Способ получения бензолсульфонилмочевины

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

Заявлено 19.Х11.1967 (№ 1204665/1398902/

/234) Приоритет 19.XI I.1966, № F 51007 1Ъ б/12о, ФРГ

М. Кл, С 07с 127/16

С 07с 143/84

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Опубликовано 16.Х.1972. Бюллетень № 31

УДК 547.495.2.07 (088.8) Дата опубликования описания 15.XI.1972

Авторы изобретения

Иностранцы

Хельмут Вебер, Вальтер Аумюллер, Руди Вайер, Карл Мут и Феликс Хельмут Ц1мидт (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

«Фарбверке Хехст АГ» (Федеративная Республика Германии) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗОЛСУЛЪФОНИЛМОЧЕВИНЫ

У вЂ” СН,СН, —, — СН вЂ” СН, I

СНз — СН, — СН вЂ”;

СН, 20

Изобретение относится .к способу получения не известной ранее бензолсульфонилмочевины общей формулы или ее солей, где R — низший алкил или алкенил, преимущественно метил;

Х вЂ” низший ацил, трифторметил, нитро-, циано- или метилмеркаптогруппа, фенил, бензил, причем Х находится в положении 4 или преимущественно .в положении 5 по отношению к карбамидной группе;

К вЂ” алкил или алкенил с 3 — 6 атомами углерода каждый, низший фенилалкил, низший циклогексилалкил, циклогептилметил, циклогептилэтил, циклооктилметил, эндоалкиленцнклогексил, эндоалкиленциклогексенил, эндо алкиленциклогексилметнл илн эндоалкиленциклогексенилметил с 1 — 2 атомами эндоалкиленуглерода, низший алкнлциклогексил, низший алкоксициклогексил, циклоалкил с

5 5 — 8 атомами углерода, циклогексенил, циклогексенил метил. ,Низший алкил, низший алкенил или низший ацил всегда содержат атом углерода в прямой или разветвленной цепи.

10 Новые соединения могут найти применение в фармакологии в качестве средств, снижающих содержание сахара в крови. Причем по эффективности эти соединения превосходят известные аналогично действующие вещества

15 того же класса соединений, например N-(4-метилбензолсульфоннл) -М -бутилмочевину, Предложенный способ состоит .в том, что сульфонамид общей форм лы

25 или его соли, где Х, Y u R имеют вышеприведенные значения, подвергают взаимодействию с R -aasiemenva>ii изоцианатом, R -замещенной мочевиной, хлорангидридом ил,I эфиром соответственно замешенной карбаминовой кислоЗО ты, или с эфиром соответственно замещенной

355801

3 тиокарбаминовой кислоты (1с имеет выше указанные значения).

Превращения можно осуществлять при отсутствии или в присутствии р астворителей, при комнатной или при повь|шснной температуре.

Целевой продукт выделяют из реакционной массы известными приемами или переводят в соли путем обработки такими щелочными средствами, как гидроокиси щелочных или щелочноземельных металлов, карбонаты пли бикарбонаты щелочных металлов, Пример 1. М-(4-(р- (2-этокси-5-ацетилбензамидо) - этил) - бензолсульфонил) - Х -(4-метилциклогексил) -мочевина (транс) .

8 г 4- (р- (2-этокси-5-ацетилбензамидо) -этил)бензолсульфонамсида (т. пл. 197 — 198"С), полученного из 2-этокси-5-ацетилбензойной кислоты и 4- (р-аминоэтил) -бензолсульфонамида, растворяют в 10,5 лл 2 н. натриевой щелочи и

40 .мл ацетона и добавляют по каплям при

0 — 5 С и перемешивании 3,1 г 4-метилциклогексилизоцианата (транс), Затем дополнительно перемешивают 3 час при комнатной температуре, разбавляют водой и метанолом, отфильтровывают от нерастворимой части и подкисляют фильтрат разбавленной соляной кислотой.

Полученная в кристаллической форме 1 -(4(р- (2-этокси-5-ацетилбензамидо) - этил) - бензолсульфонил) -Х - (4 - метилциклогексил) мочевина (транс) плавится после перекристаллизацин из мет" íîëà при 162 — 164 С.

Аналогично получают N-(4-(р- (2-этокси-5ацетилбензамидо) - этил) — бензолсульфонил)N -циклогексилмочевипу, т. пл. 161 — 162 С (из метанола).

