Способ получения бензилового эфира 3,5-диамино-6- хлорпиразин -2-карбоновой кислоты

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

{61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 20. 02. 76 (21)2325908/23-04 (23) Приоритет - (32) 21. 02.75 (31) 7 50485 (33)Финляндия (43) Опубликовано 30.01.78Бюллетень № 4

Союз Советских

Социалистииеских

Республик

{11) 591143 у!

Р

С (S1) М. К .

С 073 241/28

Гесударстеенный намнтет

Совета Министров СССР ае делам изобретений и етнрмтнй (53) УДК 547,561. . 8. 07 (088 8) (45) Дата опубликования описания 27.01.78 (72) Автор изобретения

Иностранец

Яркко Руохонен (Финляндия) Иностранная фирма Хухтамяки-Ихтюмя Ой (Финляндия) (71) Заявитель (54} СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗИЛОВОГО ЭФИРА

3,5-llHAMИ НО-6-ХЛОРПИРАЗИН-2-КАРБОНОВОЙ

КИСЛОТЫ

Изобретение относится к способу получения нового соединения — бензилового эфира

3,5-диамино-б-хлорпиразин-2-карбоновой кислоты, который может найти применение в качестве промежуточного продукта в синтезе биологически активных соединений.

Известен способ получения эфиров, например метилового эфира 3,5-диамино-б-хлор пиразин-2-карбоновой кислоты, путем вэаи модействия 3-амино-пиразин-2-карбоновой кислоты с алкилгалогенидами, последуюшим хлорированием алкиловых эфиров 3-аминопиразин-2-карбоновой кислоты, например хлористым сульфурилом, в органическом растворителе и последуюшим аминированием образовавшегося эфира 3-амино-5,6-днхлорпиразин-2-карбоновой кислоты аммиаком в диметилформамиде )1).

С целью синтеза нового бенэилового эфира 3,5-диамино-б-хлорпираэин-2-карбоновой10 кислоты формулы

С1 СОО Щ

ИУ х Þ и

2 предлагается способ, заключаюшийся в том, что натриевую или калиевую соль 3-амина пиразин-2-карбоновой кислоты обшей формулы где М - натрий или калий, подвергают взаимодействию в растворителе с бензилгалогенидом, обраэуюшийся при этом бензиловый эфир З«аминопиразнн-2»карбоновой кислоты формулы

2 . 111 м затем хлорируют хлористым сульфурилом в бензоле или толуоле или газообразным хлором в тетрахлорэтане и образовавшийся бензиловый эфир З-амино-5,6-дихлорпираэин-2-карбоновой кислоты формулы

591143

3 аминируют аммиахом в диметилформамиде, получая бенэиповый афнр 3 5дивмино В"

-хлорпираэин-2-кврбоновой кислоты форму" (1).

В качестве органического растворителя

5 предпочтительно. используют триамид гексаметилфосфорной кислоты кли Р -метил-2« пирроли дон.

Нвтриевая или калиевая соль 3-вмино пиразин-2 карбоновой кислоты, необходимая в качестве исходнот о материала, легко получают щелочным гидролизом аммониевой соли 2,4-. диоксипиридина. Путем взаимодей- ствия натриевой соли соединения обшей формулы (5) с:бензилгалогенидом в гексаметил фосфорнохислом триамиде или.в и -метил ;

-2-пкрролидоне легко получают соответствую ший .бензиловый эфир. -Используя бензилгало генид в избытке, реакцию можно проводить .йри хомнатной температуре. При повышенной 2О температуре реакция -может быть закончена втечение нескольких часов, деке если ис пользовать аквивалентное количество реаген- тов.

Бензиловый афир 3-аминопкрвзин-2 карбоновой кислоты хлорируют хлористым сульфурилом в инертном .растворителе, например в беизопе.илк толуоле. Избыток хлористого сульфурила может быть также использован как растврритель, Реакция макет быть вы- зо полнена с помощью газообразного хлора в тетрехлоратане. В атом случае ход ревхции.

:«онтропируют с помощью тонкослойной хро» матографии.

Бензиловый эфир 3,5-диамино-б.-хлорпиразин-2-карбоновой кислоты получают из бенэилоного афнрв Звмино-5.,6,"дйхлорпирв зин-2-кврбоновой «ислоты растворением дихлоркстого соединения в МК-диметилфор- мамиде и подачей, аммиаха в раствор. Про песс осуществляют между комнатной темпе рвтурой и температурой паровой бани.

