Способ получения производных пиразола
368256
ОП ИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союа Соеетскнв
Социалистическив
Республик
Зависимое от авт. свидетельства №
М. Кл. С 07d 49!18
Заявлено 24.Х1.1970 (№ 1493670 23-4) с присоединением заявки № 1621152/23-4
Приоритет
Опубликовано 26Л.1973. Бюллетень № 9
Дата опубликования описания З.IV.1973
Комитет по делам изобретений н открытий ори Совете Министров
СССР
УДК 547.771.0(088.8) Авторы изобретения
А. Г. Махсумов, П. Ильхамджанов и 3. И. Гигиенова
Ташкентский медицинский институт
Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРАЗОЛА
CH.,"- ОСН -С вЂ” СН
ti Il ll
О 5, СН г1Н
Изобретение относится к новому способу получения новых производных пиразола алифатических карбоновых кислот, которые могут найти применение в качестве ингибиторов кислотной коррозии, а также как физиологически активные вещества.
Предлагаемый способ заключается в том, что пропаргиловый эфир насыщенных жирных карбоповых кислот С> — С1а подвергают взаимодействию с диазометаном с последующим выделением целевого продукта известными приемами.
Синтез новых производных пиразола проводят при комнатной температуре в среде органического растворителя в течение 48 — 72 час.
Выход целевого продукта 50 — 70% от теории.
Пример 1. 3-(Метоксиэтаноил) -пиразол.
В круглодонную колбу с пришлифованной пробкой вносят 0,92 г (0,02 моль) свежеприготовленного раствора диазометана в 25 мл серного эфира, а затем постепенно вводят 1,96 г (0,02 моль) пропаргилового эфира уксусной кислоты. Реакционную смесь выдерживают в темноте при комнатной температуре 48 час, после чего растворитель вместе с избытком диазометана отгоняют, остаток растворяют в
5 мл бензола и вводят в колонку с силикагелем. Как только столбик р.аствора над силикагелем исчезнет, начинают пропускать бензол.
Выход продукта реакции контролируют на тонком слое спликагеля. Из бензольного раствора упариванием получают синтезированный пиразол, который затем сушат в вакууме при
70 С.
5 Полученный целевой продукт представляет собой слегка окрашенную в желтый цвет подвижную легколетучую при комнатной температурее жидкость. п 1,4911, d 1,1689. Выход 49,3% от теории.
10 Найдено, %. С 51,15, 50,97; Н 5,90, 5,88;
N 19,51, 19,65. МКп 34,66.
С.Н>ОаХа.
Вычислено, с/о. С 51,43; Н 5,71, N 20,00.
МКп (вычислено по атомным рефракциям)
15 34,17, Предполагаемая структура 3- (мстокснэтаноил) пиразола подтверждена ИК-, ЯМР- и масс-спектро25 скопией.
Пример 2. 3- (Метоксибутаноил-) пиразол.
В условиях примера 1 в результате взаимодействия 1,29 г (0,03 моль) диазометана в
25 мл серного эфира с 3,54 г (0,028 моль)
30 бутаноилпропаргплата в течение 72 час полу368256
3 чают 2,01 г (42,6О/о от теории) подвижной жидкости желтоватого цвета, и" 1,4855, (1 2О 1 ь 1 093.
Найдено, /о. С 56,88, 56,67; Н 7,57, 7,39;
N 17,13, 16,90. MRp 43,42.
Cs nO2N2.
Вычислено, : С 57,14; Н 7,14; N 1667.
MRp 43,59 (вычислено по атомным рефракциям) .
Предполагаемая стурктура 3- (метоксибутаноил) -пиразола снЗ(сн2) C ОСН2 с сн
И Н 11
О 3 СН
Мн подтверждена ИК-, ЯМР- и масс-спектроскопией.
Пример 3. 3-(Метоксигексаноил) -пиразол.
В условиях примера 1 в результате взаимодействия 1,03 г (0,025 моль) диазометана в
25 мл серного эфира с 3,44 г (0,02 моль) гексаноилпропаргилата в течение 72 час получают 2,58 г (58,9o/о от теории) подвижной желтоватой жидкости, п2О 1,4812, d2o 1,0561.
Найдено, о/о. С 60,88, 60,70; Н 8,53, 8,34;
N 14,54, 14,21. МКр 52,81.
CgoHseO2N2.
Вычислено, /О . С 61,22; Н 8,16; N 14,29. 30
МКр 53,01 (вычислено по атомным рефракциям).
Предполагаемая структура 3-(метоксигексаноил)-пиразола
СН,,(СН,) С-OCHpC — CH
И II 1
О М CH NH подтверждена ИК-, ЯМР- и масс-спектроско40 пией.
Пример 4. 3- (Метоксиоктаноил) -пиразол.
В условиях примера в результате взаимодействия 0,55 г (0,013 моль) диазометана в 45
25 мл серного эфира с 2,16 г (0,012 моль) октаноилпропаргилата в течение 72 час получают 1,92 г (72,6О/о от теории) подвижной жидкости бледно-желтого цвета, п2ро 1,4790, (1 ф 1,0287.
Найдено, o/o .С 64,11, 68,89; Н 9,03, 9,27;
N 12,61, 12,44. МКр 62,03.
С12Н2002Х2.
Вычислено, /О. С 64,29; Н 8,93; N 12,50.
MR@ 62,43.
