Антикурарное вещество для использования в эксперименте

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДВТВДЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик >631156 (61) Дополнительное к авт. свил-ву— (22) Заявлено 30.07.75(21) 2155403/28 13 с присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опубликовано 05,11.78.Бюллетень № 41 (45) Дата опубликования описания.10.11.78

2 (51) М. Кл.

А 61 К 31/63

Государственный комитет

Совета Министров С1н;р ио делам изобретений и открытий (53) Ь ДК 615.785. . 3(088.8) Н. В. Хромов-Борисов, М. Л. Инденбом, Э. И. Краснова и Л. Л. Гречишкин (72) Авторы изобретения

Ордена Трудового Красного Знамени научно-исследовательский институт экспериментальной медицины Академии медицинских наук СССР (71) Заявитель (54) АНТИКУРАРНОЕ ВЕЩЕСТВО ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ

В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

Изобретение относится к экспериментальной медицине., Дйфенил 4,4 -дисульфокислота и ее соли известны как промежуточные продукты в синтезе полиамидных полимеров (1J

Целью изобретения является расшире- 5 нне ассортимента экспериментальных веществ антикурарного действия.

Эта цель достигается применением

/ натриевой соли дифенил-4,4 -дисульфо- . кислоты в качестве антикурарного веще- 10 ства для использования в эксперименте.

Получают натриевую соль дифенил-4,4 -дисульфокислоты в 2 стадии слеI дующим образом.

Первая стадия. В трехгорлую колбу емкостью 750 мл, снабженную мешалкой и термометром, загружают 100 мл хлорсульфоновой кислоты, охлаждают льдом с солью до 5 С и постепенно, небольшими о порциями добавляют дифенил-16,6 г. Тем- 20 пература в колбе во воемя добавления

v должна быть не выше 0 С. По окончании добавления дифенила перемешивают еще о

3 ч IIDH О- +5 С и остопожно выливают

2 в 600 г измельченного льда. Осадок огдепяют на центрифуге, а затем на фильтре промывают холодной водой до рН 6-7.

Сушат в эксикаторе над К 604. (2-3дня), Получают 29-30 г (79%) дифенил-4,4—

-дисульфохлорида. Затем осадок при кипячении растворяют в 80 мл толуола (растворяется на все) и фильтруют горячим. Фильтрат обрабатывают углем и фильтруют через фильтр Шотта № 3.

Филнтрат упаривают до 1/2 объема. По охлаждении выпавший осадок фильтруют, сушат. Вес 16,5 г (43,6%), т,пл. 197203оС.

Вторая стадия. Взвесь из 12 г дифенил-4,4 -дисульфохлорида и 50 мл воР ды помещают в колбу, снабженную мешалкой, обратным холодильником и капельной воронкой. При перемешивании нагревают на водяной бане, постепенно добавляют раствор 3,3 г едкого натра в 50 мл воды. Нагревание продолжают

2-2,5 ч, затем обрабатывают углем и фильтруют. К теплому фильтрату приливают 100 мл спирта. По охлаждении вы631156

Применение натриевой соли дифенил-4,4 -дисульфокислоты в качестве ан ти/ курарного вещества для использования в эксперименте.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Хопфф Г., Мюллер А. и Венгер Ф.

Полиамиды, Госхимиздат, М, 1958, 30 С.65и99, Составитель С. Малюгина

Техред Н. Андрейчук Корректор Н. Зопотовская, Редактор И. Самедова

Заказ 6234/6 Тираж 661 Подписное

11НИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, уп. Проектная, 4 павший осадок фильтруют. Вес 10,2 г (91 ж).

Для очистки осадок раство;.яют при нагревании в 90 мл воды (если требуе -, ся — фильтруют) и приливают 100 мп спирта. Получают 6,4 г (52,3 %) осадка натриевой соли дифенил-4,4 -дисульфокислоты.

Предлагаемое вещество вызывает декурариэацию путем прямого химического 10 взаимодействия с о -тубокурарином или другими курареподобными препаратами, с которыми оно образует солеобразный комплекс и тем самым удаляет курариэующий агент из сферы его вааимодейст- t5 вия с холинорецепторами скелетных мышц.

Betuecrao не оказывает блокирующего действия на холинэстеразу и отличается низкой токсичностью. Токсичность определяют по методу Кербера на белых.мы» 2Î

urax: внутрибрющинно- 4000 мг/кг, внутривенно- 2560 ьп /кг. При внутривенном введении в дозах 120-140 мгlкг вещество очень быстро (за несколько сек) прекращает кураризацию и восстанавли-: вает нервномышечную проводимость.

Пример . Кошке, наркотизированной уретано-хпоралозной смесью, вводят

0,25 мг/кг об -тубокурарина. Эта доза вызывает 100 /о блок нервно-мышечной проводимости, который длится 14 мин.

Через 26 мин наступает полное восстановление нервно-мышечной проводимссти.

Р

Введение натриевой соли дифенил-4,4—

-дисульфокислоты в поае 140 мг/кг укорачивает время блока до 30 сек с последующим восстановле нием нервно- м ышечной проводимости через 2 мин.

Предлагаемое вещество действует на основе химической инактивации, лишено побочных эффектов и поэтому позволяет экспериментатору вести непрерывный эксперимент по своему усмотрению тс обе здвиживая животное, то возвращая его в исходное деятельное состояние,,что делает применение вещества удобным и эффективным.

Формула изобретения