Способ получения 4,5-дихлорбензо2,1,3-тиадиазола

Авторы патента:

C07D285/06 - 1,2,3-тиадиазолы; гидрированные 1,2,3-тиадиазолы

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ нп 5Б748

Сааз Сееатеи иг беииадистмчесинх

Реепфаис (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 11.11.74 (21) 2073984/04 с присоединением заявки ¹ (23) Приоритет (51) М Кч е С 07D 285/06

Гасударственный камнтет

Саеета Мнниатрав СССР иа делам июеретеиий и отерытий (53) УДК 547.794.3 (088.8) Опубликовано 30.05.76. Бюллетень № 20 ! Дата опубликования описания 04.08.76 (72) Автор изобретения

В. А. Сергеев (71) Заявитель

Ленинградский химико-фармацевти-.-..скнй институт (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕИИЯ 4,5-ДИХЛОРБЕНЗО-2,1,3ТИАДИАЗОЛА

Изобретение относится к улучшенному способу получения 4,5-дихлорбензо-2,1,3-тиадиазола, являющегося исходным продуктом в синтезе биологически активных вешеств.

Известны способы получения 4,5-дихлорбензо-2,1,3-тиадиазола из 5-питробензо-2,1,3,тиадиазола. Один пз них включает восстановление его до 5-аминобензо-2,1,3-тиадиазола с последующим хлорированием в 5-амино-4-хлор2,1,3-тиадиазол и обработкой последнего питритом натрия в кислой среде в присутствии однохлористой меди.

По другому способу 5-нитробензо-2,1,3-тиадиазол также восстанавливают до 5-аминобензо-2,1,3-тиадиазола, однако, далее обработкой нитритом натрия в кислой среде в присутствии однохлористой меди превращают в 5хлорбензо-2,1,3-тиадиазол с последующим хлорированием в 4,5-дихлорбензо-2,1,3-тиадиазол.

Недостатками указанных способов является многостадийность процесса.

С целью упрощения процесса предлагают

4-амино-5-нитробензо-2,1,3-тиадиазол подвергать действию нитрита натрия в кислой среде

В присутствии однох 1ористой меди.

Исходный 4-амино-5-нитробензо-2,1,3-тиадиазол может быть получен аминированием 5нитробензо-2,1,3-тиадиазола гидроксиламином в щелочной среде.

П р и мер. 2,1 г нитрита натрия при температуре не выше 10 С постепенно вносят в

18 мл концентрированной серной кислоты.

После перемешивания в течение 10 мин при указанной температуре реакционную массу нагревают при 70 С до полного растворения нитрита натрия, затем охлаждают до 20 и к раствору при перемешпванпи прибавляют

5,88 г 4-амино-5-нптробензо-2,1,3-тиадиазола.

После 10 м|ш перемешивания реакционную массу выливают в смесь 72 г льда н 60 мл концентрированнoi соляной кислоты и получен1З ный раствор медленно приливают к раствору

15 г хлористой меди в концентрированной соляной кислоте, отгоняя ооразующийся 4,5-дихлорбензо-2,1,3-тиадиазол с водяным паром.

Выход 2 г (33%). Белый порошок с т. пл.

20 142 вЂ” 143 С.

Формула изобретения

Способ получения 4,5-дихлорбензо-2,1,3-тиадиазола, отличающийся тем, что, с

25 целью упрощения процесса, 4-амино-5-нитробензо-2,1,3-тпадиазол подвергают действгпо нитрита натрия в кислой среде в присутствии одно .лористой ме.".и,

Изобретение относится к новым гетероциклическим замещенным феноксиалкилтиадиазолам, способам их получения и применения в качестве противопикорнавирусного средства

Производные оксима, средство для борьбы с заболеваниями растений, способ получения гидроксииминосоединения, способ получения производного оксима, гидроксииминосоединения // 2193035

Производные бензотиадиазолов, бензоксадиазолов и бензодиазинов, способ их получения и фармацевтическая композиция // 2219177

Изобретение относится к новым производным бензотиадиазолов, бензоксазолов и бензодиазинов формулы I в форме свободного основания или в форме фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли, которые могут быть использованы в качестве анксиолитического средства при лечении любого состояния, которое связано с повышенным эндогенным уровнем CRF или при котором нарушается регуляция НРА (система гипоталамус - гипофиз), или различных болезней, которые вызваны CRF1 или проявлению которых способствует CRF1, такие как артрит, астма, аллергия, состояние тревоги, депрессии и т.д

Замещенное анилидное производное, его промежуточное соединение, химикаты для борьбы с вредителями сельскохозяйственных и плодовых культур и их использование // 2266285

