Способ получения /-ментола

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

296 3I6

Сома Советских

Содиалистических

Республик

Зависимый от патента Х3

МПК С 07с 35l12

С 12d 13 00

Заявлено 13.XI.1969 (№ 1375934/31-16)

Приоритет 22,XI.1968, Sho 43-85227, Япония

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Опубликовано 12.11.1971. Бюллетень М 8

УДК 547.599.4(088.8) Дата опубликования описания 27.IV.1971

Авторы изобретения

Иностранцы

Тацуо Морое, Сатохико Хаттори, Акира Комацу (Япония) i&7 . у»

Иностранная фирма " (, с,;-» °«Такасаго Парфюмери КО., Лтд» ттх 1 д: (Япония) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ l-МЕНТОЛА

Изобретение относится к области медицины, точнее к микробиологическим методам получения терапевтически активных препаратов, и касается способов получения 1-ментола.

Известны полусинтетические и синтетические методы получения ментола. Эти способы технологически сложны.

Целью настоящего изобретения является упрощение технологического процесса.

Для достижения этой цели ментол получают микробиологическим путем. При этом микроорганизмы, продуцирующие эизимы, сложные эфиры гидролазы, культивируют в гечение 48 час при температуре 25 — 45 С, добавляют эмульгированную ментил-ацетатную смесь, экстрагируют этиловым эфиром, эфир отделяют и очищают целевой продукт, например,с помощью хроматографии.

В крчестве продуцента энзимов используют микроорганизмы из классов Candida, Saccharomyces, Hansenula, Rodotorula, Torulopsis, Schizosaccharomyces, Pichia, Sporobolomyces, Debaryomyces, Nadsonia, Trichosporon, Brettanomyces, Cryptococcus.

Пример 1. В колбу помещают 100 мл среды, содержащей 2% глюкозы, 0,5% двузамешенного фосфорнокислого калия, 0,7% пептона и 0,5% дрожжевого экстракта, стерилизуют и засевают микроорганизмом Saccharomi"es cerevisiae аг, clipsoides, культивированным предварительно на скошенной среде, Выращивание проводят при встряхивании в течение 48 «ас при температуре 27 С. Затем добавляют эмульсию, содержащую 2 г смеси уксуснокислого эфира dl-ментола и его изомеров и 8 мл 2%-ного водного раствора поливинилового спирта. Полученную смесь встряхивают еще 48 час после чего экстрагируют гексаном и хроматографируют на колонке, заполненной

10 глиноземом для отделения l-ментола от непрореагировавших сложных эфиров. Получают

0,24 г l-ментола.

Пример 2. В колбу помещают 100 мл сре15 ды, указанной в примере 1, стернлизуют и зассваiот микроорганизмом Candida peliculosa.

После 48-часового встряхивания добавляют

3 г смеси муравьинокислого эфира й-ментола и его изомеров. Дальнейшие операции произ20 водят, как указано в примере 1. Получают

0,53 г 1-ментола.

Пример 3. В колбу помещают 100 мл среды, указанной в примере I, стернлнзуюти за25 севают микроорганизмом Shizosaccharamyces

pombe. После 48-часового встряхивания при температуре 27 С добавляют 2 г смеси сложного эфира, образованного миристиновой кислотой, dl-ментолом и его изомерами. Получен30 ную смесь встряхивают еще 48 час, после чего

296316

Предмет изобретения

Составитель В. А. Таратута

Рсдактор К. H. Шанауроеа

Корректор О. С. Зайцева

Заказ 1043/8 Изд. № 449 Тираж 473 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открьпий при Совете Министров СССР

Москва, К-35, Раушская наб., д, 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

3 отгоняют ментол с, водяным паром. Выход—

0,35 г.

Пример 4. В резервуар емкостью 30 л загружают 20 л среды, указанной в примере 1, стерилизуют и засевают микроорганизмом.

Культивирование проводят в течение 24 час при температуре 27 С, перемешивании н аэрировании (7,5 л/мин). Затем добавляют 500 г смеси сложного эфира, образованного капро новой кислотой, dl-ментолом и его сложными эфирами. Культивирование продолжают еще

72 час, после чего отбирают маслообразный верхний слой, который растворяют в 1,5 л гексана и смешивают с 1,5 л 65%-ного водного раствора метанола. После отстаивания отделяют водный слой, добавляют 200 мл гсксана, перемешивают и вновь отделяют водный слой.

После отгонки метанола получают техни *еский продукт, который перекристаллизовывают из нитрометана. Выход — 50 г l-ментола.

1. Способ получения l-ментола, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологического процесса, микроорганизмы, продуцирующие энзимы, сложные эфиры гидролазы., культивируют в течение 48 час при температуре 25 — 45 С, добавляют эмульгированну.о ментил-ацетатную смесь, экстрагируют этило10 вым эфиром, эфир отделяют и очищают целевой продукт, например с помощью хромато. графин.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в

1б качестве продуцента энзимов используют микроорганизмы из класса Candida, Saccharomyces, Hansenula, Rodotoru1 a, Torulopsis, Schizosaccharomyces, Pichia, Sporobolomyces, Debarуomyces, Nadsonia, Trichosporon, Bret20 tanomyces, Cryptococcus.