Способ получения дийодометилата -(диметиламинопропил)- камфидина

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДПЕДЬСТВУ (61) Дополнительное к,авт. свид-ву— (22} Заявлено 19.07.73 (21) 1949891/04

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 508503 (51) М. Кл,и С 07 0 221/24 с присоединением заявки №

Государственный комитет

Совета Министров СССР ио делам иэобретений и открытий (23) Приоритет (43) Опубликовано 30.03.78 Бюллетень № 12 (45) Дата опубликования описания 05.08.77 (53) УДК 547.599.2.07 (088.8) (72) Авторы изобретения М. Б. Колесова, Л. И. Максимова, А. В, Ельцов, A. М. Русанов и Г. А. Денисова (71). 3вявители Ленинградский химико-фармацевтический институт и Центральный научно-исследовательский институт раптено-радиологический институт (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИЙОДОМЕТИЛАТА

К- (ДИМЕТИЛАМИНОПРОПИЛ) — КАМФИДИНА

Изобретение относится к способу получения дийодометилата М - (диметиламинопропил) - камфидина, который нашел широкое применение в медицинской промьппленности.

Известен способ получения дийодометилата N-(диметиламинопропил) камфидина, заключающийся в том, что,камфарную кислоту подвергают взаимодействию с уксусным ангидридом в присутствии безводного хлопистого цинка, образовавшийся камфарный ангидрид конденсируют с N, N,-диметилпропилендиамитюм, полученный N - диметиламинопропилкамфаримид восстанавливают алюмогидридом лития до N - диметиламинопропилкамфидина, который превращают в целевой продукт алкилированием йодистым метилом.

Однако при известном способе применяют труднодоступный й, М - диметилпропилендиамин, который необходимо, предварительно. получать для данного процесса.

С целью упрощения процесса предлагают новый способ получения дийодометилата N - (диметиламинопропил) - камфидина, заключающийся в том, что камфарную кислоту сплавляют с мочевиной, образовавшийся камфаримид конденсируют с хлоргидратом у - хлорпропилдиметиламина спиртового раствора щелочи, желательно едкого кали, при нагревании, обычно при температуре кипения взятого спирта, например изопропилового.

Полученный тч - (диметиламшюпропил) - камфаримид восстанавливают алюмогидридом лития в среде инертного растворителя, например тетрагидрофурана, предпочтительно при температуре кипения последнего до М - (диметиламинопропил)-камфидина, который подвергают взаимодействию с

iu йодистым метилом в среде органического растворителя, например безводного ацетона, при нагревании до 95 — 105 С, По предлагаемому способу целевой продукт получают в четыре стадии с.хорошим выходом и

16 чистым для медицинского применения.

Пример. В колбу Кьельдаля всьшают хорошо перемешанную смесь 86 r камфарной кислоты и

38 r мочевины и нагревают до 150 С. Постепенно смесь расплавляется, и плав начинает пениться. Когда

2о вспенивание ослабевает, температуру повышают до

170 С и выдерживают 3 час. Плав застывает. Его извлекают из колбы, нагретой до кипения, смесью

1300 мл воды и 20 мл ледяной уксусной кислоты.

Смесь кипятят до полного растворения осадка, фильтруют, охлаждают. Камфаримид выпадает в

° ° ° - --" SO85e3

Формула изобретения

Составитель В, Ковтун

Техред А. Богдан

Редактор Т. Никольская

КоРРектоР А Кравч нко

Заказ 953/502 Тираж, 569 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Рауптская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r, Ужгород, ул. Проектная, 4 з виде бесцветных кристаллов. Вес 61 5 r (79%), т. пл. 248 С, т. возгонки 120 С.

В трехгорлой колбе растворяют 42r едкого кали в 300 мл иэопропилового спирта, добавляют

45 г камфаримида и 56,8 г хлоргилрата 7- xaopripoпилдиметиламина. Смесь кипятят при перемешива1ааи 3,5 час, охлаждают, фильтруют. Фильтрат упаривают досуха. Остаток обрабатывают смесью 50мл воды и: 10мл 50%-ного раствора едкого патра.

Pansop зкстрагируют 150 мл хлороформа. Экстракт сушат сернокйслым магнием, отгоняют раст. воритель ;:Остаток перегоняют в вакууме. Вес 45 г (65%); т. кнп. 169 — 180 С/8 — 10 мм рт. ст. !

В трехгарлую колбу помещают 200 мл аб-! солютного тетрагидрофурана, добавляют 18,2 r апюмогидрида лития и перемешивают, нагревая до слабого кипения. Нагрев выключмот и добавляют, по катшям раствор 19 г N - (диметнламинопропил).

- камфаримида в 50мл тетрагидрофурана, выдер- г® жнвают при кипении 3;5 час и оставляют На 12 час при комнатной температуре. К реакционной смеси при перемешнвании добавляют по каплям 55мл воды. Фильтруют и промывают осадок 20 мл тетрагидрофуратю. Фильтрат сушат сернокислым магии- з5 ем, отгоняют растворитель. Остаток перегоняют в вакууме. Вес 9,2 г (54%), т.квп. 120—

140 С/5 — 7 мм рт.ст.

В колбу Кьельдаля помещают 9,2 r у — диметил-. аминопропилкамфидина, 50 мл безводного ацетона и 15,4мл йодистого метила. Колбу закрывают герметично, нагревают до 95-105 С и выдерживают

45 мин. Охлаждают, фильтруют, промывают осадок 20 мл ацетона. Сушат в сушильном шкафу при

110 С.

Вес 16,8 г (83%); т.пл. 251-254 С.

Найдено,%: Л 47 71, 47,46.

С т т Нз е 4 а1з.

Вы испано,%: J 48,60.

1. Способ получения днйодометилата N - (днметиламннспропнл} - камфидина из камфарнай кислоты, отличающийся тем, что, с целью упрощены процесса, камфарную кислоту сплавыют с мочевиной, образовавшийся камфаримид кон. дежируют с тцторптдратом -xJlop11ponmlgtHMef3mамина в присутствии спиртового раствора щелочи, полученный при зтом и - (уметиламинопропил)-камфаримид восстанавливают алвмогидридом лития в среде тетрагндрофурана-и образовавшийся.й-(димепшаминопропил) - камфиднн вщвергантг взаимодействию с Йодистым метилом в среде ацетона при нагревании до 95-105 С.