Предполагаемая структура 3- (метоксиоктаноил) -пиразола
<Н (CHi),C-OCH -C — CH
II II 11 60
Х СН
ХН подтверждена ИК-, ЯМР- и масс-спектроскопией. 65
Пример 5. 3-(Метоксидеканоил) -пиразол.
В условиях примера 1 при действии 0,59 г (0,014 моль) диазометана в 25 мл серного эфира на 2,63 г (0,0125 моль) деканоилпропаргилата получают в течение 72 час слегка окр ашенную в желтый цвет жидкость, и" 1,4733, d2o 0,9953. Выход 74,5 /о от теории.
Найдено, /o. С 66,47, 66,24; Н 9,74, 9,88;
11,52, 11,27. MRp 71,07.
С,,H2402N2.
Вычислено, о/o: С 66,67; Н 9,52; N 11,11.
MRD 71,85 (вычислено по атомным рефракциям).
Предполагаемая структура 3- (метоксидеканоил)-пиразола
СН (СБ2 в С-ОСН2-C — СН
Н И П
О М СН
3Н подтверждена ИК-, ЯМР- и масс-спектроскопией.
Пример 6. 3-Оксиметилпиразол лауриновой кислоты.
В круглую колбу с пришлифованной пробкой вносят 25 мл раствора диазометана, приготовленного из 1,03 г (0,01 моль) нитрозометилмочевины, а затем постепенно вводят
2,05 г (9 ммоль) пропаргилового эфира лауриновой кислоты. Реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре 72 час, после чего растворитель вместе с избытком диазометана выпаривают, а остаток хроматографируют бензолом на колонке с силикагелем марки КСК (100 меш.). Выход продукта реакции контролируют также бензолом в тонком незакрепленном слое силикагеля той же марки (150 меш.), Полученный целевой продукт представляет собой белый порошок, т. пл.
42 — 42,5 С. Выход 1,64 г (78,05 /о от теории).
Найдено, : С 68,90, 68,50; Н 10,20, 9,89;
N 9,79, 10,05.
С16Н2вN202.
Вычислено, /о. С 68,57; Н 10,00; N 10,00.
Предполагаемая структура 3-оксиметилпиразола лауриновой кислоты
СН (СН2) С-ОСНОВ- С вЂ” CH ю„ 11 ll
О М CH
ЖН
Подтверждена ИК-, ЯМР- и масс-спектроскопией.
Пример 7. 3-Оксиметилпиразол миристиновой кислоты.
В условиях примера 1 в результате взаимодействия раствора диазометана в 25 мл серного эфира, полученного из 0,51 г (5 ммоль) нитрозометилмочевины, с 1,27 г (4,7 ммоль) пропаргилового эфира миристиновой кислоты
368256 м
Г
С о д
Ю
О
Р ,4
О»
«Ф»
С)
»»
QO
Ch
<Р
«-» м
3Г)
СЧ
10 г ооо
О» СО
О С
r- r15
СЧ О«
QO V) оо ,- »
Г СЧ
О» О оо
»-»»»
»-» И
oм
»-»»-»
»»»-» мо
CO О» ч «-»
r r » и а о
-в. а
tel о
z о о
z
„ u
co o а, О И as + О а - .О м СО м ! 1Г) С л 35 сн; — ся хl <:> Ilj м Ф:С о 2 «Ф С lA О» »-» ОО 1Г> ° » » <:> О» I С> Ч.7 С» ж о о С"> »О 5 Ж р= Э 1 с>= < I C) С Ъ Ж Ч> Зо 6 получают 1,07 г (8347% от теории) белого порошка, т. пл. 47,5 — 48,5 С. Найдено, %: С 70,01, 69,90; Н 10,29, 10,50; N 8,95, 9,13. С„Н:, Л,О,. Вычислено, %: С 70,13; Н 10,39; N 9,09. Предполагаемая структура 3-окснметилпиразола миристиновой кислоты CH (CÍ2) С- 0СН,- С вЂ” СН 2 2 iI М 11 О Ы СК МН подтверждена ИК-, ЯМР- и масс-спектрометрией. Пример 8. 3-Оксиметилпиразол пальмитиновой кислоты. В условиях примера 1 в результате взаимодействия раствора диазометана в 25 мл серного эфира, полученного из 0,57 г (5,5 ммоль) нитрозометилмочевины, с 1,47 г (5 ммоль) пропаргилового эфира пальмитиновой кислоты получают 1,30 г (87,40% от теории) белого порошка, т. пл. 57 — 58 С. Найдено, о о: С 71,12, 71,50; Н 8,05, 7,75; N 7,98, 8,05. С„Нз6Х>Ог. Вычислено, %: С 71,43; Н 10,71; N 8,33. Предполагаемая структура 3-оксиметилпиразола пальмитиновой кислоты подтверждена ИК-, ЯМР- и масс-спектрометрией. Показатели 3-оксиметилпиразолов маргариновой, стеариновой и олеиновой кислот, полученных соответственно в условиях примеров б, 7, 8, приведены в таблице. В отличие от производных насыщенных карбоновых кислот 3-оксиметилпиразол олеиновой кислоты представляет собой желтоватую подвижную жидкость, п 11,,44776655, Йф 0,9575. Найдено: MRD 108,28. Вычислено (по атомным рефракциям): MRn 108,89. 11редмет изобретения Способ получения производных пиразола, отличающийся тем, что пропаргпловый эфир насыщенных жирных кислот С вЂ” С18 подвергают взаимодействию с диазометаном в среде органического растворителя с последующим выделением целевого продукта известными приемами.