Способ получени з-аминопиразолонов-5 или их солей

 

ОП ИСАН И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К П АТЕНТУ

I»I 54ИЗО

Союз Советских

Социалистических

Реслублик (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 19.03.75 (21) 2017874/

/2114308/04 (51) М. Кл.2 C 07D 231/18//

А 61К 31/415 (23) Приоритет 15.04.74 (32) 17.04.73 (31) P 2319280.5 19.12.73

Р 2363139.2 (33) ФРГ

Государстеенный квинтет

Соеета Министров СССР ло лелем изобретений и открытий

Опубликовано 30.12.76. Бюллетень ¹ 48

Дата опубликования описания 08.02.77 (53) УДК 547.775.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Эйке Меллер, Карл Менг, Эгберт Вехингер и Гаральд

Горстманн (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

3-АМИНОПИРАЗОЛОНОВ-(5) ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Н вЂ” CR

В Н

1

Н0

N ! и

НС вЂ” p

I 1

ОХ. н

10

HC — R1

Изобретение от носится к,способу получения новых 3-аминопиразолонов- (5) формулы 1

К вЂ” водород, алкил или алкенил с 1 — 4 атомами у гле рода, незамещенный или .замещенный арил или аралкил;

К1 — алкил с 1 — 4 атомами углерода;

R2 — фенил, замещенный одним или,двумя оди наковыми или различными заместителями, выбранными из группы, включающей галоид и низший алкил, нлн тетраметиленовой группой, нли незамещенный пиридил или нафтил, ил и их солей, которые могут найти примеление в медицине в качестве биологически акт ивных веществ.

Соединения формулы 1 содержат асимметрический атом углерода. Рацематы могут быть расщеплены в антиподы и антиподы могут быть даны как таковые или в форме их солей.

Соединения формулы 1 могут находиться не только в форме, представленной B формуле 1, но также в нмнноформах 1а н 1Ь

Известны З-аминопиразолы, иогорые могут найти примене ние в качестве краокообразующей компоненты в цветной фотографии, однако новые 3-амннопиразолоны формулы 1 оолад ают биологичеакой активностью и могут найти применение в медицине (1).

Известен также способ получения ами нов гидролизом амидов кислотами или основаниями (2).

Предлагаемый способ основан на известной .в органической химии реакции и позволяет получить новые 3-амннопиразолоны- (5) формулы 1.

541430

НС-я

1 1

СООК !

0 N

Ш

HCR1

3

Предлагаемый способ заключается в том, что произ водяное пиразолона-(5) формулы II где R, R, Rq имеют вышеуказанные значения;

Z означает алкильный, ариловый или аралкило вый,радикал, гидролизуют с кислотами или щелочью при 20 — 200 С, и в случае необходимости в присутствии инертного растворителя. В качестве кислот используют неорганические или органические кислоты, например галогенводо род ную, сер|ную, фосфорную, уксусную, трифто руксусную, или,их смеси, и в качестве оснований гидроокиси щелочных или щелочноземельных металло в.

Применяемые как,исходные соединения производные пиразоло на-5 формулы II до сих пор не из веспны, однако могут быть получены известными методами. Например карбоновую кислоту формулы I I I где R, Ri и R2 имеют вышеуказанные значения, аод вергают реакции обменного разложения, согласно мюдифицированной реакции Куртиуса, с дифенилфосфорилазидом.

Как при меры исходных соединений формулы II могут быть названы:

3- карбэтоксиамино-1-(а - метил - хлорбензил) -пиразолон- (5);

3-карбэтоксиамино-1- (а-метил-4 - бромбензил)-пиразолон-(5);

3- карбэтоксиамино - 1 - (а-метил-3,4-дихлорбензил) - пир азоло н- (5);

3-карб-трет-бутоксиамино — 1- (а - метил-3,4дихлорбензил) -пиразолон- (5);

3-карбэтоксиамино-1-(а-метил-4 - бром - 3хло рбензил) - BHразолон- (5);

3-карбэтокоиамино - 1 - (а-метил-3-хлор-4метилбензил) - пирозолон- (5);

3-карбпропоксиамино - 1 - (а-этил-3,4-дихлорбензил) -пиразолон- (5);

3- карб-трет-бутоксиа мино-1-(а - метил - 4бром-3-хлорбензил) чпиразолон- (5);

3- карб-трет-бутоксиамино-1-(а - метил - 3хлор-4-метилбензил) пиразолон- (5);

6:.!

