Способ получения 1-ацил-2-ациламинометил-4

Авторы патента:

C07D207/32 - только с атомами водорода, углеводородными или замещенными углеводородными радикалами, непосредственно связанными с атомами углерода кольца

ОП ЙСАНИ 6

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

400579

Союз Советских

Социалистических

Республик

К АВТРРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Зависимое от авт. свидетельства №вЂ”

Заявлено 07.1.1972 (№ 1736853/23-4) с присоединением заявки №вЂ”

ПриоритетвЂ”

Опубликовано 01.Х.1973. Бюллетень № 40

Дата опубликования описания

М. Кл. С Old 27, 26

Государственный комитет

Совета Министров СССР оо делам изобретений и открытий

УДК 547.741.07 (088.8) Авторы изобретения

С. И. Завьялов, И. Ф. Мустафаева и Н. И. Аронова

Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-АЦИЛ-2-АЦИЛАМИНОМЕТИЛ-4

МЕТИЛПИРРОЛА

Изобретение относится,к области,получения соединений, которые могут найти применение как исходные вещества в сисчтезе биологииеоки-активных соединений.

Известен способ получения 1-ацил-2-ациламинометил-4-метил1пиррола, заключающийся в том, что N-ациламиноацетон подвергают самоконденсации в присуTOTIBHH енаминов. Выход целевого продукта около 20%.

Характерными особенностями известного способа являются получение 1-ацил-2-ациламинометил-4-метилпиррола с низким выходом, а также длительность и жесткость условий реакции (7 дней п ри 20 С и затем 15 мин

IlpH 200 С). Кроме того, этим методом нельзя получать другие производимые IIHlppoJIa, на;пример 1-бензоил-2-бензоиламиномети 1-4-метилпиррол.

С целью увеличения выхода целевого продукта N-ацила ми ноацетон подвергают взаимодействию с гаксаметилтриамидом фосфористой .кислоты при ки1пячении в среде инертного растворителя, нап1ри1мер бензола, предпочтительно в присутствии гидрохлорида диметиламина с последующим выделением целевого продукта известным оп особом. Выход целевого продукта 40 вЂ” 50%, продолжительность реакции 1,5 вЂ” 3 час.

Следует отметить, что гексаметилтриамид фосфорной кислоты и другие амиды фосфористой кислоты непригодны как реагенты для проведения самоконденсации N-ациламиноацетона в 1-ацил-2-ациламинометпл-4-метилпиррол.

Для получения пирролов из кетоно1в амиды фосфорной и фосфористой кислоты ранее не применялись. Новый способ получения

1-ацил-2-ациламинометил-4-метилпиррола по выходу, простоте выполнения операций и универсальности значительно превосходит известный способ, основанный на применении енаминов в качестве реагентов для самоконденсации Х-ациламиноацетона.

П,р и м е р 1. 1-ацетил-2-ацетамидометил-41; -метилпиррол.

Раствор 0,7 г ацетамидоацетона, 1 г гексаметилтриазяида фосфорной кислоты и 0,07 г хлоргч1драта диметиламина в 10 мл сухого бензола кипятят в течение 1,5 час. Затем бензол отгоняют в вакууме, остаток обрабатывают 6 г поташа в 10 мл воды и добавляют

15 мл эфира. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и эфиром. Получают 0,24 г (41 :о) вещества с т. пл. 97 вЂ” 98 С.

Полученныш 1-ацетил-2-ацетамидометил-4-метилпиррол не дает деп рессии температуры плавления с заведомым образцом и имеет од1тнаковый с иим pt 0,58 (здесь и далее зр тонкослойная хроматография на А1еОз, актив400579

ПМР-спектр (ДМСО), б (м. д.) дублет с центром 4,68 (вЂ” СН вЂ” ); синглеты 6,10 и

6,54 (протоны ядра); мульти плет 7,40 вЂ” 7,90 (СаНз), триплет с центром 9,30 (NH):

Найдено, %. С 74,92; Н 5,79;

С„,Н „1 1зО,, Вычислено, %. С 75,40; Н 5,67.

Предмет изобретен и я

1. Способ получения 1-ацил-2-ациламинометил-4-метилпиррола из N-ациламиноацетона, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого п родукта N-ациламиноацетон подвергают взаимодействию с гексаметилтриамидом фосфористой кислоты при ки пячении в среде и нертного,растворителя, например бензола, с последующим вьгделе нием целевого продукта известным способом.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс осуществляют в присутствии гидрохлорида диметиламина.

