1-(21-оксифенил)-2-метилпиррол, проявляющий антимикробную активность



 

Изобретение относится к 1-(21-оксифенил)-2-метилпирролу, который проявляет антимикробную активность и может найти применение в медицине в качестве антимикробного средства местного назначения. Соединение относится к малотоксичным и при минимальной концентрации 312,5 мкг/мл обладает высокой антимикробной активностью против грамположительных и грамотрицательных бактерий. 2 табл.

Изобретение относится к новым химическим соединениям пиррольного ряда, а именно к 1-(2'-оксифенил)-2-метилпирролу формулы I , который проявляет антимикробную активность и может найти применение в медицине в качестве антимикробного средства местного назначения.

Известны N-замещенные 2-метиленол-5-(2,4,5-трихлорфенокси)-пирролы: , где R = 2,4,5-трихлорфенил; R'= C6H5, C6H4CH3, которые проявляют бактерицидную активность (Авт. свид. СССР N 513030, МКИ C 07 D 207/32, 1976, БИ N 17).

Известны 4,5-дигалогенпирролы-2-карбонитрилы, которые обладают бактерицидными и гербицидными свойствами (Пат. США N 3932458, M. Кл. C 07 D 207/46, 1976).

Наиболее широко применяемыми в медицинской практике в качестве антимикробных средств являются хлорамин (натрий бензосульфохлорамид), фенил, риванол и нитрофунгин (2-хлор-4-нитрофенол) (М.Д.Машковский, Лекарственные средства, М., Медицина, 1986, т. II, стр. 24,27).

Целью изобретения является поиск в ряду пиррола новых соединений, обладающих высокой антимикробной активностью.

1-(2'-Оксифенил)-2-метилпиррол получают взаимодействием 3-хлорпропенил- или 2,3-дихлорпропилметилкетона с ортоаминофенолом в присутствии триэтиламина в водно-бензольной среде при 75-80oC.

Пример 1. 1-(2'-Оксифенил)-2-метилпиррол. К смеси 10,9 г (0,1 моля) ортоаминофенола, 14 мл (0,1 моля) триэтиламина, 100 мл воды и 50 мл бензола прибавляют при перемешивании 12 г (0,1 моля) 3-хлорпропенилметилкетона, растворенного в 50 мл бензола.

После чего реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 7 часов. По охлаждении бензольный слой отделяют, водный слой экстрагируют эфиром, эфирные вытяжки объединяют с бензольным слоем, сушат MgSO4 и после отгонки растворителей подвергают вакуумной перегонке. Получают 13,6 г (79% от теоретического) 1-(2'-оксифенил)-2-метилпиррола: Т.кип. 117-118o/3 мм, nD20 1.5810, d420 1.0145.

Найдено, %: C 75,81, H 6,50, N 8,32.

Вычислено, %: C 76,30, H 6,36, N 8,09. C11H11NO.

ИК-спектр: 3400 см-1 (валентное колебание OH), 3040 см-1 (валентное колебание C-H ядра), 1592 и 1504 см-1 (валентное колебание C=C ядра), 756 и 708 см-1 (деформационное колебание C=C ядра).

ПМР-спектр: 2,20 м.д. синглет (3H, CH3), 5,50 м.д. уширенный синглет (H, OH группы), 6,15, 6,30 и 6,72 м.д. три выраженных мультиплета (3H, пиррольного ядра) в положениях 3, 4 и 5 соответственно и 7,00 - 7,50 м.д. мультиплет (4H, ароматического ядра).

ТСХ производилась на Silufol UV-254, с использованием следующей системы растворителей: изопропиловый спирт : метанол : гексан= 3:1:1, Rf = 0,79.

Пример 2. 1-(2'-Оксифенил)-2-метилпиррол. К смеси 10,9 г (0,1 моля) ортоаминофенола, 28 мл (0,2 моля) триэтиламина, 100 мл воды и 50 мл бензола прибавляют при перемешивании 15,5 г (0,1 моля) 2,3-дихлорпропилметилкетона, растворенного в 100 мл бензола. Затем кипятят с обратным холодильником в течение 7 часов. Выделение и очистку проводят по предыдущей методике. Получают 12,6 г (73%) (1): Т. кип. 124-125o/5 мл, nD20 1,5816, d420 1,0132.

