Всесоюзная immm-immriiml5иблио 'eria

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

280356

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

Заявлено 19 111.1969 (№ 1313317/23-4)

Приоритет 11 VII.1968 (№ 743985, CIIIA) Кл. 12р, 8/01

МПК С 07(j 49/34

УДК 547.781.07(088.8) Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Опубликовано 26.Н11.1970, Бюллетень ¹ 27

Дата опубликования описания 5.14 .1971

ABTOpbI изобретения

Иностранцы

Виллиам Хоулихан и Роберт Маннинг (Соединенные Штаты Америки) Иностранная фирма

«Сандос АГ» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРО ИЗВОД НЪ1Х

БЕНЗАЛ ЬДЕ ГИД-2-ИМИДАЗОЛ И Н-2-ИЛ- ГИДРАЗОНА

Н

1 Я с=к-к — (Q л, н N 1з

СНО

1

Изобретение касается получения новой группы соединений, а именно производных бензальдегид-2-имидазолин - 2 - ил - гидразона, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Предлагается способ получения соединений формулы где R< и Кз — водород, хлор, фтор, метил, метокси — или трифторметилостаток;

Кз — водород, хлор, фтор, метил или метоксиостаток, причем по меньшей мере один из заместителей R, R или Кэ имеет иное значение, чем водород, и два соседних друг другу атома углерода не должны быть замещены одновременно тр ифтор метил груп па ми.

Способ заключается в том, что соединение формулы где К, R> и Кз имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с кислотно-аддитивной солью 2 - гидразино - 2 - имидазолина, например с 2-гидразино-2-имидазолин5 гидройодидом, в среде инертного органического растворителя, например этанола, толуола и т. д., при температуре между комнатной (25 С) и температурой кипения реакционной смеси. Полученный продукт в виде кислотно10 аддитивной соли либо отбирают либо переводят в основание обычным методом, Для получения целевого продукта непосредственно в виде основания реакцию обмена кислотно-аддитивной соли 2 — гидразино - 215 имидазолина с соединением формулы (1) ведут в присутствии основания, например гидроокиси щелочного металла, такой как гидроокись калия. Полученные основания можно перевести в кислотно-аддитивные соли реак20 цией обмена с органическими или неорганическими кислотами, например яблочной, малеиновой, фумаровой, бензойной, хлористоводородной, бромистоводородной и т. д.

Пример 1. 2,6 -Дихлорбензальдегпд - 225 имидазолидин-2-ил-гидр азон.

Берут 22,8 г (0,1 яо гь) 2-гидразино-2-пмидазолин-гидройодида, 50 лл 2 н. водного раствора гидроокиси калия, 150 .ял этанола и

19,3 г (0,11 ноль) 2,6-дихлорбензальдегида.

30 Реакционную смесь нагревают при перемеши280356

3 ванин в течение 12 час до кипения. Затем удаляют растворитель, полученный при этом остаток экстрагируют 250 мл горячего толуола и нерастворенные соли отфильтровывают.

Фильтрат охлаждают и концентрируют, причем получают 2, 6 -дихлорбензальдегид-2имидазолин-2-ил-гидразон с т. пл. 177 — 178 С.

Пример 2. 2 -Хлор - 6 - фторбеизальдегид - 2 - имидазолин-2-ил - гидразои - гидройодид.

Смесь из 3,2 г (0,02 моль) 2-хлор-6-фторбензальдегида, 5,7 г (0,025 моль) 2-гидразино-2-имидазолин-гидройодида и 50 мл этанола перемешивают при комнатной темперагуре в течение 18 час. Образующийся при этом осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из изопропанола, причем получают

2 -хлор-6 -фторбензальдегид-2-имидазолин - 2ил-гидразон-гидройодид с т. пл. 250 †2 С.

Пример 3. 2, 4 - Дихлорбензальдсп д-2имидазолин-2-ил-гидразон-гидройодид.

Смесь из 6,3 г (0,036 моль) 2,4-дихлорбеизальдегида, 6,9 г (0,03 моль) 2-гидразино-2имидазолин-гидройодида и 100 мл этанола перемешивают 18 час при комнатной температуре. Образовавшийся при этом осадок отфильтровывают. Полученный 2, Г-дихлорбензальдегид-2-имидазолин - 2 - ил - гидразон - гидройодид плавится при 276 — 278 С, Пример 4. 2 -Хлорбензальдегид - 2имидазолин — 2 - .ил - гидразон-гидройодид.