4

3- карбфенок оиамино - 1 - (а-метил-3,4-дихлорбензил) -,пи|разолон- (5); (3-карббензилоксиамино-1-(ц - метил - 3,4дихлорбензил)-.пиразолон-(5).

Растворителями могут быть вода, и если они могут быть смешаны с водой, все инерт ные органические растворители.

К ним при надлежат предпочтительно спирты: |метанол, этанол, пропанол, этиленгликоль, гликольмонометиловый эфир и эфиры: тетрагидрофуран и диоксан.

Реакционные температуры могут быть .варьированы в широких границах. Процесс проводят предпочтительно при температуре 70—

150 С и при нормальном давлении, однако можно работать также в закрытом сосуде при повышенном давлении.

При проведении способа, согласно изобретени|о, одну аликвотную часть;производного пиразолона II, в случае необходимости в инерпном растворителе, размешивают с предпочтительно от пяти до двадцати кратным избытком водного раствора кислоты или основания при повышенной температуре. Соединения, согла оно изобретению, выпадают после нейтрализации реакцион ного раствора и могут быть легко очищены перекристаллизацией из соответ спвующего растворителя.

Кроме приведенных в примерах получения, могут быть названы еще следующие соединения, получаемые согласно изобретению:

3-амино-4-метил-1- (а - метил - 3-хлорбензил) -,пиразолон-(5);

3-амино-4-метил — 1 - (а-метил-3,4-дихлорбензил) -пи разолон- (5);

3-амино-4-метил-1- (а - метил - 3-хлор-4-метилбензил) -аиразолон- (5);

3-амино-4-метил-1-(а - метил - 4-трифторметилбензил) -пир азолон- (5);

3-ами но-4-метил-1-(а - метил — 3 - хлор-4бромбензил) - пиразолон-(5);

3-амипо-4-метил-1-(u -:нафтил - (2) - этил)пир азолон- (5);

3-амино-4-метил-1- (а-метил-3 - фторбензил)пиразолон- (5);

3-ампно4-метил - 1 - (я - метил — 4-фторбензпл) -пир азолон- (5);

3-амино-4 - метил - 1 - (а - метил-3,4-дифторбензнл) -пиразолон- (5);

3-ампно-4-метил - 1 - (а-метил-3 - хлор-4фторбензил) -ппразо loH- (5);

3-амино-4-метил-1- (и - метил-3,4-ди- (фторметил)-бензилпиразолон-(5);

3-амино-4-метил-1- (а - метил-3,4-тетраметилекбензил) -пиразолон- (5);

3-амино-4-метил - 1 - (а-метил-2,3-тетраметиленбензил) -пиразолон- (5);

3-амино-4-метил-1-(а-(3 - пиридил) - этил)пир азолон- (5);

3-амино-! — (с, - метил-3-хлорбензил) - пиразолон-(5);

3-амино-1- (u - метил - 3-бромбензил) -пиразолон-(5);

3-амино-1- (Q - метил-3-фторбензил) - пиразолон-(5);

541430

3-амино-1- (а-,метил - 4 - фторбензил) -пиразолон- (5);

3-амино-1-(а-метил - 4 - хлорбензил)-пиразолон- (5);

3-амино - 1 - (а - метил-4-йодбензил) —;пиразолон-(5);

3-амино-1-(а - метил - 4-трифторметилбензил) -пир азолон- (5);

3-амино-1-(а - метил - 4-трифторметоксибензил)-пиразолон-(5);

3-ами(но-1- (а - метил - 4-трифторметокоибанзил)-пиразолон-(5);

3-амино-1-(а - метил - 3-трифторметил - 4метилбензил) -пиразолон- (5);

3-амико-1- (а - метил - 3 — хлор-4-бромбензил)-пиразолон-(5);

3-амино-1- (о-метил-4-хлор-3 - сульфонамидобензил) -пир азолон- (5);

3-а мино-1- (а-нафтпл- (2) -этил) — пиразолон(5);

