Способ получения хлорангидрида сс-алкил-а-карб-

 

ОП КСАН И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

И АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Сбюз СОВетених

СОциелистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №вЂ”

Заявлено 05.VII.1971 (№ 1682978/23-4) с присоединением заявки №вЂ”

Приоритет

Опубликовано 10Х111.1973. Бюллетень ¹ 33

Дата опубликования описания 28.XII.1973

M. Кл. С 07d 5/06

Гасударственный комитет

Совета Министров СССР оо делам изооретений и открытий ДК 547.473.2.07 (088,8) Авторы изобретения

M. Г. Залинян, О, А. Саркисян и М. Т. Дангян

Ереванский государственный университет

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРАНГИДРИДА а-АЛКИЛ-а-КАРБЭТОКСИ БУТИ РОЛАКТО Н-у-ГЛУТАРО ВОЙ КИСЛОТЫ, ИЛ И а-АЛКИЛ-а,у-ДИКАРБЭТОКСИБУТИРОЛАКТОНА, ИЛИ а-АЛКИЛа-КАРБЭТОКСИБУТИРОЛАКТОН-у-ГЛУТАРОВОЙ КИСЛОТЫ

Изобретение относится к способу получения кар бооосилактонов, которые обладают физиологической активностью и используются .в органическом синтезе.

Известен способ получения хлорангидр ида а-алкил-а-кар,бэтоксибутиролактон -у - глутаровой кислоты при бромировании 4-замешенных 4,4-дикарбэтоксибутаналей, окислении полученного продукта до а-замещенных акарбэтокси-у-формилбутиролактонов и даль- 10 ней шей обработке хлористым тионилом.

Недостатком известного с пособа является его многостадийность, С целью у прощения процесса предлагается моноэтиловын э фир а-алкил-а-кар бэтоксиглутаровой кислоты нагревать с хлористым тионилом и добавлять, бром, из полученной реакционной массы отгонять избыток хлористого тионила и брома, на гревать оставшийся,продукт и выделять образовавшийся хлорангид- 20 рид а-алкил-а-карбэтоксибутиролактон-у-глутаровой кислоты известными приемам и или переводить в а-алкил-а,у-дикарбэтоксибутиролактои, преимущественно обработкой этиловым спиртом, или в а-алкил-а-карбэтоксибутиролактон-у-глутаровой кислоты предпочтительно обработкой раствором соды.

П р и мер 1. В двугорлую колбу с обратным холодильником помещают 26 г (0,1 моль) моноэтилового эфира а-этил-а-карбэтоксиглу- зо таровой кислоты и 47,6 г (0,4 моль) хлористого тионила, при слабом кипении нагревают до заметного прекращения выделения хлористого водорода (3 — 4 час), затем в тех же условиях медленно добавляют 16 г (0,1 моль) брома, нагревают 3 — 4 час (полного обесцвсчивания не происходит) и отгоняют избыток хлористого тионила и следов брома в ва,кууме (40 — 60 мм). Остаток нагревают 30 — 45 ман при 40 — 60 им, затем 10 — 15 ми,нри 20—

25 мм и дважды перегоняют,в вакууме.

Получают 21 — 22,5 г,(85 — 90%) хлорангидрида а-этил-а-карбэтоксибутиролактон-у--глутаровой кислоты, т. кип. 137 — 138 С/1 мм; и р 1 4670 640 1 2548, Найдено, %: С 48,10; Н 5,16; Cl 14,06; Мйо

54,95.

С10Н С!О5.

Вычислено, %: С 48,28; Н 5,26; С1 14,28;

MRD 54,74.

Пример 2. 14,4 г (0,05 моль) моноэтилового э|фира а-бутил-а-карбэтоксиглутаровой кислоты и 23,8 г (0,2 люль) хлористого тионила нагревают 2 — 3 час, прибавляют 8 г (0,05 моль) брома и нагревают еще 2 — 3 час.

После отгонки избытка хлористого тионила нагревают остаток 35 — 50 мин при 40 — 70 л м и д важды перегоняют в вакууме. Получают

11,8 .г (85%) хлорангидрида а-бутил-а- карб393274

15

Предмет изобретения

Составитель Р. Марголииа

Редактор Т. И!арганова Техред Т, Курилко Корректор T. Гревцова

Заказ 3455, 11 Изд. № 876 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета, Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Сапунова, 2

Типография, пр.

3 этоксибутиролактон-Т-глутаровой кислоты, т. кип. 141 — 143 Cll лам; поо 1,4660; d,"O1,1957.

Най!дено, %: С 52,10; Н 6,00; Сl 12,90; МКп

64,04.

C,„Н,-,С1О6-.

Вычи!слено, %: С 52,26; Н 6,14; Сl 12,83;

МКр 63,97.