Смесь из 5,1 г (0,036 моль) 2-хлорбснзальдегида, 6,9 г (0,03 люль) 2 - гидразино - 2имидазолин-гидройодида и 100 мл этапола перемешивают 18 час при комнатной температуре. Образовавшийся при этом осадок отфильтровывают. Полученный 2 -хлорбензальдегид - 2 - имидазолин — 2 - ил - гидразонгидройодид плавится при 238 — 240 С.

Пример 5. 4 - Фторбензальдегид - 2имидазолин-2-ил-гидразон-гидройодид.

Смесь из 4,1 г (0,033 моль) 4-фторбепзальдегида, 6,9 г (0,03 люль) 2-гидразино-2-имидазолин-гидройодида и 100 мл этанола перемешивают 18 час пр» комнатной температуре.

Образовавшийся при этом осадок отфильтровывают. Полученный 4 -фторбензальдегид-2имидазолин - 2 - ил - гидразон - гидройодид плавится при 204 — 206 С, П р» м е р 6. 2 - Трифторметилбензальдегид - 2 — имидазолин - 2 - ил — гидразон-гидройодид.

Смесь из 3,48 г 2-трифторметилбензальдегида, 4,56 г (0,02 моль) 2-гидразино-2-имидазолин-гидройодида и 70 мл этанола (95 /О) перемешивают 18 час при комнатной температуре. Образовавшийся при этом осадок перекристаллизовывают из воды. Полученный

2 - трифторметилбензальдегид - 2 - имидазолин - 2 - ил - гидразон - гидройодид плавится при 247,9 С.

Пример 7. 2 - Фтор - 4 - хлорбензальдегид - 2 - имидазолин-2-ил-гидразон — гидройодид, 4

Смесь из 3,17 г (0,02 моль) 2-фтор-4-хлорбензальдегида, 4,56 г (0,02 моль) 2-гидразино2-имидазолин-гидройодида и 70 мл этанола перемешивают 18 час при комнатной температуре. Образовавшийся при этом осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из метанола и воды (1: 1). Полученный 2 фтор4 - хлорбензальдегид - 2 - имидазолин - 2ил-гидразон-гидройодид плавится при 261—

10 263 С.

Пример 8. 2, 6 - Диметоксибензальдегид2-имидазолин - 2 - ил — гидразон — гидройодид.

Смесь из 4,2 г (0,025 моль) 2,6-диметоксибензальдегида, 6,85 г (0,03 моль) 2-гидразино2-имидазолин-гидройодида и 75 мл этанола перемешивают 18 час при комнатной температуре. Образовавшийся при этом осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из изопропанола, Полученный 2, 6 -диметоксибензальдегид-2-имидазолин - 2 - ил - гидразонгидройодид плавится при 217 — 219" С.

Пример 9. 2, 4, 6 -Триметилбензальдегид - 2- имидазолин — 2 - ил - гидразон - гидройодид, Смесь из 3,7 г (0,025 моль) 2,4,6-триметилбензальдегида, 4,56 г (0,02 моль) 2-гидразино2 — имидазолин - гидройодида и 75 мл этанола перемешивают 18 час при комнатной температуре. Образовавшийся при этом осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из изопропанола. Полученный 2, 4, 6 -триметилбензальдегид - 2 — имидазолин - 2 - ил - гидразон-гидройодид плавится при 228 — 230 С.

Пр им ер 10. 2 -Метоксибензальдегид - 2имидазолин-2-ил-гидразон-гидройодид.

Смесь из 4,1 г (0,03 моль) 2-метоксибензальдегида, 6,85 г (0,03 моль) 2-гидразино-2имидазолин-гидройодида и 100 мл этанола перемешивают 18 час при комнатной температу40 ре. Образовавшийся при этом осадок отфильтровывают. Полученный 2 метоксибензальдегид - 2 - амидазолин - 2 - ил-гидразон-гидройодид плавится при 207 †2 С.

Пример 11. 4 -Хлорбензальдегид - 245 имидазолин - 2 - ил - гидразон-гидройодид.

