Способ получения производных n (б)-аралкиладенозина

Авторы патента:

Иностранцы Вольфганг Камне Федеративна Республика ани , Эрих Фауланд Австри Макс Тиль, Карл тманн Вольфганг Юран Федеративна Республика Германии Иностранна фирма Берингер Манкхейм Гмб Федеративна Республика Гермампи

C07H19/167 - с рибозилом в качестве сахаридного радикала

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

399I34

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ

М. Кл. С 07d 5i,54

Заявлено 29.1.1971 (№ 1616102/23-4)

Приоритет 18.11.1970, № P 2007273, ФРГ

Гасударственный комитет

Саввта Министрав СССР па делам изобретений и аткрытий

УДК 547.857.7.07(088.8) Опубликовано 27.1Х.1973. Бюллетень М 38

Дата опубликования описания 12.11.1974

Авторы изобретения

Иностранцы

Вольфганг Камне (Федеративная Республика Гер. «нии), Зрих Фауланд (Австрия), Макс Тиль, Карл Дитманн и Вольфганг 1Сран (Федеративная Рсспублика I åðìa:ièè) Заявитель

Иностранная фирма

«Беринг"=p Маннхейм ГмбХ>. (Федеративная Роси блика 1ер анин) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

N (6)-АРАЛКИЛАДЕНОЗИНА

N N

КО

Ч 111 82

НО

Зависимый от патента №

Изобретение относится к области полученияя новых соединений, которые могут найти применение в фармацевтической промышленностии.

Широко известен способ получения вторичных аминов, заключающийся BQ взаимодействии соединения, имеющего атом галогена или реакционноспособную меркаптогруппу, с первичным амином.

Использование известного способа привело к получению новых соединений общей формулы 1

0}1 011 где К, К2 и R3 имеют одинаковое или различное значение и означают галоген, алкильную, алкоксильную или алкилмеркаптановую группу, причем один из заместителей R2 или Кз всегда является водородом.

Способ получения производных Х (6) -аралкиладепозина 1 заключается в том, что пурин5 рибозид обп,ей формулы

ОН OH где Х означает галоген пли реакционноспособную меркаптаповую группу, подвергают взаимодействию с бензпламином общей формулы

25 где Я„1, и R3 имеют указанные выше значения гпдрокснльных групп в случае необходимости с предварительной промежуточной за399134

НО

AH 0H Ъ

- „v

CC! o а

4> e

1»

И ж яви -а

Наименование

Н0

N (6)-(2-метил-5-хлорбензил)-аденозин

N (6)-(2-метил-5-метоксибензил)-аденозин

N (6)-(2-метокси-5-метилбензил)-аденозин

N (б)-(2-метокси-5-хлорбензил)-аденозин

N (6)-(2-метил-5-изопропилбензил)-аденозин

N (6)-(2-метилмеркапто-5-хлорбензил)-аденозин

N (6)-(метил-5-трет-бутилбензил)-аденозин

N (б)-(2,3-диметилбензил)-аденозин

N (6)-(2-метил-3-хлорбензил)-аденозин

N (6)-(2-метилмеркапто-5-метилбензил)-аденозин

153 вЂ” 155 63,0

142 вЂ 1 64,0

174 вЂ 1 69,0

69,0 45

67,0

168 вЂ 1

108 вЂ 1

102 104 73,0

114 вЂ 1 34,0

40,0

64,0

144 вЂ 1

179 вЂ 1

118 вЂ 1 45,0

Составитель В. Жестков

Техред T. Ускова

Корректор T. Гревцова

Редактор Л. Новожилова

Заказ 3303/13 Изд. № 1976 Тираж 523 Подписное

ПНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР лезам изобретений H открытий

Моска ., УК-35, Раннего ая паб., n. 4 5

Типография, пр. Сапунова, 2 щитой с последующим снятием защитных групп и выделением целевого продукта известным способом.

Обычно реакцию проводят в растворителе при нагревании.

Пример 1. N (6) - (2,5 - диметилбензил)аденозин.

6,2 г триацетил-6 - хлор-9-ф0-рибофуранозил)-пурина, 2,43 г 2,5-диметилбензиламина и

3,03 г триэтиламина нагревают с обратным холодильником в 30 мл изопропанола в течение 3 час. После этого производят испарение под вакуумом, осадок поглощают хлороформом, хлороформную фазу промывают водой и после сушки сгущают. Осадок растворяют в

60 мл метанола и после добавления 2 мл 1 н. раствора метилата натрия нагревают в течение 30 мин до кипения. Выпавший при охлаждении осадок отсасывают и перекристаллизовывают из раствора метанола с водой (9:1) с добавлением небольшого количества активированного угля.

Выход 3,6 г (61 % от теоретического) N (6)(2,5-диметилбензол)-аденозина с т. пл. 163вЂ”

165 С.

Пример 2. Аналогично описанному в примере 1 путем взаимодействия: а) триацетил - 6-хлор - 9- (P-D-рибофуранозил)-пурина и 2-фтор-5-метилбензиламина получают N (6) -2- (2-фтор-5-метилбензил) -аденозин с т. пл. 167 вЂ” 168 С (45% от теоретичсского); б) триацетил - 6-хлор вЂ” 9- (P-Р-рибофуранозил) -пурина и 2-хлор-5-метилбензиламина получают N (6) - (2-хлор-5 - метилбензил) вЂ” аденозин с т. пл. 174 вЂ 1 С (68% от теоретиче5 ского), Аналогичным образом получены соединения, перечисленные в таблице.