Аналогичным способом из 4-fP-(2-метокси-5пропионилбензамидо) этил)-бензолсульфонамида (т. пл. 203 — 205 С) получают N-(4-(р-(2метокси-5 - пропионилбензамидо) этил) - бензолсульфонил) -Х -циклогексилмочевину, т. пл.

136 — 138 С (из метанола) и Х -(4-ц3-(2-метокси-5-пропион11лбензаь идо) этил) — бензолсульфонил) -N - (4-метилциклогексил) мочевину (транс), т. пл. 137 — 139"С (из метанола); из 4 - (р - (2-аллилокси-5-ацетплбензамидо)этил)-бензолсульфонамида (т. пл. 169 — 171 С) получают N-(4- (р-(2-аллилокси-5-ацетилбензаыидо) — этил) -бензолсульфон|1л) -IN -öèêëoÃeêсилмочевпну, т. пл. 154 — 155 С (из метанола) и N-(4-(р-(2 - аллилокси-"-ацетилоензамидо)этил) бензолс1 льфонил, - N — (4-i,iñ:òèëöèêëoгексил)-мочевину (транс), т. пл. 143 — 145 С (из метанола); из 4-(Р- (2-метокси-4-трифторметилбензамндо) этил)-бензолсульфонамида (т. пл. 172 — 174 С) получают Х- (4-(р- (2-метокси-4-трифторметилбензамидо) — этил) - бензолсульфонамида (т. пл. 172 — 174 С) получают N-(4-(р- (2-метокси - 4 -трифторметилбензамидо) -этил) бензолсульфонил) — Х -циклогексилмочевину, т. пл. 182 †1 С (из метанола) и N-(4-(р — (2-метокси-4-трифтор метилбензамидо) -этил) бензолсульфонил) -N - (4-метилцик15

60 б5

4 логексил)-мочевину (транс), т. пл. 191 — 193 С (из метанола); из 4- (р- (2-метокси-5-фенилбензамидо) - этил) - бензолсульфонамида (т. пл.

213 — 214 С) получают М- (4-(р- (2-метокси-5-фенилбепзамидо) этил) - бензолсульфонил) - N циклогексилмочевину, т, пл. 194 — 195 С (из смеси метанола с диметилформамидом), N-(4(р- (2-метокси-5-фенилбензамидо) — этил) - бензолсульфонил) -М, — (4-метилциклогекспл) мочевину (транс), т. пл. 189 — 190 С (пз смеси метанол — диметилформамид) и Х-(4-((- (2-метокси-5-фенилбензамидо) этил) - бензолсульфонил - N - (4- этилциклогексил) - мочевину (транс), т. пл, 183 — 184 С (из метанола); из

4-(р- (2-метокси-5-бензилбензамидо) -этил)-бен золсульфонамида (т. пл. 158 — 160 C) получают N-(4-(р - (2- метокси - 5 - бензилбензам11до)этил) - бензолсульфонил) - N - (4-метилциклогексил) -мочевину (транс), т. пл, 150 — 151 С (из метанола); из 4-(р-(2-метокси-4-нитробензамидо) — этил) - бензолсульфонамида (т. пл.

207 — 209 С) получают N- (4-(р- (2-метокси-4нитробензамидо) — этил)-бензолсульфонил) -N циклогексилмочевину, т. пл. 196 †1 С (нз метанола), N-(4-(р-(2-метокси-4-нитробензампдо)-этил)-бензолсульфонил)-N -(4-метилциклогексил)-мочевину (транс), т. пл. 197 †1 С (из метанола) и N (4-(р-(2-метокси-4-нитробензамидо) - этил) - бензолсульфонил) - М -(4-этилциклогексил)-мочевину (транс), т. пл. 201—

202 С (из смеси метанол — диметилформамид); из 4-(Р- (2 - этокси - 4 — нитробензамидо) этил)бензолсульфонами.,а (т. пл. 213 С) получают

