Способ получения пропаргил-2фениламиноимидазолинов-(2)или их солей
Союз Советснии
Социалистических
Ресиублик (11)578871 (61) Дополнительный к патенту(22) Заявлено19.05.76 (21) 2361805/04 (23) Приоритет - (32) 24. 05.7 5 (31) Р 2523103.2 (33) ФРГ (43) Опубликовано 30. 10.77.Бюллетень №40 (45) Дата опубликования описания 10 12.77 (51) М. Кл;о
С 079 233/44II
А 61 К 31/395 тоотдвротвониый коиитот
Еоввтв Министров ССС0 во доявм изаоретеиий и открытий (53) УДК 547 781. .7 В5.07 (088. 8) Иностранцы
Гельмут Штеле, Герберт Кеппе, Вернер Куммер, Клаус Штокхаус, Вольфганг Хефке и Франц Йозеф Кун (ФРГ) (72) Авторы изобретения
Иностранная фирма
"К. Х. Берингер Зон" (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОПАРГИЛ-2-ФЕНИЛАМИНОИМИЙАЗОЛИНОВ-{2) ИЛИ ИХ СОЛЕЙ
Изобретение касается способа получения новых пропаргил-2-фениламиноимидазолинов-(2) обшей формулы где К, R u R могут быть одинаковыми 15 или различнымй и означают атом водорода, атом фтора, хлора или брома, или метильную, этильную, метокси- или трифторметильную группу, и R и Я-,которые являются различными, означают атом водорода или пропар g0 гилрадикал, или их солей, обладающих ценными физиологическими свойствами.
Соединения формулы (1) имеют улучшен ные свойства но сравнению с веществами аналогичного действия, например с Клони2 дином" -2-(2,6-дихлорфениламино)-имидв золином-2 (1).
По предлагаемому способу 2-фениламино( ими дазолин-(2) общей формулы где R, R u R имеют указанные выше зна чения, или его соль с металлом подвергают взаимодействию с пропаргилгалогенидом формулы где Hat означает атом галогена, при 50
150 С с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. з 837 (Процесс проводят в среде г-гол.=:./Ног«о цли неполярнОГО органического растворптеnnÄ
Прц ГГрИМЕНЕНИИ 2- }}ЕШ(паЛ(:1}ЧО(? Л(1(да.;т на(2) получают ц(т(еьые
МУЛЫ (1 ) КОТОРЫЕ ЗаЛГЕ(ттЕтпв(, Лт,, Ti
ГО атОМа аЗОТа, (тОНКрЕТНЬ(Е "СЛОВ!!i ((р(- т,=-= дения реакш?и зависят в э}(ач?(т=. Р.-.:, пени оТ реакционной способно ;. -.:..:.г:::,.:.P-. .
IlpH алкилировании реKB xioi(дуь- .т :.=. Чр
ГаЛОГЕНИД В ИЗОЫТКЕ и рЕаКДГИ(- Пт ОНСРД(1((Р 6 В
ПРИСУтСтВИИ КИСЛОтОСВяЗЫВаю(НЕГО СР=ДРС т 13а.
При исцользова?(и}1 солей металла исхо.(-ноГО соединения форл(уль(((1) -.Очучаlот !(Bi(е »( ные соединения kopix?ym»(I j которые главным образом замещены у кол?.Девого,азота ит и=даЗОЛИНОВОГО ццКЛа. Прц ЗТОМ ПОР(1/т /Р(i: Т» я также в незначительном копи (B(a! BG (Р??}РР и.тен=ные у мостикового азота цзол;ер?";,,е нения. Положе((не заместителей, кроме с(н(-= теза, определяют также слектроскопцей
2(!. ядерно-магнитного резо?(а?(Оа..
