Способ получения n-дёалкилированных вторичных аминов

 

знля

ПАТЕНТ.:0- ::;;" -:", -g-, &С,иотека;,:;БА

О П И С А Н И Е 33,2618

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Сова Советокик

Фециалиотичеоки»

Реелублик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

Заявлено 10.VI.1970 (№ 1446336/33-4) М. Кл. С 07с 87/14

Приоритет 11.VI.1969, № 832450, США

Комитет оо делам изобретений и открытий ори Совете Миниотрое

ЕССР

Опубликовано 14.111.1972. Бюллетень ¹ 10

УДК 547.233.07(088.8) Дата опубликования описания 18.IV.1972

Авторы изобретения

Иностранцы

Роберт Дэвид Биркиимейер и Лестер Артур Долак (Соединенные Штаты Америки) Иностранная фирма

«Дзи Апджон Компани» (Соединенные Штаты Америки) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-ДЕАЛКИЛИРОВАННЫХ

ВТОРИЧНЫХ АМИНОВ

1Изобретение относится к усовершенствованному способу получения деалкилированных аминов, которые находят широкое применение в качестве антибактериальных средств.

Известны способы отщепления N-алкильной группы от молекулы третичного амина. Процесс ведут или при высокой температуре, или с применением агрессивных химических реагентов. Такие способы характеризуются невысокими выходами конечных продуктов.

Известен также процесс обработки N-метилтретичного амина кислородом в среде неполярного растворителя, например бензола, в присутствии платинового катализатора. Однако этот процесс приводит к образованию формильного производного. Выход целевого продукта 35%.

С целью упрощения процесса получения

N-деалкилирова нных вторичных аминов по предлагаемому способу соответствующие третичные амины, содержащие алкильную группу Ст — С4, обрабатывают кислородом в среде полярных растворителей, например метилового, этилового, пропилового, изопропилового или трет-бутилового спирта, диоксана, тетрагидрофурана, ацетона, в присутствии каталиЗатора, например платины, палладия, рутения, родия, двуокиси магния.

Реакцию проводят при температуре от 0 до

100 С, 2

Выход целевого продукта 35 — 52 $.

В качестве кислородного компонента в реакционную среду можно вводить чистый или разбавленный кислород, например воздух. На каждую часть обрабатываемого продукта следует использовать 0,25 — 10 вес. ч. катализатора.

Конечный продукт выделяют обычными способами, например фильтрованием конечной

10 реакционной смеси для отделения катализатора с последующим удалением растворителя выпариванием. С целью повышения степени очистки конечного продукта его подвергают дополнительной кристаллизации и перекри15 сталлизации, Пример 1. N-Деметилклиндамицингидрохлорид (метил - 7 - хлор - 6,7,8 - тридеокси - 6(транс-4-и - пропил-левовращающий — 2-пирролидинкарбоксиамид) - 1-mo-левовращающий20 трео-а-правовращающий - галакто-октапиранозид) -гидрохлорид.

50 г ((0,108 моль) гидрохлорида клиндомицина, 800 мл воды и платиновый катализатор, приготовленный путем предварительного вос25 становления 40 г окиси платины, интенсивно перемешивают при 25 С. После этого через приготовленный таким образом раствор в течение 24 час пропускают кислород. В результате последующего хроматографического ана30 лиза конечной реакционной смеси в тонком

3326

3 слое на силикагелевой пластине в системе растворителей, которая представляет собой смесь хлороформа с метиловым спиртом в об ьемном соотношении б: 1, устанавливают наличие в конечной смеси значительного количества исходного продукта. Затем восстанавливают дополнительную порцию окиси платины (40 г), вводят катализатор в конечную реакционную смесь и продолжают реакцию в течение дополнительных 24 час. Далее восстанавливают третью дополнительную порцию окиси платины (40 г) и реакцию вновь проводят в течение 24 час. Ы результате достигается полная конверсия исходного продукта. Kонечную реакционную смесь фильтруют и полученныи фильтрат сушат путем вымораживания, а остаточныи продукт перекристаллизовывают из минимально возможного количества этилового спирта.

Конечный кристаллический продукт повторно перекристаллизовывают из этилового спирта, в результате чего получают 25 г (52 "/О)

N-деметилклиндамицингидрохлорида.

Найдено, " : C 44,95; Н /,32; N 6,08; $6,78;

Cl 15,77. 17 31 12 - 5.

Вычислено, . С 45,63; Н 7,21; N 6,26; S 7,17;

Ci 15,85, взращение: (а) „о = -+- 147 (с = 1,0 ).