3-амино-1-(а-этил - 4 - нитробензил) -пиразолон-(5);

3-ами(но-1- (а-этил-4 - цианобензил) — пиразолон- (5);

3-амино-1- (а-и-пропил-2-хлор — 4 - фторбензил) -пир азолон- (5);

3-амино-1- (а - метил — 3,4-,дифторбензил) пиразолон- (5);

3-амино-1- (а - метил — 3,4-ди- (трифторметил) -бензил) -(пиразолон- (5);

3-амино-1- (а - (4-пиридил) - этил) -пиразоло(н- (5);

3-амино-1-(а - (3 - пиридил) — этил) - пиразолон- (5);

3-амино-1- (а-метил-3,4 - тетраметилбензил)пиразолон- (5);

3-амино-1- (а - метил - 2,3-тетрамстилбензил) -.пиразолон-(5).

Пример 1. Получение 1- (а-метил-4-фторбензил) -аминопиразолона- (5) . 29,3 г (0,1 моль) 1- (а-метил-4-фторбензил)—

3 - этоксикарбониламинопиразоло(на — (5) в

200 мл водой 2 н. соляной кислоты, после доба(в(ки 40 мл ледя ной уксусной кислоты, кипятят с обратным холодильником, в течение

2 час. После охлаждения и нейтрализации разбавленным раствором едкого натра, отсасывают кристаллический продукт и перекристаллизовыгают его из небольшого количества этанола; т. пл. 128 — 130 С; выход 17,5 г (79 /о от теории) .

Аналогично примеру 1 получают соединения, приведенные ниже.

Пример 2, Получение 3-амино-1-(а-метил3,4-дихлорбензил) -:пир азолон- (5) из 3-этоксикар б он ил а ми(но-1- (а-метил — 3,4 — дихлор бензил) -(пиразолон-(5). Полученный продукт перекристаллизовывается из этанола; т. пл.

127 — 129 С. Выход 85 /о (от теори(и).

П р и м е,р 3. Получение 3-амино-1-(а-метилЗ-хлор-4-метилбенз.Ië) -пиразолон- (5) из 3-этоксикарбониламино-1- (r -ìåòèë-3-хлор — 4-метилбепзил) -пиразолон- (5). Полученный продукт перекристаллизовывается из эталона, т. пл. 86 — 88 С. Выход 75 /о (от теории).

Формула изобретения

1. Способ получения 3-аминопиразолонов-5 формулы 1

1О где К вЂ” водород, алкил или алкеннл с 1 — 4 атомами углерода или незамещенный (или замещенный арил пли гралкил;

R> — алкил с 1 — 4 атомами углерода;

R> — фснпл, замещенный одним плп двумя, одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, включающей галоид или низший алкил, или тетраметиленовой группой, или незамещенный пиридил или нафтил, или их солей, отличающийся тем, что производное пиразолона- (5) формулы II Í-С-0-Z

0 = - .., зо

Х

НС-R

l 1

В

35 где R, RI u Rz имеют вышеуказанные значения;

Z означает алкильный, арилыный или аралкилыный радикал, подвергают гидролизу кис4О лотой или щелочью при 20 — 200 С, с последующим выделением целевого продукта,в овободном (виде или в виде соли.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс проводят (в среде инертного растворителя.

Приоритет по признакам:

17.04.73: где R — водород, алкил, алкенил или незамещен(ный или замещенный арил или аралкил;

Ri — алкил;

R — фенил, замещенный одним или двумя, оди(иаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, включающей галоид или низший алкпл, пли тетраметиленовой группой.

19.12.73: где R — водород, алкил, алкенил или незамещенный или замещенный арил или аралкил;

R1 — алкпл;

R — незамещенный пиридил или нафтил.

Источники информации, принятые во вни65 ма(ние при экспертизе:

541430

Составитель T. Якунина

Редактор Л. Герасимова Техред А. Камышникова Корректор Е. Хмелева

Заказ 2935/11 Изд. № 1907 Тираж 575 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

1. А. Weissberger, J. Amer. Chem. So c. б4, 2183, 1942.

2. К. Бюлер, Д. Пирсон. Органические синтезы. М., «Мир», 1973, часть I, с. 497.