Способ получения производных 2,3-дигидро- -1,4-бензоксазин- з-она1изобретение относится к области получения новых производных 2,3-дигидро-1,4-бензоксазин-3-она, обладающих ценной фармакологической активностью, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.известна реакция взаимодействия азотсодержащих соединений, в том числе 1,4-бензоксазин-3-онов, например, с галоидпроизводньши в присутствии конденсирующего щелочного агента.предлагают основанный на известной реакции способ получения производных 2,3-дигидро-1,4-бензоксазин-3-онов общей формулынr,n кс((:нг)^ш,т1,где ri — метил, хлорфенил; 'кг, кз — атомы водорода, метил —nrars (пиперидиноостаток); п — целое число от 2 до 6, отличающийся тем, что соответствующий 2,3- дигидро-1,4-бензоксазин-3-он общей формулыи группагде ri имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с соединением общей форму- 10 лыx(ch,)«nr, r3где п, r2, ra имеют указанные значения;x — атом галогена или остаток сульфоэфира,15 в присутствии щелочного конденсирующего агента в интервале температур от 20 до 150°с.реакцию осуществляют в органическом растворителе, например высщем алифатичес-20 ком или ароматическом углеводороде, спирте, сложном эфире, кетоне, или в водной среде. в качестве конденсирующих средств применяют предпочтительно основные щелочные или щелочноземельные соединения, такие как гид-25 рид натрия, едкий натр, едкий калий, этилат натрия или амид натрия. продукты выделяют известным способом.при необходимости полученные соединения можно перевести в кислотно-аддитивные соли30 известными приемами.

Авторы патента:

C07D265/36 - с одним шестичленным кольцом

О П-(<=CA Н И Е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

o») 430553

Сааз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента (51) Vi. Кл. С 07d 87/50 (22) Заявлено 07 10.70 (21) 1482213/23-4 (32) Приоритет 04.02.70 (31) %Р 12р/145276 (33) ГДР

Опубликовано ЗО.О5.74. Бюллетень № 20

Государственный комитет

Совета кеинистров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.867.5.07 (088.8) Дата опубликования описания 4.03.75 (72) Авторы изобретения

Иностр анцы

Иоханес Цшидрих и Экхард Томас (ГДР) Иностранное предприятие

«Феб Дойчес Гидрирверк Родлебен» (ГДР) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2,3-ДИГИДРО-1,4-БЕ Н ЗО КСАЗ И Н-3-0 НА

1 (сн,),мр, Изобретение относится к области получения новых производных 2,3-дигидро-1,4-бензоксазин-3-она, обладающих ценной фармакологической активностью, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Известна реакция взаимодействия азотсодержащих соединений, в том числе 1,4-бензоксазин-З-онов, например, с галоидпроизводными в присутствии конденсирующего щелочного агента.

Предлагают основанный на известной реакции способ получения производных 2,3-дигидро-1,4-бензоксазин-З-онов общей формулы где Ri вЂ” метил, хлорфенил;

R, R3 вЂ” атомы водорода, метил и группа вЂ” ХЯЯз (пиперидиноостаток); и вЂ” целое число от 2 до 6, отличающийся тем, что соответствующий 2,3дигидро-1,4-бензоксазин-З-он общей формулы где R> имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с соединением общей форму10 лы

X(C H g)qNR aR s где и, R>, Кз имеют указанные значения;

Х вЂ” атом галогена или остаток сульфоэфира, 15 в присутствии щелочного конденсирующего агента в интервале температур от 20 до

150 С.

Реакцию осуществляют в органическом растворителе, например высшем алифатичес20 ком или ароматическом углеводороде, спирте, сложном эфире, кетоне, или в водной среде.

В качестве конденсирующих средств применяют предпочтительно основные щелочные или щелочноземельные соединения, такие как гид25 рид натрия, едкий натр, едкий калий, этилат натрия или амид натрия. Продукты выделяют известным способом.

При необходимости полученные соединения можно перевести в кислотно-аддитивные соли

30 известными приемами.

Основнозамещенные 2,3-дигидро-1,4-бензоксазин-3-оны по предлагаемому способу представляют собой высококипящие масла или низкоплавкие вещества, растворяющиеся в кислотах и органических растворителях.