Пример 2. N-Деметиллинкомицин (метил-0,8 - дидеокси - 6-(транс-4-н - пропил-левовращающий - 2- пирролидинкарбоксамид) -1тио-правовращающии - эритро-а-правовращающии-галакто-октапиранозид)-гидрохлорид.

i1o методике, описанной в примере 1, линкомицингидрохлор ид (метил-б,8 - дидеокси-6- (1метил-транс-4-н - пропил- левовращающий-2пирролидинкарбоксамид) -1 - тио - правовращающий-эритро-а - правовращающий-галакто-октапиранозид) -гидрохлорид обрабатывают кислородом в присутствии платинового катализатора, в результате чего получают N-деметиллинкомицингидрохлорид. Выход конечного продукта 35о .

Пример 3. Этил-б,8-дидеокси-б-(транс-4н-пропил - левовращающий-2- пирролидинкарбоксамид)-1-тио - правовращающий-эритроа-правовращающ ий - галакто - октапиранозидгидрохлорид.

По методике примера 1 этил-6,8-дидеокси-б(1-метил-транс-4-н - пропил - левовращающий2-пирролидинкарбоксамид)-1 -тио-правовращающий-эритро-а - правовращающий-галакто-октапиранозидгидрохлорид обрабатывают кислородом или воздухом в присутствии платинового катализатора. В результате получают 6,8дидеокси-6- (транс - 4-и - пропил - левовращающий-2 - пирролидинкарбоксамид)-1-тио-правовращающий - эритро-а - правовращающий - галакто-октапиранозидгидрохлорид.

По методике, описанной в примере 2, далее в метил-6,8-дидеокси-б- (транс-4-н-пропил-левовращающий-2 - пирролидинкарбоксамид) -118

4 тио-правовращающий -эритро-а-правовращающии-галакто-октапиранозидгидрохлорид превращают с использованием газообразного кислорода и платинового катализатора в водной среде следующие соединения; 1етил-b,б - дидеокси-б-(1 - этил-транс-4-ипропил - левовращающий-2-пирролидинкарбоксамид) -1-тио - правовращающии - эритро - аправовращающий - галакто-октапиранозидгидрохлорид

Метил 6,8 - дидеокси-б- (1- пропил-транс-4-нпропил - левовращающий-2-пирролидинкарбоксамид) -1-тио - правовращающий - эритро-апр авовр ащающий - гала кто-октапир анозидгидрохлорид

М1етил - 6,8-дидеокси - 6-(1-бутил - транс-4-нпропил - левовращающий-Ы-пирролидинкарбоксамид) -1-тио - правовращающий-а-правовращающии-галакто-октапир анозидгидрохлорид.

Пример 4. крутил-б,8-дидеокси-б- (транс4-н-пропил - левовращающий-2 - пирролидинкарооксамид) -1-тио - правовращающий -эритро-а - правовращающии-галакто - октапиранозидгидрохлор ид.

11о,методике примера 1 с использованием в качестве катализатора древесного углй, на поверхность которого предварительно наносят палладий, деметилируют бутил-б,8-дидеокси-б(1-метил-транс - 4-н-пропил - левовращающий2-пирролид инкарбоксамид) -1 - тио - правовращающий-эритро-а - правовращающий-галактооктапиранозидгидрохлорид. В результате получают бутил4,8-дидеокси-б- (транс-4-н-пропил-левовращающий - 2- пирролидинкарбоксамид) -1-тио - правовращающии-эритро-а-правовращающий - галакто-октапиранозидгидрохлорид.

Пример 5. Левовращающий пролингидрохлорид с использованием в качестве исходного продукта левовращающего N-изопропилпролингидрохлорида.

По методике примера 1 левовращающий

N-изопропилпролингидрохлорид обрабатывают с использованием кислорода при комнатной температуре в присутствии родиевого катализатора, в результате чего получают левовращающий пролингидрохлорид.

Пример 6. Транс-4-гексил-левовращающий-пролингидрохлорид.

Аналогично примеру 1 транс-4-гексил-1-изобутил-левовращающий-пролин подвергают конверсии с использованием кислорода в присутствии в качестве катализатора рутения, который предварительно наносят на поверхность древесного угля. В результате получают транс4-гексил-левовр ащающ ий-пролин.

Пример 7. Ксантин с использованием в качестве исходного продукта кофеина или теобромина. а) По методике примера 1 кофеин обрабатывают кислородом в водном растворе в при332618

Предмет изобретения 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что

1. Способ получения N -деалкилированных процесс ведут в присутствии катализатора вторичных аминов, отличающийся тем, что, с 10 платиновой группы.

Составитель Н. Нагорных

Редактор 3. Горбунова Техред Е. Борисова Корректор О. Тюрина

Заказ 930/17 Изд. М 405 Тираж 448 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 сутствии платинового катализатора, в результате чего получают ксантин. б) Далее 1 г теобромина в 200 лл воды обрабатывают 6 час кислородом в присутствии платинового катализатора, в результате чего получают ксантин. целью упрощения процесса, соответствующие третичные амины, содержащие алкильную группу С вЂ” С4, обрабатывают кислородом в среде полярного растворителя, например спирт та, в присутствии катализатора при температуре от 0 до 100 С.