Способ получения 1-арилиденаминогидантоина

Авторы патента:

МЕЛБЕРГ ЯН ВАЛИСОВИЧ

БОКАЛДЕРЕ РАСМА ПЕТРОВНА

ЛИЕПИНЯ АУСМА ЯНОВНА

ХВОЙНИЦКАЯ ЭТЯ ТАНХУМОВНА

C07D233/72 - два атома кислорода, например гидантоин

A61K31/4166 - содержащие оксогруппы, непосредственно присоединенные к гетероциклическому кольцу, например фенитоин

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (11)523897 (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено09.02.73 (21) 1881447/04 с присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опубликовано05.08.76.Бюллетень № 29 (45) Дата опубликования описания 28 10.76 (51) M. Кл 2

С 07 П 233/72

А 61 К 31/395

Государственный комнтет

Совета Мнннстров СССР по делам изобретений н открытий (53) УДК 547.783..07 (088.8) Я. B. Мелберг, P. П. Бокалдере, А. Я. Лиепиня и Э. Т. Хвойницкая (72) Авторы изобретения

Ордена Трудового Красного Знамени институт органического синтеза АН Латвийской CCP (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-АРИЛИДЕНАМИНОГИДАНТОИНА к сн=м-ж вЂ” н

1 f

0=С С=О

K где R вЂ” арил, )

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 1-арилиденаминогидантоинов общей формулы где Р вЂ” арил. 10

Указанные соединения применяют в производстве нитрофурановых производных 1-аминогидантоина, например 1-(5-нитро-2-фурилакрилидена), аминогидантоина (фурагина), 1-(5-нитро-2-фурфурилидена), аминогидантои- i5 на(фурадонина) и др.

Известен способ получения 1-арилиденаминогидантоинов алкилированием 1- бензилиденсемикарбазида монохлоруксусной кислотой с образованием 1-бензилиден-2-семикарбазидо-20 уксусной кислоты, которую в кислой среде подвергают циклизации в соответствующее производное 1-аминогидантоина, Алкилирование проводят в спирте, в присутствии этилата натрия. К реакционной смеси постепенно 25

2 в течение 2 час прибавляют спиртовый раствор монохлоруксусной кислоты. Продолжительность реакции алкилирования 6 час. Биклизацию 1-бензилиден-2-семикарбазидоуксусной кислоты в 1-бензилиденаминогидантоин осуществляют 25%-ной серной кислотой.

Недостатками известного способа являются сложность технологического процесса, необходимость использования такого опасного химиката, как металлический натрий, применение реагентов в большом избытке (например, соотношение между 1-бензилиденсемикарбазидом, монохлоруксусной кислотой и натрием равно 1:2:4) (Ц .

С целью упрощения технологии процесса предложено алкилирование проводить в присутствии едкого натра или едкого кали.

Предлагаемый способ получения 1-арилиденаминогидантоина общей формулы I заключается в том, что 1-арилиденсемикарбазид обшей формулы

К Н=МКН-С Ng

2 алкилируют монохлоруксусной кислотой в присутствии едкого натра или едкого кали преимущественно при соотношении между производным семикарбазида, монохлоруксусной кислотой и едким натром или едким кали, равном 1,0:1,5:3,0, и циклизацию 1-арилиден-2-семикарбазидоуксусной кислоты проводят в среде 50%-ной серной кислоты.

Пример. Получение 1-бензилиденаминогидантоина, а) 1-Бензилиден-2-семикарбазидоуксусная кислота.

К раствору 60 r (1,5 моль) едкого натра в 1,2 л 95%-ного этилового спирта о прибавляют при 55-60 С и перемешивании

81,5 r (0,5 моль) l-бензилиденсемикарбазида и раствор 70,5 г (0,75 моль) монохлоруксусной кислоты в 120 мл этилового спирта. Реакционную смесь перемешивают при этой же температуре 30 мин, затем кипятят 1,5 час и отгоняют. этиловый спирт, который используют и последующих синтезах, Далее к су-хому остатку добавляют 1,5 л горячей воды и перемешивают. После этого

И фильтруют непрореагировавший 1-бензилиденсемикарбазид (21,5 r), который присоединяют к последующим синтезам. Фильтрат охлаждают и подкисляют концентрированной соляной кислотой (65 мл), Осадок фильтруют и промывают водой. Получают 72,4 г(89%, считая на 1-бензилиденсемикарбазид) 1вЂ”

-бензилиден-2-семикарбазидоуксусной кислоо ты, т,пл. 233 С (после кристаллизации из о воды; т,пл. 239-241 С) . б) 1-Бензилиденамино гид антоин.

