Способ испытания нейро-и психотропных средств

 

стен 1:.-.:--.:- ., ес -; д1 иа Д

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 562772

{61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено27,01.75 {21) 2100711/13 (S1) М. Кл.

Ь 01 К 33/16 с присоединением заявки №

Государственный комитет

Совета Министров СССР ао делам изооретений и открытий (23) Приоритет (43) Опубликовано 25,06,77Дюллетень № 23 (45) Дата опубликования описания 01.09.77 (53) УДК 615.512 (088.8) И. Я. Подольский (72) Автор изобретения (71) Заявитель

Институт биологической физики АН СССР (54) CHOCOB ИСПЫТАНИЯ НЕЙРО- И ПСИХОТРОПНЫХ СРЕДСТВ

Изобретение относится к области медицины и касается фармакологического испытания нейро- и психотропных средств, которые могут найти применение дпя лечения паркинсонизма, депрессий и некоторых других нервных и психических заболеваний.

Известен способ исследования нейро- и психотропных средств, содержащих L — 3—

-4 -диоксифенипапанин (L, — ДОФА f, заключающийся в том, что спинальным крысам вводят препарат и изучают сгнбательный рефлекс задней конечности (1)

Однако этот способ не обеспечивает высокой специфичности и чувствительности, кроме того, он требует предварительного оперативного вмешательства на животном.

Целью изобретения является исключение оперативного вмешательства на животном и обеспечение возможности его повторного использования.

Это достигается тем, что в качестве подопытного животного используют кролика> двигательную активность которого определяют по синергичным ударам задних конечностей,и по количеству ударов в еди», 2 ницу времени судят о дофаминной биопоги ческой активности испытуемого вещества.

Сущность изобретения состоит в том, что введение в кровь Ь - ДОФА в дозах

10-100 мг/кг вызывает у кроликов ïîâåденческую реакцию, выражающуюся синергичными ударами задних пап. Такая форма поведения кроликов служит количественным индикатором, тест- реакцией состоя ния эмоционального напряжения и специализированной двигательной активности живот-ного. Эта тест реакция является высокоспецифической для Ь вЂ” ДОФА.

После введения в кровь L - ДОФА тест»

11 реакция появляется через 1 — 3 мин и длится десятки минут со средней частотой

1,8 удара за 3 мин. В контроле, т. е. после введения физиологического раствора ипя без введения препарата, указанная тест20 реакция характеризуется средней частотой

0,01 — 0,07 ударов за 3 мин.

Введение в кровь стимуляторов центральной нервной системы, катехопаминов, резерпина и других препаратов не вызывает

25 возникновения этой тест — реакции. Данная

562772

60 тест — реакция явпяется высокечувствитепьной к L — ДОФА, пороговая доза L

ДОФА равна 5 -10 мг/кг, внутривенно, Предлагаемый способ состоит из следующих четырех операций, Сначала измеряют число ударов задними лапами кроликов в контроле. Затем определяют специфическую активность L -ДОФА путем введения

-ДОФА и измерения указанной тест-реакции. После этого измеряют ту же реакцию после введения исследуемого пекарственного средства. Затем измеряют указанную тест — реакцию после введения L -ЙОФА на фоне действия пекарственного средства, причем L — ДОФА вводят тем же способом и в той же дозе, что и при выпопнении второй операции, и судят об активности исследуемого лекарственного средства по количественным показателям.

Все эти операции проводят на одной ипи двух группах животных.

Пример 1. Опредепение специфической активности лекарственного средства

-ДОФА.

Отбирают шесть кроликов весом 3 — 4 кг, которые до этого не были в опытах.

Приготавливают 2% — ный раствор

-ДОФА. После этого помещают каждое жи— вотное в отдельный бокс для измерения числа ударов задними лапами. На самопишущем приборе регистрируют число ударов задними лапами в контроле (не менее

18 мин), Если за это время будет зарегистрирован хотя бы один удар, то запись продолжают до тех пор, пока не будет ни одного удара на протяжении 9 мин, Затем в краевую вену уха кролика вводят 2 %-ный раствор Ь вЂ” ДОФА, при этом дпя каждого животного доза L — ДОФА составляет

50 мг/кг. 11осле этого регистрируют чиспо ударов задними папами до полного окончания реакции на введение L - ДОФА, запись продолжают не менее 18 мин. На этом исследование заканчивают и обрабатывают полученные данные. На основании результатов испытания депают закпючение о высокой специфической активности препарата L — ДОФА.

Пример 2. Испытание психотроп-ной активности кофеина - бензоата натрия.

Отбирают случайным способом новую группу из шести кропиков весом 3 - 4 кг.

Готовят 2 % — ный раствор L - ДОФА.

Помешают каждое животное в отдельный бокс и измеряют число ударов задними лапами сначала в контропе, затем измеряют указанную тест - реакцию после внутривенного введения 2 % — ного раствора

-ДОФА (50 мг/кг,) Все измерения проводят точно так же, как описано в

40 примере 1. Затем через 48 час на той же самой группе животных проводят второй контропь, После этого каждому кролику внутривонно вродят 2%-ный 5olutiio СоПе и<-иа1г11 Ьеи оа11в по 2,5 мл, т.е. всего

5р мг препарата, затем измеряют число ударов задними папами до прекращения реакции, измерения проводят не менее

18 мин. Через 30 мин после введения

goputio СоЛе и(-иа1 < berrzoati s кроли-. кам внутривенно вводят 2%-ный раствор

L - ДОФА в прежней дозировке, т,е.

50мг/кг, и вновь измеряют чиспо ударов задними лапами до полного прекращения ударов у всех подопытных животных. Затем проводят сравнение резупьтатов испытания бо1иЬо CoHei иi - nak ii be и о а ti 5 с данными измерения тест — реакции в контроле и после введения Ь вЂ” ДОФА, полученными на этой же группе животных, а также с данными, полученными на других группах животных. Эти сравнения показывают высокую статистическую достоверность и точность резупьтатов испытания, На основании испытания делают закпючение, что

5ofu4

В последнем спучае измеряют тест-реакцию только после введения исследуемого пекарственного вещества и затем измеряют ту же самую тест — реакцию после введения

Ь вЂ” ДОФА, которые предварительно определяют на большой группе животных.

Г1редпагаэмый способ найдет применение в фармацевтическом деле, например при определении подлинности лекарственных средств, содержащих 1 -ДОФА, и оценке качества лекарственных средств, а также при фармакологических испытаниях нейрон психотропных средств.

Фор му л а изобретен ия

Способ испытания нейро- и психотропных средств, содержащих 1 — 3-4-диоксифенилаланин (L — ДОФА), путем их введения животному с последующим измерением двигательной активности задней конечности, о т и и ч а ю ш и и с я тем> что, с цепью повышения специфичности и чувствительности способа, испытуемое вещество вводят кролику и двигательную ак562772

Составитель С. Малютина

1- едактор А. Бер Техред А. Демьянова Корректор А. Кравченко

Заказ 1863/160 Тираж 1101 Подписное

0НИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 тивность определяют по синергичным удапам задних конечностей, а по количеству ударов в единицу времени судят о дофаминной биологической активности вещества.

Источники информации, принятые «о впимание при экспертизе:

1,N.E.Aeden е оР Eur îðåñõë Jor naL о1 рйа тась2офу,v2 9о7,р 59-54