Патент ссср 309515
О П И C А Н И Е 3095I5
ИЗОБРЕТЕНИЯ
Союз Соеетоких
Социалиотичеекик
Реопуйлик
К ПАТЕНТУ
Зависимый от патента №вЂ”
МПК С 070 49/36
Заявлено 25.XI.1969 (№ 1382554/23-4)
Приоритет 29.XI.1968, № P 1811654.6, ФРГ
Опубликовано 09.V11.1971. Бюллетень,№ 22
Комитет по делам изооретеиий и открытий при Соеете Миииотрае.
СССР
УДК 547.781.1 (088.8) Дата опубликования описания 2.XI I.1971
Авторы изобретения
Иностранцы
Вильфрид Драбер, Карл-Хайнц Бюхель и Манфред Племпель (Федеративная Республика Германии) Заявитель
Иностранная фирма
«Фарбенфабрикен Байер АГ.» (Федеративная Республика Германии) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-ЗАМЕЩЕННЫХ ИМИДАЗОЛОВ
Хп
Изобретение относится к способу получения
N-замещенных имидазолов общей формулы или их солей с органическими или минеральными кислотами, где Х вЂ” алкил, меркаптоалкил или электроотрицательный заместитель;
Y — группы — (CH2) —, — СН = СН вЂ”, атом кислорода или серы;
А — атом азота или = СН вЂ”; и и m — целое число от 0 до 2; причем алкилы и меркаптоалкилы в заместителях содержат предпочтительно 1 — 4 атома углерода; электроотрицательными заместителями являются галогены, нитро-, циано- и трифторметильная группа.
Для получения солей применяют галогеноводородные, фосфорные, сульфоновые, моно-, или ди-, или оксикарбоновые кислоты, уксусную, малеиновую, янтарную, винную, молочную, лимонную, салициловую, сорбиновую и нафталиндисульфоновую 1,5-кислоты.
Соединения формулы 1 используются в качестве биологически активных веществ разнообразного действия.
Способ основан на известной в органическом синтезе реакции взаимодействия имидазола с органическим соединением, содержащим реакционноспособный атом галогена.
1О Предлагаемый способ заключается в том, что соединение общей формулы
20 Л где Х, У, А и m имеют указанные выше значения и Z — атом хлора или брома, обрабатывают эквимолекулярным количеством имидазола в полярном органическом растворителе в
25 присутствии вещества основного характера при температуре 20 — 120 С, выделяя целевой продукт или переводя его в соль обычными приемами.
309515
Предпочтительно работают в области температур от 80 до 100 С.
В качестве полярных органических растворителей могут быть применены ацетонитрил, нитрометан. ацетон, диэтилкетон, диметилформамид или диметилсульфоксид. Для проведения реакции обменного разложения трехзамещенный метилгалогенид в виде раствора или в твердой форме медленно добавляют к раствору теоретически необходимого количества имидазола, прибавляя теоретически необходимое количество акцептора кислоты. В качестве акцептора кислоты могут быть применены обычные органические основания, как триэтилBil iiH, пиридин, gIH iei ii áei i«ламин iiли алкилпиридин, или карбонаты щелочного или щелочноземельного металла.
Пример 1. 9-(4-Фторфенил) -9 - имидазолилфлуорен.
Растворяют 27,6 г (0,1 моль) 9- (4-фторфепил) -флуорепола-9 в 250 мл сухого метиленхлорида и при комнатной температуре добавляют 13,0 г (0,11 люль) тионилхлорида. Смесь оставляют на 0,5 «ас, затем ки- пятят 5 мин с обратным холодильником и сгущают. Твердый остаток промывают небольшим количеством, ацетона и сушат, Полученный 9-(4-фторфенил)-9-хлорфлуорен порциями добавляют в горячий раствор (температура
80 С) 20 г имидазола в 150 мл безводного ацетонитрила. Через 10 мин горячий раствор фильтруют, сгущают и в остаток добавляют воду. После отсасывания и растирания осадка с эфиром получают 31 г желтоватого сырого продукта. При перекристаллизации из этанола получают 18,0 г (55%) 9-(4-фторфенил-9имидазолилфлуорена, бесцветные кристаллы, т. пл. 156 — 159 С.
Пример 2. 5-Фенил-5-имидазолил-(а,d)-дибензоциклогептан.