В качестве солей coei(?!неи. ..:;";.—.",и! !;
С МЕтаЛЛОМ ИСПОЛЬЗУЮТ 1(РЕД(;(тчт?(Т":=::.и«О
СОЛИ. 11}ЕЛОЧНОГО МЕТалпат ОССЙЕ(f!Iu ?(Hт?т?РЕ:3УЮ соль. /
П Р И М Е Р I. 2=!3 РЕ? Цт(:= "т-?,3-=тва =-5(тИЛаМИНО-2-ОКСИ-ИрОПИЛОКС f):-бз Зцкт} д(.З/О/1,, т 7 г 1-Трет-бутиг(амцно-2-окси=-3 -.(,2-амино-3-нитрофенокси)-пропана раствот.я(от з спирте и в присутствии a!(E си f!noni! ы гидрируют при нормально л no»i(B(ин до с,.о;::» чанця поглощения водорода. Зател(;ттсыт-.:: на:= ют катализатор, раствор подкцсл?Иот разбав-ленной соляной кислотой и уг(арцвагот до пany== чения сухого остатка, Полу че? (г ы й; ".ро :
1-трет-бутцлам?гно-2-окс?1.--3:.I 2/ (дц".:.. фенокси)-пропаиг цдрохлотг}тд и=:н рс, .н., г
10 мл ледяной уксусной кисло? -я с об::;.. = ным холодильником в тече гие 0 ас .. .:..Те избыточную ледяную уксусную кислогу уда.-». гВР ляют при пониженном давлении„Остаток растворяют в воде, раствор доводят с î.. с-= шью 1н.раствора метипат(1 нат(}п»,o С.Р-а-.— бо щелочной реакции и оставляют с,о,тг((pH Ko.v(?MT?foé тел(иератур}3 B TB-l ...::(B(ЗатЕМ РаетВОР ПОДКПСЛЯЮт С ?тО. (От: Рн .. бавлеинОй сОлянОй кислОты, y?(Qpf(BO?õ:.:i 0-.: таток растворяют в небо.-нл о(л кс т.;./Рес
ГОрячеl 0 спирта и гтаство?/ т(/((л(/т :", ". :. добавлении актнвироваинот-о угл !. .:::. о: .-- 5"т
ЛаждЕНИЧ СЛ?Е?ИИВат?ОТ С ЗфцрО Л И ца. Л ты..=КрцСТЯПЛИЗОВЫВатЬСя На ПЕД.(И !!i бац(... !, Ря
Удаг?ЕНИЯ ПОСЛЕДНИХ СЛЕДОВ .-.(ЛОРИ-са .(ДТР.:Я
ПОВТОРЯЮТ ПЕРЕКР!иста((1(ИЗ;?11(:io i;.. Р.ЛР/(СР: си Ц(тт зфир, Получают 4/,3 г 2-?".ет!n.-- ".=. (1 ?-трет-бутц ла мино-2.-окс! f=-пво? Р ипо;, ." !("
-бенэцмида:зола ?3 виде гц?1 }?(Р.рох(,OI ", : о т. ип. 204-20?.т С, I (р((Л(Е?(ЯЕЛ)?/(и и (Са - ЕСТ!!О ц! КСР-Р!; .
/ дукта 1-тре(.бутилам шп=--2- оксц- 3--, 2-(:3,:Р =HÑa:(-.- -:;-,-"! -. -.BHa?;Cц (-г. р=((аи л,о1КЕТ оьтт}, г("(:.:.; . с (.-.,укл?И(?.: Осгазо;л(. (с. Р-л/.есп лз
/" .лтиптi =-нн? роф .Нon !I 30 г эпе( о ,(Е 3жj!Ва ((т Е(Р(Е Рта(Пт/(1 (, т С . BTЕ}(/лп:т,-::- ".:=.Лк(:;о;-и(к> смесь
i,- -,; ;--., т -;,: - тт;т /р(. ,. :;:. ;:,-:-. (,-;;::= ?п(н сульфаТР. - Н= . Ртт/1 (Bi! ßO(т ува/ррцнагот ДС СУХОГО
С/тт?(((Р т ((} т (B РД? ?тf i; с?Р: тач O}(pBO т Ц13аЮТ С Хо(»
ЛОД?П-.i ii Сlтlпяток? и Ol ÑßÑB?ÜBЮТ, ПОЛУЧают (.7/,б (1 -,,2»--;-тлт(тио(-3-нцтр ")енокси).-2,3=.1(оксс((гРРоиа}(а Q 1 > (РЛ., О?(--М2/ С.