N-(4-(Р- (2-этокси — 4 - нитробензампдо) - этил)бензолсульфонил, - N - P - циклогексилмочевину, т. пл. 174 — 176 С (из метанола) и N -(4-(р(2 - этокси-4-нитробензамидо) этил) - бензолсульфонил) -N (4-метилциклогексил) - мочевину (транс), т. пл. 195 — 197 С (из смеси метанол — диметилформамид); из 4-(р- (2-метокси5-нитробензамидо) этил) - бензолсульфонамида |,т. пл. 174 — 176 С) получают N-(4-(Р-(2-метокси-5 - нитрооензамидо) - этил) - Оензолсульфо;:, .-) - 1 - 1: "логексилмочевин, т. пл. 146—

148"C (нз метанола); из 4-(р-(2-этоксп-4-трифтор ме гилбензамидо) - этил)-оензолсульфонамнда (т. пл. 228 — 229"С) получают N-(4-(р-(2этокси--"-трифтормет||лбензамидо) - этил)-бензо" ñóëüôoíèл)-N ô - фенилэтил) мочевипу, т. пл. 148 — 149"C (из метанола), N-(4-(р-(2этокси-4-три фторметилбензамидо) этил)-бен30JIcA IbфО Iil l) - N - IlиклОi ексилметилмочевину, т. пл. 194 — 195 C (из метанола), 5- (4- (6- (2этокси-4-трифторметилбензамидо) - этил)-бензолсу,|ьфони ч)-Х -циклопентилмочевн;|у, т. Пч.

143 — 144 С 11з мета11ола), 1 -(4-(- (2-этоксн-4трифторметилбензамндо) - этил) - бензолсульфопил)-N -(4 - изопропоксициклогексил)-мочевину, ;. пл. 184 †1 C (из метанола,) N-(4-(р(2-этокси - 4- трифторметилбензамидо) - этил)оензолсульфонил}-N -н-гексилмочевину, т. пл.

173 †1"С (из метанола) и N-(4-(р-(2-этокси4-трифторметилбензамидо) этил)-бензолсульфонил)-N -циклогептилмочевину, т. пл, 162—

164 С (пз метанола); из 4-(р-(2-метокси-5-три355801

65 б фторметилбензамидо) -этил) бензолсульфонамида (т. пл. 191 С) получают N-{4-(р-(2-метокси-5-трифторметилбензамидо) - этил)-бензолсульфонил) -N -циклогексилмочевину, т. пл. (с разл.) 106"С (из метанола), N- {4-(P- (2-метокси-5-трифторметилбензамидо) -этил) — оензолсульфонил)-N -бутилмочевину, т. пл. 123—

125 С (из метанола), N-{4-(р-(2-метокси-5-трифторметилбензамидо) этил) - бензолсульфонил} - М - (4- метилциклогексил) - мочевину 10 (транс), т. пл. 168 — 170 С (из метанола) и N{4-(P - (2-метокси-5-трифторметилбензамидо)этил) - бензолсульфонил}-N -циклогептилмочевину, т, пл. 104 — 106 С (из метанола); из 4-(р(2-этокси - 5 - три фторметилбензамидо) - этил)- 15 бензолсульфонамида (т. пл. 200 С) получают

N-{4-(р - (2-этокси-5-трифторметилбензамидо) этил) - бензолсульфонил}-N, -циклогексилмочевину, т. пл. 140 — 142 С (из метанола), N-{4-(р(2- этокси-5-трифторметилбензамидо) - этил)- 20 бензолсульфонил} - N (4-метилциклогексил)мочевину (транс), т. пл, 170 — 171 С (из метанола), N- {4-(р- (2-метокси-5-нитробензамидо)этил) -бензолсульфонил) - N - (4-метилциклогексил)-мочевину (транс), т. пл. 163 — 164 С (из метанола); из 4-(Р- (2-этокои-5-нитробензамидо) этил)-бензолсульфонамида (т. пл. 178—

180 С) получают N- {4 (р- (2-этокси - 5 - нитробензамидо) - этил) - бензолсульфонил} - N - (4метилциклогексил) -мочевину (транс), т. пл. З0

169 — 170 С (из метанола); из 4-(P-(2-этокси-4трифтормегилбензамидо) - этил) - бензолсульфонамида (т. пл. 228 — 229 С) получают N-{4(р- (2-этокси-4-трифторметилбензамидо) этил)бензолсульфонил} - N - циклогексилмочевину, 55 т, пл. 172 — 174 С (из метанола), N- {4- (р- (2-этокси-4-трифторметилбензамидо) этил)-бензолсульфонил) - ЬГ - бугилмочевину, т. пл. 151—

153 С (из метанола) и N;{4-(р-(2-этокси-4-три фторметилбензамидо) - этил) - бензолсульфо- 40 нил)-N - (4-метилциклогексил) -мочевину, т. пл.