Пример 3. Смесь 12,5 г (0,05 л!оль) хлорангидрида и-этил-и-карбэтоксибутиролактонТ-глутаровой кислоты и 50 мл абсолютного этилового спирта нагревают 2 — 3 час на водяной бане, отгоняют избыток спирта, разбавляют остаток водой, экстрагируют эфиром, промывают экстракты содой и высушивают сульфатом магния. После отгонки эфира перегоняют остаток !в вакууме и получают 11,4 г (88%) и-этил-cc,ó-дикарбэтоксибутиролактона, т. кип. 140 — 141 С/l,л!л1; пп 1,4490; d, 1,1450.

Найдено, %: С 55,75; Н 7,05; МКп 60,45.

С, Н„О,.

Вычислено, %: С 55,81; Н 6,97; МКп 60,38.

Аналогичным образом получают указанный продукт непосредственно из сырого хлорангидрида. Для этого к продукту бромирования моноэтилового эфира и-этил-и-карбэтоксиглутаровой .кислоты после нагревания при 40—

60 мм в течение 40 — 50 мин прибавляют аосолютный спирт, нагревают 3 — 4 час и затем обрабатывают, как указано, выше, Выход и-этил-и,у-дикарбокси|бутиролактона 75 — 80%.

Пример 4. а-Бутил-и,у-дикарбэтоксибутиролактон получают аналогично примеру 3.

Выход 82 — 85%. При использовании сырого хлорангидрида выход 73 — 76% . Т. кип, 142—

143 С/1 мм и о 1,4510; d2 1,1061.

Найдено, %: С 58,60; Н 7,75; МКп 69,62.

С Н2206. !

Вычислено, %: С 58,74; H 7,69; МКп 69,61.

Пример 5. Смесь 14,4 г (0,05 мо,и) моноэтилового эфира и-этнл-и-карбэтокснглутаровой кислоты и 17,9 г (0,15 л!ояь) хлористого тионнла кипятят 3 час, !пр!!бавля!от 8 г (0,05 моль) брома н нагревают егце 2 час.

После отгонкн избытка хлористого тионила нагревают остаток 40 — 50 л!ин в колбе Клайзена прн 50 — 70 мм, охлат>кда!от до комнатной температуры, при охлаждении прибавляют 3 — 5%-ный раствор бнкарбоната натрия до щелочной реакции, !перемешивают 10—

15 мин, поддерживая среду щелочной (по лакмусу), подкисляют соляной кислотой, э к ст р а г и р у 1 от э ф н р о м, Il p o M hI B B Io T э и с т р а! к т ы водой и высу!шнвают сульфатом магния.,Пос4 ле отгонки эфира дважды перегоняют .остаток в вакууме и получают 8 — 8,6 г (70 — 75%) а-этил-и-карбэтокси-Т - карбокси!бутиролактона, т. кип. 170 — 171 С/1 мм; и, з 1,4673; d4

1,2480.

Найдено, %: С 52,05;,Н 6,19;,МКр 51,12.

С14Н1406.

Вычислено, %: С,52,17; Н 6,08; МКп 51,02.

Пример 6. Исходя из,15,8 г (0,05 моль) моноэтилового эфира а-,бутил-и IKBp 63TQI6cHглутаро!вой кислоты, 17,9 г (0,15 моль) хлористого тионила и 8 г (0,05 моль), брома аналогично примеру 5 !полу1чают 9,5 — 10,8 г .(74—

84% ) а-бутил-и-карбэтокси-у-,карбоксибутиролактона, т. кип. 182 — 184 С/1 мм; п о 1,4645; сРо 1,1850.

Найдено, %: С,55,70; Н 6,88; эквивалент нейтрализа!ции 257,6; МКп 60,17.

С !зН!606.

Вычислено, %: С 55,81; Н 6,97; эквивалент нейтрализации 258; МКп 60,26.

1. Способ !получения хлоранпидри!да а-алкил-а-карбэтоксибутиролактон-Т - глутаровой кислоты,:или а-алкил-и,ч-дикарбэтоксибутиролактона, или и-алкил-и-карбэтоксибутиролактон-у-тлутаровой кислоты, отличающийся тем, что, с,целью упрощения !процесса, моноэтиловый эфир а-алкил-а-карбэтоксиглутаровой кислоты нагревают с хлористым тионилом и .добавляют бром, из полученной реакционной массы опгоняют избыток хлористого тионила и брома, оставшийся продукт нагревают и образовавшийся хлорангидрид а-алкил-икарбэтоксибутиролактон-у-глутаровой кислоты выделяют известными приемами или переводят в и-алкил- и,Т - дикарбэтоксибутирола!ктон или в и-алкил-и-карбэтоксибутиролактон-у-глутаровой кислоты из вестными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что, с целью получения и-алкил-и,у-дикарбэтокоибутиролактона, хлоранги!дрид и-алкил-и-карбэтоксибутиролактон-у-глутаровой кислоты обрабатывают .этиловым спиртом.

3. Способ !по,п. 1, отличающийся тем, что, с целью получения и-алкил-и-кар бэтоксибутиролактон-Т-глутаровой кислоты, хлорангидрид а-алкил-.и-карбэтоксибутиролактон-у-глутаровой кислоты обрабатывают раствором соды.