Способ получения производных пиридина

 

Союз Советских (ii) 522797

Социалистических

Республик

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту— (51) М. Кл.

С07 D 213/20 (22) Заявлено28 03 75 (2)) 2005608/

/21 16898/04 (23) Приоритет 14.03.74 (32) Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (33) (31)— (43) Опубликовано 25.07.76.Бюллетень № 27 (45) Дата опубликования описания 05.06.77 (53) УЙК 547 821 07 (088.8) Иностранец

Альберт Рене Жозеф Кастэнь (Франция) (72) Автор изобретения

Иностранная фирма

"Сантр д Этюд пур л Эндюстри Фармасетик" (Франция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИДИНА

10 где х и R> имеют указанное значение, подвергают взаимодействию с галогенидом об15 шей формулы (" к1)п R Å

Z- (ей,)„-

Изобретение относится к способу получения новых соединений, которые могут найти применение в медицине и в ветеринарии.

Используя известный способ получения четвертичных соединений пиридина взаимо- 5 действием оснований с галоидпроизводными, получают ряд новых веществ, обладающих интересной биологической активностью.

Предложенный способ получения производных пиридина общей формулы: где x — - кислород или сера; к — бензоиловый радикал, в известных случаях замещенный по крайней мере одним атомом галогена или алкильной группой, содержащей 1-6 атомов углерода, алкоксигруппой с 1-6 атомами углерода, нитро-, амино- или сульфаминогруппой, окси-группой;

R1 — водород, галоген или окси-, алкильная группа с 1-6 атомами, алкокси- с 1-6 атомами углерода, нитро- или амико-группа;

ß2 — водород или галоген; тт — 0 или целое число от 1 до 15; — может иметь различное значение в каждом радикале C H R, когда тт больше 1;

Z — гало ген, заключается в том, что соединение обшей формулы где 2, R и И имеют указанное значение.

Реакция конденсации осуществляется преимущественно е среде, состоящей из инертного растворителя, например ацетонитрила.

Пример 1. Синтез бромида феназил-5-тиено /3,3-c/ïèðèäèíà (производное № 1 ).

Перемешивают в течение 2 час смесь

13,5 r тиено (3,2-с)пиридина (0,10 моля) э

522 и 19,9 r бромида фенацила (0,10 моля) в

200 мл ацетона.

Образуется белый осадок, которыйфильтруют, промывают, в ацетоне и высушивают.

Таким образом получают 29,7 г пеРвичного продукта с выходом 89%.

После рекристаллизации в 50 мл воды и высушивания получают 26,7 r (выход рекристаллизации 89,5%) белых очень гигроскопичных кристаллов, т.пл. которых определяемая о по блоку Кефлера, 206-207 С.

Пример 2. Синтез бромида (о-метокси-фенацил) 5-тиено /3,2-с/пиридина (производное № 2 ).

По методике, описанной в примере 1, воздействуют 13,5 r тиено (3,2-с)пиридина на

2 1, 3 r бромида (ортометокси фенацила) . Получают 27,34 г белых кристаллов, т.пл, которых, определяемая по блоку Кефлера, 258260 С.

Пример 3. Синтез бромида хлоро-2-фенакил-5-тиено /3,2-с/пиридина (производное ¹ 3).

По методике, описанной в примере 1, воздействуют 1 7 г 2-хлор-тиено (3, 3-с ) пиридина на 20 г бромида фенацила. Получают

29,60 r белых кристаллов, т.пл. которых по о блоку Кефлера 239 С.

Пример 4. Синтез бромида N- napa хлор фенацил тиено /3,2-с/пиридина (производное № 4).

По методике, описанной в примере 1, воздействуют 13,5 r тиено /3,2-с/ пиридина на 22,5 r бромида /пара-хлорофенацила/.

Получают 25,80 r белых кристаллов, т. пл. о которых, по блоку Кефлера 208-210 С.

Аналогичными способами получают следуюшие производные: а ) производное 5-хлорид /дигидоокс и-3, 4.—

-фенацил/ 5-тиено /3,3-с/ пиридина, желтоватые кристаллы, т.пл. выше 260 С; б) производное 6-хлорид пара фторо фенацил-5-тиено /3 2-с/ пиридин белые крис6 ! таллы, т.пл. 1 66 С; в) производное 7-хлорид N -/пара-гидрокси фенацил/ тиено /3,2-с/ пиридин, коричневыйй порошок, т.пл. 2 60 С; о г) производное 8-бромид N пара меток797

4 си фенацил (тиено /3,2-с/ пиридин) белоо

-желтоватые кристаллы, т.пл. выше 260 С; д) производное 9-бромид Й -/-мета метокси фенацил/ тиено /3,2-c/ пиридин, желтый порошок, т.пл. 240 С. о

Формула изобретения

Способ получения производных пиридина

И обшей формулы (Сйй,) — р; 0

2 где X — кислород или сера; — бензоиловый радикал, в известных случаях замещенный по крайней мере одним атомом галогена или алкильной группой с

1-6 атомами углерода, алкоксигруппой с

1-6 атомами углерода, нитро-, амино- или сульфаминогруппой, окси-группой, Р<- водород, галоген или окси- алкильная группа с 1-6 атомами углерода, алкокси с 1-6 атомами углерода, нитро- илиамино-группа;

Р - водород или галоген; и — 0 или целое число от 1 до 15;

Rg — может иметь различное значение в каждом радикале СНР +, когда И больше 1;

56 2 — галоген, о т л и ч а ю ш и и с я тем, что соединение общей формулы где И имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с галогенидом общей .формулы где Z, Р, R и и, имеют указанные значения.

45 2. Способпоп. 1, отличающийс я тем, что процесс проводят в инертном растворителе.

Составитель Г. Мосина

Редактор E. Кравцова Техред Н, Андрейчук Корректор Т. Кравченко

Заказ 3832/319 Тираж 575 Подписное

1ЛНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4