Изобретение относится к замещенному анилидному производному формулы (I) где R1 представляет атом водорода, (С1 -С6)алкильную группу; R2 представляет атом водорода, атом галогена или галоген(С1-С 6)алкильную группу; R3 представляет атом водорода, атом галогена, (С1-С6)алкильную группу, гидроксильную группу или (С1-С6)алкоксигруппу; t равно 1, m равно целому числу 0; каждый из X, которые могут быть одинаковыми или различными, представляет (С2-С 8)алкильную группу, гидрокси(С1-С6 )алкильную группу или (С3-С6)циклоалкил(С 1-С6)алкильную группу; и n равно 1 или 2; Z представляет атом кислорода; и Q означает заместитель, представленный любой из формул: Q1-Q3, Q6, Q8-Q12, Q14-Q19, Q21 и Q23 (где каждый из Y1, которые могут быть одинаковыми или различными, представляет атом галогена, (С1-С6)алкильную группу, и т.д.); Y2 представляет (С1-С 6)алкильную группу или галоген(С1-С6 )алкильную группу; Y3 представляет (С1-С 6)алкильную группу, галоген(С1-С6 )алкильную группу или замещенную фенильную группу; р представляет целое число от 1 до 2, q представляет целое число от 0 или 2, а r представляет целое число от 0 до 2

Аналоги ноницептина и фармацевтическая композиция на их основе // 2268883

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям, которые способны модулировать фармакологическую реакцию одного или нескольких опиоидных рецепторов, выбранных из ORL-1 и рецепторов

Способ получения 5-амино-1,2,3-тиадиазола // 2276146

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 5-амино-1,2,3-тиадиазола, который может быть использован в качестве промежуточного продукта для получения фармацевтических препаратов и химических средств защиты растений

Новые производные аминодикарбоновых кислот, обладающие фармацевтическими свойствами // 2280025

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается производных аминодикарбоновых кислот общей формулы (I) и лекарственого средства, способного к стимуляции растворимой гуанилатциклазы независимо от содержащейся в ней гем-группы и способного вызывать релаксацию сосудов, содержащего, по меньшей мере, одно соединение общей формулы (I)

2-фенилэтиламинопроизводные в качестве модуляторов кальциевых и/или натриевых каналов // 2397160

Изобретение относится к новым 2-фенилэтиламинозамещенным производным карбоксамидов формулы (I) где J, W, R, R0, R1 , R2, R3 и R4 имеют значения, такие, как определено в п.1 формулы изобретения, и их фармацевтически приемлемым солям, фармацевтическим композициям, содержащим их в качестве модуляторов натриевых и/или кальциевых каналов для предупреждения, ослабления и лечения широкого спектра патологий, включающих неврологические, психические, сердечно-сосудистые, воспалительные, офтальмологические, урологические и желудочно-кишечные заболевания

3-(1,2,5-оксадиазол-3-ил)-или 3-(1,2,5-тиадиазол-3-ил)-1,2, 5,6-тетрагидропиридиновые производные или их фармацевтически приемлемые соли, и фармацевтическая композиция, проявляющая мускариновую холинергическую рецепторную агонистическую активность // 2042676

Изобретение относится к новым соединениям 1,2,5,6-тетрагидропиридинового ряда общей формулы (I) где Z кислород или сера; R водород или С1-3-алкил; при Z означающим кислород, R1 является галогеном, аминогруппой, ацетиламиногруппой или -О-R2, где R2 является С4-6-алкилом или С6-алкинилом; при Z, означающем серу, R1 является галогеном, С1-8-алкилом, С6-алкенилом с прямой цепью, циклопропилметилом, бензилоксигруппой, морфолино-, 4-метилпиперидино- или 4-гексиламиногруппой или группой -О-R2, где R2 линейный или разветвленный С3-6-алкенил, С3-6-алкинил, циклопропилметил, -R3-O-R4 или -R3-O-R4-O-R5, где каждый из R3, R4 и R5означает С1-4-алкил, или R1 представляет группу S-R2, где R2 линейный С2-8-алкил, или их фармацевтически приемлемым солям

Способ получения 5-амино-1,2,3-тиадиазола // 673171

Изобретение относится к способу получения 5-амино-1,2,З-тиадйазола,Известен способ получения 5-амино- -1,2,3-тиадиазола, заключающийся в том, что этоксикарбонилгидразин подвергают взаимодействию с фталимидоацетальдегидом в среде растворителя, полученный гидразон обрабатывают тионилхлоридом с последующим взаИмодействием полученного фталимидо- Ш -1,2,3-тиадиазола с гидразингидратом в среде этанола при нагревании [ 1 ] .Серьезными» недостатками данного способа являются образование в ходе 15 синтеза неиспользуемого далее гидразидафталевой кислоты, необходимость в оборудовании большого объема к высокие энергозатраты.Целью изобретения является упрощениё технологии процесса.Поставленная цель достигается способом получения 5-амино-1,2,3-диадиазЬла, заключающимся в том, что галогенацетальдегид или его ацеталь подвергают взаимодействию с эфиром гидразиномуравьиной кислоты,образующийся эфир 2-галогенэтилиденаминокарбаминовой кислоты далее обрабатывают тионилхлоридом с последующим взаимодействием полученного 5-галоген-1,2,3-тисЩИазола с жидким аммиаком при охлаждении.Целесообразно осуществлять процесс следующим образом: взаимодействие галогенацетальдегида с производным гидразина проводить при (-20)-50''с, лучше при 0-20С; обработку ацилгидразонов тионилхлоридом при (-20)-100с, желательно при (-5)-50С; реакцию 5 галоген-1,2,3-тиадиазола с аммиаком при температуре (-70)-120°С, предпочтительно при температуре кипения реакционной смеси, и давлении 1-10 атм,