 24 часов методом одноступенчатой мацерации при соотношении сырье : растворитель 1:5.

Изобретение относится к способу получения многокомпонентной настойки на основе травы горца птичьего (Polygonum aviculare L.s.l.), листьев березы повислой (Betula pendula Roth), травы хвоща полевого (Equisetum arvense L.), травы зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum L.). Способ получения многокомпонентной настойки на основе травы горца птичьего (Polygonum aviculare L.s.l.), листьев березы повислой (Betula pendula Roth), травы хвоща полевого (Equisetum arvense L.), травы зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum L.), характеризующийся тем, что сырье: трава горца птичьего (Polygonum aviculare L.s.l.) - 30%, листья березы повислой (Betula pendula Roth) - 25%, трава хвоща полевого (Equisetum arvense L.) - 25%, трава зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum L.) - 20%, измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 0,5 мм; экстрагируют 70% этиловым спиртом в соотношении «сырье - экстрагент» 1:5 в течение 15 мин в режиме вакуумного кипения, при температуре 90°С и 15 мин с использованием ультразвуковой бани при температуре 40°С, мощности 60 Вт и частоте 40 кГц; далее извлечение отфильтровывают и доводят объем 70% спиртом этиловым до соотношения 1:5.

Изобретение относится к эфиромасличной, пищевой и химико-фармацевтической промышленности, а именно к способу выделения эфирного масла из побегов рододендрона адамса. Способ выделения эфирного масла из побегов рододендрона адамса, включающий измельчение побегов рододендрона адамса, экстрагирование измельчённого сырья органическим растворителем в аппарате «Сокслет», упаривание растворителя, в котором в качестве органического растворителя используют легкокипящую жидкость – Фторкетон-5-1-12 Novec 1230 при соотношении сырьё/растворитель 1:5,6-9,6 мас./мас., экстрагирование сырья осуществляют в течение 1,5-3,5 часов, полученный экстракт упаривают до получения эфирного масла рододендрона адамса.

Изобретение относится к биотехнологии, вирусологии и медицине, а именно к способу получения водного экстракта растения, обладающего противовирусной активностью в отношении коронавируса SARS-CoV-2 и вируса простого герпеса 2 типа HSV-2 in vitro, включающему ферментацию листьев, экстракцию в очищенной нагретой воде, фильтрацию экстракта, при этом в качестве растения используют кипрей узколистный Epilobium angustifolium L., листья которого завяливают при температуре 20-22°С в течение 24 ч при толщине слоя 5-10 см и периодическом перемешивании, гранулируют, ферментируют, ферментацию гранул останавливают путем помещения их в конвекционную сушилку на 20 мин при 110°С, затем при 80°С проводят окончательное высушивание гранул до остаточной влажности 4%; для приготовления экстракта полученные гранулы заливают дистиллированной водой, доведенной до кипения, в соотношении 1:10 массы сухого сырья/объем воды, выдерживают 15 мин при комнатной температуре в режиме покачивания со скоростью движения 15 об/мин, затем - в течение 2 часов при 37°С в покое.
Изобретение относится к области фармацевтики и медицины, а именно к применению водно-спиртового экстракта травы репешка волосистого Agrimonia pilosa, полученного экстракцией исходного растительного сырья на 70%-ном этаноле при последующем высушивании при температуре 40 °С, в качестве средства, обладающего детоксикационным эффектом на центральную нервную систему при алкогольной интоксикации, включающим снижение чувствительности к этаноловому наркозу, сокращение длительности этанолового сна, противотревожное действие.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к области получения хитинсодержащих сорбентов из дереворазрушающего гриба Fomes fomentarius (L.Fr) Gill, собранного в естественных условиях. Предложен способ получения хитинсодержащего сорбента, включающий последовательную кислотно-щелочную экстракцию подготовленного сырья - плодового тела дереворазрушающего гриба Fomes fomentarius (L.Fr) Gill при температуре 60-85°С, продолжительности стадий экстракции 10-15 часов, гидромодуле 1:15-1:20.

Изобретение относится к соединению, представленному общей формулой (1), или его фармацевтически приемлемой соли, которые являются ингибиторами взаимодействия между менином и одним или несколькими белками, выбранными из группы, состоящей из MLL1, MLL2, слитого белка MLL и белка MLL с частичной тандемной дупликацией.
Наверх