Составитель С. Дашкевич

Техред 3. Тараненко

Редактор Г. Тимофеева

Корректор Е. Михеева

Заказ 7162 Изд. Ы 2003

ЦНИИПИ Государственного комитета по делам изобретений

Москва, Ж-35. Раушская

Загорская типография

3 ность III, ацетон-бензол 1: 2, проявление пятна в УФ-1свете).

П р и м ер 2. 1-бензоил-2-бензамидометил-4-метилпиррол.

Раствор 0,55 г бензамидоацетона, 0,5 г гексаметилтриамида фосфористой кислоты и

0,05 г хлоргидрата диметиламина в 5 мл сухого бензола кипятят в течение 3 час. Затем бензол отгоняют, остаток обрабатывают 6 г поташа в 10 мл воды и, доба вля ют 10 мл эфира. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и эфиром. Получают 0,24 г (48 ) 1-,бензоил-2-бензамидометил-4-метилпи|ррола с т. пл. 135 вЂ” 136 С, после перекристаллизации из гептана т. пл. 145 вЂ” 146 С, выход 33%, Pf 0,69 (силуфол УФ 254, ацетонбензол 1: 1).

ИК-спектр (КВч):1635, 1690, 3265 см

УФ-спектр (спирт): Х „, . =230 нм.

ПМР-спектр (пириди н), 6 (м. д.); синглет

1,80 (вЂ” СНз); дублет с центром 5,10 (вЂ” СН вЂ” ); синглеты 6,30 и 6,48 (протоны ядра).

Тираж 523 Подписное

Совета Министров СССР и открытий наб., д. 4/5

Способ получения 1-ацил-2-ациламинометил-4

Способ получения производных пиррола или их // 374823

Способ получения производных пиррола или их солей // 372812

Способ получения производных пиррола или // 368748

Всесоюзная .; р^тск'^^-п ^'••ч'^:;':г-- <;л -^ ь-1 ii.b i ?r'-; ;.лгfi^':', -';;•• // 368249

Способ получения пиридилэтилированных по азоту гетероциклических соединений // 367094

Способ получения производных пиррола или их солей // 359814

Способ получения \-заме1ценных 2,5-дихлорпиррол-3,4- // 350791

Способ получения производных пиррола или их солей // 349179

Способ получения производных пиррола или ихсолей // 349178

Производные 1,2-дифенилпиррола, фармацевтическая композиция // 2125044

Амидинопроизводные, их применение и фармацевтическая композиция // 2136661

Способ получения 1-(алкоксиметил)пиррольных соединений // 2137758

Производные гуанидина, способ их получения, способ ингибирования na+/h+ - обмена в клетках // 2141946

Изобретение относится к новым производным гуанидина и к их фармацевтически приемлемым солям, применимым в качестве лекарственных средств

1-(21-оксифенил)-2-метилпиррол, проявляющий антимикробную активность // 2163236

Изобретение относится к 1-(21-оксифенил)-2-метилпирролу, который проявляет антимикробную активность и может найти применение в медицине в качестве антимикробного средства местного назначения

Тетрагидропиридин- или 4-гидроксипиперидин-алкилазолы или их физиологически приемлемые соли, способы их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2168507

Изобретение относится к новым тетрагидропиридин- или 4-гидроксипиперидин-алкилазолам формулы I, где R1, R2, R3 и R6 обозначают водород, галоген, С1-С6-алкил, С1-С6-перфторалкил, С1-С6-алкоксил или два смежных радикала могут образовывать приконденсированное бензольное кольцо, А обозначает атом углерода, а пунктирная линия обозначает дополнительную связь, или А обозначает атом углерода, связанный с гидроксильной группой (C-OH), а пунктирная линия обозначает отсутствие дополнительной связи, n = 2 - 6, Z1, Z2 и Z3 обозначают атом азота или замещенный атом углерода, или их физиологически премлемым солям, которые обладают антипсихотической или анксиолитической активностью

Ортозамещенные соединения - новые ингибиторы простагландинсинтазы, фармацевтические композиции их содержащие и способ ингибирования простагландин н синтазы // 2184109