15,2 г (0,05 моль) 5-фенил-5-хлор- (а, d) -дибензоциклогептана порциями добавляют в кипящий раствор 6,8 г (0,10 моль) сухого имидазола в ацетонитриле. Кипятят 10 мин и охлаждают до 0 С. После добавления 100 мл эфира отсасывают остаток, который промывают водой, затем 100 мл эфира. Объединенные эфирные фильтраты экстрагируют три раза с
200 мл воды, сушат и сгущают. В остаток добавляют немного этанола, охлаждают, отсасывают осадок, промывают его небольшим количеством эфира и смешивают с полученным вначале осадком. После сушки общий выход
13,1 г (78%). Получают вещество в виде белых листочков, т. пл. 186 — 187 С.
10 Для получения исходного 5-фенил-5-хлор(а,d) -дибензоциклогептана 28,6 г (0,10 моль)
5-фенил-5-окси- (а,d) -дибензоциклогептана суспендируют в 100 мл сухого метиленхлорида и прибавляют 13,8 г (0,12 моль) тионилхлорида.
1 Через несколько минут начинается сильное выделение SO2. 11oñëå стояния в течение
0,5 «ас кипятят 5 мин и сгущают. Остаток перекристаллизовывают из легкого бензина.
Получают 24,4 г (80%) продукта, т. пл. 115 C (разложение) .
Пример 3. 10-Фенил-10-имидазолилтиоксантен. Кипятят в 100 мл петролейного эфира (т. кип. 40 — 60 С) 29,0 г (0,10 моль) 10-фенил-10-окситиоксантена и 40 г ацетилхлорида в
25 течение 1 «ас. Прозрачный раствор декантируют от небольшого количества маслянистого осадка и сгущают. Остаток обрабатывают
200 мл сухого ацетонитрила и кипятят 3 «ас с
13,6 г высушенного имидазола с обратным хо30 лодильником, затем сгущают, остаток обрабатывают водой, отсасывают и сушат. Сырой продукт перекристаллизовывают из циклогексана. Выход продукта 17,5 г (57%), т. пл.
179 — 181 С. Аналогичные результаты получа35 ют при замене исходных хлоридов на бромиды.
Свободные N-замещенные имидазолы переводят в соли обычными приемами, например нагреванием в ацетонитриле с небольшим избытко м соответствующей кислоты. Хл ор гидр а40 ты получают при пропускании хлористого водорода в раствор производного имидазола, например, в четыреххлористом углероде.
В таблице приведены соединения формулы
1, гдс т=1, полученные по предлагаемому
45 способу.
309515
Заместители в формуле I
Т. пл., соли I, - С
Т. пл., С
182 (разл.)
90 (разл.) 186 (разл.) 137 †1
210 †2
118 †1
199 †2
115 †1
180 †1
115 †1
80 — 85
147 †1
161 †1
Предмет изобретения
Способ получения N-замещенных имидазолов общей формулы
10 где Х вЂ” алкил, меркаптоалкил или электроотрицательный заместитель;
Y — группы — (СН ) —, — СН=СН вЂ”, атом кислорода или серы;
А — атом азота или =СН вЂ”; и и т — целое число от 0 до 2, или их солей, Составитель 3. Латыпова
Редактор T. Г. Шарганова Техред Л. Л. Евдонов Корректор Е. Н. Зимина
Заказ 3684/2 Изд. № !133 Тираж 473 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2
Н
4-F
4-CI
4-Br
4-SCH
3-CFs
З-CI
2-Cl
Н
4-CI
4-F
Н
Н
4-Р
4-Cl
4-Вг
2-CI
З-CF
3-CI
З-CF, 4-$СЙз
3-СГ, Н
Н
2-СНз
СН
СН
СН
СН
СН
СН
СН
СН
СН
СН
СН
СН
СН
CH
СН
СН
СН
СН
СН
СН
СН
CH
СН
3-N
3-N
СН вЂ” (СН ) — — (сн,),— — (сн ) — — О— — S—
СН=СН
СН=СН
СН=CH
СН=СН
СН=СН
СН=СН
СН=СН сн — сн, С Н я — C H ъ
СН,— СН., СН,— СН, 197 †1
156 †1
176 †1
181 †1
164 †1
134 †1
116 †1
156 †1
186 †1
216 †2
178 †1
160 †1
179 †1
208 †2
230 †2
231 отличающийся тем, что соединение общей формулы где Х, У, А и m имеют вышеуказанные значения и Z — атом хлора или брома, обрабатывают эквимолекулярным количеством имидазола в полярном органическом растворителе в присутствии вещества основного характера при температуре от 20 до 120 С с выделением целевого продукта или переводом его в соль обычными приемами.