Изучение биологической активности соединения 1 1. Определение острой токсичности Острую токсичность определяли по методу Г.Н.Першина. Определение проводили на 60 белых мышах обоего пола, весом 23-25 г, путем внутрибрюшинного введения 5%-ного водно-спиртового раствора, испытуемого соединения.

Результаты острой токсичности приведены в таблице 1.

Как видно из табл. 1, 1-(2'-оксифенил)-2-метилпиррол является малотоксичным соединением по шкале Сидорова К.К.

2. Определение антимикробной активности
Изучение антимикробной активности соединения 1 проводилось в сравнении с широко применяемыми в медицинской практике антимикробными средствами - этиловым спиртом, хлорамином, фенолом, риванолем и нитрофунгином.

Испытания антимикробного действия соединения 1 проводили дисковым методом и методом серийных разведений в отношении различных микроорганизмов.

В качестве тест-культур брали грамположительные бактерии (золотистый стафилококк), грамотрицательные (синегнойная палочка, кишечная палочка), спороносные (бациллы антракоида), а из грибов - дрожжеподобный грибок рода Кандида.

В опытах с бактериями использовали в качестве питательной среды мясо-пентонный агар (МПА) PH-7,4. Для грибов была взята среда Сабуро. Степень разведения соединений составляла 1:100, 1:200, 1:400, 1:800, 1:1600, 1:3200. Микробная нагрузка во всех испытаниях составляла 500 млн, микробных тел в 1 мл, из которой в каждую пробирку добавляли по 0,1 мл. Высевы микробов осуществляли через 10, 20, 30, 40, 50 и 60 мин. Длительность инкубации для бактерий 18-24 ч при 37oC, для грибов - 1-2 дня при 28oC.

Результаты, полученные при изучении антимикробной активности соединения 1, приведены в табл. 2.

Как видно из таблицы, соединение 1 обладает более высокой антимикробной активностью по сравнению с известными антимикробными средствами, так как при сравнительно малой концентрации 312,5 мкг/мл она вызывает гибель бактерий золотистого стафилококка через 20 мин, кишечной и синегнойной палочек в течение 40 мин. А грибы Кандида в концентрации 625 мкг/мл погибают через 10 мин, в то же время нитрофунгин во всех испытанных концентрациях не оказывает антимикробного действия на эту культуру.

Таким образом, 1-(2'-оксифенил)-2-метилпиррол при минимальной подавляющей концентрации 312,5 мкг/мл обладает высокой антимикробной активностью против грамположительных и грамотрицательных бактерий, относится к малотоксичным соединениям и может применяться в медицине в качестве антимикробного средства местного назначения.


Формула изобретения

1-(21-Оксифенил)-2-метилпиррол формулы

проявляющий антимикробную активность.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области химии биологически активных веществ, которые могут иметь применение в медицине

Изобретение относится к производным 1,2,4-триазино[5,6-b]индола, в частности к 3-(2-диметиламиноэтилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b]индолил-5-ацетамиду, защищающему от острого токсического отека легких, что может быть использовано в медицине

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных фенилмочевины фор-лы @ , где 1X<SB POS="POST">1</SB> - галоген 1X<SB POS="POST">2</SB> и <SB POS="POST">3</SB> независимо каждый - H или галоген X<SB POS="POST">4</SB> и X<SB POS="POST">5</SB> - независимо каждый - галоген или C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB> - алкил R<SB POS="POST">1</SB> - H, галоген или CF<SB POS="POST">3</SB> R<SB POS="POST">2</SB> - H, галоген, CF<SB POS="POST">3</SB> или 4-хлорфенил R<SB POS="POST">3</SB> - H, галоген, CF<SB POS="POST">3</SB>, 4-хлорфенил или C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкил A - азот или группа CH, причем, если A группа CH, R<SB POS="POST">2</SB> и R<SB POS="POST">3</SB> не являются H, который проявляет гербицидную активность