Изобретение относится к ортозамещенным соединениям формулы I или их фармацевтически приемлемым солям, которые являются ингибиторами простагландин Н синтазы

Пиперазин-циклодекстриновый комплекс и лекарственное средство, содержащее указанный комплекс // 2216549

5-членные n-гетероциклические соединения, обладающие гипогликемической и гиполипидемической активностью // 2252939

Изобретение относится к 5-членным N-гетероциклическим соединениям или его солям, обладающим гипогликемической и гиполипидемической активностью формулы (I): где R1 представляет собой (1) C1-8 алкильную группу, (2) C6-14 арильную группу или (3) 5-7-членную моноциклическую гетероциклическую группу, содержащую, помимо атомов углерода, 1-4 гетероатома, выбранные из атомов кислорода, атомов серы и атомов азота, в качестве составляющих кольцо атомов, или конденсированную гетероциклическую группу, образующуюся при конденсации 5-7-членной моноциклической гетероциклической группы с 6-членным кольцом, содержащим 1 или 2 атома азота, с бензольным кольцом или с 5-членным кольцом, содержащим 1 атом серы, каждый из вышеуказанных (1), (2) и (3) может быть замещен от 1 до 3 заместителями, которые указаны в формуле изобретения; X представляет собой связь или -NR6-, где R6 представляет собой атом водорода или C1-4 алкильную группу; m представляет собой целое число от 0 до 3; Y представляет собой атом кислорода, -SO-, -SO2- или -NHCO-; кольцо А представляет собой бензольное кольцо, конденсированное C 9-14 ароматическое углеводородное кольцо или 5- или 6-членное ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее, помимо атомов углерода, от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома азота и атома кислорода, каждое из которых может быть замещено 1-3 атомами заместителями, выбранными из C7-10 аралкилоксигруппы, гидроксигруппы и C1-4 алкоксигруппы; n представляет собой целое число от 1 до 8; кольцо B представляет собой азотсодержащее 5-членное гетерокольцо, которое может быть замещено C1-4 алкильной группой; X1 представляет собой связь, атом кислорода или -O-SO2-; R2 представляет собой (1) атом водорода, (2) C1-8 алкильную группу, C7-13 аралкильную группу или C6-14 арильную группу, или (3) 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую, помимо атомов углерода, от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атомов кислорода, атомов серы и атомов азота, в качестве составляющих кольцо атомов, которая может быть замещена от 1 до 3 заместителями, которые указаны в формуле изобретения; W представляет собой связь или алкилен или алкенилен, содержащие от 1 до 20 атомов углерода; R3 представляет собой группу формулы: -OR8 (R8 представляет собой атом водорода или C1-4 алкильную группу) или -NR9R10 (каждый из R9 и R10, которые могут быть либо одинаковые, либо различные, представляет собой атом водорода или C1-4 алкильную группу)

Производные амидоксимов пропенкарбоновых кислот, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции // 2264387

Изобретение относится к новым производным амидоксимов пропенкарбоновой кислоты формулы I гдеR означает фенил, который необязательно замещен 1-3 заместителями, где заместителем является (С1-С 2)алкил или (С1-С2)алкокси; R' означает Н;R4 и R5 независимо друг от друга означают Н, (С1-С5)алкил, фенил, последний необязательно замещен 1-3-заместителями, где заместителем является (С1-С2)алкил, (С 1-С2)алкокси, илиR4 и R 5 образуют вместе со смежным атомом азота 5- или 6-членную насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, которая может содержать дополнительный атом азота или атом кислорода в качестве гетероатома и может быть конденсированной с бензольным кольцом, и гетероциклическая группа и/или бензольное кольцо могут содержать один или два заместителя, где заместителем является (С1-С2)алкил, (С1-С2 )алкокси;R1 и R2 означают Н, и R3 означает Н, ОН, илиR1 образует вместе с R2 карбонильную группу, углеродный атом которой связан со смежным с R1 атомом кислорода и смежным с R2 атомом азота, иR3 означает Н, ОН, илиR2 означает Н, иR1 образует вместе с R3 валентную связь между смежным с R1 атомом кислорода и смежным с R3 атомом углерода,и, его геометрические изомеры и/или оптические изомеры, и/или его фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли