Способ получения арилазидов

 

68250

ОПИСА ИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Сове Севетскик

Сациалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 01.07.77 (21) 2502163/23-04 с присоединением заявки № (23) Приоритет (51) N. Кл.

С 07С 117/00//

//А 61К 31/655

Государственный комитет

Опубликовано 30.08.79. Бюллетень ¹ 32 (53) УДК 547.417.07 (088.8) ло делам изобретений открытий

Дата опублт овання описания 30.08.79 (72) Авторы изобретения

А. M Симонов, В. В. Кузьменко и В. Н. Комиссаров

Ростовской ордена Трудового Красного Знамени государственный университет (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АРИЛАЗИДОВ

10 т

R К

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения арилазидов, которые находят применение в качестве промежуточных продуктов в различных органических синтезах и синтезе биологически— активных веществ.

В патентной и технической литературе широко описаны различные способы получения арилазндов, основанные, например, на взаимодействии арилдиазониевых солей с аммиаком, О-алкилгидроксиламином, сульфамидом, азотистоводородной кислотой, галогенамином или взаимодействием арилгидразина с азотистой кислотой, или окислением фенилсемикарбазида (1).

Все эти способы обладают следующими недостатками: невысоким выходом целевых продуктов или сложностью процесса, выражающейся в многостадийности получения исходного продукта, либо использовании особо чистых или ядовитых исходных продуктов, либо длительности процесса.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату является способ получения арилазидов взаимодействием соли диазония с гидразином. Выход целевого продукта 70% (2).

В этом способе используют гидразин, который, хотя и является доступным и невзрывоопасным соединением, однако, ядовит и летуч, что усложняет технологию процесса, кроме того, выход целевого продукта невысок.

Целью изобретения является упрощение процесса и повышение выхода целевого продукта.

Поставленная цель достигается описываемым способом получения арилазидов общей формулы где R — водород, низший алкил или нитрогруппа;

R> — водород, низший алкил, низший алкоксил, фенил- или нитрогруппа;

R2 — водород, низший алкил, низший алкоксил или нитрогруппа, причем при

R = R> = R2 — водород;

К =К вЂ” водород и R-нитрогруппа;

R=R2 — водород, RI — низший алкил, низший алкоксил, фенил- или нитрогруппа;

R=R> — водород и R> — низший алкил, низший алкоксил или нитро30 группа;

682509

Ri — водород, R — низший алкил и

Кг — нитрогруппа, заключающимся в том, что соль диазония общей формулы

32 r Nz Ci.

a, R где К, К и R2 имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с 1-аминобензимидазолом в нейтральной или слабощелочной среде. (рН=7 — 8 слабощелочную среду поддерживают добавлением гидрокарбоната натрия), Процесс проводят при комнатной температуре.

Целевой продукт выделяют известными методами, например фильтрованием или экстракцией органическими растворителями с выходом 90 — 95%.

Отличительным признаком способа является использование в качестве аминосоединения 1-аминобензимидазола и проведение процесса в нейтральной или слабощелочной среде.

Прим ер 1. Фенилазид.

Раствор соли диазония, приготовленный при диазотировании 1,30 r(0,,01 моль) хлоргидрата анилина в смеси 2 мл концентрированной соляной кислоты и 5 мл воды действием 0,7 г (0,01 моль) нитрита натрия при 0 — 5 С, смешивают с раствором 1,33 г (0,01 моль) 1-аминобензимидазола в 1 мл концентрированной соляной кислоты и

4 мл воды. К полученной смеси добавляют порциями избыток гидрокарбоната натрия до рН 7 — 8 и оставляют стоять 40 мин. Образовавшийся фенилазид извлекают 15 мл эфира, высушивают эфирный раствор безводным сульфатом натрия, растворитель отгоняют и остаток перегоняют в вакууме.

Получают 1,09 г (91,6%) светло-желтого масла с т. кип. 60 С/15 мм рт. ст.

ИК-спектр: 2125 см — (Np).

Пример 2. м-Нитрофенилазид.

Раствор соли диазония, приготовленный при диазотировании 1,38 г (0,01 моль) м-нитроанилина в смеси 3 мл концентрированной соляной кислоты и 10 мл воды действием 0,7 r (0,01 моль) нитрита натрия при 0 — 5 С, смешивают с раствором 1,33 г (0,01 моль) 1-аминобензимидазола в 1 мл концентрированной соляной кислоты и 4 мл воды, К смеси добавляют порциями избыток гидрокарбоната натрия до рН 7 — 8 и оставляют стоять 40 мин. Осадок азида отфильтровывают, промывают водой и высушивают. Выход 1,48 г (91% ) . После перекристаллизации из водного спирта получают иглы с т. пл. 52 — 53 С.

ИК-спектр: 2125 см — (N3) 1500, 1350 см- (1х102) . 65

Пример 3. О-Нитрофенилазид.

Соединение получают аналогично м-нитрофенилазиду, исходя из 1,38 г (0,01 моль) о-нитроанилина и 1,33 г (0,01 моль) 1-аминобензимидазола. Выход 1,47 r (90% ) .

Светло-желтые иглы из водного спирта с т. пл. 51 — 52 С.

ИК-спектр: 2125 см — (Na) 1500, 1350 см — (МО ).

Пример 4. п-Нитрофенилазид.

Соединение получено аналогично м-нитрофенилазиду, исходя из 1,38 г (0,01 моль) и-нитроанилина и 1,33 г (0,01 моль) 1-аминобензимидазола. Выход 1,55 r (95% ) . Келтые пластинки из водного спирта с т. пл.

71 — 72 С.

ИК-спектр: 2125 см — (Ng) 1500, 1348 см — (NO2) ..

Пример 5. 2-Метил-4-нитрофенилазид.

Соединение получают аналогично и-нитрофенилазиду, исходя из 1,52 г (0,01 моль)

5-нитро-1,2-толуидина и 1,33 г (0,01 моль)

1-аминобензимидазола. Выход 1,60 г (90,0%). Бесцветные иглы, желтеющие при хранении, т. п. 69 — 70 С (из водного спирта).

ИК-спектр: 2125 см — (Nq) 1500, 1350 см — (1х1Ог) .

Пример 6. п-Метоксифенилазид.

Соединение получают аналогично м-нитрофенилазиду, исходя из 1,60 г (0,01 моль) гидрохлорида и-анизидина и 1,33 г (0,01 моль) 1-аминобензимидазола. Выход

1,36 r (91%). Пластинки из спирта с т. пл.

36 — 37 С.

ИК-спектр: 2122 см — (Хз) .

Преимуществом предлагаемого способа является также то, что, бензимидазол, остающийся в водных растворах, можно извлекать органическими растворителями, например этилацетатом, и снова использовать для получения его 1-аминозамещенного.

Таким образом, описанный способ позволяет получать в мягких условиях с использованием легко доступных реагентов с высокими выходами (90% — 95%) арилазиды, которые находят применение в медицине и органическом синтезе.

Формула изобретения

Способ получсния арилазидов общей формулы

zr Nз

Я1 R где R — водород, низший алкил или нитрогруппа;

R — водород, низший алкил, низший алкоксил, фенил- или нитрогруппа;

R — водород, низший алкил, низший алкоксил или нитрогруппа, причем при

682509 2,г Т 12 Cl!

%1 5.

Составитель T. Власова

Редактор Д. Пинчук

Корректор О. Данишева

Заказ 2375715 Изд. № 511 Тираж 575 Подписное

НПО «Поиск» Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, К-35, Раушская и; б, .. 4 5

Типография, пр. Сапунова, 2

R = R> = Rg — водород;

R>=R — водород и R-нитрогруппа;

R= Rz — водород, К1 — низший алкил, низший алкоксил, фенил- или нитрогруппа; 5

R=R> — водород и 14 — низший алкил, низший алкоксил или нитрогруппа;

R< — водород, R — низший алкил и

К2 — нитрогруппа, l0 взаимодействием соли диазония общей формулы где R, Ri u Rz имеют указанные значения, с аминосоединением, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, в качестве аминосоединения используют 1-аминобензимидазол и процесс проводят в нейтральной или слабощелочной среде.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Вейганд — Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. — М., Химия, 1968, с. 541 — 542 пп. 1 — 2, 4 — 8.

2. Вейганд — Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. — М., Химия, 1968, с. 541 — 542 и. 3.