185 — 186 С; из 4-(P- (2-и-пропокси-5-ацетилбензамидо) - этил) - бензолсульфонамида (т. пл.

201 — 202 С) получают N; {4-(Р- (2-и-пропокси5-ацетилбензамидо - этил) - бензолсульфонил)- 45

N - (4-метилциклогексил) - мочевину (транс), т. пл. 121 — 123 С (из метанола); из 4-(р-(2-ибутокси-5-ацетилбензамидо) -этил)-бензолсульфонамида (т. пл. 187 †1 С) получают N-{4(p-(2-и-бутокси-5-ацетилбензамидо) -этил)-бен- 50 золсульфонил)-NÃ-циклогексилмочевину, т. пл.

169 †1 С (из метанола).

Пример 2. N- {4-(Р-2-этокси-5-ацетилбензамидо) - этил) бензолсульфонил} - NÃ - циклогексилмочевина.

4,1 г 4-(р-(2-этокси-5-ацетилбензамидо-этил)бензолсульфонамида натрия и 4,4 г сложного фенилового эфира N-циклогексилкарбамидной кислоты растворяют в 100 мл диметилформамида и нагревают 45 мин дo 110 С. Затем реакционную смесь охлаждают 0,5 /о-ным раствором водного аммиака, разбавляют, фильтруют и подкисляют фильтрат. Выпавший осадок отсасывают и перекристаллизовывают.

Пример 3. N- {4-(р-(2 - метокси-5-пропионилбензамидо) - этил) - бензолсульфонил) -N циклогексилмочевина.

4,1 г 4-(р-(2-метокси-5- пропионилбензамидо) -этил)-бензолсульфонамида натрия нагревают с 5,9 г N N-дифенил-N -циклогексилмочевины в 100 лл диметилформамида 45 чин до 110 С. После охлаждения реакционную смесь обрабатывают 0,5 /о-ным раствором аммиака, фильтруют и подкисляют фильтр ат.

Полученный осадок вторично осаждают из

0,5 /о-ного раствора аммиака и затем перекристаллизовывают из метанола. N- {4-(р- (2метокси-5- пропионилбензампдо) - этил) - бензолсульфонил}-N -öèêëoãåêñèëìo÷åBèíà плавится при 136 †1 С.

Предмет изобретения

Способ получения бензолсульфонилмочевины общей формулы

Х СО-МН-. S0>-NH-C-МН-R

03 О или ее солей, где R — низший алкил или алкенил, преимущественно метил;

R — алкил или алкенил с 3 — 6 атомами углерода каждый, низший фенилалкил, низший циклогексилалкил, циклогептилметил, циклогептилэтил, циклооктилметил, эндоалкиленциклогексил, эндоалкиленциклогексенил, эндоалкиленциклогексилметил или эндоалкиленцикогексенилметил с 1 — 2 атомами эндоалкилен углерода, низший алкилциклогексил, низший алкоксициклогексил, циклоалкил с

5 — 8 атомами углерода, циклогексенил, циклогексенилметил;

Х вЂ” низший ацил, фенил, бензил, трифторметил, нитро-, циано- или метилмеркаптогруппа, причем Х находится в положении 4 или преимущественно в положении 5 по отношению к карбамидной группе;

Y — СН, — СН, =, — СН вЂ” СН,—, !

СН, — СН, — СН— !

СН, отличающийся тем, что сульфонамид общей формулы

Х

Г - Go-мн-у-, - 60,-мни

08 или его соли, где R, Х и Y имеют вышеприведенные значения, подвергают взаимодействию с R -замешенным изоцианатом, R çàìåùåííîé

355801

Составитель Л. Федоткина

Техред Т. Курилко

Корректор Е. Зимина

Редактор 3. Горбунова

Заказ 3698/8 Изд, Ме 1582 Тираж 406 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 мочевиной, R -замещенным эфиром карбаминовой кислоты, с эфиром тиокарбаминовой кислоты или с галогенидом карбаминовой кислоты, где R имеет вышеуказанные значения, с последующим выделением целевого ггродукта известными приемами или переводом его в соль путем обработки щелочными средствами.