Предмет изобретения

10 Способ получения производных N (6) -аралкиладенозина общей формулы

Вь

=-<

К(-СН,-,;, i)

15 l, Ы - .: й1 Вгде R>, R> и R3 имеют одинаковое или различное значение и означают галоген, алкильную, алкоксильную или алкилмеркаптановую группу, причем один из заместителей R или Кз всегда является водородом, отличающийся тем, что пуринрибозид общей формулы

ОН ОН где Х означает галоген или реакционноспособную меркаптановую группу, подвергают взаимодействию с бензиламином общей формулы

50 где Rl, R2 и Яз имеют указанные выше значения, в случае необходимости с предварительной промежуточной защитой гидроксильных групп радикала сахара с последующим снятием защитных групп и выделением целевого

55 продукта известным способом.

Способ получения производных n (б)-аралкиладенозина

Способ получения цис-транс-изомеров n // 383297

Всесогозная ^--rrsi^j. иностранец хельмут форбрюгген^^г^~, ^г -^ - -i'trrrrojjj (федеративная республика германии) г»д..--;>&^.:^.^. -.... .....х-^./ // 372817

Моно-, ди- или трисложные эфиры 2-амино-6-(с1 - с5- алкокси-9-(d-арабинофуранозил)-9н-пурина, способ их получения, применение и фармацевтическая композиция // 2114860

Изобретение относится к моно-, ди- или три-сложным эфирам 2-амино-6-(C1-C5-алкокси)-9-( -D -арабинофуранозил)-9Н-пурина общей формулы (I) где арабинофуранозильный остаток замещен по 2'-, 3'- или 5'-положениям, а сложные эфиры образованы карбоновыми кислотами, в которых некарбонильная часть выбрана из н-пропила, трет-бутила, н-бутила, метоксиметила, бензила, феноксиметила, фенила, метансульфонила и сукцинила

Сложные эфиры нуклеозидов, фармацевтическая композиция // 2126417

Изобретение относится к группе новых соединений формулы I Nu-O-Fa, где O - кислород, Nu - нуклеозид или аналог нуклеозида, включающей такое азотное основание, как аденин, изанин, цитозин, урацил, тимин; Fa - ацил мононенасыщенной C18 мли C20 -9-жирной кислоты, в котором жирная кислота этерифицирована гидроксильной группой в 5 положении сахарного фрагмента нуклеозида или аналога нуклеозида или гидроксильной группой нециклической цепи аналога нуклеозида

Производные аденозина, способ их получения, фармацевтическая композиция и способ ее получения // 2129560

Изобретение относится к производным аденозина общей формулы I, где R1 - атом водорода, атом галогена, низший алкил, низший О-алкил, низший S-алкил или фенил, и может находиться во 2- или 5-положении индола; n = 0, 1 и 2, R2 - низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, С3-С7-циклоалкил или низший О-алкил, фенил, возможно замещенный 1-4 заместителями, выбранными из атома галогена, нитро, низшей алкильной или О-алкильной группы или группы -NR6R7, где R6 и R7 атом водорода, низший алкил; пиридил; тиенил, нафтил, и в случае, когда n = 2, R2 - группа -NR8R9, где R8 и R9 одновременно являются низшим алкилом или образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, гетероцикл, выбранный из морфолина, пиперидина; R3 и R4 одинаковые или различные, - атом водорода или низший алкил, проявляющим анальгетическую и антигипертензивную активность

Производные 2,6-диаминопурин--d-рибофурануронамида, способ их получения, фармсостав для подавления активности лейкоцитов, способ его получения, способ подавления активности лейкоцитов // 2129561

Производные о6-алкилгуанина и фармацевтическая композиция // 2154646

Изобретение относится к O6-замещенным производным гуанина, способу их получения и к их применению для лечения опухолевых клеток

Ацильные производные гуанозина, инозина, ксантозина, дезоксиинозина, дезоксигуанозина, инозин-2',3'- (ациклического)диалкоголя или их фармацевтически приемлемые соли, фармацевтическая композиция, стимулирующая гемопоэз, способ лечения цитопении // 2158269

Изобретение относится к новым ацильным производным гуанозина формулы I, инозина формулы II, ксантозина формулы III, дезоксиинозина формулы IV, дезоксигуанозина формулы V, инозин- 2',3'-(ациклического)диалкоголя формулы VI или к их фармацевтически приемлемым солям

Производные аденозина, фармацевтическая композиция и способ коррекции электрических нарушений в сердце млекопитающего // 2172320

Пуриновые l-нуклеозиды, их аналоги и применение // 2183639

Изобретение относится к производному пуринового L-нуклеозида формулы (I), где R1, R2', R3' и R4 - Н; R2, R3 и R5 - ОН; Z1 - N; Z2 выбран из N и СН; Z3 - из -NR-, -С(R)2, -S-, где R, одинаковые или разные, выбраны из Н, Br, NH2, алкила и алкенила; Z4 выбран из -С=O, -NR-, -C(R)2-, где R, одинаковые или разные, выбраны из Н и Br; Z5 - N; Х выбран из Н, ОН, SH, -SNH2, -S(O)NH2, -S(O)2NH2; Y - из Н и NН2; W - О, и когда Y представляет собой NH2, тогда Z3 не представляет собой -S-

Способы лечения сепсиса и воспалений с помощью оксипуриновых нуклеозидов // 2203669

Изобретение относится к определенным оксипуриновым нуклеозидам, соединениям, родственным данным оксипуриновым нуклеозидам, ацильным производным и составам, которые содержат по крайней мере одно из данных соединений

Природные противоопухолевые или противовирусные вещества и их применение // 2205010

Изобретение относится к медицине и обеспечивает вещества, которые обладают эффективностью против опухолей и вирусов, относительно которых обычные противоопухолевые агенты и противовирусные агенты демонстрируют лишь недостаточные эффекты, и оказывают канцеростатическое действие и противовирусное действие на различные невосприимчивые опухоли