Пример 1. 14,0 r 2,3-дигидро-1,4-бензоксазин-3-она, 4,7 г амида натрия и 12,8 г р-диметиламиноэтилхлорида нагревают в течение

3 час в ксилоле до кипения. После охлаждения производят отсасывание, растворитель отгоняют, а остаток перегоняют в высоком вакууме, Получают 17,2 г светло-желтого масла

4- (P-диметиламиноэтил) -2,3 - дигидро-1,4-бензоксазин-3-она; т. кип. 137 С/0,25 торр.

При реакции с метилйодидом получают бесцветный метилйодид; т. пл. 264 С.

Пример 2. К 16,3 г 2-метил-2,3-дигидро1,4-бензоксазин-3-она добавляют раствор 2,6 г натрия в 200 мл абсолютного спирта. Смесь нагревают на водяной бане и медленно по каплям вводят 17,6 г р-пиперидиноэтилхлорида. После 2 час кипения производят отсасывание, а потом перегоняют сначала спирт, а затем при пониженном давлении вЂ” остаток.

Получают 20,30 г вязкого светло-желтого масла 4- (P-пиперидиноэтил) -2-метил-2,3-дигидро-1,4-бензоксазин-З-она; т. кип. 148вЂ”

149 С/0,15 торр.

Пример 3. Получают суспензию 26,0 r

2-и-хлорфенил - 2,3-дигидро-1,4 - бензоксазин3-она в 200 мл 20%-ного едкого натра. Смесь нагревают до 60 С и в нее медленно по каплям вводят 16,0 г Р-диметиламиноэтилхлорида. После 3 час перемешивания смесь охлаждают, несколько раз взбалтывают с простым эфиром, отгоняют эфир, а затем перегоняют остаток при пониженном давлении.

Получают 22,0 г 2-и-хлорфенил-4- (P-äèìåтиламиноэтил) -2,3 - дигидро-1,4 - бензоксазин3-она; т, кип. 204 С/0,5 торр.

430553

Предмет изобретения

Способ получения производных 2,3-дигидро1,4-бензоксазин-3-она общей формулы

10 где R вЂ” метил, хлорфенил;

R>, R3 вЂ” атомы водорода, метил или группа

15 вЂ” NR>R> (пиперидиноостаток);

n вЂ” целое число от 2 до 6, отличающийся тем, что соответствующий 2,3-дигидро-1,4-бензоксазин-З-он обп ей формулы

О н, 25 где R> имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с соединением общей форму30

Х (CH,)„NR,R, где п, R, R3-имеют указанные значения;

35 Х вЂ” атом галогена или остаток сульфоэфира, в присутствии щелочного конденсирующего агента в среде растворителя в интервале температур от 20 до 150 С с последующим выделением продуктов в свободном виде или в

40 виде кислотно-аддитивных солей известными приемами.

Составитель С. Полякова

Редактор Т. Никольская Техред Л. Богданова Корректор Е. Миронова

Заказ 747/6 Изд. № !715 Тираж 506 Подписнос

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/6

Типография, пр. Сапунова, 2

Способ получения производных 2,3-дигидро- -1,4-бензоксазин- з-она1изобретение относится к области получения новых производных 2,3-дигидро-1,4-бензоксазин-3-она, обладающих ценной фармакологической активностью, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.известна реакция взаимодействия азотсодержащих соединений, в том числе 1,4-бензоксазин-3-онов, например, с галоидпроизводньши в присутствии конденсирующего щелочного агента.предлагают основанный на известной реакции способ получения производных 2,3-дигидро-1,4-бензоксазин-3-онов общей формулынr,n кс((:нг)^ш,т1,где ri — метил, хлорфенил; кг, кз — атомы водорода, метил —nrars (пиперидиноостаток); п — целое число от 2 до 6, отличающийся тем, что соответствующий 2,3- дигидро-1,4-бензоксазин-3-он общей формулыи группагде ri имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с соединением общей форму- 10 лыx(ch,)«nr, r3где п, r2, ra имеют указанные значения;x — атом галогена или остаток сульфоэфира,15 в присутствии щелочного конденсирующего агента в интервале температур от 20 до 150°с.реакцию осуществляют в органическом растворителе, например высщем алифатичес-20 ком или ароматическом углеводороде, спирте, сложном эфире, кетоне, или в водной среде. в качестве конденсирующих средств применяют предпочтительно основные щелочные или щелочноземельные соединения, такие как гид-25 рид натрия, едкий натр, едкий калий, этилат натрия или амид натрия. продукты выделяют известным способом.при необходимости полученные соединения можно перевести в кислотно-аддитивные соли30 известными приемами.