Смесь 22,1 (0,1 моль) технической 1-б ензилид ен-2-с емикарбазидо уксусной кислоты, 200 мл 50io-НсН сернои кислоты и 20 мл изопропилового спирта нагревают при перемещивании на водяной бане в течение 2 час, затем прибавляют 600 мл горячей воды, охлаждают и осадок фильтруют. Выход l97 4

-бензилиденаминогидантоина 15,6 г (76,8%), о о т.пл. 246 С; т.пл. 249-252 С (патент

ЧССР ¹ 103668).

Формула изобретения

Способ получения 1-арилиденаминогидантоина обшей формулы

К ОН=К-М вЂ” Н, 1 I

О=1 6=0 1

К где Ы вЂ” арил, алкилированием 1-арилиденсемикарбазидов формулы

Мн-mн-с- (н

2 где к вЂ” арил, монохлоруксусной кислотой с последующей циклизацией 1-аралиден-2- семикарбазидоуксусной кислоты в кислой среде, о т л ич ающи йс я тем, что, с цельюупроц;ения технологии процесса„алкилирование проводят B присутствии едкого натра или едкого кали, 2.Способпоп. 1, отличающийс я тем, что процесс проводят при мольчом соотношении между производным семикарбазида, монохлоруксусной кислотой и едким натрем или едким кали, равном 1,0:

1,5 : 3,0.

3. Способ по пп. l и 2, о т л и ч а юшийся тем, что циклизацию 1-арилиден-2- семикарбазидоуксусной кислоты проводят в спеде 50%-ной серной кислоты.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Патент ЧССР № 103668, кл.12о 17/03, 1 5.09.61 r. (прототип) .

Составитель Г. Жукова

Редактор 3, Бородкина Техред О. Луговая Корректор А. Лакида

Заказ 5059/386 Тираж 575 Подписное

ЫНИИПИ Государственного комитета Совета Министров CCCF по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Способ получения 1-арилиденаминогидантоина

Способ полученияn-гетероциклических сложных эфиров перфторалкилмонокарбоновой кислоты // 429580

Способ получения производных 3- // 400094

Роликодержатель моталки горячей полосы // 331836

Способ получения водорастворимых солей1- // 274113

Способ получения продуктов конденсации альдегидов с псевдогидантоинами // 101533

Замещенные фенилимидазолидины, способы их получения (варианты) и фармацевтическая композиция на их основе // 2152934

Изобретение относится к замещенным фенилимидазолидинам, к способу их получения и к фармацевтической композиции на их основе

Способ лечения больных с резистентными к фармакотерапии формами эпилепсии // 2178298

Изобретение относится к медицине, а именно к психотерапии и неврологии

Сульфониламинопроизводные, которые ингибируют разлагающие матрикс металлопротеиназы // 2208609

Изобретение относится к производным сульфониламинокислоты и сульфониламиногидроксаминовой кислоты формулы I, его фармацевтически приемлемым солям, где W представляет -ОН или -NHOH; Х обозначает а) гетероциклический радикал, выбранный из группы, включающей имидазолинил, дигидробензоизотиазолил и т.д., б) -NR1SO2R2, где R1 обозначает атом водорода, R2 обозначает незамещенный фенилалкил и т.д.; Y обозначает углерод или серу, при условии, что когда Y обозначает углерод, n равно 2; Z обозначает фенил, необязательно замещенный галогеном, незамещенный алкокси, фенилокси, необязательно замещенный галогеном, фенилоксиимидазолил, 4-метилпиперазинил, 4-фенилпиперидинил, пиридинилокси, -NR'1COR'2, -SO2R'2, где R'1 обозначает атом водорода, R'2 обозначает фенил, необязательно замещенный гидрокси или фенилом, пиридинил, замещенный -CF3; m обозначает целое число от 1 до 4, n обозначает целое число 1 или 2

Новые производные имидазолидина, их получение, их применение и содержащие их фармацевтические препараты // 2213737