/ О
::. 0,5 г I-=Р,2=--;мино-3-нитрофенокси)
- .:. .. =.-.—: .-/кот(про(;а(а с .т, э г T}OB?ý= тубцламина ц .Р 04 л;...: Сицр а гтерел(еи(ц BT в течение ! ( роаи((Р?Оину!O ia..тоеь уГ(арц/ы/!(ОТ ДО СУХОГО т с т ат!(а Qi Tат «!/ Га:Р ° (1(TO/1!! ? в 2 00 мл 2 я
„(с Р,,: .; .";..:, . .,с,,,! =б;,,—,,-, "у }о ча/.Ть ,": !!! . (;„(; -(}т„ .О(}(т (с /т !к/т тта(З тнтотряе ,, Рт -((: ", nii(т,- if и и piO}! (;Е Q КЛОЦОфор,» мо:..;, За - ...:„ Bai;i!î(«(с/!тому рВОТВору добаВ (?.(}От .:.00/ 3.;? . ",-. „наст вора гпдроокиси
?и :-p;!: -.; .:., с.::: и..:, -, .- (аз з (страгируют
;:!, . . ::" я " т р! :.. зр" (! до 100 мл
/ т ..:ал, (ИС:--2-a}(CV-3=-(2=а}ЛИНО(»: = НцтрсфЕНОК о
ii!. — (?— (=т т / О т?(((ал? }1 ..»-2 -(око:=:-*..роп?}локон,?/Р, ° .;;; Р,- ..-,Д О((К ОР;(па о (,i - - т. .т (3.?(зопропц/т» с. .-; ти;С}т«т,: .- ", . -Отт- 1.:т -Ц(ДГ(ИРЗРЮТ (т р}(С ут»
F. ! ."(" .О(((затора(,, " - ьор и(д/ки- (пот ра:-GBB .—.;-.? Г a, С;Л(т?? С(йт (?/Н:.,(т ОТОЙ H У?1аР}(Ва1ОТ ДОСУХа. ,:. ::;-Рй - ". т; Bбразол(сыро((1»изот
Ир т(Р.ИР(. Ñ-.="-ОКСИ-Ь-,2,3-Д((аМЧНОфЕНОК,! - Рт(?! /1 (П?Д РЧГГ» /«: т Р3 ТюЧЕ
-ы(.. „«Лт/т .Реля?!Ой утт ° //aii(т(", (ИС(} ..: С - д .:, „т,", -iOAHnai:"!./O.}? Н ЗатЕМ
578871 э .-и:. :ание Fi„! экспертизе
Составитель ю. Иихайлиды!и
Редактор Г, Рыбапова Гехред М..Певи.!кая Корпектор Е. Папп
: !»а - . а»!
Заказ 3827/707 Гира:..: 553 Под!1нспое
ЦПИИПИ! Государственного комитет . "!=-=="а .":;и ис ров СССР по де!!ам изоб;".этз -и. .: а" ч !ыти1"
113035, Москва, Ж-35, Раущская наб.! д, 1р 5
Филиал ППП Патент ", г...,".огород Пров" .-:ая! -.15 пиламино-2-окси-пропилокси) -бенэчмидазсла в виде дигидрохлорида с т, пл. 208210 C., Примененный в качестве исходного материала 1-изопропиламино. 2-окси-3»(2-амино-.З-нитрофенокси)-пропан с т. пп, 108110 С получают по примеру 1 из 1-(2-амио но-Ç-нитрофенокси)-2,3-эпоксипропана прп применении 35 г иэопропиламина вместо
35 r трет-бутиламина.
Пример ч. л-(3-Иэопропиламино-2-окси-пропилокси)-бензимидазоп, По примеру 3 получают из 1-изопропиламино-2-окси-З-(2, З»диаминофенокси)-про
1 пангидрохлорида при применении 15 мл муравьиной кислоты (100%-ной) вместо
15мл ледяной уксусной кислоты 5,6 г 4-(3-иэопроп! Ut aMHHQ-2=окси- ai p!! zs; —.! !,;;. -; )-бензимидазода в виде дигидрохлорпда с о т. пл, 202-203 С.
Формула изобретения
1, Способ получения пропаргип=2-фенил- ° 2. аминоимидазопинов-.(2) обшей формулы 1 где Ь". 4 и R могут быть одинаковымц ! иди различными н означают атом водорода, атом фтора, хлора или брома, или метильную, этильную, метоксп-или трифторметильную группу, и К и К,которые являются оаэпичнымн! означают атом водорода или ! пропавгилра!пикал, или их солей, о т л ич а ю ш и и с я тем, что 2-фениламинонмидазопин-(2) общей формулы If —:.;=::- 1 и 1 имеют укаэанные выше знаЧьЬ ния,, нпи его соль с металлом подвергают
-.ç.ëìîä ;!ñòâiè с пропаргилгалогенидом фор»м нь! и;.:е!! f;означает атом галогена, в интервале
\l температур между 50 и 150 С с последу:с!.! м вь .—.. -. ием педевого продукта в сво» бед ",! в,;„!е ..::и. в виде соли.
2; Способ по r, 1, î r л и ч а ю щ и йс, те. !! то !:po!!eññ проводят B среде пол=::it ого H:i!!. неполярного opFBHH÷ ýñêÎÐÎ - стВООите-ти !сточники информации, принятые во;
1, Г!атент СИЛ ¹ 3236857, кл. 26030Р,6, .ц бп :. 1ÄÄ66,