Способ получения производных 3-оксо-2,3-дигидробензоксазина- 1,4 // 321004

Патентно-техкл4еснде| // 309517

Способ получения производных 3-кето-а-4-'кар- боксамидоалкил-2,3-дигидро-1,4-бензоксазинов // 263497

Способ получения органических люминофоров // 234412

Способ стереоизбирательного получения гетеробициклического спиртового энантиомера, существенно чистый спиртовой энантиомер, способ получения производного пиперазина // 2124506

Производные бензоксазина, способы их получения, фармацевтический препарат // 2130020

Производные колхицина, способы их получения и фармацевтические композиции на их основе // 2181354

Изобретение относится к производным колхицина формулы (I), где R означает метокси- или метилтиогруппу; R1 означает линейный или разветвленный C1 - C6 алкил, при условии, что, когда R означает метокси, R1 не может быть метил; и соединениям формулы II, где R означает метилтио; R1 означает линейный или разветвленный C1 - С6-алкил

Бициклические ароматические аминокислоты // 2187506

Бензоксазиновые или пиридооксазиновые соединения, способы их получения, промежуточные соединения, фармацевтические композиции, обладающие антибактериальной активностью, способы лечения бактериальных инфекций // 2191179

Изобретение относится к новым бензоксазиновым и пиридооксазиновым соединениям формулы I, где часть Q - конденсированный фенил или конденсированный пиридил; Z1 - водород, галоген, C1-С6 алкил, фенил, нитро, сульфониламино или трифторметил; Z2 - водород или галоген; Х - водород или кислород; А - C1-С6-алкил, С1-С6-алкиларил или C1-С6-алкилгетероциклил, где арил и гетероциклил описаны в формуле изобретения, n = 0 - 3; Y - часть, описанная в формуле изобретения, и их фармацевтически приемлемым солям, эфирам и пролекарственным формам

Соединения с гидроксикарбонильными-галогеналкильными боковыми цепями // 2247106

Изобретение относится к новому соединению, имеющему следующую общую формулу (2), и способу его получения: в которой R1 представляет атом водорода или солеобразующий металл, R2 представляет прямую или разветвленную C1-C7 галогеналкильную группу, m представляет целое число от 2 до 14, n представляет целое число от 2 до 7 и А представляет группу, выбранную из следующих формул (3)-(6), (17)-(20), (23), (25) и (26): где в формуле (6) R3 представляет прямую или разветвленную C1-С5 алкильную группу, в формулах (18) и (20) R8 представляет прямую или разветвленную C1-C5 алкильную группу, прямую или разветвленную C2-C5 алкенильную группу или прямую или разветвленную С2-С5 алкинильную группу, в формуле (23) каждый из R21, R22 , R23 и R24 независимо представляет атом водорода, прямую или разветвленную C1-C5 алкильную группу, прямую или разветвленную C1-C 7 галогеналкильную группу, атом галогена или ацильную группу, и в формулах (25) и (26) Х представляет атом галогена, или энантиомеры соединения, или гидраты, или фармацевтически приемлемые соли соединения или его энантиомеров

Производные арилкарбоновых кислот, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе, способы лечения и предупреждения различных заболеваний, промежуточные соединения и способы их получения // 2247722

Изобретение относится к области органической химии, конкретно, к производным арилкарбоновых кислот

Способ получения производного бензоксазина, способы получения его промежуточного соединения и промежуточные соединения // 2258069

Изобретение относится к способу получения производных бензоксазина

Гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная библиотека и фармацевтическая композиция // 2263666

Замещенные бициклические гетероциклические соединения, способ их получения (варианты) и применение в качестве средств против ожирения и гиперхолестеринемии // 2278114