П р к. м:е р. 1. Бензиловый афир 3-аминопирвзин 2-кврбоновой: кислоты.

5 r натриевой соли З-аминойирвэин-2-, .-карбоновой : кислоты осаждают в 30 мл гек саметилфосфорнокиспого триамидв (или

:Я -метил-2-.пирролидона), добавляют 4 мл бензклбромида или эквивалентное количеств 50 во тугих галогенидов и:.перемешивают при .

100 С 2 ч, .затем смесь вливают. в воду, образовавшееся масло отделяют и растворяют в хлороформе. Раствор хлороформа промываЮт водой, хлороформ выпаривают и оста55 ток после выпаривания осаждают в гексвне, фильтруют,-и полученный. осадок высушивают.

Выход 5 г (70%), т.пп. 137-139 С.

П р к м е р 2. Бенэиловый эфир 3-вминсм5,6-днхлорпирвзин-2-карбоиовой кислоты.

5 г бензилового эфира Звминопираэнн-2-карбоновой кислоты осаждают 25 мл бензола, добавляют 6 мл хлористого сульфы рипа небольшими порциями, перемешивают

2 ч при 50 60 С, выпаривают досуха, осадок осаждают в охлажденном метаноле, фильтруют и остаток высушивают. Выход

5,2 r (S0%) т.пл . 17,3-.175 С, налогично хлорирование . может -быть выполнено с помощью газообразного хлора, при этом. 5 r бензилового афира З«вминс пирвэин ..2-карбоновой кислоты осаждают

ЗО .ьп тетрвхлоратана. Газообразный хлор о подают при О С пока не израсходуют теоретическое количество. После выпаривания остаток осаждают в охлажденном метаноле, фильтруют и высушивают. Выход5,0 r (77%), т.пп.. 173-175 C.

Пример 3. Бенэиловый афир 3,5-диамино 6-хлорпираэин-2-кврбоновой био» лоты.

5 г бенэилового эфира Замино5,6дж хлорпираэин-2-карбоновой кислоты раство рот в 30 мл днметнлфорамиде. Аммиак подают; в раствор при 60 С 30 мин,,затем промывают водой, при.атом продукт отде ляется в виде масле, которое растворяют в хлороформе, Раствор хлороформа промывают водой, высушивают сульфатом натрия, про дукт осаждают из хлороформенного раство ра, добавляя гексан, затем. фильтруют и вы сушивают. Выход 4,2 г. {90%) т.пл.. 190 С.

П р.и м е.р 4. 3,5-Диамино-бхлорпи рвзкноипгуайилин.

0,8 г.натрия растворяют в 60 мл атв квщ, добавляют 3,6 г.хлоргидрата гуаниди нв и перемешивают 15 мин. Освжденный хлорид натрия .отфильтровывают-. К раство ру гуанкдина добавляют 5 r бенэилового

Эфира .3,5»дивмино»6 хлорпирвзий2 карбо новой кислоты, повышая температуру до о

70 .С, затем раствор немедленно охлаж» дрют, продукт фильтруют к высушивают. Вы

xone 3,9 r (95%), т.пл. 240 С. формула изобретения

Способ получения бензилового афира

3,5-диамино-бхлорпирвэин2-.харбоно вой кислоты. общей формулы о r ..л к ч а ю.шийся тем, что щелочную металлическую соль Звминопираэин-2квр»боновой кислоты обшей формулы g

591143 и ОООЙ © у Я 2

Составит,ель 9. Назина

Техред Н. Бабурка Корректор Н. Япемирская

Редактор В. Мирзаджанова . Заказ 254/2 Тираж-559 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г, Ужгород, ул. Проектная, 4 где М - натрий или калий, ° 5 подвергают взаимодействию, в растворителе с ". бензилгалогенидом с последукяиим хлорированием полученного бензилового эфира

Заминониразин2 карбоновой кислоты формулы Й! о

Cceeg, Я . ЯИ2

35 хлористым сульфурилом в бензоле или толу оле или газообразным хлором в тетрахлор этапе с последующим аминированием аммиа ком образовавшегося бензилового эфира

З-аминь-5,6дихлорпиразин-2-карбоновой кислоты формулы ф в диметилформамиде.

2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю ш и и с я тем, что в качестве растворителя используют триамид гексаметилфосфорной кис лоты или М -метил 2 пирролидон.

Источники информации, принятые во вни мание при экспертизе:

1. Патент ФРГ N. 1470053, кл. 12 р,б, 197 1.