Способ получения 1-/2( -нафтилокси)-этил/-3-метилпиразолона -5 или его солей

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К AAf EHTV

Союз Советских

Социалистииеских

1эеслублик (11) 544373 (61) Дополнительный к патенту— (22} Заявлено 28 05.75 (21) 2138693/04 (23) Приоритет — (32) 06.06.74 (31) Р 2427272 8 (33) ФРГ (43) Опубликовано 25.01.77. Бюллетень № 3 (45) Дата опубликования опнсания25.07.77 (51) М, Кл. С07 0 231/20!

/ А 61 К 31/415

Государственный квинтет

Совета й)киистров СССР ио делан изобретений и еткрмтий (53) УДК

547.775.07 (088.8) {72) Авторы изобретения

Иностранцы

Эйке Келлер, Ильсе Хейде Фрная Менг, тдаральд тгорсгманн

Фридель Эойтер и Эггерт 11ехингер (ФРГ) Иностранная фирма

"Байер АГ (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ вЂ” (2 — (P — НАФТИЛОКСИ) — ЭТИЛ) — 3—

«МЕТИЛПИРАЗОЛОНА — 5 ИЛИ ЕГО СОЛЕЙ

0 СН2 СН2

Н !

СН2

СН2

О сн, о .(Изобретение относится к способу получения нового соединения — 1- 12- (P- нафтилокси) -этил } -3-метилпиразолона-5 формулы или его солей, которые обладают биологически активными свойствами и могут найти применение в медицине. 1- (2- (P -Нафтилокси) -этил) -3-метилпиразолон-5 формулы Г содержит асимметрический атом углерода. Рацемат может быть расщеплен на антиподы. Соединение формулы Г можно использовать также в одной из таутомерных форм Га и в.

Сй, сн

1 гн P+g

Ia Й Ц>

CHz

2 или как смесь этих таутомерных форм.

Известен З-метилпиразолон-5, который обладает биологически активными свойствами. Новое производное пиразолона-5 — 1- 12- (P - нафтилокси)5 -этил) -3-метилпиразолон-5 — также обладает биологически активными свойствами.

Известен способ получения производных пиразолонов-5 взаимодействием замещенного гидразина с произв одным ацетоуксусной кислоты.

- щ Предлагаемый способ получения соединения формулы 1 или его солей заключается в том, что

2- (P-нафтилокси) -этилгидразин формулы . 0-СН,-СН,-он-НН, г подвергают взаимодействию с производным ацетоуксусной кислоты формулы 0 0

Сй -С -сн -с -х п1

h a где Х означает алкоксигруппу с 1-6 атомами углерода, бензилоксигруппу, амино-,алкиламино2(и д кил но группу с 1 4 атома углерода в каждой алкильной группе,при температуре от 10 до 200 С с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Процесс можно проводить в среде инертного раст— ворителя и основного или кислотного катализатора.-25

544373

Процесс проводят реимущественс при температуре от 20 до 100 С

В качестве исходных соединений формулы П( могут быть названы следующие: этиловый эфир, н-бутиловый, пропиловый, трет-бутиловый и бензиловый эфиры ацетоуксусной кислоты, амид, метиламид, н-бутиламид, и «диэтиламид. ацетоуксусной кислоты. В качестве растворителей можно использовать все инертные при необходимости раэбавлении водой органические растворители, например утлеводороды, как бензол, толуол, ксилол, галоидированные углеводороды, например хлористый метилен, хлороформ, четыреххлористый углерод, хлорбензол, спирты„например метанол, этакол, пропанол, бутанол,. бензиловый спирт, гликольмонометиловый эфир, 15 простые эфиры, например тетрагидрофуран, диоксан, гликольдиметиловый эфир, амиды, например диметилформамид, диметилацетамид, N-метилпирролидон, триамид гексаметилфосфорной кислоты, сульфоксиды, например диметилсульфоксид, сульфоны, например сульфслан, основания, например пиридин, пиколин,коллидин, лутидин или хинолин.

В качестве основного катализатора можно использовать неорганические или органические основания, например гидроокиси щелочных металлов, как гидроокись натрия, карбонат калия или алкоголяты, как метилат или этилат натрия и метилат или этилат калия.

В качестве кислотных катализаторов можно ! применять нео1н аническне или органические кислогы, например галогенводородную кислоту, как соляная или оромистоводородная кислота, серную кислоту или сульфоповые кислоты, как толуолсульфоповая и трифтормегилсульфоновая кислоты.

Пример l. Получение 1-(2- (P - нафтилокси). З этил -3-метилпиразолона-5.

К 13 г (О,! моля) этилового эфира ацетоуксуспой кислоты в 20 мн абсолютного этанона добавляют 20,2 г (0,1 моля) 2- (P-нафтилокси) - этилгидразина в абсолютном этаноле. По окончании зкзотермической реакции реакционную смесь в течение

2 час кипятят с обратным холодильником при 78 С.

При охлаждении выкристаллизовывают сырой продукт, который для очистки перекристаллизовывают из смеси этанола диметилформамида-10:1. 4

Выход 82%; т.пл. 162-164 С.

Пример ". Повторяют пример 1 с той разницей, что применяют трет-бутиловый эфир ацетоуксусной кислоты. Выход 1- (P -нафтинокси) -3THJl-3-метилпиразолона-5 равен 78% or теории.

Пример 3. Повторяют пример 1 с той разницей, что применяют бензиновый эфир ацетоуксусной кислоты. Выход 1- (P -нафтилоксн) - этил-3- метилпиразолона-5 равен 75% от гсорин.

Пример 4. Повторяют пример 1 с той разницей, что в качестве растворителя применяют и-бутанол и процесс проводят при 118 С. Выход 73 от теории.

Пример 5. Повторяют пример 1 с той раз ицей, по в качестве растворителя применяют .шмс4

<: тилсульфоксид и процесс проводя при 18 l (.

Выход 68% от теории.

Пример 6. Повторяют пример 1 с той разницей, что процесс проводят при охлаждении. При о этом температуру реакции поддерживают 10 (.

В ы ход 60% от те ории.

Пример 7. Повторяют пример 1 с той разницей, что вместо этилового эфира ацетоуксусной кислоты применяют изопропиловый эфир этой о кислоты и процесс проводят при 50 С в отсутствии растворителя. Выход 68% от теории.

Пример 8. Повторяют пример 1 с гой разницей, что процесс проводят в присутствии разбавленного НС E. Выход 75% от теории.

Пример 9. Повторяют пример с той разницей, что процесс проводят в присутствии разбавленной серной кислоты или и-толуолсульфокислоты. Выход 72 и 74% от теории, соответственно.

Пример 10. Повторяют пример 1 с той разницей, что процесс проводят при 65 (. в присутствии этилата натрия. Выход 78% от теории.

Формула изобретения

1. Способ получения 1- (2((3-нафтилокси) -этил)-3-метилпиразолона-5 формулы

0-СН -СН вЂ” N или его солей, отличающийся тем, что 2- (P

-нафтилокси)- этилгидразин формулы

0 — СНд — CHgNH — NH2 подвергают взаимодействию с производным ацетоуксусной кислоты формулы где Х вЂ” означает алкоксигруппу с 1-6 атомами углерода, бензилоксигруппу, амино- алкиламиноУ или диалкиламиногруппу с 1-4 атомами углерода в каждой анкильной группе, при температуре от 10 до

200 С с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

2. Способ по п.l, отличающийся тем, что процесс проводят в среде инертного растворителя и основ но го ил и к и слотно го катализатора.

3. (пособ по пп.l и 2, отличающийся тем, гго процесс проводят при 20-100 С.