Изобретение относится к новым производным имидазолидина формулы (I), где W обозначает R1-A-C(R13), Z обозначает кислород, А обозначает простую связь или алкилен, В обозначает двухвалентный остаток из группы (C1-С6)-алкилен, фенилен, причем двухвалентный алкиленовый остаток может быть замещенным или незамещенным, Е обозначает R10CO, R обозначает водород или (C1-С8)-алкил, R0 обозначает водород, (C1-C8)-алкил, в случае необходимости замещенный (С6-С14)-арил, замещенный гетероарил, R1 обозначает в случае необходимости замещенный остаток из ряда фенил, тиенил или пиридил, R2 обозначает водород или алкил, R3 обозначает водород, алкил, замещенный арил, замещенный гетероарил, R11NH, CONHR4, CONHR15, R4 обозначает водород, алкил, который может быть многократно замещен, R5 обозначает замещенный арил, R10 обозначает гидрокси или алкокси, R11 обозначает водород, R12a-CO, R12a-O-CO, R12b-СО, R12a обозначает алкил, алкенил, циклоалкил, замещенный арил, R12b обозначает R12a-NH, R13 обозначает водород или алкил, R15 обозначает R16-алкил или R16, R16 обозначает 6-членный до 24-членный трициклический остаток, который является насыщенным или частично насыщенным и который может быть замещен также одним или более алкилом

Оксоциклические соединения мочевины, фармацевтическая композиция, способ лечения // 2221788

Изобретение относится к 4-оксоциклическим соединениям мочевины общей формулы (I), где X, Y, R, R1, R2, R3, R4, R5, А и L, такие, как определено в формуле изобретения

Антиоксидантное средство // 2228744

Изобретение относится к медицине, а именно к созданию новых лекарственных препаратов

Пятичленные гетероциклы в качестве ингибиторов адгезии лейкоцитов и vla-4-антагонистов // 2229296

Изобретение относится к области медицины и касается средства для ингибирования адгезии и/или миграции лейкоцитов или для ингибирования VLA-4-рецептора, представляющего собой соединение общей формулы (I): Соединения могут быть использованы для лечения и профилактики воспалительных заболеваний, ревматоидного артрита, аллергических заболеваний и др

Пятичленные гетероциклы с бифенилсульфонильным замещением, лекарственное средство // 2242466

Изобретение относится к пятичленным гетероциклам с бифенилсульфонильным замещением формулы I R1 означает алкил с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомами; СаН2а-фенил, где а = 0, который незамещен или замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, J, CF3, метоксигруппы; С dН2d(С3-7)-циклоалкил, где d = 0; R2 и R3, независимо друг от друга, означают водород, F, Cl, J, C=N; COR6, где R6 означает водород, алкил с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомами, OR 30, где R30 - алкил с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомами; OR7, где R7 означает водород, алкил с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомами; фенил; или R 2 и R3, независимо друг от друга, означают C qH2q -фенил, где q=0; или R2 и R3, независимо друг от друга, означают –SO nR22, где n означает нуль, R22 - алкил с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомами; R4 и R5 независимо друг от друга означают водород, алкил с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомами, F, Cl, Br, J, CF3 , а также их физиологически приемлемым солям; и к лекарственным средствам, ингибирующим Na+ -зависимый Cl- /НСО-3 - обмен

Способ прессования для получения лекарственной формы фенитоина натрия // 2262922

Изобретение относится к медицине, конкретно - к способу прессования для получения лекарственной формы фенитоина натрия

Производные имидазолидин-2,4-диона, содержащие их фармацевтические композиции и их применение // 2285695

Способ получения твердого безводного метилолгидантоина // 2105760

Изобретение относится к получению твердых безводных метилолгидантоинов

Замещенные фенилимидазолидины, способы их получения и фармацевтическая композиция, обладающая антиандрогенной активностью // 2116298

Изобретение относится к новым замещенным фенилимидазолидинов, к способу их получения и к их использованию в фармацевтических композициях

Оптически активные производные 2-имидазолин-5-онов, способ их получения, фунгицидная композиция, способ обработки культур // 2126390

Производное 1,3-дигидро-2h-имидазо/4,5-b/хинолин-2-она в качестве ингибитора фосфодиэстеразы, способ его получения, промежуточные для него, фармацевтическая композиция и способ ее получения // 2127273

Способ получения 3-ацетил-5,5-диметилгидантоина // 2131873

Изобретение относится к области синтеза гетероциклических соединений, которые могут быть использованы в качестве активаторов низкотемпературного перекисного беления