Изобретение относится к производным 2-фенилиндола, смеси их изомеров или отдельных изомеров общей формулы I, где R1 - неразветвленный или разветвленный C1-C8-алкил или водород; R2 - остаток формулы CO-NH2 или -CH2-OH

Изобретение относится к 1H-индол-3-ацетамидам общей формулы I, где X - кислород; R1 выбирают из групп (i), (iii), где (i) - С6-С20-алкил, С4-С12-циклоалкил; (iii) - (CH2)n-(R80), где n - 1-8 и R80 является группой, указанной в (i); R2 - водород, галоген, С1-С3-алкил, С1-С2-алкилтио, С1-С2-алкокси; из R3 каждый независимо - водород или метил; R4 - R7 каждый независимо - С1-С10-алкил, С2-С10-алкенил, С3-С8-циклоалкил, С1-С10-алкокси, С4-С8-циклоалкокси, фенокси, галоген, гидрокси, карбоксил, -С(O)O(С1-С10-алкил), гидразид, гидразино, NH2, NO2, -C(O)NR82R83, где R82 и R83 независимо - водород, С1-С10-алкил или группа формулы а), где R84 и R85 независимо - водород, С1-С10-алкил; р= 1-5; z - связь, -О-, -NH-; Q - -CON(R82R83), -SO3H, фенил, группа формул б), с), d), где R86 независимо выбирают из водорода, С1-С10-алкила, и их фармацевтически приемлемым солям, или их эфирам, или амидам

Изобретение относится к новым пирролокарбазолам общей формулы I, где R1 означает водород, низший алкил; R2 означает тиофенил; R3 и R4 независимо друг от друга означают водород, низший алкил, или их фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к (1R,5S,6S)-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-1-метил-2-[(2S, 4S)-2-[(3R)-3-метиламинометилпирролидин-1-илкарбонил] пирролидин-4-илтио]-1-карбапен-2-ем-3-карбоновой кислоте или его фармацевтически приемлемым солям, способу лечения фармацевтической композицией на его основе

Изобретение относится к фумарату (R)-(метиламиносульфонилметил)-3-(N-метилпирролидин-2-илметил)-1Н-индола формулы I

Изобретение относится к новым производным 1-метилкарбапенема общей формулы (I), описанной в формуле изобретения

Изобретение относится к новым циклическим аминопроизводным общей формулы I, где R1 представляет фенильную группу, замещенную атомом галогена, 2 представляет C1 - C8 алифатическую ацильную группу или (C1 - C4 алкокси)карбонильную группу, R3 представляет 3 - 7-членную насыщенную циклическую аминогруппу, которая может образовывать конденсированное кольцо, где указанная циклическая аминогруппа замещена заместителем, выбранным из группы, включающей: меркаптогруппу, которая может быть незащищена или защищена группой, выбранной из ряда защитных групп, C1 - C4 алкильную группу, замещенную меркаптогруппой, которая может быть незащищена или защищена группой, выбранной из ряда защитных групп, причем ряд защитных групп для указанных меркаптогрупп включает C1 - C20 алканоильные группы, C3 - C20 алкеноильные группы и бензоильные группы, и указанная циклическая аминогруппа, кроме того, предпочтительно замещена группой формулы =CR4R5, где R4 представляет атом водорода, а R5 представляет атом водорода, C1 - C4 алкильную группу, карбоксигруппу, (C1 - C4-алкокси)карбонильную группу, карбамоильную группу или моно- или ди-(C1 - C4-алкил)карбамоильную группу

Изобретение относится к замещенным имидазолидин-2,4-дионовым соединениям, к способу их получения и к применению этих соединений в лекарственных средствах

Изобретение относится к органической химии

Изобретение относится к фармацевтическим дозированным формам дарифенацина и его фармацевтически приемлемых солей
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-21T21:25:06
Наверх