Смесь из 4,7 г (0,033 моль) 4-хлорбензальдегида, 6,9 г (0,03 моль) 2-гидразино-2-имидазолин-гидройодида и 100 мл этанола перемешивают 18 час при комнатной температуре.

50 Образовавшийся при этом осадок отфильтровывают. Полученный 4 -хлорбензальдегид - 2имидазолин - 2 - ил - гидразон-гидройодид плавится при 226 †2 С.

Пр им ер 12, Пользуясь описанным в примере 11 способом при замене употребляемого в этом примере 4-хлорбензальдегида эквивалентным количеством 2-фторбензальдегида, З-трифторметилбензальдегида, 2,3,б-трихлорбензальдегида, 2,4,б-трихлорбензальдегида, 60 2,5 - бис - трифторметилбензальдегида получают соответственно 2 - фторбензальдегид - 2имидазолин-2-ил-гидразон-гидройодид, т. пл.

213 — 216 С; 3 - трифторметилбензальдегид2 — имидазолин - 2 - ил - гидразонгидройодид, т. пл. 192 — 194 С; 2,3,6 - трихлорбензальде280356 гю

СНО

Предмет изобретения

Составитель Н. Филиппова

Техред Л. В. Куклина Корректор Т. А. Китаева

Редактор О. Кузнецова

Заказ 95/2 Изд. № 52 Тираж 4SO Подпнснсс

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, )К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пп. Сапунова, 2 гид - 2 - .ймидазолин - 2 - ил - гидразонгидройодид, т. пл. 256 — 258 С; 2,4,6 -трихлорбензальдегид-2-,имидазолин — 2 - ил - гидразонгидройодид, т. пл. 262 †2 С; 2,5 -бис-трифторметилбензальдегид - 2 - .имидазолин - 2ил-гидразон-гидройодид, т. пл. 147 †1 С.

Полученные в примерах 2 — 12 гидройодиды реакцией обмена с водными растворами гидроокиси щелочного металла можно перевести в свободные основания или последние в соответствующем случае в их кислотно-аддитивные соли.

Пример 13. 2,6 - Диметилбензальдегид2-амидазолин-2-ил-гидразон.

Смесь из 5,4 г 2,6-диметилбензальдегида и

6,8 г 2-гидразино-2-имидазолин - гидройодида в 150 мл этанола перемешивают 48 час при комнатной температуре. Затем смесь отфильтровывают от образовавшихся кристаллов и последние промывают этанолом. При этом получают 2,6 - диметилбензальдегид - 2 - имидазолин-2-ил-гидразон-гидройодид, т. пл. 250—

252 С (разл.).

6 г 2,6 - диметилбензальдегид-2-имидазолин-2-ил-гидразон-гидройодид переводят в свободное основание путем обработки раствора карбонатом натрия в метаноле/воде. Гидрохлорид. 2,6 - Диметилбензальдегид-2имидазолин - 2 - ил - гидразон растворяют в смеси .из метанола и эфира и в полученный раствор вводят хлористый водород. Образовавшийся осадок перекристаллизовывают из метанола/эфира. Полученный 2,6 - диметилбензальдегид - 2 - имидазолин - 2 - ил - гидразон - гидрохлорид плавится при 167 — 169 С.

1. Способ получения производных бензальдегид-2-имидазолин-2-ил-гидразона формулы где R> и Кз — водород, хлор, фтор, метил, метокси или трифторметилостаток;

R — водород, хлор, фтор, метил или метоксиостаток, причем по меньшей мере один из заместителей R, Ка или R3 имеет иное значение, чем водород, и два соседних друг другу атома углерода не должны быть замещены одновременно трифторметилгруппами, отличающийся тем, что соединение формулы где R>, R> и R3 имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с кислотно-аддитивной солью, например с гидройодидом

2-гидразино-2-имидазолина, в среде инертного органического растворителя при температуре между комнатной .и температурой кипения реакционной смеси и полученный при этом в виде кислотно-аддитивной соли продукт либо отбирают либо переводят .в основание обычным методом.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что, с целью получения целевого продукта непосредственно в виде основания, процесс ведут в присутствии водного раствора гидроокиси

40 щелочного металла.