Способ получения порфиринов

 

3743GI

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН Ия

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советсниз

Социалистическиз

Республин

Зависимое от авт. свидетельства №вЂ”

Заявлено 10.X1.1971 (№ 1713603, 23-4) с присоединением заявки №вЂ”

Приоритет—

Опубликовано 20.111.1973. Бюллетень № 15

Дата опубликования описания 22.V.1973

М. Кл. С 07d 27/76

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УД К 547.979.733.07 (088.8) Авторы изобретения

Л. И. Флейдерман, А. Ф. Миронов и Р. П. Евстигнеева

Заявитель

Московский ордена Трудового Красного Знамени институт тонкой химической технологии им. М. В. Ломоносова

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОРФИРИНОВ

Изобретение относится к синтезу обширного класса природных соединений — порфиринов. Металлокомплексы норфиринов играюг важную роль в биоэнергетических процессах организма.

В настоящее время наиболее перспективным является синтез порфиринов через 1-бром19-метилбиладиены. Метод основан на конденсации двух дипиррилметенов и биладиен. Последующая циклизация биладиенов в порфирины проводится в кипящем о-дихлорбензоле, либо для некоторых порфиринов в диметилсульфоксиде при комнатной температуре. Порфирины получают с выходом 63 — 83с о. Реакция бромирования одного из исходных дипиррилметенов ведется в жестких условиях и часто протекает неоднозначно, с выходом 53—

67%; образование биладиенов в условиях реакции Фриделя — Крафтса проходит с переменным выходом от 53 до 88%.

Цель изобретения — упростить процесс и повысить выход целевого продукта. Для этого конденсируют 14-незамещенные трипиррены с формилпирролами в среде органического растворителя в присутствии бромистоводородной кислоты с последующей циклизацией полученных биладиенов в о-дихлорбензоле в присутствии йода.

Циклизация происходит, когда в положениях 1,19 есть молекулы биладиена Н и СНз, СООН и СНз и СНз и галоген.

Использование в качестве исходных проб дуктов легкодоступных 14-незамещенных трипирренов и формилпирролов в синтезе биладиенов позволяет избежать стадию бромирования и проведение реакции Фриделя — Крафтса, что значительно упрощает процесс и повышает

10 общий выход порфирина. Возможность получения биладиенов с любыми заместителями в положениях 1,19 делает синтез порфиринов более вариабильным, что также упрощает процесс их получения. Применение йода при цик15 лизации биладиенов также дает увеличение выхода целевого продукта на этой стадии до

71 — 91 % по сравнению с 63 — 83% в известном методе.

Пример 1. Диметиловый эфир мезопорфирина 1Х. а) В 6 т л уксусной кислоты растворяют

90 112 бромгидрата 1,3,7,13-тетра метил-2-этил8, 12-ди-$-карбометоксиэтил) трипиррена и . 29,1 лтг 3-метил-4-этил-5-формил-2-карбоксипиррола и добавляют 0,1 лл 40%-ной бромистоводородной кислоты. Оставляют на 5 мин, затем добавляют 15 ял абсолютного эфира. Выпавший осадок дибромгидрата 1,3,7,13,18-пентаметил-2, 17-диэтил-8, 12-ди-р-карбометоксиэтил) - 19 - карбоксибиладиена отфильтровы374301

Предмет изобретения

Составитель И. Бочарова

Техред Е. Борисова

Корректор Е. Сапунова

Редактор О. Степина

Заказ 240/906 Изд. № 348 Тираж 523 Подпнспос

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Тип. Харьк. Фил. пред. «Патент> вают и тщательно промывают эфиром.

Выход 116 мг (89,8 /о). Электронный спектр в хлороформе с 0,01 /в HBr, „„„е: 456 (67500), 526 нм (118100). Найдено, %..

С 55,58; Н 6,13; Br 20,16; N 7,11.

СзгН4вм 140в . 2HBr. Вычислено, /о. С 55.24;

Н 6.01; Br 19.86; N 6.96. б) В 50 мл о-дихлорбензола растворяют

91 мг полученного выше биладиена и 130 мг йода. Раствор кипятят 20 мин, затем охлаждают и добавляют 0,5 мл триэтиламина. Реакционную массу профильтровывают через окись алюминия II ст. акт. Порфирии элюируют хлороформом. Дальнейшую очистку проводят на колонке с окисью алюминия

IV ст. акт. Элюируют смесью хлороформ— петролейный эфир 2: 1. Выход 48 мг (71,4%).

T. пл. 209 — 211 С (из хлороформа н метанола) .

Пример 2. Диметиловый эфир мезопорфир и н à I I I. а) К суспензии 200 мг бромгидрата 1,3,7, 13-тетраметил-2-этил-8, 12-ди-Р-карбометоксиэтил) трипиррена и 49 мг 3-метил-4-этил-2формилпиррола в 2 мл метанола прибавляют

1,5 юг 7в/о-ной броиистоводородной кислоты в метаноле. Смесь тщательно перемешивают

20 мин. Выпавший дибромгидрат 1,3,7,13,17пентаметил-2, 18-диэтил-8, 12-ди+карбометоксиэтил) биладиена отфильтровывают и промывают сухим эфиром. Выход 260 мг (95,7%).

Электронный спектр в хлороформе с 0,01%

IBr, г,„„,-„- е: 454 (36600); 523 нм (181700).

Найдено, С 57,24; Н 6,32; Br 20,90; N 7,34.

C„. Í N404 . 2НВг. Вычислено, /о. С 56,8о;

Н 6, 36; Br 21,01; N 7,37. б) В 50 мл о-дихлорбензола растворяют

107 мг выше полученного биладиена и 150 мг йода. Кипятят 20 мин. Раствор охлаждают и добавляют 0,35 мл триэтиламина. Реакционную массу профильтровывают через окись

l0 алюминия 11 ст. акт. Порфирии элюируют смесью хлороформ — петролейный эфир 2: 1.

Выход 72 мг (86/в). Т. пл. 270 — 272 С.

Пример 3. Аналогично примеру 2, исходя из бромгидрата 1,3,7,13-тетраметил-2-этилIS B, 12-ди-р-карбометоксиэтил) трипиррена и

3-метил-4-этил-5-формилпиррола получают диметиловый эфир мезопорфирина 1Х. Выход

91о/о- Т. пл. 209 — 211 С.

Способ получения порфиринов, отличаюигийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта

14-незамещенные трипиррены конденсируют с формилпирролами в среде органического растворителя в присутствии бромистоводородной кислоты, с последующей циклизацией

30 полученных при этом биладиенов в присутствии йода известным способом и выделением целевого продукта обычными приемами.